药品质量标准的主要内容.pptx

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1、会计学1药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容二、药品质量标准的分类二、药品质量标准的分类（一一）国国家家药药品品标标准准：中中华华人人民民共共和和国国药药典典和和药药品标准品标准;（二）临床研究用药质量标准（二）临床研究用药质量标准;（三）暂行或试行标准（三）暂行或试行标准;（四四）企企业业标标准准：一一种种是是因因为为检检验验方方法法尚尚不不够够成成熟熟，但但能能达达到到某某种种程程度度的的质质量量控控制制；另另一一种种是是高高于于法法定定标标准的要求。准的要求。第1页/共40页三、药品质量标准制订的基础：三、药品质量标准制订的基础：（一）文献资料的查阅及整理（一）文献资料的查阅及整

2、理（二）有关研究资料的了解（二）有关研究资料的了解 第2页/共40页四、药品质量标准制订与起草说明的原则：四、药品质量标准制订与起草说明的原则：（一）药品质量标准制订的原则：（一）药品质量标准制订的原则：vv 1 1、安全有效、安全有效;vv 2 2、先进性；、先进性；vv 3 3、针对性；、针对性；vv 4 4、规范性。、规范性。第3页/共40页（二）起草说明的原则（二）起草说明的原则vv1 1原料药质量标准的起草说明应包括内容原料药质量标准的起草说明应包括内容;vv2 2，新新增增制制剂剂标标准准的的起起草草说说明明还还应应包包括括的的内内容容;vv3 3上版药典已收载品种的修订说明上版药

3、典已收载品种的修订说明;vv4 4其他。其他。五、药品质量标准制订工作的长期性五、药品质量标准制订工作的长期性第4页/共40页第二节第二节第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称：一、名称：1 1药品名称应科学、明确、简短；药品名称应科学、明确、简短；2 2避免用可能给患者以暗示的药品名称；避免用可能给患者以暗示的药品名称；3 3外外文文名名应应尽尽量量采采用用国国际际非非专专利利名名（INNINN），以以便便国家交流；国家交流；4 4中文名尽量与外文名相对应；中文名尽量与外文名相对应；5 5化化学学名名应应根根据据化化学学

4、命命名名原原则则和和参参考考IUPACIUPAC的的有有 机机 化化 学学 命命 名名 原原 则则 Namenclature Namenclature of of Organic Organic ChemistryChemistry命名；命名；6 6无机化学药品；无机化学药品；第5页/共40页7 7有机化学药品；有机化学药品；8 8天然药物提取物；天然药物提取物；9 9盐类药品；盐类药品；1010酯类药品；酯类药品；1111季胺类药品；季胺类药品；1212放射性药品名称；放射性药品名称；1313对对于于沿沿用用已已久久的的药药名名，一一般般不不得得轻轻易易变变动动；如如必必须变动，应将原用名作

5、为副名过渡，以免混乱；须变动，应将原用名作为副名过渡，以免混乱；1414药品可有专用的商品名；药品可有专用的商品名；1515药药名名中中的的基基团团关关系系，尽尽可可能能采采用用通通用用的的词词干干加加以以体现。体现。第6页/共40页二、性状：二、性状：（一）外观与臭味；（一）外观与臭味；（二）理化常数：（二）理化常数：vv1 1溶解度；溶解度；vv2 2熔点：熔点：（1 1）熔点判断；）熔点判断；（2 2）熔融同时分解点的判断；）熔融同时分解点的判断；（3 3）影响熔点测定的主要因素。）影响熔点测定的主要因素。vv3 3比旋度；比旋度；vv 4 4晶型；晶型；第7页/共40页vv5 5吸收系

