生药质量标准的制订与控制自修.pptx

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1、会计学1生药质量标准的制订与控制自修生药质量标准的制订与控制自修第一页，编辑于星期二：四点 四十二分。第一节第一节 影响生药品质的自然因素影响生药品质的自然因素 n n影响生药品质的自然因素有影响生药品质的自然因素有：n n生药的品种生药的品种n n植物的生长发育植物的生长发育n n植物的遗传与变异植物的遗传与变异n n植物的环境因素等植物的环境因素等第1页/共80页第二页，编辑于星期二：四点 四十二分。一、生药品种对品质的一、生药品种对品质的影响影响 n n品种的确认鉴定应为质量控制系统的首要环节。n n我国现有已知中药资源种类我国现有已知中药资源种类1280712807种：种：n n药用植

2、物药用植物1114611146种；n n药用动物药用动物1581种；n n药用矿物药用矿物8080种。种。第2页/共80页第三页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中华人民共和国药典(2000(2000年年版一部版一部)收载的中药材534534种，其中有143143种中药为多基源种中药为多基源；n n其中二基源的有其中二基源的有92种，三基源的种，三基源的3838种，四基源的有种，四基源的有8 8种，五基源的有种，五基源的有4 4种，六基源的有种，六基源的有1 1种；种；n n同科不同属有同科不同属有2121种，不同科者有种，不同科者有4种。第3页/共80页第四页，编辑于星期二：四点 四十二

3、分。n n药用动、植物涉及生物分类的科、药用动、植物涉及生物分类的科、属分别为属分别为395395科862862属与属与383383科科23092309属。n n实际上中药的品种要比实际上中药的品种要比中国药中国药典典所揭示的复杂的多。所揭示的复杂的多。n n除存在多基源的情况外，除存在多基源的情况外，同名异物同名异物现象十分普遍，严重影响了生药的品质。第4页/共80页第五页，编辑于星期二：四点 四十二分。二、植物成长发育对生药品质的影二、植物成长发育对生药品质的影响响 n n药用植物药用植物在不同的生长阶段在不同的生长阶段，其，其活性成分活性成分也会发生一些变化变化，因而对生药的质量也会产生

4、一些影响。n n例如：茵陈过去是春季采收幼苗，有例如：茵陈过去是春季采收幼苗，有“正月茵陈二月正月茵陈二月蒿，三月茵陈当柴烧蒿，三月茵陈当柴烧”的说法，说明采收期的重要性的说法，说明采收期的重要性。第5页/共80页第六页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n经研究表明，茵陈的主要利胆活性经研究表明，茵陈的主要利胆活性成分成分蒿属香豆精、蒿属香豆精、对羟基苯乙酮和对羟基苯乙酮和茵陈香豆酸茵陈香豆酸A A和和B以秋季的花前期和秋季的花前期和至花果期至花果期含量最高。含量最高。n n中国药典中国药典因此规定有两个采收因此规定有两个采收期，春季和秋季。期，春季和秋季。“绵茵陈绵茵陈”及及“茵陈蒿茵陈蒿

5、”第6页/共80页第七页，编辑于星期二：四点 四十二分。三、植物的遗传与变异因素对生三、植物的遗传与变异因素对生药品质的影响药品质的影响 n n植物会产生种内次生代谢产物的多型性，又称植物会产生种内次生代谢产物的多型性，又称化学化学变种变种或化学型化学型。n n研究药用植物研究药用植物种内化学成分的变异种内化学成分的变异具有重要的实践意义。n n变异原因，普遍认为是环境因素的作用，如环境温度变异原因，普遍认为是环境因素的作用，如环境温度的骤变，天然雷电射线及土壤中微量元素引起的突变。的骤变，天然雷电射线及土壤中微量元素引起的突变。第7页/共80页第八页，编辑于星期二：四点 四十二分。四、四、环

6、境因素对生药品质的影响环境因素对生药品质的影响 n n光照对药用植物活性成分积累的影光照对药用植物活性成分积累的影响响n n环境温度对药用植物活性成分积环境温度对药用植物活性成分积累的影响累的影响 n n降水量对药用植物活性成分积累的影响 n n土壤条件对药用植物活性成分积土壤条件对药用植物活性成分积累的影响等。累的影响等。第8页/共80页第九页，编辑于星期二：四点 四十二分。第二节第二节 生药质量的控制与生药生药质量的控制与生药质量标准的制订质量标准的制订 n n药品的质量标准n n是一个国家或地区对药品的质量和检验方法所作的技术规定技术规定；n n是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循

