小儿豉翘清热颗粒临床应用体会.pptx

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1、方剂来源方剂来源 天津中医药大学第一附属医院儿科专家天津中医药大学第一附属医院儿科专家李少川李少川教授行医余年的经验方。教授行医余年的经验方。宗“温病条辩”银翘散 “伤 寒 论”大柴胡汤 栀子豉汤 “通俗伤寒论”蒿芩清胆汤 “温 疫 论”达原饮等相互化载而来。第1页/共31页处方资料处方资料 主要成份主要成份 连翘 淡豆豉 薄荷 荆芥 栀子(炒)大黄 青蒿 赤芍 槟榔 厚朴 黄芩 半夏 等14味药第2页/共31页 功能主治功能主治 疏风解表，清热导滞疏风解表，清热导滞用于小儿风热感冒挟滞证，证见：发热咳嗽，鼻塞流涕，咽红肿痛，纳呆口渴，脘腹胀满，便秘或大便酸臭，溲黄等。第3页/共31页期临床试

2、验总结第4页/共31页小儿豉翘清热颗粒疗效分析小儿豉翘清热颗粒疗效分析 北京中医药大学东直门医院、天津中医药大学第一附属医院、山东中医药大学附属医院、河南中医学院第一附属医院、上海中医药大学附属曙光医院、上海中医药大学附属岳阳医院六家医院例（试验组例，对照组例，试验组服用小儿豉翘清热颗粒，对照组服用小儿双清颗粒）治疗小儿风热感冒挟滞症，临床治疗结果如下：第5页/共31页小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症期临床试验总结期临床试验总结1 1、试验结果表明：小儿豉翘清热颗粒对小儿感冒、试验结果表明：小儿豉翘清热颗粒对小儿感冒(上呼吸上呼吸道感染道感染)具有较

3、好疗效，疗程具有较好疗效，疗程3 3天的天的痊愈痊愈+显效率显效率为为68.3368.33，高于小儿双清颗粒的，高于小儿双清颗粒的56.9256.92愈显率，经愈显率，经RiditRidit分析，分析，差异有显著性意义。提示试验组疗效优于对照组。试验差异有显著性意义。提示试验组疗效优于对照组。试验药对发热、鼻塞流涕、咳嗽、咯痰、口渴、苔黄等风热药对发热、鼻塞流涕、咳嗽、咯痰、口渴、苔黄等风热感冒症状，腹部胀满，恶心呕吐，大便不调等挟滞症状，感冒症状，腹部胀满，恶心呕吐，大便不调等挟滞症状，以及异常舌脉等均有较好的治疗效果，其中对以及异常舌脉等均有较好的治疗效果，其中对食欲不振食欲不振的疗后恢复

4、串明显高于对照药，充分证实了小儿豉翘清的疗后恢复串明显高于对照药，充分证实了小儿豉翘清热颗粒具有疏风解表、清热导滞的功效。其中，试验组热颗粒具有疏风解表、清热导滞的功效。其中，试验组与对照均显示出对轻型病例的疗效优于重型病例。此外，与对照均显示出对轻型病例的疗效优于重型病例。此外，不同性别、年龄、病情、病程对两药的疗效均无明显影不同性别、年龄、病情、病程对两药的疗效均无明显影响。响。第6页/共31页小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症症期临床试验总结期临床试验总结2 2、实验室检查结果表明：两组部分病例，疗前血、实验室检查结果表明：两组部分病例，疗前血白细

5、胞白细胞呈异常增高或降低，随着呈异常增高或降低，随着病情的好转，在疗后大部分恢复；疗前两组共有病情的好转，在疗后大部分恢复；疗前两组共有115115例进行咽拭子细菌培养，其中例进行咽拭子细菌培养，其中2727例有例有致病菌致病菌生长，试验组生长，试验组流感病毒流感病毒A A检测阳性率为检测阳性率为3030，治疗后对阳性病例进行，治疗后对阳性病例进行复测，流感复测，流感A A病毒消失率病毒消失率66.67%66.67%。说明本试验药物对流感。说明本试验药物对流感A A病毒有较好疗效，提示病毒有较好疗效，提示小儿豉翘清热颗粒比较适合治疗病毒感染所致的本病证。小儿豉翘清热颗粒比较适合治疗病毒感染所致