6、数：吸收系数：（1 1）仪器校正；）仪器校正；（2 2）溶剂检查；）溶剂检查；（3 3）最大吸收波长的校对；）最大吸收波长的校对；（4 4）对吸收池及供试品溶液的要求。）对吸收池及供试品溶液的要求。vv6 6相对密度；相对密度；vv7 7馏程；馏程；vv8 8凝点；凝点；vv9 9折光率；折光率；vv1010其他：粘度、酸值、碘值、羟值及皂化值。其他：粘度、酸值、碘值、羟值及皂化值。第8页/共40页三、鉴别三、鉴别1 1常常用用鉴鉴别别方方法法的的特特点点：化化学学法法操操作作简简便便、快快速速、实实验验成成本本低低，应应用用广广，但但专专属属性性比比仪仪器器分分析析法法差差。UVUV法法可可

7、提提供供maxmax、minmin、K K（max/minmax/min）及及百百分分吸吸收系数等参数。收系数等参数。vv据据统统计计ChPChP（20002000版版二二部部）中中鉴鉴别别项项下下应应用用最最多多的的是是化学法，其次是化学法，其次是UVUV、IRIR、TLCTLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC法。法。vv鉴别的基本原则是：鉴别的基本原则是：a a、方法要有专属性、灵敏性，且便于推广；方法要有专属性、灵敏性，且便于推广；b b、化学法与仪器相结合；化学法与仪器相结合；c c、尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。第9页/共40页n n示例一：烟酸的鉴别

8、示例一：烟酸的鉴别（1 1）取取本本品品约约4 4mgmg，加加2 2，4-4-二二硝硝基基氯氯苯苯8 8mgmg，研研匀匀，置置试试管管中中，缓缓缓缓加加热热熔熔化化后后，再再加加热热数数秒秒钟钟，放放冷冷，加乙醇制加乙醇制KOHKOH试液试液3 3mlml，即显紫红色。即显紫红色。（2 2）取取 本本 品品 约约 5050mgmg，加加 水水 2020mlml溶溶 解解 后后，滴滴 加加0.4%0.4%NaOHNaOH溶溶液液至至遇遇石石蕊蕊试试纸纸显显中中性性反反应应，加加硫硫酸酸铜铜试液试液3 3mlml，即缓缓析出淡蓝色沉淀。即缓缓析出淡蓝色沉淀。（3 3）取取本本品品，加加水水制制

9、成成每每1 1mlml中中含含2020gg的的溶溶液液，照照分分光光光光度度法法测测定定，在在262262nmnm的的波波长长处处有有最最大大吸吸收收，在在237237nmnm的的波波长长处处有有最最小小吸吸收收；吸吸收收度度237237nmnm与与吸吸收收度度262262nmnm的比值应为的比值应为0.35-0.390.35-0.39。第10页/共40页n n示例二：琥乙红霉素的鉴别示例二：琥乙红霉素的鉴别（1 1）取取本本品品约约5 5mgmg，加加盐盐酸酸羟羟胺胺饱饱和和甲甲醇醇溶溶液液与与NaOHNaOH的的饱饱和和甲甲醇醇溶溶液液各各3-53-5滴滴，在在水水浴浴上上加加热热发发生生

10、气气泡泡，放放冷冷，加加HClHCl溶溶液液（4.51004.5100）使使成成酸酸性性，加加FeClFeCl3 30.5ml0.5ml，溶液显紫红色。溶液显紫红色。（2 2）取取本本品品与与琥琥乙乙红红霉霉素素标标准准品品分分别别加加丙丙酮酮制制成成每每4 4mgmg /mlml的的溶溶液液，吸吸取取上上述述两两种种溶溶液液各各1010ll，分分别别点点于于同同一一薄薄层层板板上上，供供试试品品所所显显的的主主斑斑点点的的颜颜色色和和位位置置应应与标准品的主斑点相同。与标准品的主斑点相同。（3 3）本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱与与琥琥乙乙红红霉霉素素标标准准品品的的图图谱谱一一致

