西医药理学第篇胆碱受体激动药.pptx

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1、会计学1西医药理学第篇胆碱受体激动药西医药理学第篇胆碱受体激动药2023/3/182 第一节第一节 胆碱受体胆碱受体激动药激动药M M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱(匹罗卡品匹罗卡品匹罗卡品匹罗卡品,匹鲁卡品匹鲁卡品匹鲁卡品匹鲁卡品)是从毛果芸香属植物中提取的生物碱是从毛果芸香属植物中提取的生物碱是从毛果芸香属植物中提取的生物碱是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 药理作用药理作用药理作用药理作用 作用机制和特点：激动作用机制和特点：激动作用机制和特点：激动作用机制和特点：激动M M M M受体，产生受体，产生受体，产生受体，产生M M M M样作样作样作样

2、作用。对用。对用。对用。对眼睛眼睛眼睛眼睛和和和和腺体腺体腺体腺体的作用明显，对心血的作用明显，对心血的作用明显，对心血的作用明显，对心血管的影响小。管的影响小。管的影响小。管的影响小。第1页/共34页2023/3/183 1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋虹膜括约肌细胞兴奋虹膜括约肌细胞膜上的膜上的M M受体，使瞳孔括约肌收受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。缩，瞳孔缩小。第2页/共34页2023/3/184 (2)(2)降低眼内压（只见于眼压高者）降低眼内压（只见于眼压高者）房水产生及回流房水产生及回流第3页/共34页2023/3/185缩瞳缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜

3、向眼中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房前房角间隙扩大角间隙扩大房水易于入血循环房水易于入血循环 眼内压降低。眼内压降低。第4页/共34页2023/3/186 (3)(3)调节痉挛（调节于近视）调节痉挛（调节于近视）睫状肌睫状肌睫状肌睫状肌M M M M受体兴奋受体兴奋受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧睫状肌向眼中心部方向拉紧睫状肌向眼中心部方向拉紧睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬悬悬悬韧带松弛韧带松弛韧带松弛韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大屈光度增大屈光度增大,视近物清楚视近物清楚视近物清楚视近物清楚,远物

4、模糊称调远物模糊称调远物模糊称调远物模糊称调节痉挛。节痉挛。节痉挛。节痉挛。睫状肌睫状肌睫状肌睫状肌 晶状体晶状体晶状体晶状体 悬韧带悬韧带悬韧带悬韧带 第5页/共34页2023/3/187 2.2.对腺体作用对腺体作用对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射1015mg1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分唾液腺的分泌，泪腺、支气管腺体、胰腺等分泌液增加。泌液增加。泌液增加。

5、泌液增加。临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.青光眼青光眼青光眼青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性特点：渗透性好，作用快、温和、短暂，刺激性小。小。小。小。第6页/共34页2023/3/188 闭角型闭角型：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄。好好 青光眼青光眼 开角型开角型：巩膜静脉窦变性或：巩膜静脉窦变性或硬化。硬化。有效有效 第7页/共34页2023/3/189

6、2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药与扩瞳药 交替交替使用，防止虹膜使用，防止虹膜与晶状体发生粘连及瞳孔闭锁。与晶状体发生粘连及瞳孔闭锁。3.阿托品类中毒阿托品类中毒第8页/共34页2023/3/1810不良反应不良反应n n局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫局部应用副作用较小，但滴眼时应压迫内内眦眦部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后部避免药液流人鼻腔吸收。药物吸收后的不良反应主要由的不良反应主要由M样作用所致，表现为流样作用所致，表现为流涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹涎、流泪、流涕、多汗；恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。痛、腹泻等，可用阿托品作拮抗性治疗。第9页/共34页202

7、3/3/1811第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 （胆碱酯酶抑制药）（胆碱酯酶抑制药）它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱它和乙酰胆碱一样，也能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使胆碱酯酶失去活性，胆较慢，使胆碱酯酶失去活性，胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便碱能神经末梢释放的乙酰胆碱便大量堆积，激动胆碱受体，表现大量堆积，激动胆碱受体，表现为为M样作用和样作用和N样作用。样作用。n n 乙酸乙酸乙酸乙酸 Ach Ach Ach Ach 乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化AchEAchEAchEAchE 结合物结合物结合物结合物 AchE AchE AchE AchE Ach

8、E AchE AchE AchE 胆碱胆碱胆碱胆碱 抗抗抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药胆碱酯酶药胆碱酯酶药 结合物结合物结合物结合物第10页/共34页2023/3/1812 易逆性抗胆碱酯易逆性抗胆碱酯酶药：酶药：新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶难逆性抗胆碱酯酶药：药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药第11页/共34页2023/3/1813 一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明(普鲁斯的明普鲁斯的明)为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程体内过程体内过程 1 1、本品具有季胺基

