核酸的降解和核苷酸代谢.pptx
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1、核苷酸的生理生化作用核苷酸的生理生化作用 RNARNA合成:合成:ATPATP,GTPGTP,CTPCTP,UTPUTPDNADNA合成:合成:dATPdATP,dGTPdGTP,dCTPdCTP,dTTPdTTP合成核酸的原料:合成核酸的原料:能量的贮存和供应形式:能量的贮存和供应形式:ATPATP,GTPGTP,UTPUTP,CTPCTP等等 参与代谢或生理活动的调节参与代谢或生理活动的调节cAMPcAMP、cGMPcGMP:激素第二信使:激素第二信使 参与构成酶的辅酶或辅基参与构成酶的辅酶或辅基 NADNAD+,NADPNADP+,FADFAD,FMNFMN,CoACoA 代谢中间物的载
2、体代谢中间物的载体CDPCDP:胆碱,胆胺,甘油二酯:胆碱,胆胺,甘油二酯腺苷:蛋氨酸(腺苷:蛋氨酸(SAMSAM)第1页/共55页核苷酸对免疫系统的促进作用核苷酸对免疫系统的促进作用 提高人和动物对细菌、真菌感染的抵抗力、增加抗体产提高人和动物对细菌、真菌感染的抵抗力、增加抗体产 生,增强细胞免疫能力,刺激淋巴细胞增生作用等生,增强细胞免疫能力,刺激淋巴细胞增生作用等 饮食核苷酸对婴儿免疫系统的发育有明显的促进作用饮食核苷酸对婴儿免疫系统的发育有明显的促进作用 核苷酸对维持胃肠道正常功能的作用核苷酸对维持胃肠道正常功能的作用 1 1)外源核苷酸能够加速肠细胞的分化、生长与修复,)外源核苷酸能
3、够加速肠细胞的分化、生长与修复,促进促进 小肠的成熟小肠的成熟 2 2)外源核苷酸可改变)外源核苷酸可改变肠道微生物的生长及类型肠道微生物的生长及类型 第2页/共55页核酸的分解过程核酸核酸酶核苷酸核苷酸酶核苷+磷酸核苷磷酸化酶碱基+戊糖-1-磷酸1核酸和核苷酸的分解代谢核酸和核苷酸的分解代谢第3页/共55页核酸酶核酸酶:作用于核酸的:作用于核酸的磷酸二酯酶磷酸二酯酶称为核酸酶称为核酸酶,按按 其作用位置分为其作用位置分为:核酸外切酶:核酸外切酶:作用于核酸链的末端(作用于核酸链的末端(3 3 端或端或5 5 端),端),逐个水解下核苷酸。脱氧核糖核酸外切酶:只作逐个水解下核苷酸。脱氧核糖核酸
4、外切酶:只作 用于用于DNA;DNA;核糖核酸外切酶核糖核酸外切酶:只作用于只作用于RNARNA核酸内切酶核酸内切酶:从核酸分子内部切断从核酸分子内部切断3 3,5,5 -磷酸二酯键。磷酸二酯键。限制性内切酶:限制性内切酶:在在细菌细菌细胞内存在的一类能识别并水细胞内存在的一类能识别并水 解外源双链解外源双链DNADNA的核酸内切酶,可用于特异切割的核酸内切酶,可用于特异切割 DNA,DNA,常作为工具酶。常作为工具酶。1.1核酸的酶促降解核酸的酶促降解第4页/共55页核糖核酸酶核糖核酸酶v只水解RNA磷酸二酯键的酶(RNase),不同的 RNase专一性不同。牛胰核糖核酸酶I(RNaseI)
5、,作用位点是嘧啶核苷-3-磷酸与其它核苷酸间的连接键。(内切核酸酶)核糖核酸酶T1(RNaseT1),作用位点是3-鸟苷酸与其它核苷酸的5-OH间的键。(内切核酸酶)5 p p p pOHPyPuPyPu1 p p pGACU p p pGA3RNAaseIRNAaseT1第5页/共55页只能水解DNA磷酸二酯键的酶。牛胰脱氧核糖核酸酶(DNase),可切割双链和单链DNA,降解产物为3-磷酸为末端的寡核苷酸。限制性核酸内切酶:细菌体内能识别并水解外源双源DNA的核酸内切酶,可特异切割外源DNA特定序列中的磷酸二脂键(对碱基序列专一),切断双键,常作为工具酶。脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶第6页
