海兔现代研究开发与应用.pptx

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1、海兔海兔基基 本本 情情 况况1常见种类介绍常见种类介绍2主要化学成分及活性主要化学成分及活性3现现 代代 开开 发发4小小 结结5第1页/共48页中文中文学名学名海兔目目 无盾目 界界动物界科科海兔科(Aplysiidae)门门软体动物门分布分布区域区域世界暖海区域，中国暖海区也有出产，广东、广西、福建、山东、海南、厦门等沿海渔民进行人工养殖。纲纲腹足纲(Gastropoda)亚纲亚纲后鳃亚纲(Opisthobranchia)基本信息基本信息 第2页/共48页喜欢在海水清澈、水流畅通、海藻丛生的环境中生活，以各种海藻为食 有一套很特殊的避敌本领，就是吃什么颜色的海藻身体就变成什么颜色如一种吃

2、红藻的海兔身体呈玫瑰红色，吃墨角藻的海兔身体就呈棕绿色。有的海兔体表还长有绒毛状和树枝状的突起，从而使得海兔的体型、体色及花纹与栖息环境中的海藻十分相近，这样就为它自己避免了不少麻烦和危险。习性习性 第3页/共48页第4页/共48页既能消极避敌，又能积极防御。在海兔体内有两种腺体：一种叫紫色腺紫色腺，生在外套膜边缘的下面，遇敌时，能放出很多紫红色液体，将周围的海水染成紫色，借以逃避敌人的视线。-“烟雾弹”还有一种叫毒腺毒腺，长在外套膜前部，能分泌一种略带酸性的乳状液体，气味难闻，对方如果接触到这种液汁会中毒而受伤，甚至死去，所以敌害闻到这种气味，就远远避开，是御敌的化学武器。-毒液 习性习性

3、第5页/共48页雌雄同体雌雄同体，也就是一只海兔的身上有雌雄两种性器官。春天是海兔的繁殖季节，雌雄同体的海兔进行异体受精。一般几个甚至十几个海兔联体、成串地交合：这时最前面的一个海兔充当雌体，最后面的一个作为雄体，中间的则对它前面的海兔充当雄体，对它后面的海兔充当雌体 交合时间持续较长。产卵是在交尾过程中或分开几小时后进行。产卵很多，都被包裹在条状的胶质丝中，形成粗绳状的卵索带，广东沿海称为“海粉丝”，是营养丰富的美味食品，也是消炎清热的良药。繁繁 殖殖 第6页/共48页群体交配第7页/共48页两只交配第8页/共48页被包裹在条状胶质丝中的卵第9页/共48页海兔海兔基本情况基本情况1常见种类介

4、绍常见种类介绍2主要化学成分及活性主要化学成分及活性34小小 结结5现现 代代 开开 发发 第10页/共48页常见的几种海兔类型海兔彩色海兔红海兔紫海牛海蛞蝓海牛蓝斑背肛海兔其他第11页/共48页海兔海兔第12页/共48页彩色海兔彩色海兔 第13页/共48页红红海海兔兔第14页/共48页紫海牛紫海牛第15页/共48页 海海蛞蛞蝓蝓第16页/共48页海牛海牛 第17页/共48页蓝斑背肛海兔蓝斑背肛海兔 第18页/共48页其其他他品品种种第19页/共48页其其他他品品种种第20页/共48页海兔海兔基本情况基本情况1常见种类介绍常见种类介绍2主要化学成分及活性主要化学成分及活性3现代开发现代开发4

5、小小 结结 5第21页/共48页萜类萜类肽类肽类甾体类甾体类大环内酯类大环内酯类主要化主要化 学成分学成分 海兔主要化学成分及活性分析海兔主要化学成分及活性分析第22页/共48页1.肽类化合物上个世纪70年代，Pettit等人就开展了对海兔中抗肿瘤成分的研究，并发现了海兔提取物可以延长白血病小鼠的寿命80年代至今，已从印度洋、太平洋等海域的海兔(Dolabella auricularia)中追踪分离到18个抗癌活性肽Dolastatin 118。其中以Dolastatin10的抗肿瘤活性最强。历史研究：历史研究：第23页/共48页1.1海兔毒素海兔毒素(Dolastatin)海兔分泌的毒素即海

