帕金森病_课件.pptx

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1、帕金森病帕金森病_课件课件定义定义帕帕金金森森病病（帕帕金金森森病病（P Pa ar rk ki in ns so on ns s D Di is se ea as se e,P PD D )P Pa ar rk ki in ns so on ns s D Di is se ea as se e,P PD D )又又 称称 震震 颤颤 麻麻 痹痹（又又 称称 震震 颤颤 麻麻 痹痹（P Pa ar ra al ly ys si is s a ag gi it ta an ns s),P Pa ar ra al ly ys si is s a ag gi it ta an ns s),是是一一种

2、种由由于于脑脑内内黑黑质质纹纹状状体体通通路路是是一一种种由由于于脑脑内内黑黑质质纹纹状状体体通通路路多多 巴巴 胺胺多多 巴巴 胺胺缺缺 乏乏缺缺 乏乏所所 致致，临临 床床 表表 现现 以以所所 致致，临临 床床 表表 现现 以以震震 颤颤、肌肌 强强 直直、震震 颤颤、肌肌 强强 直直、运运动动减减少少和和姿姿势势异异常常运运动动减减少少和和姿姿势势异异常常为为主主要要特特征征的的为为主主要要特特征征的的锥锥 体体锥锥 体体外外 系系（外外 系系（慢慢性性、进进行行性性慢慢性性、进进行行性性、变变 性性）变变 性性）性性 疾疾 病病性性 疾疾 病病。第1页/共61页运动中枢神经系统结构运

3、动中枢神经系统结构1 1 1 1、锥体系、锥体系、锥体系、锥体系力量力量力量力量2 2 2 2、锥体外系、锥体外系、锥体外系、锥体外系张力张力张力张力尾状核尾状核尾状核尾状核-壳核（新纹状体）病变：壳核（新纹状体）病变：壳核（新纹状体）病变：壳核（新纹状体）病变：GABAGABAGABAGABA（-氨基丁酸）氨基丁酸）氨基丁酸）氨基丁酸）减少，张力低、运动增多减少，张力低、运动增多减少，张力低、运动增多减少，张力低、运动增多黑质黑质黑质黑质-纹状体病变：纹状体病变：纹状体病变：纹状体病变：DADADADA（多巴胺）减少，张（多巴胺）减少，张（多巴胺）减少，张（多巴胺）减少，张力高、运动减少力高

4、、运动减少力高、运动减少力高、运动减少3 3 3 3、前庭小脑系统、前庭小脑系统、前庭小脑系统、前庭小脑系统共济共济共济共济第2页/共61页锥体外系统锥体外系统锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外的运锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外的运锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外的运锥体外系统是运动系统的一个组成部分，包括锥体系统以外的运动神经核和运动传导束。动神经核和运动传导束。动神经核和运动传导束。动神经核和运动传导束。由基底神经节由基底神经节由基底神经节由基底神经节(新纹状体新纹状体新纹状体新纹状体尾状核、壳核，尾状核、壳核，尾状核、壳核，尾状

5、核、壳核，旧绞状体旧绞状体旧绞状体旧绞状体苍白球、苍白球、苍白球、苍白球、黑质黑质黑质黑质)和丘脑底核、红核、网状结构等组成。和丘脑底核、红核、网状结构等组成。和丘脑底核、红核、网状结构等组成。和丘脑底核、红核、网状结构等组成。主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体外系统损害，可主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体外系统损害，可主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体外系统损害，可主要调节肌张力、肌肉的调节运动和平衡。锥体外系统损害，可出现肌张力的改变，不自主多动，如帕金森氏综合征、舞蹈症、出现肌张力的改变，不自主多动，如帕金森氏综合征、舞蹈症、出现肌张力的改变，不自主多动，如帕金

6、森氏综合征、舞蹈症、出现肌张力的改变，不自主多动，如帕金森氏综合征、舞蹈症、舞蹈样手足抽动症和扭转性痉挛等。舞蹈样手足抽动症和扭转性痉挛等。舞蹈样手足抽动症和扭转性痉挛等。舞蹈样手足抽动症和扭转性痉挛等。第3页/共61页第4页/共61页多巴胺的概述多巴胺的概述 多巴胺(Dopamine)(C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2)正式的化学名称为4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，简称DA。多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。第5页/共61页运动异常的分类（锥体外系）运动异常的分类（锥体外系）（