6、的本病证。第7页/共31页小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症期临床试验总结期临床试验总结3 3、本次试验共有、本次试验共有300300例患儿服用小儿豉翘清热颗例患儿服用小儿豉翘清热颗粒，在治疗过程中有粒，在治疗过程中有2 2例服药后出现例服药后出现呕吐呕吐，1 1例出例出现现便溏便溏，均来停药也未做特殊处理，症状于，均来停药也未做特殊处理，症状于1 1天后天后自行消失，考虑与药物较苦，小儿服药困难及药自行消失，考虑与药物较苦，小儿服药困难及药物有清热导滞作用有关，不考虑为药物毒副反应。物有清热导滞作用有关，不考虑为药物毒副反应。复查常规体检项目和血尿便

7、常规、心电图、肝肾复查常规体检项目和血尿便常规、心电图、肝肾功能等实验室检测项目均来发现与用药有关的异功能等实验室检测项目均来发现与用药有关的异常改变。说明该药毒副作用较低，常改变。说明该药毒副作用较低，临床应用比较临床应用比较安全。安全。第8页/共31页小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症小儿豉翘清热颗粒治疗小儿风热感冒挟滞症期临床试验总结期临床试验总结结论结论 上述试验结果说明，小儿豉翘清热颗粒对小儿上述试验结果说明，小儿豉翘清热颗粒对小儿风热感冒挟滞证具有较好疗效，证实了疏风解表、风热感冒挟滞证具有较好疗效，证实了疏风解表、清热导滞的治疗功效，且毒副作用较低，临床应清热导滞的治疗功效，

8、且毒副作用较低，临床应用比较安全。用比较安全。第9页/共31页小儿豉翘清热颗粒疗效分析小儿豉翘清热颗粒疗效分析总疗效比较总疗效比较统计学处理表明，试验组疗效优对于照组统计学处理表明，试验组疗效优对于照组统计学处理表明，试验组疗效优对于照组统计学处理表明，试验组疗效优对于照组2.3052.305，0.050.05第10页/共31页小儿豉翘清热颗粒疗效分析小儿豉翘清热颗粒疗效分析中医症候疗效比较中医症候疗效比较统计学处理表明，试验组疗效优对于照组统计学处理表明，试验组疗效优对于照组统计学处理表明，试验组疗效优对于照组统计学处理表明，试验组疗效优对于照组2.2862.286，0.050.05第11页

9、/共31页小儿豉翘清热颗粒疗效分析小儿豉翘清热颗粒疗效分析恢复食欲不振疗效比较恢复食欲不振疗效比较统计分析两组存在显著差异，试验组优于对照组（统计分析两组存在显著差异，试验组优于对照组（统计分析两组存在显著差异，试验组优于对照组（统计分析两组存在显著差异，试验组优于对照组（6.4976.497，0.010.01）第12页/共31页动物试验报告第13页/共31页 药理作用药理作用 1、对小鼠巴豆油性耳肿和大鼠角叉菜胶足肿有抑制作用；2、对酵母引起的大鼠发热和消毒牛奶所引起的家兔非感染性发热，也均有降温作用；3、并能增加便秘小鼠的排便数量；4、降低醋酸引起的小鼠扭体次数；5、提高小鼠水浴甩尾的痛闽

10、值。第14页/共31页试验试验一、抗炎作用一、抗炎作用1对鼠耳水肿的影响方法和结果n n结果：结果：该药对鼠耳水该药对鼠耳水肿的抑制作用非常显著，肿的抑制作用非常显著，在这个模型上其抗炎作在这个模型上其抗炎作用与消炎痛无显著性差用与消炎痛无显著性差异。异。n n方法方法：本试验使用：本试验使用5050只雄性小鼠，随机分成只雄性小鼠，随机分成5 5组，每组组，每组1010只。每天灌胃给药只。每天灌胃给药1 1次，连次，连续给药续给药3 3天，对照组给生理盐水。于未次给药后天，对照组给生理盐水。于未次给药后3030分钟，向每只小鼠左耳滴巴豆油致炎分钟，向每只小鼠左耳滴巴豆油致炎剂剂0.05m1)2

11、0.05m1)2小时后处死小鼠，剪下左右耳片用直径小时后处死小鼠，剪下左右耳片用直径9mm9mm打孔器打下同部位耳片，称打孔器打下同部位耳片，称重，以两耳重量之差作为鼠耳水肿程度。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。重，以两耳重量之差作为鼠耳水肿程度。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。注：剂量注：剂量(g(g生药生药kgkg）*P0.05 *P0.01 *P0.001P0.05 *P0.01 *P0.001*g第15页/共31页试验试验一、抗炎作用一、抗炎作用对大鼠足肿的影响方法和结果n n结果：结果：该药对大鼠该药对大鼠足肿的抑制作用非足肿的抑制作用非常显著，在这个模常显著，在这个模型