11、致。如如发发现现在在12601260cmcm-1-1处处的的吸吸收收峰峰与与标标准准品品的的图图谱谱不不一一致致，可可取取本本品品适适量量，溶溶于于无无水水乙乙醇醇，在在水水浴浴上蒸干，置上蒸干，置P P2 2OO5 5干燥器中减压干燥后，测定。干燥器中减压干燥后，测定。第11页/共40页四、检查：四、检查：有效性；有效性；均一性；均一性；纯度要求；纯度要求；安全性：安全性：vv 热原检查；热原检查；vv 毒性检查；毒性检查；vv 刺激性试验；刺激性试验；vv 过敏试验；过敏试验；vv 升压或降压物质检查等。升压或降压物质检查等。第12页/共40页（一）杂质检查的内容：（一）杂质检查的内容：v

12、v 1 1一般杂质的检查；一般杂质的检查；vv 2 2特殊杂质的检查。特殊杂质的检查。（二）杂质检查方法的基本要求：（二）杂质检查方法的基本要求：vv 1 1 研究方法的基本原理；研究方法的基本原理；vv 2 2专属性；专属性；vv 3 3灵敏性；灵敏性；vv 4 4试验条件的最佳化。试验条件的最佳化。（三）确定杂质检查及其限度的基本原则：（三）确定杂质检查及其限度的基本原则：vv 1 1针对性；针对性；vv 2 2合理性。合理性。第13页/共40页五、含量测定：五、含量测定：（一）（一）药品含量测定常用的法定方法药品含量测定常用的法定方法vv1 1容量分析法；容量分析法；vv2 2重量分析法

13、；重量分析法；vv3 3分光光度法：分光光度法：a a紫外分光光度法：紫外分光光度法：b b荧光分光光度法：荧光分光光度法：c c原子吸收分光光度法：原子吸收分光光度法：第14页/共40页vv4 4色谱法色谱法 （1 1）气相色谱法（）气相色谱法（GCGC）：定量方法：归一化法或标准品对照法，定量方法：归一化法或标准品对照法，（2 2）高效液相色谱法（）高效液相色谱法（HPLCHPLC）：）：定定量量方方法法：归归一一化化法法或或标标准准品品对对照照法法，但但尽尽可可能能选选用内标法。用内标法。（3 3）薄层色谱法（）薄层色谱法（TLCTLC）。）。第15页/共40页vv5 5其它方法其它方法

14、 （1 1）抗生素微生物检定法；）抗生素微生物检定法；（2 2）酶分析法；）酶分析法；（3 3）放射性药品检定法；）放射性药品检定法；（4 4）氮测定法；）氮测定法；（5 5）旋光度测定法；）旋光度测定法；（6 6）电泳法。）电泳法。第16页/共40页（二）选择含量测定法的基本原则（二）选择含量测定法的基本原则vv1 1原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法；原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法；vv2 2制剂的含量测定应首选色谱法；制剂的含量测定应首选色谱法；vv3 3对于酶类药品应首选酶分析法；对于酶类药品应首选酶分析法；vv4 4在在上上述述方方法法均均不不适适合合时时，可可考考虑

15、虑使使用用计计算算分分光光光光度法；度法；vv5 5对对于于新新药药的的研研制制，其其含含量量测测定定应应选选用用原原理理不不同同的的两种方法进行对照性测定。两种方法进行对照性测定。第17页/共40页（三）含量测定中分析方法的验证（三）含量测定中分析方法的验证vv 1 1对实验室等内容的要求；对实验室等内容的要求；vv 2 2分析方法的验证：分析方法的验证：（1 1）对容量分析法验证的考察：）对容量分析法验证的考察：精密度；精密度；准确度准确度。（2 2）对）对UVUV法验证的考察：法验证的考察：精密度；精密度；准确度；准确度；线性关系；线性关系；灵敏度。灵敏度。第18页/共40页 （3 3）

16、对）对HPLCHPLC法验证的考察：法验证的考察：精密度；精密度；准确度；准确度；线性范围；线性范围；专属性；专属性；灵敏度。灵敏度。第19页/共40页（四）含量限度的确定（四）含量限度的确定 制订一般根据下列三种情况来确定：制订一般根据下列三种情况来确定：vv1 1根据不同的剂型；根据不同的剂型；vv2 2根据生产的实际水平；根据生产的实际水平；vv3 3根据主药的含量多少：根据主药的含量多少：总总之之，药药品品的的含含量量限限度度应应根根据据具具体体情情况况而而定定。标标准准太太高高，生生产产上上难难以以达达到到，标标准准太太低低，药药品品质质量量无无法法保证。保证。第20页/共40页六、