7、Movement Disorders)Movement Disorders)1 1 1 1、运动减少、运动减少、运动减少、运动减少帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征2 2 2 2、运动增多、运动增多、运动增多、运动增多肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍肌张力障碍舞蹈症舞蹈症舞蹈症舞蹈症3 3 3 3、其他、其他、其他、其他肝豆状核变性肝豆状核变性肝豆状核变性肝豆状核变性第6页/共61页帕金森病（帕金森症）的分类帕金森病（帕金森症）的分类(Parkinsonism)(Parkinsonism)原发性（帕金森病），原发性（帕金森病），原发性（帕金森病），原

8、发性（帕金森病），75-80%75-80%75-80%75-80%（中脑黑质细胞中脑黑质细胞中脑黑质细胞中脑黑质细胞不明原因减少）不明原因减少）不明原因减少）不明原因减少）继发性（帕金森综合征），继发性（帕金森综合征），继发性（帕金森综合征），继发性（帕金森综合征），8%8%8%8%左右（左右（左右（左右（其它疾其它疾病局限地影响基底神经节病局限地影响基底神经节）症状性（帕金森病叠加综合征），症状性（帕金森病叠加综合征），症状性（帕金森病叠加综合征），症状性（帕金森病叠加综合征），10-15%10-15%10-15%10-15%（疾疾疾疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经病影响到其它部位

9、为主，同时累及到基底神经病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节节节节）遗传变性性遗传变性性遗传变性性遗传变性性第7页/共61页一、原发性一、原发性（帕金森病或震颤麻痹）（帕金森病或震颤麻痹）1 1 1 1、按病程分型：良性型、恶性型、按病程分型：良性型、恶性型、按病程分型：良性型、恶性型、按病程分型：良性型、恶性型2 2 2 2、按遗传分型：家族型、少年型、按遗传分型：家族型、少年型、按遗传分型：家族型、少年型、按遗传分型：家族型、少年型3 3 3 3、按症状分型：震颤型、少动强直型、按症状分型：震颤型、少动强直型、按症状分型：震颤型、少动强直型、按

10、症状分型：震颤型、少动强直型、震颤或少动强直痴呆型、震颤或少动震颤或少动强直痴呆型、震颤或少动震颤或少动强直痴呆型、震颤或少动震颤或少动强直痴呆型、震颤或少动强直不伴痴呆型强直不伴痴呆型强直不伴痴呆型强直不伴痴呆型4 4 4 4、按受累肢体分型：半侧型、全身型、按受累肢体分型：半侧型、全身型、按受累肢体分型：半侧型、全身型、按受累肢体分型：半侧型、全身型中脑黑质细胞不明原因减少中脑黑质细胞不明原因减少中脑黑质细胞不明原因减少中脑黑质细胞不明原因减少第8页/共61页二、继发性（又称帕金森综合征）二、继发性（又称帕金森综合征）1 1 1 1、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病、

11、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病、感染：脑炎、慢病毒和艾滋病2 2 2 2、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、药物：利血平、吩噻嗪类、丁酰苯类、-甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁甲基多巴、氟桂利嗪类和抗抑郁类等类等类等类等3 3 3 3、毒物：、毒物：、毒物：、毒物：MPTPMPTPMPTPMPTP、COCOCOCO、COCOCOCO2 2 2 2、锰、汞、甲醇、乙、锰、汞、甲醇、乙、锰、汞、甲醇、乙、锰、汞、甲醇、乙醇、醇、醇、醇、氰化物等氰化物等氰化物等氰化物等第9页/共61页

12、继发性（又称帕金森综合征）继发性（又称帕金森综合征）4 4 4 4、血管性、血管性、血管性、血管性5 5 5 5、脑外伤：拳击、脑外伤：拳击、脑外伤：拳击、脑外伤：拳击6 6 6 6、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤、脑肿瘤：特别是脑中线肿瘤7 7 7 7、中脑空洞症：交通性脑积水、中脑空洞症：交通性脑积水、中脑空洞症：交通性脑积水、中脑空洞症：交通性脑积水8 8 8 8、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基、代谢性：甲状旁腺异常、甲状腺机能减退、基底节钙化、慢性