9、团，不通过血脑屏障，、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用无中枢作用无中枢作用无中枢作用；不透过角膜，不透过角膜，不透过角膜，不透过角膜，对眼睛无明显作用对眼睛无明显作用对眼睛无明显作用对眼睛无明显作用。2 2、口服吸收差口服吸收差口服吸收差口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大，口服剂量比皮下注射剂量大，口服剂量比皮下注射剂量大，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以上。倍以上。倍以上。倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。临床可采用皮下或肌肉注射，静

10、脉注射有一定危险性。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后注射后注射后注射后510min510min起作起作起作起作 用，维持用，维持用，维持用，维持24h24h。第12页/共34页2023/3/1814 3、新斯的明在体内部分被血浆假、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。药理作用药理作用 1.对对骨骼肌骨骼肌的兴奋作用的兴奋作用最强最强；2.对对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的兴的兴奋作用奋作用较强较强；3.对对心血管心血管（活动（活动 ）、）、腺体腺体（分（分泌泌）、）、眼睛眼睛（缩瞳）及（缩瞳）及支气管平

11、支气管平滑肌滑肌（收缩）的作用（收缩）的作用较弱较弱。第13页/共34页2023/3/1815作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：抑制抑制抑制抑制AchEAchE，使，使，使，使AchAch增加，产生增加，产生增加，产生增加，产生MM和和和和NN样作用。样作用。样作用。样作用。直接激动直接激动直接激动直接激动NN2 2受体。受体。受体。受体。促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch。第14页/共34页2023/3/1816 临床应用临床应用临床应用临床应用 1 1、重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力（myasthenia gravi

12、smyasthenia gravis）为为为为神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾重时可致呼吸困难，这是

13、一种自身免疫性疾重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾病，病人体内产生了抗病，病人体内产生了抗病，病人体内产生了抗病，病人体内产生了抗N N2 2受体的抗体。受体的抗体。受体的抗体。受体的抗体。新斯新斯新斯新斯的明是治疗重症肌无力的首选药。的明是治疗重症肌无力的首选药。的明是治疗重症肌无力的首选药。的明是治疗重症肌无力的首选药。第15页/共34页2023/3/18172 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀

14、胱逼尿肌上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。及其他原因引起的腹气胀和尿潴留。第16页/共34页2023/3/18183.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 在压迫眼球在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经措施无效时，或颈动脉窦等兴奋迷

15、走神经措施无效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱酯酶，间接兴奋酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。受体，使心率减慢。4.4.用于非去极化型骨骼肌松弛药用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒（如筒箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。第17页/共34页2023/3/1819 不良反应不良反应 治疗量时不良反应较少，过量表现治疗量时不良反应较少，过量表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。肌震颤和无力。胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重：重症肌无力的病人，短时间内反复给症肌无力的

16、病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。药，造成剂量过大所致。本品禁用于本品禁用于机械性肠梗阻、支气管机械性肠梗阻、支气管哮喘、泌尿道梗阻和心动过缓哮喘、泌尿道梗阻和心动过缓的病的病人。人。第18页/共34页2023/3/1820毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现碱，现碱，现碱，现已人工合成。已人工合成。已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定

17、，药液为棕色，易本品水溶液不稳定，药液为棕色，易本品水溶液不稳定，药液为棕色，易本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成氧化成氧化成氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。第19页/共34页2023/3/1821【作用机制作用机制作用机制作用机制】抑制抑制抑制抑制AchEAchE，使使使使AchAch增加，通过增加，通过增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹兴奋虹兴奋虹兴奋虹膜括约肌上的膜括约肌上的膜括约肌上的膜括约肌上的MM受体，受体，受体，受体，使瞳孔缩小使瞳孔缩小使瞳孔缩小使瞳孔缩小，前房

18、角间，前房角间，前房角间，前房角间隙变宽，房水易于回流而隙变宽，房水易于回流而隙变宽，房水易于回流而隙变宽，房水易于回流而降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压。通过。通过。通过。通过AchAch兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的MM受体，使睫状肌向中心受体，使睫状肌向中心受体，使睫状肌向中心受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈光度增加，光度增加，光度增加，光度增加，引起调节痉挛引起调节痉挛引起调节痉挛引起调节痉挛第20页/共3

19、4页2023/3/1822 特点：特点：特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用、作用、作用、作用快、强、持久快、强、持久快、强、持久快、强、持久，可维持，可维持，可维持，可维持1212天。天。天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状状状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩

20、，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。不易耐受。不易耐受。不易耐受。4 4、滴眼时应压迫内眦滴眼时应压迫内眦滴眼时应压迫内眦滴眼时应压迫内眦第21页/共34页2023/3/1823 二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括：有机磷酸酯类包括：(1)(1)农药：农药：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、对硫磷（）、对硫磷（parathionparathion，16051605）、内硫磷（）、内硫磷（systoxsystox，10591059）、马拉硫磷）、马拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、）、乐果乐果（rogorrogor）、）、敌敌畏敌敌

21、畏（DDVPDDVP）、）、敌百虫敌百虫（dipterexdipterex）(2)(2)神经毒剂的化学毒气：神经毒剂的化学毒气：如沙林（如沙林（sarinsarin）、塔朋）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 第22页/共34页2023/3/1824胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤皮肤粘膜吸收粘膜吸收中毒途径中毒途径中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，失去活性，体内体内Ach蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。中毒数中毒数h.