7、的是药品生产、供应、使用以及管理部门共同遵循的法律依据；第9页/共80页第十页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n对保障人民对保障人民用药安全有效用药安全有效起着重要作用，它是药品现起着重要作用，它是药品现代化生产和质量管理的代化生产和质量管理的重要组成部分。第10页/共80页第十一页，编辑于星期二：四点 四十二分。一、生药质量控制的依一、生药质量控制的依据据 （一）（一）国家药典 n n药典：国家对药典：国家对药品质量标准及及检验方法所作的技术规定，是药品生产、所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验、管理部门共同遵供应、使用、检验、管理部门共同遵循的法定依据。循的法定依据。n n中华

8、人民共和国药典中华人民共和国药典(中国药典中国药典)是我们国家控制药品质量的标准，收载是我们国家控制药品质量的标准，收载使用较广、疗效较好的药品。使用较广、疗效较好的药品。第11页/共80页第十二页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中国药典中国药典自自19531953年版起年版起 20002000年版止，目前共出版7 7次。次。n n第一部第一部中国药典中国药典19531953年版由卫年版由卫生部编印发行。生部编印发行。n n收载药品收载药品531种，其中化学药种，其中化学药215215种，植物药与油脂类6565种，动物药种，动物药13种，抗生素种，抗生素2 2种，生物制品种，生物制品25

9、25种，各种，各类制剂类制剂211211种。第12页/共80页第十三页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中国药典中国药典1963年版19651965年由卫生部公布施行。n n19631963年版药典共收载药品年版药典共收载药品13101310种，种，分一、二两部，各有凡例和有关的分一、二两部，各有凡例和有关的附录。附录。n n一部收载中医常用的一部收载中医常用的中药材中药材446种种和和中药成方制剂中药成方制剂197197种；n n二部收载二部收载化学药品667667种种。第13页/共80页第十四页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中中国国药药典典19771977年年版版1977197

10、7年年版版药典共收载药品药典共收载药品19251925种。种。n n一一部部收收载载中中草草药药材材(包括民族药)、中草药提取物、植物油脂以及一些单味药材制剂等882882种种，成成方方制制剂剂(包包括括少少数数民民族族药药)270种，共种，共11521152种；种；n n二部收载化学药品等773773种。种。第14页/共80页第十五页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中中国国药药典典19851985年版19861986年年4 4月l l日起执行。日起执行。n n该版药典共收载药品该版药典共收载药品1489种。n n一一部部收收载载中中药药材材、植植物物油油脂脂及及单单味味制制剂剂5065

11、06种种，中中药药成成方方207207种种，共共713种；n n二二部部收收载载化化学学药药品品、生生物物制制品品等等776776种。种。第15页/共80页第十六页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中国药典中国药典19901990年版年版1991年7 7月1 1日起执行。日起执行。n n共收载品种共收载品种17511751种。种。n n一部收载一部收载784种，其中中药材、种，其中中药材、植物油脂等植物油脂等509509种，中药成方及种，中药成方及单味制剂单味制剂275275种；种；n n二部收载化学药品、生物制品等967967种。第16页/共80页第十七页，编辑于星期二：四点 四十二分。

12、n n中国药典中国药典19951995年版年版19961996年年4 4月月1 1日日起执行。起执行。n n共收载品种共收载品种23752375种。种。n n一部收载一部收载920920种，其中中药材、植种，其中中药材、植物油脂等物油脂等522522种，中药成方及单味种，中药成方及单味制剂制剂398398种。种。n n二部收载二部收载14551455种，包括化学药、种，包括化学药、抗生素、生化药、生物制品及辅抗生素、生化药、生物制品及辅料等。料等。第17页/共80页第十八页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中国药典20002000年年版版由由原原国国家家药药品品监监督督管管理理局局批批准准

13、颁颁布布，2000年年7 7月1 1日起正式执行。n n共收载药品2691种，其中一部收载种，其中一部收载992992种，二部收载1699种。种。n n一、二两部共一、二两部共新增新增品种品种399种，种，修订修订品种品种562562种。第18页/共80页第十九页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n本版药典的本版药典的附录附录作了较大幅度的改作了较大幅度的改进和提高，进和提高，现代分析技术现代分析技术在本版药在本版药典中得到进一步扩充。典中得到进一步扩充。n n20002000年版药典一部每种药材项下药材项下内容内容为：中文名、汉语拼音、拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、含量测定、炮制、性味与