13、肝脑变性底节钙化、慢性肝脑变性底节钙化、慢性肝脑变性底节钙化、慢性肝脑变性其它疾病局限地影响基底神经节其它疾病局限地影响基底神经节其它疾病局限地影响基底神经节其它疾病局限地影响基底神经节第10页/共61页三、症状性三、症状性（又称帕金森（又称帕金森病病叠加综合征）叠加综合征）1 1 1 1、进行性核上性麻痹、进行性核上性麻痹、进行性核上性麻痹、进行性核上性麻痹2 2 2 2、Shy-DragerShy-DragerShy-DragerShy-Drager综合征综合征综合征综合征3 3 3 3、纹状体黑质变性、纹状体黑质变性、纹状体黑质变性、纹状体黑质变性4 4 4 4、关岛帕金森、关岛帕金森、

14、关岛帕金森、关岛帕金森-痴呆痴呆痴呆痴呆-肌萎缩性侧索硬化复合征肌萎缩性侧索硬化复合征肌萎缩性侧索硬化复合征肌萎缩性侧索硬化复合征5 5 5 5、皮质纹状体脊髓变性（、皮质纹状体脊髓变性（、皮质纹状体脊髓变性（、皮质纹状体脊髓变性（Jacob-Creutzfeldt Jacob-Creutzfeldt Jacob-Creutzfeldt Jacob-Creutzfeldt 病病病病)6 6 6 6、AlzheimerAlzheimerAlzheimerAlzheimer病病病病第11页/共61页7 7 7 7、弥、弥、弥、弥 漫漫漫漫 性性性性 Lewy Lewy Lewy Lewy 体体体体

15、 病病病病8 8 8 8、PickPickPickPick病病病病9 9 9 9、侧萎缩症综合征、侧萎缩症综合征、侧萎缩症综合征、侧萎缩症综合征10101010、皮质、皮质、皮质、皮质-齿状核齿状核齿状核齿状核-黑质变性黑质变性黑质变性黑质变性11111111、正常脑压积水、正常脑压积水、正常脑压积水、正常脑压积水疾病影响到其它部位为主，同时累疾病影响到其它部位为主，同时累疾病影响到其它部位为主，同时累疾病影响到其它部位为主，同时累及到基底神经节及到基底神经节及到基底神经节及到基底神经节第12页/共61页四、遗传变性性四、遗传变性性1 1 1 1、常染色体显性路易体病、常染色体显性路易体病、常

16、染色体显性路易体病、常染色体显性路易体病2 2 2 2、HuntingtonHuntingtonHuntingtonHuntington病病病病3 3 3 3、WilsonWilsonWilsonWilson病病病病4 4 4 4、Hallervorden-SpatzHallervorden-SpatzHallervorden-SpatzHallervorden-Spatz病（苍白球色素退性变综合病（苍白球色素退性变综合病（苍白球色素退性变综合病（苍白球色素退性变综合征）征）征）征）5 5 5 5、橄榄桥脑小脑萎缩（、橄榄桥脑小脑萎缩（、橄榄桥脑小脑萎缩（、橄榄桥脑小脑萎缩（OPCAOPCAO

17、PCAOPCA）和脊髓小脑黑质变性）和脊髓小脑黑质变性）和脊髓小脑黑质变性）和脊髓小脑黑质变性6 6 6 6、家族性基底节钙化、家族性基底节钙化、家族性基底节钙化、家族性基底节钙化7 7 7 7、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变、家族性帕金森病综合征伴周围神经病变8 8 8 8、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症、神经棘红细胞增多症第13页/共61页帕金森病的病理生化改变帕金森病的病理生化改变n n选择性黑质多巴胺神经元丧选择性黑质多巴胺神经元丧选择性黑质多巴胺神经元丧选择性黑质多巴胺神经元丧失（

18、失（失（失（5050505070707070）;n n纹状体多巴胺含量显著减少纹状体多巴胺含量显著减少纹状体多巴胺含量显著减少纹状体多巴胺含量显著减少（80808080 99999999 ）;与临床症状的与临床症状的与临床症状的与临床症状的严重程度成正比严重程度成正比严重程度成正比严重程度成正比;n n路易氏（路易氏（路易氏（路易氏（LewyLewyLewyLewy）小体：含大）小体：含大）小体：含大）小体：含大量突触核蛋白量突触核蛋白量突触核蛋白量突触核蛋白;n n胶质细胞增生胶质细胞增生胶质细胞增生胶质细胞增生;n n进行性多巴胺神经元变性和进行性多巴胺神经元变性和进行性多巴胺神经元变性和