12、上其抗炎作用也型上其抗炎作用也不低于消炎痛。不低于消炎痛。n n方法方法：本试验使用：本试验使用5050只雄性大鼠，随机分成只雄性大鼠，随机分成5 5组，每组组，每组1010只。每天灌胃给药只。每天灌胃给药1 1次，连续给药次，连续给药3 3天。天。于未次给药后于未次给药后3030分钟，在每只大鼠右后足垫部皮下注射分钟，在每只大鼠右后足垫部皮下注射1.01.0角叉菜胶桨角叉菜胶桨0.05ml0.05ml致炎。分别在致炎致炎。分别在致炎前和致炎后前和致炎后1 1，2 2，3 3和和4 4小时，用投影仪小时，用投影仪(放大放大6 6倍倍)测量每只大鼠右后肢踝关节下测量每只大鼠右后肢踝关节下0.5c

13、m0.5cm处直径，用处直径，用致炎前后的差值作为肿胀度。取平均数与对照组比较，进行统计学测验致炎前后的差值作为肿胀度。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。注：剂量(g生药kg）*P0.05 *P0.01 *P0.001g正常值 1小时 2小时 3小时4小时*致炎后不同时间大鼠足肿胀程度第16页/共31页试验二、解热作用试验二、解热作用1对酵母引起大鼠发热的影响方法和结果n n结果：结果：该药对细苗性该药对细苗性感染的降温作用非常显感染的降温作用非常显著，比小儿金丹的降温著，比小儿金丹的降温作用更明显。作用更明显。n n方法方法：本试验使用：本试验使用5050只大鼠，随机分成只大鼠，随机分成

14、5 5组，每组组，每组1010只，雌雄各半。分别灌胃给药只，雌雄各半。分别灌胃给药3 3天，每天天，每天1 1次。于末次给药后立即皮下注射次。于末次给药后立即皮下注射5 5干酵母粉混悬液干酵母粉混悬液1m11m1100g100g感染性发热，感染性发热，在末次给药前一天和致热后在末次给药前一天和致热后4 4，6 6和和8 8小时分别测肛温小时分别测肛温1 1次，以致热前后的肛温差，作为次，以致热前后的肛温差，作为大鼠体温变化的指标。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。大鼠体温变化的指标。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。注：剂量注：剂量(g(g生药生药kgkg）*P0.05 *P0.01

15、*P0.001P0.05 *P0.01 *P0.001C4小时 6小时 8小时*致 热 大鼠 体 温 变 化。第17页/共31页试验二、解热作用试验二、解热作用2 对家兔非感染性发热的影响方法和结果n n结果：结果：该药对家兔非该药对家兔非感染性发热的降温非常感染性发热的降温非常显著，但不如阿斯匹林显著，但不如阿斯匹林的降温作用明显。的降温作用明显。n n方法方法：本试验使用：本试验使用3030只家兔，随机分成只家兔，随机分成5 5组，每组组，每组6 6只，雌雄各半。经胃管灌胃给药，只，雌雄各半。经胃管灌胃给药，每天每天1 1次，连续给药次，连续给药3 3天。于末次给药后立即皮下注射消毒牛奶天

16、。于末次给药后立即皮下注射消毒牛奶5ml5ml只，引起非感染性只，引起非感染性发热，在给药前和致热后发热，在给药前和致热后3 3、4 4和和6 6小时分别测肛温，以致热前后肛温差，作为家兔体温小时分别测肛温，以致热前后肛温差，作为家兔体温变化的指标。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。变化的指标。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。注：剂量注：剂量(g(g生药生药kgkg）*P0.05 *P0.01 *P0.001P0.05 *P0.01 *P0.001C6小时 4小时 3小时*0.2*致 热 家 兔 体 温 变 化。第18页/共31页试验三、试验三、对便秘小鼠通便作用的影响方法和结果n

17、n结果：结果：该该药确有通便药确有通便作用，能显作用，能显著增加便秘著增加便秘小鼠排黑便小鼠排黑便数量，其作数量，其作用不亚于小用不亚于小儿清热导滞儿清热导滞冲剂。冲剂。n n方法方法：本试验使用：本试验使用5050只小鼠，随机分成只小鼠，随机分成5 5组，每组组，每组1010只，雌雄各半。将药稀释成只，雌雄各半。将药稀释成不同浓度灌胃给药，给药体积相同不同浓度灌胃给药，给药体积相同(1ml(1ml只只)。对照组给生理盐水。每天给药。对照组给生理盐水。每天给药1 1次，次，连续给药连续给药3 3天，在此天，在此3 3天中每组小鼠只给块料，不给饮水，以造成便秘模型。在第天中每组小鼠只给块料，不给