14、归经、功能与主治、用法与用量、贮藏等。第19页/共80页第二十页，编辑于星期二：四点 四十二分。（二）（二）局(部)颁标准颁标准 n n国家食品药品监督管理局(SFDA)(SFDA)颁发的药品标准，简称局颁标准。n n除中国药典中国药典收载的品种外，其余的品种，凡来收载的品种外，其余的品种，凡来源清楚，疗效确切，本着源清楚，疗效确切，本着“一名一物一名一物”原则，分期分批，由药典委员会编写、收入局颁标准。第20页/共80页第二十一页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n19981998年以前，药典委员会隶属卫年以前，药典委员会隶属卫生部，当时该标准由卫生部批准生部，当时该标准由卫生部批准颁发执

15、行，称为颁发执行，称为部颁标准部颁标准。n n目前共颁布目前共颁布1010册，册，中华人民共和中华人民共和国卫生部药品标准国卫生部药品标准中药材(第一第一册册)收载了收载了101101种，于种，于19911991年年12月月1010日颁布执行。日颁布执行。第21页/共80页第二十二页，编辑于星期二：四点 四十二分。（三）（三）地方标准地方标准n n各各省省、直直辖辖市市、自自治治区区卫卫生生厅厅(局)审批的药品标准简称地方标准。审批的药品标准简称地方标准。n n此此标标准准系系收收载载中中国国药药典典及及局局(部部)颁颁标标准准中中未未收收载载的的本本地地区区经经营营、使使用用的的药药品品，或

16、或虽虽有有收收载载但但规规格格有有所所不不同同的的本本地地区区生生产产的的药药品品，它它具有本地区性的约束力。具有本地区性的约束力。第22页/共80页第二十三页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n现现行行的的中华人民共和国药品管理法取消了中成药的地方标准，规规定定：“药药品品必必须须符符合合国国家家药药品品标标准准”。n n由由于于中中药药材材、中中药药饮饮片片品品种种较较多多，各各地地方方用用药药习习惯惯、炮炮制制方方法法不不统统一一，全全部部纳纳入入规规范范化化、标标准准化化管管理理有有较较大大困困难难，故故中中药药材材的的地地方方标标准准目目前前仍然存在。仍然存在。第23页/共80页第

17、二十四页，编辑于星期二：四点 四十二分。二、生药质量控制的主要内容及二、生药质量控制的主要内容及方法方法 n n生药生药质量控制质量控制的主要内容包括：的主要内容包括：n n检查生药中可能混入的杂质；检查生药中可能混入的杂质；n n与药品质量有关的项目。与药品质量有关的项目。n n根据基源基源，生药可分为，生药可分为n n植物类生药n n动物类生药动物类生药n n矿物类生药矿物类生药第24页/共80页第二十五页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n植物类生药检查：n n根根据据生生药药的的具具体体情情况况确确定定对对质质量量有影响的有影响的检查项目：n n如如杂杂质质、水水分分、总总灰灰分分、

18、酸酸不不溶溶性性灰灰分分、膨膨胀胀度度、水水中中不不溶溶物物、重重金金属属、砷砷盐盐、吸吸收收度度、色色度度、农农药药残残留量等。留量等。第25页/共80页第二十六页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n动物类生药检查动物类生药检查：n n动动物物类类生生药药含含较较多多水水分分，易易霉霉坏坏变质，故多规定变质，故多规定水分检查；n n动动物物类类药药物物在在生生产产或或贮贮存存过过程程中中，会会产产生生一一些些带带有有腐腐败败气气的的碱碱性性物物质质，影影响响质质量量与与疗疗效效，可可以以规规定定挥挥发发性性碱碱性性(挥挥发发性性盐盐基基氮氮)物物质质的的限限量量检检查，及常规项目的检查。查

19、，及常规项目的检查。第26页/共80页第二十七页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n矿物类生药检查矿物类生药检查：n n矿物类生药广泛分布于自然界，有的虽然进行精细加工，仍易夹有杂质及有害物质，必须加以检查并规定限度；n n如如检检查查重重金金属属、砷砷盐盐、镁镁盐盐、铁铁盐盐、锌锌盐盐、干干燥燥失失重重等项目。等项目。第27页/共80页第二十八页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n限量检查限量检查是指常规检查项目，多数是指常规检查项目，多数生药均可使用，即生药均可使用，即共性内容。如：。如：水分的限量、有害物质的限量、水分的限量、有害物质的限量、杂质的限量等。杂质的限量等。n n定量检查