19、进行性多巴胺神经元变性和死亡。死亡。死亡。死亡。第14页/共61页帕金森病病理诊断标准帕金森病病理诊断标准 1 1 1 1、黑质致密带色素神经元变性、脱失、黑质致密带色素神经元变性、脱失、黑质致密带色素神经元变性、脱失、黑质致密带色素神经元变性、脱失伴神经胶质细胞增生伴神经胶质细胞增生伴神经胶质细胞增生伴神经胶质细胞增生 2 2 2 2、存在、存在、存在、存在LewyLewyLewyLewy体体体体第15页/共61页帕金森病帕金森病-神经生化的不平衡神经生化的不平衡黑质生成的多巴胺耗竭黑质生成的多巴胺耗竭黑质生成的多巴胺耗竭黑质生成的多巴胺耗竭神经递质乙酰胆碱相对增多神经递质乙酰胆碱相对增多神

20、经递质乙酰胆碱相对增多神经递质乙酰胆碱相对增多乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破乙酰胆碱与多巴胺之间的平衡被打破上述两种神经递质的失平衡造成运动功能上述两种神经递质的失平衡造成运动功能上述两种神经递质的失平衡造成运动功能上述两种神经递质的失平衡造成运动功能的破坏的破坏的破坏的破坏第16页/共61页帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡黑质生成的黑质生成的黑质生成的黑质生成的多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺对脊髓前角运动神经元起对脊髓前角运动神经元起抑制作用抑制作用抑制作用抑制作用 神经递质神经递质神经递质神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰

21、胆碱乙酰胆碱对脊髓前角运动神经元起对脊髓前角运动神经元起兴奋作用兴奋作用兴奋作用兴奋作用 正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱第17页/共61页流行病学特征流行病学特征一、一、一、一、国外流行特点国外流行特点国外流行特点国外流行特点 全世界人口中帕金森病患病率约全世界人口中帕金森病患病率约全世界人口中帕金森病患病率约全世界人口中帕金森病患病率约0.1-0.5%0.1-0.5%0.1-0.5%0.1-0.5%二、我国二、我国二、我国二、我国PDPDPDPD流行特点流行特点流行特点流行特点 患病率约为患病率约为患病率约为患病率约为35-60/1035-6

22、0/1035-60/1035-60/10万人口万人口万人口万人口，*65656565岁以上岁以上岁以上岁以上老年人帕金森病患病率约老年人帕金森病患病率约老年人帕金森病患病率约老年人帕金森病患病率约1%1%1%1%，70707070岁以上高岁以上高岁以上高岁以上高达达达达5%-8%5%-8%5%-8%5%-8%。第18页/共61页病因学特征病因学特征 第19页/共61页一、年龄因素（年龄老化）一、年龄因素（年龄老化）1 1 1 1 中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，中老年较常见的中枢神经系统变性疾病，50505050岁以后

23、发病率逐渐增高。岁以后发病率逐渐增高。岁以后发病率逐渐增高。岁以后发病率逐渐增高。2 2 2 2 黑质细胞定量分析黑质细胞定量分析黑质细胞定量分析黑质细胞定量分析细胞变性达细胞变性达细胞变性达细胞变性达60%60%60%60%，多巴胺，多巴胺，多巴胺，多巴胺含量减低达含量减低达含量减低达含量减低达80%80%80%80%即可出现帕金森病的临床表即可出现帕金森病的临床表即可出现帕金森病的临床表即可出现帕金森病的临床表现。现。现。现。第20页/共61页二、环境因素（环境毒素）二、环境因素（环境毒素）1 1 1 1 吸毒：吸毒：吸毒：吸毒：1-1-1-1-甲基甲基甲基甲基-4-4-4-4-苯基苯基苯

24、基苯基-1-1-1-1，2 2 2 2，3 3 3 3，6-6-6-6-四氢吡啶四氢吡啶四氢吡啶四氢吡啶（MPTPMPTPMPTPMPTP）类毒素类毒素类毒素类毒素2 2 2 2 环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有环境污染：杀虫剂、除草剂、化肥含有MPTPMPTPMPTPMPTP，土壤中，土壤中，土壤中，土壤中-壹豚酮（壹豚酮（壹豚酮（壹豚酮（Rotentone)Rotentone)Rotentone)Rotentone)3 3 3 3 工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、工业、水源污染