18、饮水，以造成便秘模型。在第3 3次给药后次给药后3030分钟灌胃服碳素墨水，观察药后分钟灌胃服碳素墨水，观察药后6 6小时内每组排黑便动物数和排黑便小时内每组排黑便动物数和排黑便数。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。数。取平均数与对照组比较，进行统计学测验。注：剂量(g生药kg）*P0.05 *P0.01 *P0.001g*排便动物（只）排黑便数*第19页/共31页试验四、试验四、镇痛作用方法和结果n n结果：结果：该药的镇痛作该药的镇痛作用非常显著，比消炎用非常显著，比消炎痛的作用还明显。痛的作用还明显。n n方法方法：本试验使用：本试验使用5050只小鼠，随机分成只小鼠，随机分成5 5

19、组，每组组，每组1010只，雌雄各半。每天灌胃给只，雌雄各半。每天灌胃给药药1 1次，连续给药次，连续给药3 3天。于末次给药后天。于末次给药后3030分钟，腹腔注射分钟，腹腔注射0.60.6醋酸溶液醋酸溶液0.2ml0.2ml只。只。1010分钟后用计数器记录第二个分钟后用计数器记录第二个1010分钟内小鼠扭体次数。计算出每组动物的平均扭分钟内小鼠扭体次数。计算出每组动物的平均扭体数，与对照纽比较，进行统计学测验。体数，与对照纽比较，进行统计学测验。注：剂量(g生药kg）*P0.05 *P0.01 *P0.001*扭体次数*0.005第20页/共31页试验五、抑菌作用试验五、抑菌作用 方法和

20、结果方法和结果方法：在琼脂培养基中加入药液，混匀使成不同浓度，高压灭菌后倾注平板。取1824小时金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌培养物，用生理盐水配制成浓度1亿m1苗液，和取4-6小时肺炎双球菌，乙型溶血性链球菌的10血清肉汤培养物，备用。取0.1ml苗液，接种于含药及不含药的琼脂培养板上，阳性对照药(青霉素)用肉汤培养液稀释，加入0.1ml苗液混匀。放入37温箱中培养1824小时，取出观察结果(见表7)。可见该药抑苗作用明显，其中对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.5，对肺炎双球菌的MIC为1.0，对大肠杆菌为2.5和对乙型溶血性链球菌的MIC为3.0。细细 菌菌0.2

21、50.51.02.53.04.0对照金色葡萄球菌+-+-大肠杆菌+-+绿脓杆菌+-+乙型溶血性链球菌+-+肺炎双球菌+-+药物浓度（%）小儿豉翘清热颗粒的抑菌作用第21页/共31页试验六、试验六、抗病毒作用方法和结果n n结果：小儿豉翘清热颗粒在结果：小儿豉翘清热颗粒在0.9670.967浓度下，对小儿麻痹病毒和流感浓度下，对小儿麻痹病毒和流感病毒病毒(PooilroII(PooilroII型型)有抑制作用，但对腺病毒有抑制作用，但对腺病毒(APC 7(APC 7型型)无抑制作用。无抑制作用。n n方法方法：采用细胞病变抑制法进行小儿豉翘清热颗粒对小儿麻痹病毒、腺病毒和：采用细胞病变抑制法进行

22、小儿豉翘清热颗粒对小儿麻痹病毒、腺病毒和流感病毒的抗病毒试验，采用细胞培养液稀释药物，在不同稀释的细胞培养液中流感病毒的抗病毒试验，采用细胞培养液稀释药物，在不同稀释的细胞培养液中感染感染10TCID5010TCID50的病毒，在的病毒，在3636培养培养3434天，观察细胞病理变化天，观察细胞病理变化。细细 菌菌1：5121：10241：20481：40961：8192对照小儿麻痹病毒-+腺病毒+流感病毒-+药物浓度（%）第22页/共31页试验结论试验结论 小儿豉翘清热颗粒与功能主治有关的主要药效学试小儿豉翘清热颗粒与功能主治有关的主要药效学试验试验验试验小儿豉翘清热颗粒口服给药，在50g生

