胆碱受体激动与阻断药.pptx

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1、2023/3/211第一节 胆碱受体激动药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药（Cholinoceptor agonists）与胆）与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：作用。按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：一、MM、NN受体激动药受体激动药 1.1.乙酰胆碱乙酰胆碱 2.2.卡巴胆碱卡巴胆碱 二、二、MM胆碱受体激动药胆碱受体激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 三、三、N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱第1页/共82页2023/3/212M M胆碱受体激动药和N N胆碱受体激动药的

2、特点 M M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值 N N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对 N N1 1、N N2 2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。第2页/共82页2023/3/213 一、胆碱酯类(M(M、N N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)来源 1.1.内源性：AchAch为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：药用的AchAch为人工合成品。AchAch脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的AchAch易在AchEAchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理

3、作用。第3页/共82页2023/3/214由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。AchAch主要作为药理学研究的工具药。药理作用 1.1.血管作用:皮肤黏膜及骨骼肌血管扩张2.2.心脏作用：抑制3.3.平滑肌作用：收缩4.4.腺体作用：分泌5.5.骨骼肌作用：收缩第4页/共82页2023/3/215 卡巴胆碱(carbachol)(carbachol)卡巴胆碱药理作用与AchAch相似，但不易被AchEAchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)(methacho

4、line)药理作用与AchAch相似,可被AchEAchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。第5页/共82页2023/3/216 贝胆碱(bethanechol,(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与AchAch相似,不易被AchEAchE水解。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。第6页/共82页2023/3/217 胆碱脂类药物药理特性比较 药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼 Ach +卡巴胆碱 -+醋甲胆碱 +贝胆

5、碱 -+-第7页/共82页2023/3/218二、生物碱类(M(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用 作用机制：选择性(直接)激动M M受体，产生M M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。第8页/共82页2023/3/2191.1.对眼睛的作用(1)(1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第9页/共82页2023/3/2110(2)(2)降低眼内压房水产生及回流第10页/共82页2023/3/2111第11页/共82页2023/3/2112(3)(3)调节痉挛 睫状肌M M受体兴奋,睫状肌

6、收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌 悬韧带 晶状体第12页/共82页2023/3/2113第13页/共82页2023/3/21142.对腺体作用皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。第14页/共82页2023/3/2115 闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化

7、。第15页/共82页2023/3/21162.2.虹膜炎虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.3.口腔干燥口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。第16页/共82页2023/3/2117 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现出现MM受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产

8、生副作用。第17页/共82页2023/3/2118二、胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药(Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。第18页/共82页2023/3/2119 第一部分 阿托品及阿托品合成代用品（M胆碱受体阻断药）1.阿托品及阿托品类生物碱：阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱第19页/共82页2023/3/2120阿托品

9、M受体ACH或M受体激动药.不产生M样作用产生M样作用拮抗第20页/共82页2023/3/2121阿托品的药理作用1.药动学：口或粘膜给药易吸收，t1/2为2h，除眼外一般组织维持4h，经肝脏代谢，易通过血脑屏障2.药理作用眼睛:散瞳、升高眼内压、调节麻痹腺体:抑制腺体的分泌平滑肌:松弛内脏平滑肌(胃肠道)心脏:解除迷走神经对心脏的抑制血管:扩张血管改善微循环作用中枢:中枢兴奋作用第21页/共82页2023/3/21221.1.眼(1)(1)扩瞳(2)(2)眼内压升高(3)(3)调节麻痹睫状肌M M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚 称调节麻

10、痹。晶状体第22页/共82页2023/3/2123 2.2.腺体阿托品阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。第23页/共82页2023/3/21243.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作

11、用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。第24页/共82页2023/3/2125 4.心脏(1)心率心率减慢：低剂量阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。中剂量阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快第25页/共82页2023/3/21265.5.血管与血压 治疗量治疗量阿托品

12、对血管与血压无明显影响，阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与M M M M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。后的代偿性散热反应。第26页/共82页2023/3/21276.6.中枢作用 较大剂量（1-2mg1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有

13、机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。第27页/共82页2023/3/2128 临床应用临床应用 1.1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛用于各种内脏绞痛2.2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药 (2)(2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症3.3.眼科眼科(1)(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 (2)(2)验光配眼镜验光配眼镜 (3)(3)眼底检查眼底检查4.4.心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞第28页/共82页2023/3/21295.5.