20、定量检查是指与生药临床疗效直接是指与生药临床疗效直接相关的项目，即相关的项目，即个性内容个性内容。如：有。如：有效成分的含量，生物活性的强度等。效成分的含量，生物活性的强度等。第28页/共80页第二十九页，编辑于星期二：四点 四十二分。(一一)生药质量的限量控生药质量的限量控制制 1水分含量测定水分含量测定n n一般对容易吸湿发霉变质、酸败的生一般对容易吸湿发霉变质、酸败的生药应规定水分检查。药应规定水分检查。n n常用的测定方法：常用的测定方法：n n烘干法n n甲苯法n n减压干燥法第29页/共80页第三十页，编辑于星期二：四点 四十二分。2灰分含量测定灰分含量测定n n生药的灰分测定分为

21、总灰分总灰分测定及测定及酸不溶性灰分酸不溶性灰分测定。测定。n n总灰分总灰分：指生药本身经过灰化后遗留的不挥发性的：指生药本身经过灰化后遗留的不挥发性的无机成分以及生药表面附着的不挥发性无机成分总无机成分以及生药表面附着的不挥发性无机成分总和。和。第30页/共80页第三十一页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n酸不溶灰分酸不溶灰分：指总灰分中加：指总灰分中加1010盐酸处理，得到不溶盐酸处理，得到不溶于于1010盐酸的灰分。第31页/共80页第三十二页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n规定生药的总灰分限度，对于保证生药的品质和纯规定生药的总灰分限度，对于保证生药的品质和纯净程度，有一定

22、的意义。净程度，有一定的意义。n n常用的测定方法常用的测定方法n n总灰分测定法总灰分测定法n n酸不溶灰分测定法酸不溶灰分测定法第32页/共80页第三十三页，编辑于星期二：四点 四十二分。3、浸出物的测定浸出物的测定：n n某些生药某些生药有效成分尚不明确有效成分尚不明确，无法进行含量测定，可测，无法进行含量测定，可测定其浸出物量。定其浸出物量。n n选择溶剂选择溶剂，可结合用药习惯、生药质地等，选择适宜，可结合用药习惯、生药质地等，选择适宜的溶剂，或采用鉴别中提取成分的溶剂。的溶剂，或采用鉴别中提取成分的溶剂。第33页/共80页第三十四页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n常用的测定方

23、法常用的测定方法n n水溶性浸出物的测定n n冷浸法n n热浸法n n醇溶性浸出物的测定 n n醚溶性浸出物的测定醚溶性浸出物的测定 第34页/共80页第三十五页，编辑于星期二：四点 四十二分。4挥发油测定n n适用于含挥发油的生药。适用于含挥发油的生药。n n测定用的供试品，一般须粉碎使通过二号至三号筛，测定用的供试品，一般须粉碎使通过二号至三号筛，并混合均匀，在特制的挥发油测定器中进行测定。并混合均匀，在特制的挥发油测定器中进行测定。第35页/共80页第三十六页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n常用的测定方法常用的测定方法n n甲法：适用于测定相对密度在甲法：适用于测定相对密度在1.0

24、1.0以下的挥发油。n n乙法：适用于测定相对密度在乙法：适用于测定相对密度在1 10 0以上的挥发油。以上的挥发油。第36页/共80页第三十七页，编辑于星期二：四点 四十二分。5 5有害物质的控制有害物质的控制 n n指指农药残留农药残留过量和过量和重金属含量重金属含量超标。超标。n n生药中有害物质的来源主要有：生药中有害物质的来源主要有：n n生境的污染(土壤、地质背景等)；n n栽培和仓储过程中施用农药或驱栽培和仓储过程中施用农药或驱虫剂；虫剂；n n加工炮制过程中辅料的污染；加工炮制过程中辅料的污染；n n包装材料的有害物质污染。包装材料的有害物质污染。第37页/共80页第三十八页，