25、：空气清新剂、塑料树脂、工业、水源污染：空气清新剂、塑料树脂、胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等胶、环氧聚合物树脂、油漆、汽油等等4 4 4 4 作用在呼吸链的复合体作用在呼吸链的复合体作用在呼吸链的复合体作用在呼吸链的复合体（Complex)Complex)Complex)Complex)：导：导：导：导致神经元死亡致神经元死亡致神经元死亡致神经元死亡5 5 5 5 不吸烟者不吸烟者不吸烟者不吸烟者PDPDPDPD发病率高发病率高发病率高发病率高(烟碱烟碱烟碱烟碱)()()()(茶多酚预防茶多酚预防)6 6 6 6 感染：病

26、毒感染，但迄今未找到是哪种病毒感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒感染：病毒感染，但迄今未找到是哪种病毒第21页/共61页三、遗传因素（易感因素）三、遗传因素（易感因素）1 1 1 1 PDPDPDPD约有约有约有约有5%-20%5%-20%5%-20%5%-20%患者具有阳性家族遗传史患者具有阳性家族遗传史患者具有阳性家族遗传史患者具有阳性家族遗传史2 PD2 PD2 PD2 PD为常染色体不全显性遗传，其外显率为为常染色体不全显性遗传，其外显率为为常染色体不全显性遗传，其外显率为为常染色体不全显性遗传，其外显率为60%60%60%60%3 PD3 P

27、D3 PD3 PD为一个多因子遗传疾病为一个多因子遗传疾病为一个多因子遗传疾病为一个多因子遗传疾病4 4 4 4意大利意大利意大利意大利PDPDPDPD家系致病基因定位于第家系致病基因定位于第家系致病基因定位于第家系致病基因定位于第4 4 4 4号染色体号染色体号染色体号染色体q21-q21-q21-q21-q23 q23 q23 q23 区域区域区域区域5 PD5 PD5 PD5 PD患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降患者有线粒体基因的突变：导致复合体活性下降6 6 6 6 体内毒素代谢酶多态性造成个

28、体对体内毒素代谢酶多态性造成个体对体内毒素代谢酶多态性造成个体对体内毒素代谢酶多态性造成个体对PDPDPDPD的遗传易感性的遗传易感性的遗传易感性的遗传易感性差异差异差异差异7 7 7 7 但是孪生子和种族研究结果不支持但是孪生子和种族研究结果不支持但是孪生子和种族研究结果不支持但是孪生子和种族研究结果不支持 PDPDPDPD具有遗传性具有遗传性具有遗传性具有遗传性第22页/共61页四、内源性毒素四、内源性毒素1 1 1 1 脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程脑内多巴胺自动氧化和氧化脱羧代谢过程2 PD2 PD2 PD2

29、 PD脑内黑质铁含量增加脑内黑质铁含量增加脑内黑质铁含量增加脑内黑质铁含量增加3 3 3 3 解毒酶基因突变，使酶活性降低解毒酶基因突变，使酶活性降低解毒酶基因突变，使酶活性降低解毒酶基因突变，使酶活性降低4 4 4 4 氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应氧自由基生成过多和清除酶活性下降：脂质过氧化反应5 5 5 5 产生氧自由基产生氧自由基产生氧自由基产生氧自由基6 6 6 6过氧化氢、过氧化氢、过氧化氢、过氧化氢、6-6-6-6-羟多巴、丙二酰二醛（羟多巴、丙二酰二醛（羟多巴、丙二

30、酰二醛（羟多巴、丙二酰二醛（MDAMDAMDAMDA）、半西）、半西）、半西）、半西昆及西昆等有毒物质昆及西昆等有毒物质昆及西昆等有毒物质昆及西昆等有毒物质-神经细胞变性、坏死神经细胞变性、坏死神经细胞变性、坏死神经细胞变性、坏死第23页/共61页小结小结1 1 1 1、上述任何一种因素都不能全面解释、上述任何一种因素都不能全面解释、上述任何一种因素都不能全面解释、上述任何一种因素都不能全面解释PDPDPDPD的发病的发病的发病的发病2 2 2 2、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有、一种解释：随着年龄的衰老，部分携带有、一种解释：随着年龄的衰老，部分携

31、带有PDPDPDPD遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物遗传易感基因者，在环境污染中接触有毒物质，最终导致质，最终导致质，最终导致质，最终导致PDPDPDPD发病。发病。发病。发病。3 3 3 3、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴、另一种解释：伴随年龄的老化，由于长期暴露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体露于环境中有毒物质的侵害，使部分人群体内基因发生变异