23、药kg，25g生药/kg和12.5g生药/kg的剂量下，对巴豆油所引起的小鼠耳肿和角叉菜胶所致的大鼠足肿均有非常显著的抑制作用，在这两个模型上的抗炎作用与阳性对照药消炎痛无显著性差异。在上述给药条件下，小儿豉翘清热颗粒对酵母引起的大鼠发热和牛奶所造成的家兔非感染性发热也具有非常显著的解热作用，其中对细菌性感染的降温作用比小儿金丹的作用更明显，但对非感染性发热的解热作用却不如阿期匹林的作用明显。体外试验结果表明，小儿豉翘清热颗粒有明显的抑菌作用，其中对金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的最小抑苗浓度(Mic)为0.5，对肺炎双球菌的MiC为1.0。在最大无毒浓度下对小儿麻痹病毒和流感病毒(Poilrom型

24、)有抑制作用。此外，口服给药还有导滞和镇痛作用。上述结果为该药用于治疗小儿感冒退热提供了依据。第23页/共31页毒理研究资料第24页/共31页毒理研究资料1 1动物急性毒性试验动物急性毒性试验小鼠小鼠1 1次灌胃给药，剂量为次灌胃给药，剂量为130g130g生药生药/kg/kg，观察，观察7 7天，未见天，未见明显的毒副反应，生长发育正常，该药对小鼠的最大耐受量为明显的毒副反应，生长发育正常，该药对小鼠的最大耐受量为130g130g生药生药/kg/kg。2 2动物长期毒性试验动物长期毒性试验给大鼠灌胃给药，剂量为给大鼠灌胃给药，剂量为100g100g生药生药/kg/kg和和50g50g生药生药

25、/kg/kg，连续给药连续给药4 4周。观察一般药物反应、检测血液学、血液土化和病理周。观察一般药物反应、检测血液学、血液土化和病理组织学指标，结果发现高剂量组大鼠出现稀便，体重增长缓慢、组织学指标，结果发现高剂量组大鼠出现稀便，体重增长缓慢、血红蛋白降低和红细胞减少，以及肝、脾、肾系数增加之外，血血红蛋白降低和红细胞减少，以及肝、脾、肾系数增加之外，血清部分生化指标清部分生化指标(如白蛋白、肝酐和尿素氨如白蛋白、肝酐和尿素氨)虽有变化，但均在正虽有变化，但均在正常范围内波动，主要脏器均未见病理变化，停药后上述变化即可常范围内波动，主要脏器均未见病理变化，停药后上述变化即可恢复正常。低剂量组大

26、鼠除出现轻微稀便之外，其余各项指标与恢复正常。低剂量组大鼠除出现轻微稀便之外，其余各项指标与对照组一样，均正常，结果表明对照组一样，均正常，结果表明50g50g生药生药/kg/kg长期给药，对大鼠是长期给药，对大鼠是安全剂量。安全剂量。第25页/共31页如何正确使用治疗儿童感冒的中成药 1、上感（风寒、风热、暑热）风寒（上感初发、类似病毒性感冒）：症状：发热、恶寒（怕冷）、喷嚏、清鼻涕、咽不红、轻咳。应用：荆防败毒散、伤风感冒颗粒、正柴胡饮颗粒；伴咳嗽者：通宣理肺丸；伴胃肠症状，小儿豉翘清热颗粒。不用：羚羊感冒片、银翘解毒片、抗菌素。第26页/共31页风热（类似病毒合并细菌感染）症状：发热较高

27、、喷嚏、黄鼻涕、咽红、咳嗽、黄痰。应用：银翘解毒片、双黄连口服液；发热重者：双清合剂；咳嗽者：桑菊感冒片、小儿肺热咳喘口服液；伴胃肠症状：小儿豉翘清热颗粒（1岁以下服至宝定）；高热惊厥：紫血散、羚羊角颗粒；抽搐严重者：安宫牛黄丸。不用：通宣理肺丸、养阴清肺糖浆。第27页/共31页暑热（夏季感冒）：症状：高热、鼻塞、腹痛、腹泻、呕吐、头痛、面红、咽不红。应用：藿香正气水、香苏感冒颗粒。不用：通宣理肺丸、板兰根冲剂、银翘解毒片、抗病毒口服液。第28页/共31页2、反复呼吸道感染特点：感冒次数多，3岁：上感7次，下感2次。病程长：病程迁延，反复难愈。传变快：初期上感气管炎肺炎。应用：参苏颗粒、玉屏风口服液、抗感至宝口服液、童康片。第29页/共31页谢 谢！第30页/共31页感谢您的观看！第31页/共31页