6、/共55页既可水解RNA,又可水解DNA磷酸二酯键的核酸酶。小球菌核酸酶(内切酶),可作用于RNA或变性的DNA,产生3-核苷酸或寡核苷酸。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶(外切酶)。非特异性核酸酶非特异性核酸酶第7页/共55页某些核酸某些核酸外切酶外切酶对对RNARNA、DNADNA均有作用均有作用牛脾磷酸二酯酶牛脾磷酸二酯酶 3-核苷酸核苷酸蛇毒磷酸二酯酶蛇毒磷酸二酯酶 5-核苷酸核苷酸第8页/共55页核酸酶(磷酸二酯酶)核酸酶(磷酸二酯酶)核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核酸核酸核苷酸核苷酸核苷核苷磷酸磷酸嘌呤或嘧啶嘌呤或嘧啶戊糖戊糖-1-磷酸磷酸1.2
7、核苷酸的降解核苷酸的降解第9页/共55页 核苷酸+H2O 核苷+Pi 核苷+H2O 嘌呤(或嘧啶)+戊糖 (核苷水解酶核苷水解酶主要存在于植物和微生物体内,并且只能主要存在于植物和微生物体内,并且只能对核糖核苷起作用对核糖核苷起作用,对脱氧核糖核苷不起作用。),对脱氧核糖核苷不起作用。)核苷+H3PO4 嘌呤(或嘧啶)+1-磷酸戊糖(核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶存在广泛)存在广泛)核苷酸酶核苷酸酶核苷水解酶核苷水解酶核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶第10页/共55页 这是一个这是一个氧化氧化降解过程,不同生物降降解过程,不同生物降解的产物不同。解的产物不同。1.3嘌呤的降解嘌呤的降解第11页/共55页嘌呤
8、核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢第12页/共55页尿酸的进一步分解尿酸的进一步分解脱氨脱氨氧化氧化水解水解第13页/共55页1.4嘧啶的降解嘧啶的降解分解时环被破坏,分解时环被破坏,N N原子可变为尿素和原子可变为尿素和NHNH3 3第二碳转变为第二碳转变为COCO2 2胞嘧啶不直接被动物体利用,一部分从尿中排出胞嘧啶不直接被动物体利用,一部分从尿中排出第14页/共55页n 胞嘧啶胞嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O NH3 NAD(P)H+H+NAD(P)+H2O -丙氨酸丙氨酸 -脲基丙酸 H2O n 胸腺嘧啶胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 NAD(P)H+H+NAD(P)+H2O -氨基异丁酸
9、氨基异丁酸 -脲基异丁酸 H2O 胞嘧啶脱氨酶胞嘧啶脱氨酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧二氢嘧啶酶啶酶脲基丙酸酶脲基丙酸酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢尿嘧啶脱氢酶二氢嘧啶酶二氢嘧啶酶脲基丙酸酶脲基丙酸酶NH3+CO2+NH3+CO2+NADPH+H+-哺乳动物哺乳动物NADH+H+-细细 菌菌脱氨脱氨还原还原水解水解第15页/共55页胞嘧啶胞嘧啶NHNH3 3尿嘧啶尿嘧啶二氢尿嘧啶二氢尿嘧啶 H H2 2O OCOCO2 2+NH+NH3 3-丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶-脲基异丁酸脲基异丁酸-氨基异丁酸氨基异丁酸H H2 2O O丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA乙酰乙酰CoACoATCATC
10、A肝肝尿素尿素甲基丙二酸单酰甲基丙二酸单酰CoACoA琥珀酰琥珀酰CoACoATCATCA糖异生糖异生第16页/共55页2核苷酸的生物合成核苷酸的生物合成2.1嘌呤核糖核苷酸的合成嘌呤核糖核苷酸的合成从头合成途径从头合成途径(de novo synthesis pathwayde novo synthesis pathway)原料:原料:氨基酸、甲酸盐、氨基酸、甲酸盐、COCO2 2等等补救合成途径补救合成途径(salvage synthesis pathwaysalvage synthesis pathway)核酸降解的中间产物、外源核酸降解的中间产物、外源利用体内游离的碱基或核苷合成利用体