32、，最后发展成内基因发生变异，最后发展成内基因发生变异，最后发展成内基因发生变异，最后发展成PDPDPDPD*所以帕金森病的发生和发展是所以帕金森病的发生和发展是所以帕金森病的发生和发展是所以帕金森病的发生和发展是年龄衰老、环境年龄衰老、环境年龄衰老、环境年龄衰老、环境污染污染污染污染遗传易感性遗传易感性遗传易感性遗传易感性共同作用的结果共同作用的结果共同作用的结果共同作用的结果第24页/共61页帕金森病的临床表现帕金森病的临床表现第25页/共61页一般特点一般特点 1 1 1 1、多见于、多见于、多见于、多见于50-6050-6050-6050-60岁之间，男性岁之间，男性岁之间，男性岁之间，

33、男性 女性女性女性女性 2 2 2 2、临床前期可以持续、临床前期可以持续、临床前期可以持续、临床前期可以持续10-1510-1510-1510-15年，起病缓慢，逐渐加重年，起病缓慢，逐渐加重年，起病缓慢，逐渐加重年，起病缓慢，逐渐加重 3 3 3 3、气候影响运动障碍，晴天、气候影响运动障碍，晴天、气候影响运动障碍，晴天、气候影响运动障碍，晴天好，阴、雨、寒冷好，阴、雨、寒冷好，阴、雨、寒冷好，阴、雨、寒冷坏坏坏坏 4 4 4 4、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染、过度疲劳、应激、焦虑、抑郁及全身感染加重加重加

34、重加重症状症状症状症状 5 5 5 5、早期症状震颤（占、早期症状震颤（占、早期症状震颤（占、早期症状震颤（占60-70%60-70%60-70%60-70%）、步行障碍（占）、步行障碍（占）、步行障碍（占）、步行障碍（占 12%12%12%12%）、）、）、）、肌强直（肌强直（肌强直（肌强直（10%10%10%10%）、动作缓慢（）、动作缓慢（）、动作缓慢（）、动作缓慢（10%10%10%10%）第26页/共61页震震 颤颤 静止性震颤，首发症状，占静止性震颤，首发症状，占静止性震颤，首发症状，占静止性震颤，首发症状，占65%65%65%65%（早期症状）（早期症状）（早期症状）（早期症状）

35、先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢先出现肢体远端（手或脚），多由一侧上肢 开始开始开始开始对侧上肢对侧上肢对侧上肢对侧上肢下肢下肢下肢下肢下颌、口唇下颌、口唇下颌、口唇下颌、口唇头头头头 “搓丸样搓丸样搓丸样搓丸样”动作（动作（动作（动作（Pill-rolling)Pill-rolling)Pill-rolling)Pill-rolling)，4-6Hz/s4-6Hz/s4-6Hz/s4-6Hz/s 静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，静止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，静

36、止时明显，随意运动时略有减轻或暂停，情绪紧张时加重，睡眠后消失。情绪紧张时加重，睡眠后消失。情绪紧张时加重，睡眠后消失。情绪紧张时加重，睡眠后消失。第27页/共61页强直（僵直）强直（僵直）最先出现颈前肌群受累（早期症状）最先出现颈前肌群受累（早期症状）最先出现颈前肌群受累（早期症状）最先出现颈前肌群受累（早期症状）累及四肢、躯干、颈及面部肌群累及四肢、躯干、颈及面部肌群累及四肢、躯干、颈及面部肌群累及四肢、躯干、颈及面部肌群 “猿猴状猿猴状猿猴状猿猴状”姿势姿势姿势姿势-头前倾、躯干俯屈、头前倾、躯干俯屈、头前倾、躯干俯屈、头前倾、躯干俯屈、双上肢屈曲、双上肢屈曲、双上肢屈曲、双上肢屈曲、内

37、收、拇指对掌、双下肢弯曲。内收、拇指对掌、双下肢弯曲。内收、拇指对掌、双下肢弯曲。内收、拇指对掌、双下肢弯曲。“铅管样强直铅管样强直铅管样强直铅管样强直”若伴有震颤者呈若伴有震颤者呈若伴有震颤者呈若伴有震颤者呈“齿轮样强直齿轮样强直齿轮样强直齿轮样强直”产生机制产生机制产生机制产生机制 迄今未明迄今未明迄今未明迄今未明 第28页/共61页铅管样强直铅管样强直铅管样强直铅管样强直 肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，肌强直表现屈肌与伸肌张力同时增高，如关节被动运动时始终保持阻力增高。如关节被动运动时始终保持阻力增高。如关节被动运动

