胆碱受体拮抗剂.pptx

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1、1）茄科生物碱类M受体拮抗剂 阿托品阿托品Atropine 东莨菪碱东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱樟柳碱Anisodine 第1页/共24页茄科生物碱类阿托品阿托品仅兴奋呼吸中枢仅兴奋呼吸中枢 东莨菪碱东莨菪碱镇静药镇静药山莨菪碱山莨菪碱 樟柳碱樟柳碱 中枢作用：氧桥，羟基 MM胆碱拮抗作用与阿托品相似或稍弱。第2页/共24页硫酸阿托品Atropine Sulphate 1 1、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化结构特点：结构特点：2 2、莨菪醇：氢化吡咯、莨菪醇：氢化吡咯+哌啶；哌啶；3 3个个C*C*，

2、内消旋化，内消旋化，无旋光性无旋光性3 3、莨菪酸：、莨菪酸：1 1个个C*C*，2 2个光学异构体个光学异构体第3页/共24页 天然托品酸：天然托品酸：S-(-)-托品酸托品酸 托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，故故 Atropine为为外消旋体外消旋体。左旋体抗左旋体抗M胆碱作用比消旋体强胆碱作用比消旋体强2倍倍 左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强850倍，毒性倍，毒性更大更大 所以所以临床用更安全、也更易制备的外消旋体临床用更安全、也更易制备的外消旋体。第4页/共24页理化性质1 1、叔胺：碱性较强，水溶液可使酚酞呈红色

3、。2、酯键：弱酸性、近中性稳定；碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸3、Vitali反应（莨菪酸的特异反应）深紫色深紫色-暗红色暗红色-颜色消失颜色消失第5页/共24页理化性质4、与硫酸及重铬酸钾加热，水解生成莨菪酸，被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。第6页/共24页阿托品的半合成类似物第7页/共24页东莨菪碱的半合成类似物对支气管扩张作用可持续对支气管扩张作用可持续24h24h以上以上是第一个一天一次的长效是第一个一天一次的长效吸入型支气管扩张药吸入型支气管扩张药第8页/共24页2）合成M受体拮抗剂药效基本结构：氨基乙醇酯药效基本结构：氨基乙醇酯-ACh 酰基上的大基团：阻断酰基上的大基团：阻断M受体

4、功能受体功能关键关键 合成合成MM受体拮抗剂的结构通式受体拮抗剂的结构通式受体负离子位点受体负离子位点第9页/共24页合成M受体拮抗剂的构效关系n=2 COO：氨基醇酯类O：氨基醚类CONH:氨基酰胺类无：R3=CONH 氨基酰胺类 R3=OH 氨基醇类-OH-H-CH2OH-CONH2杂环或碳环叔胺或季胺取代基：甲基乙基丙基异丙基或形成杂环格隆溴铵格隆溴铵 溴丙胺太林溴丙胺太林正离子基团正离子基团较大的环状基团较大的环状基团一定长度的结构单元连接一定长度的结构单元连接特定位置羟基的存在能增强与受体的结合特定位置羟基的存在能增强与受体的结合第10页/共24页发展方向：发展方向：M受体亚型选择性

5、拮抗剂 哌仑西平哌仑西平 Pirenzepine 替仑西平替仑西平 Telenzepine M1，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎，治疗胃及十二指肠溃疡，慢性阻塞性支气管炎 第11页/共24页奥腾折帕奥腾折帕 Otenzepad 喜巴辛喜巴辛 Himbacine M2，窦性心动过缓，心传导阻滞，窦性心动过缓，心传导阻滞 第12页/共24页索非那新索非那新 Solifenacin 达非那新达非那新 Darifenacin M3，尿频、尿失禁，尿频、尿失禁 第13页/共24页二、N受体拮抗剂nicotinic receptor antagonists按对受体亚型的选择性不同分：N1N1受体

6、拮抗剂：神经节阻断剂，在交感和副交感神经节选择性拮抗N1N1受体，阻断神经冲动在神经节中的传递。主要呈现降低血压的作用，现多被其他降压药取代。N2N2受体拮抗剂：神经肌肉阻断剂，与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的N2N2受体结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛，简称肌松药。临床用作麻醉辅助药。第14页/共24页乙酰胆碱激动N受体打开离子通道的机制 在每个亚基上各有一个高亲和性的乙酰胆碱结合位点，当乙酰胆碱与这两个位点结合后，离子通道发生变构，从关闭状态变为开放状态，产生Na、Ca2内流，K外流，使细胞膜去极化，从而发挥相应功能。第15页/共24页神经肌肉阻断剂neuro

7、muscular blocking agents根据作用机制分：去极化型肌松药：与N2受体结合并激动受体，作用类似于ACh，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛。非去极化型肌松药：和ACh竞争与N2受体结合，因无内在活性，不能激活受体，但是又阻断了ACh与N2受体的结合及去极化作用，使骨骼肌松弛，因此又称为竞争性肌松药。可给予抗胆碱酯酶药逆转。双重作用：初期短时间去极化，接着长时间非去极化，适用于大手术。第16页/共24页生物碱类拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类拮抗剂 泮库溴铵 N2受体拮抗剂分类受体拮抗剂分类合成类拮抗剂合成类拮抗剂

8、第17页/共24页一、生物碱类：氯筒箭毒碱一、生物碱类：氯筒箭毒碱临床上第一个非去极化型肌松药，作用较强，但毒副作用大，已少用。结构特点：1）双季胺结构2）季胺N相隔1012 个原子3）N原子处在氢化异喹啉环上并连有苄基第18页/共24页二、二、四氢异喹啉类：苯磺阿曲库铵结构特点：1）双季胺结构2）季胺N相隔1012个原子3）N原子处在氢化异 喹啉环上并连有苄基第19页/共24页阿曲库铵的主要代谢方式：a:Hofmann消除反应 b:酯水解反应 第20页/共24页软药：指本身具有治疗作用的药物，能根据预见的代谢途径和可控制的速度进行代谢分布，在发挥它的治疗作用后即代谢为无毒物质排出体外的药物。

9、与之相对的是硬药。硬药硬药：指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。阿曲库铵避免了对肝、肾代谢的依赖性，解决了其它神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷蓄积中毒问题。作用强度约为氯筒箭毒碱的1.5倍。起效快（12 min），维持时间短（约半小时），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，是比较安全的肌松药。第21页/共24页阿曲库铵的同型药物多库氯铵米库氯铵起效快维持短短效起效慢维持长长效安全安全第22页/共24页5雄甾烷双季铵衍生物无雄性激素作用 起效快，时间长，安全大手术辅助药首选药物 三、甾类：泮库溴铵第23页/共24页感谢您的观看！第24页/共24页