14、抗休克抗休克6.6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒 不良反应不良反应 1.1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg0.5mg），心率加快、瞳孔散大、），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（视力模糊（1mg1mg）2.2.阿托品中毒（阿托品中毒（510mg510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg80130mg，儿童，儿童10mg 10mg。禁忌症禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品第29页/共82页2023/3/2130 山莨菪碱山莨菪碱 (anisodamine,654-2)(anisodamine,654-2)特点：特点：1.1.扩瞳作用

15、及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/101/201/10。2.2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。第30页/共82页2023/3/2131 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine)scopolamine)特点：特点：1.1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。东莨菪

16、碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。2.2.麻醉前给药麻醉前给药3.3.抗晕动病抗晕动病4.4.治疗帕金森病治疗帕金森病禁忌症同阿托品禁忌症同阿托品第31页/共82页2023/3/21322.阿托品的合成代用品为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：扩瞳药解痉药第32页/共82页2023/3/2133一、合成扩瞳药 后马托品后马托品(homatropine)(homatropine)尤马托品尤马托品(eucatropine)(eucatropine)特点：特点：1.1.作用快，维持时间短。作用快，维持时间短。2.2.

17、主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。第33页/共82页2023/3/2134 二、合成解痉药 1.1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)奥芬溴铵奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)(oxyphenonium bromide)特点：特点：（1 1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2 2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 MM受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而受体，对胃肠

18、、泌尿道解痉作用强而持久。持久。可减少胃酸的分泌。可减少胃酸的分泌。（3 3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。第34页/共82页2023/3/2135 2.2.叔胺类叔胺类贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)benactyzine)特点：特点：（1 1）易通过血脑屏障，有安定作用。）易通过血脑屏障，有安定作用。（2 2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3 3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。虑症的溃疡病人。第35页/

19、共82页2023/3/2136三、选择性三、选择性MM受体阻断药受体阻断药哌仑西平哌仑西平(pirenzepine)(pirenzepine)替仑西平替仑西平(telenzepine)(telenzepine)特点特点：选择性阻断选择性阻断MM1 1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。用于消化性溃疡病的治疗。四、有机磷酸酯中毒解救药：戊乙奎醚四、有机磷酸酯中毒解救药：戊乙奎醚 对对M2M2受体作用弱，对心率无明显影响，对外周受体作用弱，对心率无明显影响，对外周NN受受体无明显阻断，能通过血脑屏障，阻断体无明显阻断，能通过血脑屏障，阻断AchA

20、ch对对M,NM,N受体的作用，适用于替代阿托品治疗有机磷酸酯中毒受体的作用，适用于替代阿托品治疗有机磷酸酯中毒第36页/共82页2023/3/2137第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)(cholinesterase,ChE)乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，acetylcholinesterase,AChE)acetylcholinesterase,AChE)ChEChE 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase)(pseudocholinesterase)第37页/共82页2023/3/2138乙酰胆

21、碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)主要存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的酶。假性胆碱酯酶 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。一.抗胆碱酯酶药第38页/共82页2023/3/2139Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 2.乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程酶的阴离子部位通过静电引力与Ach分子中的季铵阳离子头部结合，同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与乙酰胆碱分子的羰基以共价键形式结合，形成Ach-AchE复合物。Ach的酯键断裂，生成胆碱和乙酰化胆

22、碱酯酶。乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。第39页/共82页2023/3/2140抗胆碱酯酶药物按化学结构可分为非共价键结合抑制药：与AchE的活性微点可逆，非共价键结合，他们在体内的分布于酶的亲和力不同，如多奈哌齐氨甲酰类抑制剂：如毒扁豆碱，新斯的明有机磷酸化合物：这类化合物与AchE反应生成磷酰化AchE，不易水解，造成AchE不可逆抑制，另外这类药物还易进入血脑屏障。仅用于杀虫剂和神经毒剂第40页/共82页2023/3/2141 第41页/共82页2023/3/2142一.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，表现出