11、内游离的碱基或核苷合成第17页/共55页从头合成从头合成定义定义 利用磷酸核糖、利用磷酸核糖、AAAA、一碳单位及二氧化碳等简单物质、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径为原料,经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸的途径合成部位:合成部位:胞浆胞浆主要器官:主要器官:肝脏;其次,小肠和胸腺肝脏;其次,小肠和胸腺 脑和骨髓不能合成脑和骨髓不能合成第18页/共55页嘌呤环上各原子的来源嘌呤环上各原子的来源N3N9N7N1C2C6C4C5C8来自谷氨酰胺的酰胺氮来自谷氨酰胺的酰胺氮来自甲酸来自甲酸来自甲酸来自甲酸来自天冬氨酸来自天冬氨酸来自甘氨酸来自甘氨酸来自来
12、自CO2v合成嘌呤核合成嘌呤核苷酸,先合成苷酸,先合成IMPIMP,再转化为,再转化为AMPAMP、GMPGMP 。利用简单的原始材料从头合成核苷酸的过程,此过程不包利用简单的原始材料从头合成核苷酸的过程,此过程不包括碱基和核苷等中间物,也是核苷酸合成的主要途径括碱基和核苷等中间物,也是核苷酸合成的主要途径第19页/共55页nIMP的合成是从5-磷酸核糖开始的,先与ATP反应生成5-磷酸核糖-1-焦磷酸(PRPP),然后嘌呤环的各原子在PRPP的C-1位置上逐渐加上去。IMP的合成的合成第20页/共55页第21页/共55页R-5-PR-5-P(5-5-磷酸核糖)磷酸核糖)ATPATPAMPAM
13、PPRPPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-PPP-1-R-5-P(5 5-磷酸核糖磷酸核糖-1-1-焦磷酸)焦磷酸)PRPPPRPP在谷氨酰胺、甘氨酸、一在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下氨酸的逐步参与下IMPIMP AMP AMP GMP GMPH H2 2N-1-R-5-PN-1-R-5-P(5 5-磷酸核糖胺)磷酸核糖胺)谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺转移酶酰胺转移酶第22页/共55页 IMP转变为转变为GMP和和AMP第23页/共55页补救途径补救途径定义定义:从头合成途径由于某种原因受阻,从头合成途径由于某种原因受阻,利用体内利
14、用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应,合成嘌呤核苷酸的过程呤核苷酸的过程意义:意义:经济经济 代谢再利用,减少代谢物阻遏和积累代谢再利用,减少代谢物阻遏和积累第24页/共55页参与补救合成的酶参与补救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 APRTAPRTadenine phosphoribosyl transferaseadenine phosphoribosyl transferase次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 HGPRTHGPRThypoxanthine-guanine phosphoribosy
15、l transferasehypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinaseadenosine kinase)第25页/共55页补救合成的两条途径补救合成的两条途径(1 1)PRPP+嘌呤嘌呤嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸+PPi+PPi 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(2)碱基)碱基+1-磷酸核糖磷酸核糖 核苷核苷+Pi (核苷磷酸酶核苷磷酸酶)核苷核苷+ATP+ATP 核苷酸核苷酸+ADP(核苷磷酸激酶核苷磷酸激酶)只发现腺苷酸激酶只发现腺苷酸激酶第26页
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