17、贮藏六、贮藏（一）药品稳定性试验的分类及目的（一）药品稳定性试验的分类及目的vv1 1影响因素试验；影响因素试验；vv2 2加速试验；加速试验；vv3 3长期试验。长期试验。（二）药品稳定性试验的条件与要求（二）药品稳定性试验的条件与要求vv1 1影响因素试验：影响因素试验：A A高温试验；高温试验；B B高湿度试验高湿度试验高湿度试验高湿度试验；C C强光照射试验强光照射试验 vv2 2加速试验；加速试验；vv3 3长期试验长期试验长期试验长期试验第21页/共40页第三节第三节第三节第三节 西药药品质量标准及其西药药品质量标准及其西药药品质量标准及其西药药品质量标准及其起草说明示例起草说明示

18、例起草说明示例起草说明示例一、马来酸替加色罗的质量标准（草案）一、马来酸替加色罗的质量标准（草案）n n（一）原料药（一）原料药 本品为本品为N-N-正戊基正戊基NN-（5-5-甲氧基吲哚）甲氧基吲哚）-亚甲基胺基亚甲基胺基 胍，按无水物胍，按无水物计算，含计算，含C C2020HH1515NN3 3OO6 6不得少于不得少于98.5%98.5%。第22页/共40页 性状性状 本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。vv本本品品在在二二甲甲亚亚砜砜中中易易溶溶，在在甲甲醇醇、丙丙酮酮、无无水水乙乙醇醇等等有有机机溶溶剂剂中中微微溶溶，在在水水、稀稀盐盐酸酸、氢氢氧氧化化

19、钠钠试试液液和和二二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿中不溶。氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿中不溶。vv熔点：本品的熔点为熔点：本品的熔点为189-191189-191。第23页/共40页 鉴别鉴别 vv（1 1）本本品品甲甲醇醇溶溶解解后后，加加水水混混匀匀，加加入入KMnOKMnO4 4溶溶液液1 1滴，稍振摇，即可见溶液呈黄棕色。滴，稍振摇，即可见溶液呈黄棕色。vv（2 2）取取本本品品约约2 2mgmg置置试试管管中中，加加甲甲醇醇2 2mlml溶溶解解，后后加加水水，混混匀匀，加加入入硫硫酸酸铜铜铵铵试试液液2 2滴滴，振振摇摇，即即可可加加到到样样品品溶溶液液由由蓝蓝色色边边为为黄黄绿绿色色，且且溶溶

20、液液混混浊浊，静静置置后后，可加大量土黄色絮状沉淀。可加大量土黄色絮状沉淀。vv（3 3）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。第24页/共40页 检检查查 溶溶液液的的澄澄清清度度与与颜颜色色 取取比比旋旋度度项项下下的的溶溶液液检检查，应澄清无色。查，应澄清无色。vv 氯化物：标准对照法；氯化物：标准对照法；vv 干燥失重干燥失重 ；vv 炽灼残渣炽灼残渣 ；vv 重金属重金属 ；vv 砷盐。砷盐。第25页/共40页vv有关物质：有关物质：HPLCHPLC法；法；色色谱谱系系统统适适用用性性试试验验 用用十十八八烷烷基基硅硅烷烷键键合合硅硅胶胶为

21、为填填充充剂剂；乙乙腈腈-1%-1%十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠（含含0.95%0.95%冰冰醋醋酸酸）缓缓冲冲液液（5656：4444）为为 流流 动动 相相；检检 测测 波波 长长 为为314314nmnm。理理论论塔塔板板数数按按马马来来酸酸替替加加罗罗峰峰计计算算应应不不低低于于50005000，主主成成分分峰峰与与杂杂质质峰峰的分离度应的分离度应1.51.5。供供试试品品溶溶液液色色谱谱图图上上各各项项杂杂质质峰峰面面积积的的和和不不得得大大于于对对照照溶溶液液色色谱谱图图的的主主峰面积。峰面积。第26页/共40页 含含量量测测定定 取取本本品品约约0.20.2g g，精精密密称称定