22、酶酶“老化老化”,难复活难复活.一旦中毒一旦中毒,须迅速抢救须迅速抢救.有机磷酸酯类有机磷酸酯类+AchE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 老化老化第23页/共34页2023/3/1825【中毒症状中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。性。（1）M样症状：样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加瞳孔缩小；腺体分泌增加（流涎、流泪、流涕、多汗）流涎、流泪、流涕、多汗）；呼吸呼吸困难甚至困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁；泌尿系有小便失禁；心率减慢、心率减慢、Bp下降下降。（2）N样症状：样症状：

23、N1受体兴奋，心率加快，受体兴奋，心率加快，Bp 升高升高；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、肌受体兴奋产生骨骼肌震颤、抽搐、肌无力、麻痹。无力、麻痹。1急性毒性急性毒性第24页/共34页2023/3/1826（3）中枢症状：（先兴奋，后抑制）中枢症状：（先兴奋，后抑制）兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸停止和循环衰竭。呼吸停止和循环衰竭。2.慢性中毒：神经衰弱和其他（头痛、头晕、慢性中毒：神经衰弱和其他（头痛、头晕、思想不集中、多汗、失眠、乏力等）。思想不集中、多汗、失眠、乏力等）。3.迟发性神

24、经损害（个别严重中毒者，症状消迟发性神经损害（个别严重中毒者，症状消失失后数周乃至数月出现进行性上、下肢麻痹，后数周乃至数月出现进行性上、下肢麻痹，产生机制不明）。产生机制不明）。第25页/共34页2023/3/1827【解救原则解救原则】1.清除毒物清除毒物:清洗皮肤（温水、肥皂清洗皮肤（温水、肥皂水）；洗胃；导泻（昏迷者不用硫水）；洗胃；导泻（昏迷者不用硫酸镁而用硫酸钠）。敌百虫在碱性酸镁而用硫酸钠）。敌百虫在碱性条件下可转变为敌敌畏。条件下可转变为敌敌畏。1605被氧被氧化后毒性更强。化后毒性更强。2.应用解毒药应用解毒药（1）必）必须及早、足量、反复使用阿托品，达须及早、足量、反复使用

25、阿托品，达阿托品化。阿托品化。阿托品化阿托品化的主要表现：的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加、意识好转等。颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加、意识好转等。（2）必）必须与胆碱酯酶复活药合用须与胆碱酯酶复活药合用 3.对症治疗对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。药等。第26页/共34页2023/3/1828附胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活药药 碘解磷定碘解磷定 (派姆派姆 PAM)氯解磷定氯解磷定 （PAM-Cl）解磷定解磷定第27页/共34页2023/3/1829氯磷定（氯磷定（氯磷定（

26、氯磷定（PAMCl PAMCl）水溶性高，溶液稳定，可水溶性高，溶液稳定，可iv或或im给药，价格低廉。给药，价格低廉。【药理作用药理作用】1.氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯解磷定（无毒），使酰基结合，形成磷酰化氯解磷定（无毒），使AchE游离（复活）。游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。由尿排出。第28页/共34页2023/3/1830使用原则使用原则 及早、足量、反复用药及早、足量、反复用药.n n有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类+Ac

27、hE +AchE 磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶n n PAMPAM-Cl-Cl PAM PAM-Cl-Cl n n 磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化PAMPAM-Cl-Cl 复合物复合物复合物复合物n n n n 磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化PAMPAM-Cl-Cl AchE AchE第29页/共34页2023/3/1831第30页/共34页2023/3/1832 1.1.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。差；对乐果中毒无效。2.2.迅速制止肌颤，对迅速制止肌颤，对

28、CNSCNS中毒症状也中毒症状也有效，对有效，对M M、N N1 1样症状疗效较差。样症状疗效较差。3.3.不能直接对抗已积聚的不能直接对抗已积聚的AchAch。【临床应用临床应用】第31页/共34页2023/3/1833不良反应不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。心、呕吐等。特点：特点：药理作用与药理作用与PAM相似，水溶性大，相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。溶液稳定，副作用小。可静注或肌内给药，可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为而成为首选药首选药。第32页/共34页2023/3/1834Welcome to study pharmacology第33页/共34页