篇总论药代动力学研究.pptx

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1、 药物体内药物体内ADME过程过程 自由型药物 结合型药物组织Binding and storage给药部位 肝等Biotransformation靶器官Sites of actionAbsorptionDistribution代谢物MetabolismExcretion循环系统第1页/共33页二、药物体内过程的特性二、药物体内过程的特性（一）吸收（一）吸收(Absorption)常用给药途径吸收速度顺序依次为：常用给药途径吸收速度顺序依次为：吸入吸入腹腔腹腔舌下含服舌下含服直肠直肠肌注肌注皮下皮下口服口服皮皮肤贴剂。肤贴剂。第2页/共33页口服主要吸收部位在小肠口服主要吸收部位在小肠 首过消

2、除首过消除（first pass elimination）口服药物在吸收过程）口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活中受到胃肠道和肝脏细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减代谢，导致进入体循环的活性药量减少的现象。少的现象。第3页/共33页 （二）分布(Distribution)影响因素2、体内屏障（1）血脑屏障（2）胎盘屏障3、其他（3）血眼屏障1、蛋白结合率血浆蛋白第4页/共33页AChEP-450（三）代谢(Metabolism)1、代谢方式相：氧化、还原、水解相：结合2、代谢酶（1）专一性酶（2）非专一性酶肝药酶（P-450）诱导抑制第5页/共33页（四）排泄(Ex

3、cretion)药物的排泄途径、胆汁排泄肝肠循环、乳腺排泄、其他汗腺、呼吸、唾液、泪水、肾排泄肾小球滤过肾小管主动分泌肾小管被动重吸收第6页/共33页第二节第二节 速率过程速率过程 药物的体内过程导致在不同器官、组织、体液间的药物浓度随时间变化而改变，此动态的药物转运和转化过程，称为动力学过程或速率过程。第7页/共33页一、时一、时-量曲线量曲线 时间代谢排泄相Cmax潜伏期持续期残留期MTCMECTmax血药浓度(mg/L)吸收分布相第8页/共33页二、药物的消除动力学类型 药物体内过程转运转化主动转运被动转运Michaelis-Menten公式（酶反应动力学）Ficks定律第9页/共33页

4、三、药物的消除动力学公式 1、一级消除动力学2、零级消除动力学3、米-曼动力学第10页/共33页米米-曼动力学两个限制速率的情形（一）曼动力学两个限制速率的情形（一）此时：C Km（零级动力学）当体内药物浓度极大时 第12页/共33页四、药物代谢动力学模型四、药物代谢动力学模型房室模型房室模型（compartment models）非房室模型非房室模型 (non-compartmental models)生理药物代谢动力学模型生理药物代谢动力学模型（phsicological pharmacokinetic model)第13页/共33页房室模型房室模型（compartment models）

5、根据药物在体内分布速率的特点对机体进行抽象进行划分。目前常用房室模型有：1、开放性一室模型 (open one compartment model)2、开放性二室模型 (open two compartment model)3、开放性多室模型 (open multi-compartment model)第14页/共33页外周室一室模型与二室模型比较一室模型与二室模型比较One compartment modelTwo compartment model体内D0ke中央室D0k12k21k10第15页/共33页静注一室模型时静注一室模型时-量关系曲线量关系曲线积分得：取对数CtlgCtke/2.

6、303*第16页/共33页静注二室模型时静注二室模型时-量关系曲线量关系曲线经理论推导得：Blgct消除项分布项 A 第17页/共33页第第3 3章章 药物代谢动力学药物代谢动力学Chapter 3 PharmacokineticsChapter 3 Pharmacokinetics 药理学供临床专业用药理教研室药理教研室鲁澄宇鲁澄宇第18页/共33页药动学参数及其意义药动学参数及其意义 lgCtke/2.303*绝大多数药物在体内按一级速率消除 Blgct消除项分布项 A 一室模型二室模型第19页/共33页一级消除动力学药动学参数一级消除动力学药动学参数积分得：1、半衰期(half-life

7、 time，t1/2)指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。第20页/共33页零级速率消除药物的半衰期零级速率消除药物的半衰期积分得：因此，按零级速率消除的药物，t1/2不是固定值，可随药物浓度的变化而改变。第21页/共33页t1/2的意义的意义1.反映机体消除药物的能力与消除药物的快反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；慢程度；2.一次用药后经过一次用药后经过5个个t1/2后体内药物基本清后体内药物基本清除干净；除干净；3.按按t1/2的长短常将药物分为的长短常将药物分为5类：类：超短效超短效为为t1/21h，短效短效为为14 h，中效中效为为48 h，长效长效为为824 h，超长效超长

8、效为为24 h；4.肝肾功能不良者，药物的肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。给药间隔。第22页/共33页一级消除动力学药动学参数一级消除动力学药动学参数2 2、表观分布容积表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)指体内药物指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为药物占据的体液容积（单位为:L:L或或L/kg)L/kg)。Vd的意义：反映药物分布到体内各部位的能力；反映药物剂量与血药浓度的关系

9、，用于药量计算；第23页/共33页Vd值与药物分布范围值与药物分布范围药物药物Vd (L/kg)分布范围分布范围甘露醇甘露醇 0.060.06血液内血液内链霉素链霉素 0.250.25细胞外液细胞外液异烟肼异烟肼 0.670.67全身体液全身体液氯喹氯喹 115115 在部分组织在部分组织 （脏器）中蓄积（脏器）中蓄积第24页/共33页Vd用于给药方案设计及调整用于给药方案设计及调整 对于某一具体药物而言，对于某一具体药物而言，Vd为已知常量，为已知常量，而治疗所需的有效浓度而治疗所需的有效浓度（C）也是清楚的，所也是清楚的，所以可以据此计算或调整所需治疗剂量。以可以据此计算或调整所需治疗剂量

10、。第25页/共33页曲线下面积曲线下面积(AUC)由时-量曲线与坐标横轴围成的面积称为曲线下面积(area under the curve，AUC)，它与药物吸收的总量成正比。时间血药浓度(mg/L)第26页/共33页血浆清除率血浆清除率(CL)(CL)血浆清除率血浆清除率(plasma clearance，CL)是肝、肾和其他器是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。内多少容积血浆的药物被清除干净。第27页/共33页生物利用度生物利用度(F)(F)生物利用度生物利用度(bioavailability，F)是是指药物经血管

11、外指药物经血管外(extravascular,ev)给药后能被吸收进入体循环的百给药后能被吸收进入体循环的百分数。分数。绝对生物利用度绝对生物利用度相对生物利用度相对生物利用度第28页/共33页ct Css.max Css.mint1/2t1/2t1/2t1/2t1/2连续给药时的稳态浓度与稳态药量第29页/共33页负荷剂量负荷剂量（loading dose）在静脉滴注给药达到稳态时：以固定间隔连续分次给药时：负荷剂量=Ass.max 当给药间隔为t1/2时，负荷剂量=2D0第30页/共33页ct(css)max(css)minMEC MTC 第31页/共33页学习参考学习参考1、药物的消除动力学有哪些类型？、药物的消除动力学有哪些类型？2、试根据米、试根据米-曼方程解释按零级动力学消除的药物在剂量较小时为何转变为一曼方程解释按零级动力学消除的药物在剂量较小时为何转变为一级动力学消除？级动力学消除？3、静注一室模型药物时量关系曲线有何特点？、静注一室模型药物时量关系曲线有何特点？第32页/共33页感谢您的观看！第33页/共33页