25、编辑于星期二：四点 四十二分。(）农药残留量测定n n农药的使用对于中药材的稳产、农药的使用对于中药材的稳产、高产有着重大的意义，但也带来高产有着重大的意义，但也带来了生药的了生药的农药残留问题；n n长期以来，我国使用的农药主要为有机氯、有机磷类，虽然在19831983年已禁止使用，但因其有累年已禁止使用，但因其有累积性，在许多药材中仍可检出。积性，在许多药材中仍可检出。第38页/共80页第三十九页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n中国药典20002000年版选用气相色谱气相色谱法法测定有机氯类农药残留量。测定有机氯类农药残留量。n n生药含有机氯农药残留量：生药含有机氯农药残留量：n

26、n六六六六六六(总总BHC)BHC)不得过百万分之不得过百万分之零点二；零点二；n n滴滴涕滴滴涕(总DDT)不得过百万分之零点二；n n五氧硝基苯五氧硝基苯(PCNB)不得过百万不得过百万分之零点一。分之零点一。第39页/共80页第四十页，编辑于星期二：四点 四十二分。（）重金属n n重金属系指在实验条件下能与硫重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，包括属杂质，包括铅、汞、镉铅、汞、镉等。等。n n检查时以铅检查时以铅为代表，采用目视法观察比较。第40页/共80页第四十一页，编辑于星期二：四点 四十二分。（）砷盐检查 n n砷盐的检查砷盐

27、的检查n n用古蔡氏法用古蔡氏法n n二乙基硫代氨基甲酸银法二乙基硫代氨基甲酸银法n n砷盐限度一般不得过百万分之十。砷盐限度一般不得过百万分之十。第41页/共80页第四十二页，编辑于星期二：四点 四十二分。（）其他有害物质的检查（）其他有害物质的检查 n n有的生药由于有的生药由于寄生于有毒植物而产而产生有害物质，亦须加以检查。生有害物质，亦须加以检查。n n例如桑寄生需作例如桑寄生需作强心苷检查，是因，是因为寄生于夹竹桃树上的桑寄生会吸为寄生于夹竹桃树上的桑寄生会吸入夹竹桃树中的强心苷，而具毒性。入夹竹桃树中的强心苷，而具毒性。第42页/共80页第四十三页，编辑于星期二：四点 四十二分。n

28、 n许多生药在贮藏过程中易霉变而产生易霉变而产生黄曲霉素黄曲霉素，其中有：，其中有：n n牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归、牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归、n n甘草、百部、白术、天花粉、甘草、百部、白术、天花粉、n n葛根、山药、知母、麦冬等。葛根、山药、知母、麦冬等。第43页/共80页第四十四页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n现代科学研究结果证实有现代科学研究结果证实有14种霉菌素有致癌作用，而黄曲霉素致癌黄曲霉素致癌作用强度位居前列。n n有必要对生药中的黄曲霉素进行限量控制，以确保有必要对生药中的黄曲霉素进行限量控制，以确保用药的安全。用药的安全。第44页/共80页第四十五页，编辑于星

29、期二：四点 四十二分。6 6其他检查项目其他检查项目 杂质杂质n n生药中生药中混杂的杂质混杂的杂质：n n系指物种与规定相符，但其性状或部位与规定不符的系指物种与规定相符，但其性状或部位与规定不符的药材；药材；n n来源与规定不同的物质；n n无机杂质如砂石，泥块、尘土等。无机杂质如砂石，泥块、尘土等。第45页/共80页第四十六页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n检查方法检查方法可取规定量试品，摊开，用肉眼或扩大镜观可取规定量试品，摊开，用肉眼或扩大镜观察，将杂质拣出，或通过适当的筛选，将杂质分出。察，将杂质拣出，或通过适当的筛选，将杂质分出。然后将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的百

30、分然后将各类杂质分别称重，计算其在供试品中的百分数。数。n n药用部分比例药用部分比例：为保证药品质量，有的生药需规定药用部分的比例。第46页/共80页第四十七页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n酸败度n n酸败酸败：是指油脂或含油脂的种子类生药，在贮藏过程中，与空气、光线接触，发生复杂的化学变化，产生特异的刺激嗅味(哈喇味)。n n本检查系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，以本检查系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，以控制含油脂种子类的酸败程度。控制含油脂种子类的酸败程度。第47页/共80页第四十八页，编辑于星期二：四点 四十二分。（二）生药质量的定量（二）生药质量的定量控制控制 n n