23、M和N样作用。根据抗胆碱酯酶药与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）第42页/共82页2023/3/2143易逆性AchE药的一般特性主要作用于：心血管、胃肠系统、眼、骨骼肌肉接头1）眼 缩瞳，调节痉挛，近视清楚，眼内压降低2）胃肠道 不同药作用不同，新斯的明促进胃收缩，增加胃液分泌，促进肠蠕动3）骨骼肌肉接头处 双重作用，多数抑制神经肌肉接头AchE，及一定直接兴奋作用。中毒时，导致肌震颤使肌张力下降。4）心血管系统 兴奋支配心脏的交感和副交感神经节，接受胆碱能神经支配的神经效应器上的AchE受体，表现抑制效应第4

24、3页/共82页2023/3/21445）其他部位 支气管腺体，泪腺，汗腺，唾液腺，胃腺临床应用（1）重症肌无力（2）腹气胀和尿潴留（3）解毒治疗第44页/共82页2023/3/2145 新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine)为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程 1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床

25、可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510min510min起作起作 用，维持用，维持24h24h。第45页/共82页2023/3/21463 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。药理作用及作用机制药理作用及作用机制 1 1、抑制、抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，产生增加，产生MM和和NN样作用。样作用。2 2、直接激动、直接激动NN2 2受体。受体。3 3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放AchAch。第46页/共82页2023/3/2147

26、新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。临床应用临床应用 1 1、重症肌无力、重症肌无力2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留第47页/共82页2023/3/21483 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速4 4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶

27、心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品本品禁用禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。第48页/共82页2023/3/2149 吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第49页/共82页2023/3/2150毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效

28、减弱，而且刺激性大。作用机制：作用机制：抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的MM受体，使瞳孔缩小，前房受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第50页/共82页2023/3/2151特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌

29、收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。不易耐受。第51页/共82页2023/3/2152 4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。量兴奋，大剂量抑制。5 5、本品对、本品对MM、NN受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中量中 毒时可引起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。第52页/共82页2023/3/2153 依酚氯胺(edrophonium choride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的

30、兴奋作用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。第53页/共82页2023/3/2154方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。第54页/共82页2023/3/2155安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,(ambenonium chloride,酶抑宁酶抑宁)特点：特点：抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或作用持久，主要用于重症肌

31、无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。的患者。第55页/共82页2023/3/2156 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)(galanthamine)特点：特点：抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎灰质炎 (小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救化肌松药中毒的解救第56页/共82页2023/3/2157 地美溴铵地美溴铵(demecarium bromide)(de

32、mecarium bromide)特点：特点：抗抗AchEAchE作用快、持久，滴眼后作用快、持久，滴眼后15601560 MinMin使瞳孔缩小，使瞳孔缩小，24h24h眼内压降低达高峰，可眼内压降低达高峰，可 持续持续1 1周或周或9 9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。无效者。第57页/共82页2023/3/2158 他克林他克林(tacrine)(tacrine)特点：特点：1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度

33、及个体差异均较大。2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s disease s disease，早老痴呆病，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。第58页/共82页2023/3/2159 3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如出现黄疸时，应立高，如出现黄疸时，应立即停药。即停

34、药。第59页/共82页2023/3/2160二.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类【分子结构】【毒性作用机制】式中R和R多是烷基，如CH3、C2H5、C3H7等；Y一般是氧或硫；X是烷氧基、烷硫基或卤素。第60页/共82页2023/3/2161有机磷酸酯中毒作用机制:和胆碱酯酶结合牢固生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力,造成乙酰胆碱堆积,出现一系列中毒症状,如不及时抢救,酶老化生成更稳定的复合物,用胆碱酯酶复活药也不能恢复活性。中毒途径:多途径吸收急性中毒:表现在M样症状;N样症状和中枢症状2.N样作用 肌肉颤动 第61页/共82页2023/3/21621.M样症状 (

35、1)眼:瞳孔缩小 (2)腺体:分泌增多 (3)呼吸系统:支气管平滑肌收缩;腺体分泌增加,呼吸困难 (4)胃肠道:胃肠道平滑肌兴奋 (5)泌尿系统:膀胱逼尿肌收缩,小便失禁 (6)心血管系统:心率减慢;血压下降3.中枢作用 先兴奋后抑制第62页/共82页2023/3/2163第三节 胆碱酯酶恢复药胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定氯解磷定第63页/共82页2023/3/2164胆碱酯酶复活药解毒机制 圬类化合物与磷酰化胆碱酯酶结合形成解磷定磷酰化胆碱酯酶复合物，然后水解产生磷酰化解磷定和胆碱酯酶。应及早用药，和阿托品合用可减轻中枢症状氯解