22、定，加加二二甲甲亚亚砜砜7 7mlml，振振摇摇使使溶溶解解，加加冰冰醋醋酸酸2121mlml，照照电电位位滴滴定定法法（中中国国药药典典20002000版版二二部部附附录录A A），用用高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.10.1mol/Lmol/L）滴滴定定，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正，即即 得得。每每 1 1mlml高高 氯氯 酸酸 滴滴 定定 液液（0.10.1mol/Lmol/L）相相 当当 于于41.7541.75mgmg的的C C1616HH2323NN5 5OO C C4 4HH4 4OO4 4。vv 类别类别 胃肠道用药胃肠道用药vv 贮藏贮藏 密封保

23、存密封保存vv 制剂制剂 马来酸替加罗片马来酸替加罗片第27页/共40页(二二)、片剂、片剂马来酸替加罗片马来酸替加罗片马来酸替加罗片马来酸替加罗片 本本品品含含马马来来酸酸替替加加罗罗片片（C C1616HH2323NN5 5OO C C4 4HH4 4OO4 4）应应为为标示量的标示量的90.0%-110.0%90.0%-110.0%。性状性状 本品为白色或类白色片。本品为白色或类白色片。鉴别鉴别 vv（1 1）取取本本品品适适量量加加甲甲醇醇混混匀匀后后超超声声提提取取，滤滤过过，取取续续滤滤液液加加水水混混匀匀，加加入入硫硫酸酸铜铜铵铵溶溶液液2 2滴滴，振振摇摇，样样品溶液由蓝色变为

24、黄绿色，可见大量土黄色絮状沉淀。品溶液由蓝色变为黄绿色，可见大量土黄色絮状沉淀。vv（2 2）照分光光度法，在）照分光光度法，在314314nmnm的波长处有最大吸收。的波长处有最大吸收。vv（3 3）本品色谱图中的）本品色谱图中的t tR R应与对照品的应与对照品的t tR R一致。一致。第28页/共40页 检查检查 （1 1）含量均匀度；）含量均匀度；（2 2）溶出度；）溶出度；（3 3）其他。）其他。含量测定含量测定 照溶液分光光度法照溶液分光光度法 类别类别 同马来酸替加罗同马来酸替加罗 规格规格6 6mgmg 贮藏贮藏 密封保存密封保存第29页/共40页二、马来酸替加色罗质量标准（草

25、案）起草说明二、马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明（一）原料药（一）原料药vv1 1命名；命名；vv2 2性状；性状；vv3 3溶解度；溶解度；vv4 4熔点；熔点；vv5 5鉴别；鉴别；第30页/共40页vv6 6检查检查 （1 1）氯化物；）氯化物；（2 2）有关物质；有关物质；有关物质；有关物质；(见见见见图谱图谱图谱图谱15-115-1、15-215-2）（3 3）有机溶剂溶留量；）有机溶剂溶留量；（4 4）干燥失重和炽灼残渣；）干燥失重和炽灼残渣；vv7 7含量测定。含量测定。第31页/共40页（二）片剂（二）片剂vv1 1含量限度；含量限度；vv2 2性状；性状；vv3 3鉴别

26、方法鉴别方法1 1与马来酸加替色罗原料药相同；与马来酸加替色罗原料药相同；vv4 4鉴别方法鉴别方法2 2为紫外分光光度法；为紫外分光光度法；vv5 5鉴鉴别别方方法法3 3采采用用专专属属性性高高的的高高效效液液相相色色谱谱法法进进行行鉴鉴别；别；第32页/共40页vv6 6含量均匀度检查；含量均匀度检查；vv7 7溶出度；溶出度；vv8 8含量测定方法采用含量测定方法采用UVUV法；法；vv9 9规格：规格：6 6mg/mg/片（以替加色罗碱计）。片（以替加色罗碱计）。vv1010贮藏：贮存在干燥环境，包装材料应能避免潮湿。贮藏：贮存在干燥环境，包装材料应能避免潮湿。第33页/共40页第四