31、意义：意义：n n选择选择具生理活性的主要化学成分具生理活性的主要化学成分，作为有效成分或指标性成分；作为有效成分或指标性成分；n n建立含量测定项目建立含量测定项目，评价药物的，评价药物的内内在质量在质量，并衡量其商品质量是否达，并衡量其商品质量是否达到要求及产品是否稳定。到要求及产品是否稳定。第48页/共80页第四十九页，编辑于星期二：四点 四十二分。1以化学成分为对象以化学成分为对象 n n生药中化学成分众多，依据生物活生药中化学成分众多，依据生物活性，可分为：性，可分为：n n活性成分活性成分n n非活性成分非活性成分n n有效成分(active(activeconstituent)c

32、onstituent)第49页/共80页第五十页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n以化学成分作为质量控制指标时，以化学成分作为质量控制指标时，应该应该首选有效成分首选有效成分，进行针对性定量；n n有效成分尚不清楚，可对有效成分尚不清楚，可对总成分总成分如如总黄酮总黄酮、总生物碱总生物碱、总皂苷进行、总皂苷进行测定；测定；n n有效成分不清楚，质量控制指标应选用“指标成分指标成分”。第50页/共80页第五十一页，编辑于星期二：四点 四十二分。2、化学成分的定量分析化学成分的定量分析 n n(1)(1)含量测定方法选择n n经典分析方法(容量法、重量法)n n分光光度法(包括比色法包括比色法

33、)n n气相色谱法气相色谱法n n高效液相色谱法高效液相色谱法n n薄层薄层-分光光度法、薄层扫描法n n其它理化检测方法及生物测定法。其它理化检测方法及生物测定法。第51页/共80页第五十二页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n(2)(2)含量测定方法考察n n一般考察项目如下n n1)1)提取条件的选定；提取条件的选定；n n2)2)分离、纯化；分离、纯化；n n3)3)测定条件的选择；测定条件的选择；n n4)4)线性关系的考察；线性关系的考察；第52页/共80页第五十三页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n5)5)测定方法的稳定性试验；测定方法的稳定性试验；n n6)精密度试验；n

34、 n7)7)重复性试验；重复性试验；n n8)8)回收率试验；n n9)9)样品测定，至少测样品测定，至少测3 3批样品。第53页/共80页第五十四页，编辑于星期二：四点 四十二分。(3)(3)含量限(幅幅)度的制定度的制定 n n可根据传统鉴别经验。将生药样可根据传统鉴别经验。将生药样品依质量优劣顺序排列，如所测品依质量优劣顺序排列，如所测成分含量高低与之相应，则把成分含量高低与之相应，则把含量较低但仍可药用者取为下限。n n也可根据也可根据样品检测实际情况规定样品检测实际情况规定，做为暂行限度，至少测得做为暂行限度，至少测得1010批样品批样品数据。数据。第54页/共80页第五十五页，编辑

35、于星期二：四点 四十二分。n n生药含量限度可规定幅度，如部，如部颁标准中进口西洋参，人参总皂苷颁标准中进口西洋参，人参总皂苷为为5.05.010.010.0。n n毒剧药必须规定幅度毒剧药必须规定幅度，如，如中国药中国药典典20002000版版1 1部规定马钱子中含士的宁为1 120202 22020；n n含量测定也可用限度表示含量测定也可用限度表示，如中国药典20002000版一部规定黄连版一部规定黄连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少于于7 70 0。第55页/共80页第五十六页，编辑于星期二：四点 四十二分。3 3生物检定 n n又称生物测定法，是利用生物又

36、称生物测定法，是利用生物(整整体或离体体或离体)的反应来测定各种药物的效价、作用强度和毒性的一种方法。n n通常用通常用标准品标准品和和检品对照检品对照的方法来的方法来确定检品的效价单位。确定检品的效价单位。第56页/共80页第五十七页，编辑于星期二：四点 四十二分。(三三)生药化学成分的指生药化学成分的指纹图谱纹图谱 n n应用现代色谱、波谱分析手段建立生药应用现代色谱、波谱分析手段建立生药化学成分化学成分指纹图谱指纹图谱(fingerprint)(fingerprint)是实是实现质量控制的有效方法。现质量控制的有效方法。n n生药化学成分指纹图谱生药化学成分指纹图谱 指生药经指生药经适当

37、处理后，采用一定的分析手适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该生药特性段，得到的能够标示该生药特性的的共有化学成分峰的图谱。的图谱。第57页/共80页第五十八页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n指纹图谱须具有：指纹图谱须具有：n n系统性系统性：是指指纹图谱反映的化学成分应包括有效组分群中的主要成分，或，或指标成分指标成分的全部。n n特征性特征性：是指指纹图谱中反映的：是指指纹图谱中反映的化学成分信息是化学成分信息是具有高度选择性的，将能特征地区分中药的真伪真伪与优劣与优劣。第58页/共80页第五十九页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n重现性：指在规定的方法与条件下，不同的