6、兔毒素，是一种挥发性物质，为神经毒素，对呼吸中枢有强烈的麻痹作用，严重者可致死 可溶于水，耐热，可耐受100处理10分钟，因此在食用海兔时若未煮沸或煮沸时间短都会引起食物中毒，所以在食用海兔时煮沸时间一定要超过10分钟 海兔毒素10(Dolastatin-10,D-10)是一种天然细胞毒素蛋白,由海兔毒素类化合物特有的氨基酸dolavaline(Dov)、dolaisoleuine(Dil)、dolaproine(Dap)及缬氨酸(Val)4种氨基酸及特异的dolaphenie(Doe)缩合而成。第24页/共48页Dolastatin 10 的分子结构式第25页/共48页D-10功效及前景功效

7、及前景 D-10主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、黑素瘤和前列腺等实体瘤的治疗，目前已进入期临床。由于具有确切的作用机制及温和的毒性反应，D-10 很有可能成为联合用药的首选药物之一。但由于其易发生神经病变再加上天然的D-10较少，因此，我们也应该进行人工合成，然后加以修饰，来提高其抗肿瘤作用，减少其毒副作用目前，有相关报道表明已将实验室规模合成Dolastatin-10改进成具有大规模生产前景的Dolastatin-10合成 第26页/共48页2.萜类化合物 林厚文等利用稻瘟霉生物活性筛选模型，对采自广东湛江沿海的蓝斑背肛海兔进行了抗癌活性成分的追踪分离，从中分离得到2个具抗癌活性的多卤代单萜类成

8、分。2.1多卤代单萜类成分多卤代单萜类成分第27页/共48页(7E)-1-乙酸基-8-氯-7-二氯甲基-7-烯-4-酮-3-甲基辛烷()(7Z)-1-乙酸基-8-氯-7-二氯甲基-7-烯-4-酮-3-甲基辛烷()第28页/共48页多卤代单萜类 成分活性研究成分活性研究林厚文等采用MTT法实验，测定化合物对早幼粒细胞白血病HL-60和人单核细胞白血病U937的抑制作用，两个化合物都表现出中等强度的细胞毒活性，在体外表现出显著的抗癌活性。第29页/共48页 在对海洋生物中抗肿瘤天然成分的筛选过程中 Yamamu-ra S和HirataY首次从海兔中分离提取到了一种倍半萜，他们命名其为海兔素(Apl

9、ysin)海兔素广泛存在于海兔和凹红藻顶藻属海洋植物中 2.2倍半萜类物质倍半萜类物质海兔素海兔素第30页/共48页海兔素的化学性质海兔素的化学性质海兔素作为一种的萜类化合物，含有丰富的烯键，化学性质比较活泼，易发生加成反应具有较强的还原性，因此能有效地与强氧化剂起反应，保护细胞膜和线粒体膜中的不饱和脂肪酸不被氧化，维持膜的完整性和功能第31页/共48页海兔素功效与前景海兔素功效与前景1、具有一定的抗氧化活性。能维持细胞膜的完整性和功能，显著降低机体的脂质过氧化水平并能提高机体抗氧化酶活性，对DNA损伤的有一定防护作用2、具有独特的拒食性和抗肿瘤活性，但有剂量依赖性3、抑制胃癌细胞生长4、有一

10、定的免疫增强作用 作为一种新型的海洋活性物质，海兔素有进一步研究开发的价值。第32页/共48页3.甾体类化合物林厚文等从蓝斑背肛海兔中提取到新环氧甾醇(HEO)类化合物，经系统的活性追踪,得到2个具有抗癌活性的甾醇类成分,其结构为：3-羟基-5,6-环氧-8-胆甾烯-7-酮()和3,7-二羟基-5,6-环氧-8(14)-胆甾烯()第33页/共48页其中为新天然产物,为首次从海兔中分离得到3-羟基-5,6-环氧-8-胆甾烯-7-酮()3,7-二羟基-5,6-环氧-8(14)-胆甾烯()第34页/共48页HEO活性研究进展研究发现HEO对人白血病细胞株HL-60明显抑制，且抗肿瘤活性较强，部分细胞