36、磷定比碘解磷定稳定，不良反应少。第64页/共82页2023/3/2165第四节 神经肌肉节点和自主神经节药一、N胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%38%，经加工制成烤烟，经加工制成烤烟后含烟碱后含烟碱12%12%。第65页/共82页2023/3/2166 毒性作用毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相

37、似。成人致死量约为与氰化物相似。成人致死量约为50mg,50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)(2030mg)，一支雪茄烟，一支雪茄烟 含烟碱量含烟碱量100150mg100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%8090%在体内破坏，少部分在体内破坏，少部分以原形从肾排出。以原形从肾排出。第66页/共82页2023/3/2167 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1 1、对、对NN1 1受体兴奋受体兴奋2 2、对、对NN2 2受体兴奋受体兴奋3 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血

38、压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。病等。第67页/共82页2023/3/2168二、N胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)第68页/共82页2023/3/2169神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阴断神经的本类药物能选

39、择性阴断神经的NN1 1受体，阻滞受体，阻滞AchAch与与NN1 1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。第69页/共82页2023/3/21701.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第70页/共82页2023/3/2171三

40、、N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分为去极化型和非去极化型 两类。第71页/共82页2023/3/2172N胆碱受体阻断药的常用药：琥珀胆碱（去极化型肌松药）筒箭毒碱（非去极化型肌松药）第72页/共82页2023/3/2173除极化型肌松药 (depolarizing muscular

41、relaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：N2除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用 第73页/共82页2023/3/2174作用特点：作用特点：1.1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.2.快速耐受性。快速耐受性。3.3.抗抗AchEAchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制新斯的明抑制AchEAchE，减少琥珀胆碱的代谢。，减少琥珀胆碱的代谢

42、。4.4.治疗量无神经节阻滞作用治疗量无神经节阻滞作用第74页/共82页2023/3/2175琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林scoline)药理作用 1.1.肌松作用肌松作用 作用快、短，易于控制。静脉注射作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg1030mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min1min出现作用，出现作用，2min2min达高达高峰，峰，5min5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchEAchE水解。水解。第75页/共82页2023/3/21762.2.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 颈部

43、颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽咽喉喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.3.肌松作用强度肌松作用强度 以颈部以颈部 及四肢松弛最明显及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。第76页/共82页2023/3/2177 临床应用临床应用 1.1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。进行。不良反应不良反应 1.1.窒息窒息 过量呼吸麻痹过量呼吸麻痹,激动激动MM，可引起心率减慢，可引起心

44、率减慢2.2.有遗传性有遗传性AchEAchE缺乏的病人，应用后肌松作用延长缺乏的病人，应用后肌松作用延长3.3.高血钾，肌肉持久去极化，促使高血钾，肌肉持久去极化，促使K+K+释放，血释放，血K+K+上上升可引起心率失常升可引起心率失常 第77页/共82页2023/3/2178 4 4.本品能使眼外骨骼肌收缩本品能使眼外骨骼肌收缩,眼内压升高眼内压升高,禁用与青禁用与青光眼病人光眼病人 5.5.某些家族成员某些家族成员,本品与氟烷合用本品与氟烷合用,体温超过体温超过42,42,称为恶性高热称为恶性高热 药物相互作用药物相互作用 1.1.本品不能与本品不能与AchEAchE抑制剂合用，合用时会

45、增本药的抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。卡因等。2.2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B B，呋塞米，呋塞米利尿药利尿药第78页/共82页2023/3/2179非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)作用机制作用机制 本类药物与本类药物与AchAch竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2N2受体，阻断受体，阻断AchAc

46、h对对NN2 2受体的激动作用而使骨骼肌受体的激动作用而使骨骼肌松弛。松弛。特点：特点：抗抗AchEAchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchEAchE的影响。的影响。第79页/共82页2023/3/2180 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌肋间肌肋间肌 膈肌膈肌特点：特点：1.1.本药静注后本药静注后36min36min起效，持续起效，持续2040min2040min。2.2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。第80页/共82页2023/3/2181 小 结 M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品 N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱碱、东莨菪碱合成扩瞳药、合成扩瞳药、合成解痉药合成解痉药哌仑西平哌仑西平琥珀胆碱筒箭毒碱第81页/共82页2023/3/2182感谢您的观看！第82页/共82页