38、操作者和：指在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的误差，在允许的范不同的实验室所建立的指纹图谱的误差，在允许的范围之内。围之内。第59页/共80页第六十页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n指纹图谱有关项目的技术要求如下：指纹图谱有关项目的技术要求如下：n n1名称、汉语拼音：按中药命名名称、汉语拼音：按中药命名原则制定。原则制定。n n2 2来源：包括原植物的科名、中来源：包括原植物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、文名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季节、产地加工、炮制方法等。采收季节、产地加工、炮制方法等。第60页/共80页第六十一页，编辑于星期二：

39、四点 四十二分。n n3 3供试品的制备供试品的制备：应根据生药中：应根据生药中所含化学成分的理化性质和检测所含化学成分的理化性质和检测方法的需要，选择适宜的方法进方法的需要，选择适宜的方法进行制备。行制备。n n4参照物的制备：应说明参照物：应说明参照物的选择和试验样品制备的依据。的选择和试验样品制备的依据。第61页/共80页第六十二页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n5 5检测方法：根据供试品的特点和所含化学成分的理化性质选择相应的检测方法。n n稳定性试验：考察供试品稳定性。n n精密度试验：考察仪器的精密度。n n重现性试验：考察方法的重现性。第62页/共80页第六十三页，编辑于星

40、期二：四点 四十二分。n n6 6指纹图谱及技术参数：指纹图谱及技术参数：n n(1)(1)指纹图谱：根据供试品的检测结果，建立指纹图谱。n n(2)(2)共有指纹峰的标定：采用色共有指纹峰的标定：采用色谱方法制定指纹图谱，必须根谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留时间，计算指据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。纹峰的相对保留时间。第63页/共80页第六十四页，编辑于星期二：四点 四十二分。(3)共有指纹峰面积的比值共有指纹峰面积的比值：以对：以对照品作为参照物的指纹图谱。照品作为参照物的指纹图谱。以参照物峰面积作为以参照物峰面积作为1 1，计算各共，计算各共有指纹峰面积与参照物

41、峰面积有指纹峰面积与参照物峰面积的比值；的比值；n n以内标物作为参照物的指纹图谱，以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰的则以共有指纹峰中其中一个峰的峰面积作为峰面积作为1 1，计算其它各共有，计算其它各共有指纹峰面积的比值。指纹峰面积的比值。第64页/共80页第六十五页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n(4)(4)非共有峰面积：n n计算计算1010批次以上供试品图谱中非共有峰总面积及占总峰面积的百分比，列出各批供试品的检测数据。第65页/共80页第六十六页，编辑于星期二：四点 四十二分。生药指纹图谱检测标准书写格式生药指纹图谱检测标准书写格式 n n生药的名称、来源

42、；n n供试品的制备；供试品的制备；n n对照品溶液或内标物溶液的制备；对照品溶液或内标物溶液的制备；n n测定方法测定方法(包括仪器、试剂、测定条包括仪器、试剂、测定条件和测定方法）；件和测定方法）；n n指纹图谱及各项技术参数；指纹图谱及各项技术参数；n n起草说明。第66页/共80页第六十七页，编辑于星期二：四点 四十二分。三、生药质量标准的制三、生药质量标准的制定定 n n生药质量标准的制定生药质量标准的制定n n建立在细致的考察考察及及试验试验基础上；基础上；n n各项试验数据必须准确可靠准确可靠；n n保证生药质量的保证生药质量的可控性可控性和重现性。和重现性。第67页/共80页第

43、六十八页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n生药质量标准n n质量标准草案质量标准草案：n n包括名称、汉语拼音、药材拉丁名、包括名称、汉语拼音、药材拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮能与主治、用法与用量、注意及贮藏等。藏等。第68页/共80页第六十九页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n起草说明起草说明：n n说明制订质量标准制订质量标准中中各个项目的理各个项目的理由由，规定各项目指标的依据、技术，规定各项目指标的依据、技术条件和注意事项等，既要有条件和注意事项