11、毒性作用是抑制细胞增殖和DNA的合成代谢通过对HEO的体外抗肿瘤特性的初步研究，可以看到海兔中的甾体类物质确实具有抗肿瘤活性，其机理和药物开发有待于我们进一步研究第35页/共48页4.大环内酯类物质大环内酯是海洋生物特别是海洋微生物中常见的一类化合物，主要分布在苔藓虫、海绵、藻类、软体动物和被囊动物中。特点：结构中含有一个内酯环，环的大小由1062元不等。对大多数肿瘤细胞具有良好的抗肿瘤活性，有望成为抗肿瘤药物先导化合物。美国Pettit小组从采自加利福尼亚海湾的耳状截尾海兔（Dolabella auricularia）中分离得到一个十四元大环内酯dolastatin19 来源：来源：第36页

12、/共48页Dolastatin 19第37页/共48页Dolastatin 19活性研究进展Dolastatin 19是在肿瘤细胞活性跟踪下分离得到的它对人乳癌细胞MCF27和结肠癌细胞KM20L2有显著抑制作用类似的结构最初发现于淡水绿藻和可食性海洋红藻中从海兔与海藻中发现结构类似代谢产物，符合二者间的食物链关系。第38页/共48页在海兔体研究方面，美国、日本开展较为深入，发现其有效成份既有抗肿瘤物质，又有促肿瘤物质。例如海兔素一种新的TPA类促癌剂，去嗅海免素则是一种弱的TPA类促癌剂，两类物质能诱导人类淋巴细胞聚集，这可能是强促癌剂共同的效应已从海兔体中分离出200余种化合物既有抗菌、抗

13、肿瘤活性物质存在，亦有许多促癌物。双方面影响双方面影响第39页/共48页海兔海兔基基 本本 情情 况况1常见种类介绍常见种类介绍2主要化学成分及活性主要化学成分及活性3现现 代代 开开 发发4小小 结结5第40页/共48页海兔的食用价值海兔的食用价值海兔的营养价值很高，是一种珍贵的海味珍品，其肉嫩味美，堪比河豚因其体内有毒腺，故须经（沸煮10min）处理后方可食用可制成海兔酱，或加工成鲜干品远销国内外。第41页/共48页第42页/共48页第43页/共48页功能性食品功能性食品海粉海粉海兔所产的卵群带晒干后成为名贵的海味产品或药品称为“海粉”。除作营养食用外，还具有很高的药用和食疗价值，是一种具

14、有解热滋阴的作用的名贵中药。第44页/共48页历史记载：本经逢原记载海粉可“治肺热，郁胀，咳喘，热痰能降，湿痰能燥，块痰能软，顽痰能消。”本草纲目记载海粉可“治赤痢、风疾”本草从新记载海粉可“润肺滋肾、化痰泄热”现代记载：“海粉性味甘，寒，咸，具有清热滋阴，软坚消炎，润肺止咳等功效，对医治肺燥咳喘，咳嗽，鼻出血，发烧，失音及恶性淋巴瘤、甲状腺瘤等疾病都有较好的疗效，亦是医治高温作业者职业红眼病的良药，并记载了多种治病药用配方。”第45页/共48页其蛋白质含量高达31.6%，脂肪9%,还含有灰分和人体必需的维生素A,维生素D及矿物质等是上等海味补品，用它烹制的营养滋补汤药，菜肴，味道鲜美可口，并且还可以制成清凉饮料,是保健抗暑佳第46页/共48页海兔海兔基本情况基本情况1常见种类介绍常见种类介绍2主要化学成分及活性主要化学成分及活性3现代开发现代开发4 小小 结结5第47页/共48页感谢您的观看。感谢您的观看。第48页/共48页