27、节第四节第四节第四节 中药药品质量标准及其起草说明中药药品质量标准及其起草说明中药药品质量标准及其起草说明中药药品质量标准及其起草说明一、复方丹参片质量标准草案一、复方丹参片质量标准草案（一）原料（药材）（一）原料（药材）vv1 1丹参：丹参：含含量量测测定定 按按复复方方丹丹参参片片含含量量测测定定丹丹参参项项下下操操作作，计计算，即得。算，即得。本品含原儿茶醛（本品含原儿茶醛（C C7 7HH6 6OO3 3）不得少于不得少于0.02%0.02%。vv2 2三三七七：鉴鉴别别 按按复复方方丹丹参参片片 鉴鉴别别（3 3）项项下下的的要求操作。应符合规定。要求操作。应符合规定。第34页/共4

28、0页（二）药品成品（二）药品成品复方丹参片（复方丹参片（Fufang Danshen PianFufang Danshen Pian）vv 处方处方 丹参丹参 450 450g g 三七三七 141 141g g 冰片冰片8 8g gvv 制制法法 乙乙醇醇提提取取后后水水回回流流，合合并并滤滤液液浓浓缩缩至至清清膏膏，做成制剂。做成制剂。vv 性性状状 褐褐色色片片、糖糖衣衣片片或或薄薄膜膜片片，除除包包衣衣后后气气芳芳香香，味微苦。味微苦。vv 鉴别鉴别 采用三种不同的采用三种不同的TLCTLC法。法。vv 检查检查 应符合片剂项下有关规定应符合片剂项下有关规定 vv 含含量量测测定定 薄

29、薄层层扫扫描描法法：波波长长s=400s=400，=700nm=700nm。本本品每片含丹参以原儿茶醛计，不得少于品每片含丹参以原儿茶醛计，不得少于0.080.08mgmg。vv 功功能能与与主主治治 活活血血化化瘀瘀，理理气气止止痛痛。用用于于胸胸中中憋憋闷闷，心绞痛。心绞痛。vv 用法与用量用法与用量 口服，一次口服，一次3 3片，一日片，一日3 3次。次。vv 贮藏贮藏 密封。密封。第35页/共40页二、复方丹参片质量标准起草说明二、复方丹参片质量标准起草说明（一）药材原料（药材）的质量标准起草说明（一）药材原料（药材）的质量标准起草说明vv1 1丹参丹参丹参丹参vv2 2三七三七vv3

30、 3冰片冰片冰片冰片 第36页/共40页（二）药品成品的质量标准草案起草说明（二）药品成品的质量标准草案起草说明vv1 1名称、汉语拼音名称、汉语拼音vv2 2处方处方vv3 3制法制法vv4 4性状性状vv5 5鉴别（见图鉴别（见图15-415-4、15-515-5）vv6 6检查检查 第37页/共40页vv7 7含量测定含量测定 （1 1）仪器与试沿）仪器与试沿 （2 2）对照品来源及纯度）对照品来源及纯度 （3 3）供试品溶液的制备）供试品溶液的制备 （4 4）层析与扫描条件）层析与扫描条件 （5 5）线性关系的考察）线性关系的考察 （6 6）空白试验）空白试验 （7 7）稳定性试验）稳定性试验第38页/共40页 （8 8）精密度试验）精密度试验 （9 9）重复性试验）重复性试验 （1010）回收率试验回收率试验回收率试验回收率试验 （1111）样品测定与含量限度的制定）样品测定与含量限度的制定 （1212）含量测定方法的选择）含量测定方法的选择 vv8 8功能与主治功能与主治vv9 9用法与用量用法与用量vv1010贮藏贮藏第39页/共40页