44、等，既要有理论解理论解释释，又要有实践工作的，又要有实践工作的总结总结及试验数据。第69页/共80页第七十页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n质量标准有关项目的技术要求如下：质量标准有关项目的技术要求如下：n n1 1名称、汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则要求制定。n n2 2来源来源 来源包括原植来源包括原植(动、矿动、矿)物物的科名、中文名、拉丁学名、药用的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等，矿部位、采收季节和产地加工等，矿物药包括矿物的类、族、矿石名或物药包括矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。岩石名、主要成分及产地加工。第70页/共80页第七十

45、一页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n3.3.性状 系指药材的外形、颜色、表系指药材的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描面特征、质地、断面及气味等的描述，描述要抓住主要特征，述，描述要抓住主要特征，文字简文字简单单，术语规范术语规范，描述确切描述确切。n n4.4.鉴别 方法要求方法要求专属专属、灵敏灵敏。包。包括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴括经验鉴别、显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。的鉴别。第71页/共80页第七十二页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n5.5.检查检查 包括杂质、水分、灰分、酸不溶性包括杂质、水分、灰分、酸不溶性

46、灰分、重金属、砷盐、农药残留灰分、重金属、砷盐、农药残留量、有关的毒性成分它必要的检量、有关的毒性成分它必要的检查项目。查项目。n n起草说明提供起草说明提供：各检查项目的理由及其试验数据。第72页/共80页第七十三页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n6 6浸出物测定浸出物测定 可参照中国药典中国药典附录浸出物测附录浸出物测定要求，选定适宜的溶剂，测定其定要求，选定适宜的溶剂，测定其浸出物量以控制质量。浸出物量以控制质量。浸出物量的限浸出物量的限(幅)度指标应根据实度指标应根据实测数据制订，以药材的干品计算。测数据制订，以药材的干品计算。第73页/共80页第七十四页，编辑于星期二：四点 四

47、十二分。n n7 7含量测定含量测定 应建立有效成分含量应建立有效成分含量测定项目，操作步骤叙述应准确，测定项目，操作步骤叙述应准确，术语应规范。含量限术语应规范。含量限(幅幅)度指标应根据实测数据制订。n n起草说明中提供起草说明中提供：根据样品的特点：根据样品的特点和有关化学成分的性质，选择相应和有关化学成分的性质，选择相应的测定方法。的测定方法。第74页/共80页第七十五页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n应阐明含量测定方法的原理；应阐明含量测定方法的原理；n n确定该测定方法的方法学考察资确定该测定方法的方法学考察资料和相关图谱料和相关图谱(包括测定方法的线包括测定方法的线性关系、

48、精密度、重现性、稳定性性关系、精密度、重现性、稳定性试验及回收率试验等试验及回收率试验等)；n n阐明确定该含量限阐明确定该含量限(幅幅)度的意义及度的意义及依据依据(10(10批样品批样品2020个数据个数据)。第75页/共80页第七十六页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n8炮制 根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的质量要求。n n9 9性味与归经性味与归经、功能与主治功能与主治等项，等项，根据该药材研究结果制订。根据该药材研究结果制订。n n10.10.有关质量标准的书写格式，参照现行版中国药典中国药典。第76页/共80页第七十七页，编辑于星期二

49、：四点 四十二分。第三节第三节 中药材生产质量管理规中药材生产质量管理规范范(GAP)(GAP)n n为保证中药材及天然药物原料的优质安全、无公害为保证中药材及天然药物原料的优质安全、无公害并具有可控性，必须对中药材的并具有可控性，必须对中药材的产前产前、产中、产后产后实现全程实现全程标准化标准化、规范化管理规范化管理；n n实施药材生产质量管理规范实施药材生产质量管理规范（GAPGAP)，对包括种子、栽，对包括种子、栽培、采收、加工、贮藏、流通等方面进行控制。培、采收、加工、贮藏、流通等方面进行控制。第77页/共80页第七十八页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n20022002年颁布实施的中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范，主，主要包括了以下几方面内容。要包括了以下几方面内容。n n1实施GAPGAP的目的的目的 n n2 2产地生态环境 n n3 3种质和繁殖材料种质和繁殖材料 n n4 4栽培与养殖管理栽培与养殖管理第78页/共80页第七十九页，编辑于星期二：四点 四十二分。n n5采收与初加工采收与初加工 n n6 6包装、运输与贮藏包装、运输与贮藏 n n7 7质量管理质量管理 n n8人员和设备人员和设备 n n9文件管理文件管理 第79页/共80页第八十页，编辑于星期二：四点 四十二分。