38、时始终保持阻力增高。如关节被动运动时始终保持阻力增高。齿轮样强直齿轮样强直齿轮样强直齿轮样强直 如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时如肌强直与伴随的震颤叠加，检查时可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。可感觉在均匀阻力中出现断续停顿。第29页/共61页运动障碍运动障碍 运动不能运动不能运动不能运动不能(akinesia)(akinesia)(akinesia)(akinesia)进行随意运动时，运动困难进行随意运动时，运动困难进行随意运动时，运动困难进行随意运动时，运动困难 运

39、动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少运动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少运动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少运动减少，自发或自动的运动减少，而且运动幅度减少 运动徐缓运动徐缓运动徐缓运动徐缓(bradykinesia)(bradykinesia)(bradykinesia)(bradykinesia)，随意运动执行缓慢，随意运动执行缓慢，随意运动执行缓慢，随意运动执行缓慢 精细动作差精细动作差精细动作差精细动作差 ：书写困难，小字征：书写困难，小字征：书写困难，小字征：书写困难，小字征(Micrographia)(Micrographia)(Micrograp

40、hia)(Micrographia)，生，生，生，生活不能自理活不能自理活不能自理活不能自理 走路时，双上肢摆动差（早期症状）走路时，双上肢摆动差（早期症状）走路时，双上肢摆动差（早期症状）走路时，双上肢摆动差（早期症状）面具脸（面具脸（面具脸（面具脸（Masked face):Masked face):Masked face):Masked face):面部表情少，不眨眼，瞬目少，面部表情少，不眨眼，瞬目少，面部表情少，不眨眼，瞬目少，面部表情少，不眨眼，瞬目少，凝视凝视凝视凝视 言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂言语障碍：语音低沉，

41、言语不畅，吐字不清，难听懂言语障碍：语音低沉，言语不畅，吐字不清，难听懂 产生机制：产生机制：产生机制：产生机制：苍白球传出障碍苍白球传出障碍苍白球传出障碍苍白球传出障碍-随意运动的反射性姿势调随意运动的反射性姿势调随意运动的反射性姿势调随意运动的反射性姿势调节障碍节障碍节障碍节障碍第30页/共61页姿势反射障碍姿势反射障碍 慌张步态慌张步态慌张步态慌张步态（Festination)Festination)Festination)Festination)，起步困难，起步困难，起步困难，起步困难，小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难小碎步越走越快，前冲步态，转弯困

42、难小碎步越走越快，前冲步态，转弯困难,易摔倒。易摔倒。易摔倒。易摔倒。第31页/共61页屈曲体态小写征面具脸步态不稳慌张步态搓丸样震颤33第32页/共61页其它症状其它症状植物神经功能症状：植物神经功能症状：植物神经功能症状：植物神经功能症状：迷走神经背核受累（便秘、迷走神经背核受累（便秘、迷走神经背核受累（便秘、迷走神经背核受累（便秘、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、食欲减退和吞咽困难、皮脂腺及汗腺分泌增多、脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍脱发和秃顶、性功能障碍、排尿

43、障碍脱发和秃顶、性功能障碍、排尿障碍尿失禁，尿失禁，尿失禁，尿失禁，尿频，排尿困难）尿频，排尿困难）尿频，排尿困难）尿频，排尿困难）感觉症状（占感觉症状（占感觉症状（占感觉症状（占40-45%40-45%40-45%40-45%）：）：）：）：麻木、麻刺感、疼痛、麻木、麻刺感、疼痛、麻木、麻刺感、疼痛、麻木、麻刺感、疼痛、隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感隐痛、肌强直所致发凉或烧灼感嗅觉减退（占嗅觉减退（占嗅觉减退（占嗅觉减退（占75-90%75-90%75-90%75-90%）精神症状：精神症状：精神症状：精神症状：焦虑或抑郁焦虑或抑郁焦虑或

44、抑郁焦虑或抑郁痴呆（占痴呆（占痴呆（占痴呆（占20-40%20-40%20-40%20-40%）：）：）：）：皮层下痴呆（记忆力障碍、皮层下痴呆（记忆力障碍、皮层下痴呆（记忆力障碍、皮层下痴呆（记忆力障碍、智能障碍、视觉空间觉障碍）智能障碍、视觉空间觉障碍）智能障碍、视觉空间觉障碍）智能障碍、视觉空间觉障碍）第33页/共61页帕金森病的诊断帕金森病的诊断及鉴别诊断及鉴别诊断第34页/共61页帕金森病的临床诊断标准帕金森病的临床诊断标准 存在至少两个下列主征：存在至少两个下列主征：静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和姿势静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和姿势静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和

45、姿势静止性震颤、运动迟缓、齿轮样肌强直和姿势性反射障碍；但至少要包括头性反射障碍；但至少要包括头性反射障碍；但至少要包括头性反射障碍；但至少要包括头 两项其中之一。两项其中之一。两项其中之一。两项其中之一。没有可以引起继发性帕金森病没有可以引起继发性帕金森病的病因：的病因：如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、金属中毒、一氧化碳中毒等。一氧化碳中毒等。一氧化碳中毒等。一氧化碳中毒等。没有下列体征：没有下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系眼外肌麻痹、小脑征、体位性

46、低血压、锥体系眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系眼外肌麻痹、小脑征、体位性低血压、锥体系损害以及肌萎缩。损害以及肌萎缩。损害以及肌萎缩。损害以及肌萎缩。第35页/共61页功能成像检查功能成像检查(Functional Imaging)(Functional Imaging)1.1.1.1.一般影像学检查（一般影像学检查（一般影像学检查（一般影像学检查（CTCTCTCT、MRIMRIMRIMRI）：无特异性）：无特异性）：无特异性）：无特异性,对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助对鉴别诊断和排除某些疾病有帮助2.2.2.2.生化检测生化

47、检测生化检测生化检测:高香草酸（高香草酸（高香草酸（高香草酸（HVAHVAHVAHVA）3.3.3.3.同位素核素扫描：同位素核素扫描：同位素核素扫描：同位素核素扫描：SPECTSPECTSPECTSPECT、PETPETPETPET检查检查检查检查4.4.4.4.基因检测：基因检测：基因检测：基因检测：PCRPCRPCRPCR、DNADNADNADNA序列分析序列分析序列分析序列分析第36页/共61页帕金森病的治疗方帕金森病的治疗方法法第37页/共61页“PDPD是一种进展性的疾病，没有药物能够阻是一种进展性的疾病，没有药物能够阻是一种进展性的疾病，没有药物能够阻是一种进展性的疾病，没有药物

48、能够阻止其最终的恶化。止其最终的恶化。止其最终的恶化。止其最终的恶化。”“PDPD虽不致命，但足以毁掉你的一生。虽不致命，但足以毁掉你的一生。虽不致命，但足以毁掉你的一生。虽不致命，但足以毁掉你的一生。”39第38页/共61页PDPD治疗选择治疗选择药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗抗胆碱能：安坦抗胆碱能：安坦促多巴胺释放：金刚烷胺促多巴胺释放：金刚烷胺外源性左旋多巴：美多巴、外源性左旋多巴：美多巴、息宁息宁多巴胺受体激动剂：泰舒达、多巴胺受体激动剂：泰舒达、森福罗森福罗MAO-BMAO-B抑制剂：咪多吡、抑制剂：咪多吡、金思平金思平COMTCOMT抑制剂：珂丹抑制剂：珂丹40外科治疗外科治疗脑

49、深部刺激术（DBS)毁损术（苍白球或丘脑）干细胞基因第39页/共61页帕金森病帕金森病-神经生化的失衡神经生化的失衡正常正常多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱第40页/共61页具体药物及使用方法具体药物及使用方法一、抗胆碱能药物一、抗胆碱能药物一、抗胆碱能药物一、抗胆碱能药物1 1 1 1、适用范围、适用范围、适用范围、适用范围多用于较年轻的患者（多用于较年轻的患者（多用于较年轻的患者（多用于较年轻的患者（60606060岁）岁）岁）岁）静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态静止性震颤为主要的症状（对强直、少动

50、、步态静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效）和姿势障碍无明显疗效）和姿势障碍无明显疗效）和姿势障碍无明显疗效）认知功能正常认知功能正常认知功能正常认知功能正常第41页/共61页具体药物及使用方法具体药物及使用方法2 2 2 2、作用机制、作用机制、作用机制、作用机制 确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的确切的机制尚不清楚，一般认为基底节的神经递质中神经递质中神经递质中神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态。态。态。态。P