内分泌总论(较好).ppt

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1、 内分泌学总论内分泌学总论 江苏大学附属医院内分泌科江苏大学附属医院内分泌科 概论几个基本概念几个基本概念内分泌系统：内分泌系统：经经典典的的内内分分泌泌系系统统是是指指由由内内分分泌泌腺腺包包括括下下丘丘脑脑、垂垂体体、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、肾肾上上腺腺、性性腺及胰岛组成的系统腺及胰岛组成的系统 。非非经经典典的的内内分分泌泌系系统统还还包包括括心心、肝肝、肺肺、肾、胃肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。肾、胃肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。内分泌：内分泌：狭狭义义的的内内分分泌泌是是指指内内分分泌泌器器官官或或细细胞胞分分泌泌激素释放入血循环而作用于靶细胞。激素释放入血循环而作用

2、于靶细胞。广广义义的的内内分分泌泌还还包包括括邻邻分分泌泌、并并列列分分泌泌、自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。内分泌系统除其内分泌系统除其固有的内分泌腺固有的内分泌腺(垂体、甲状垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛)外外,尚尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分泌组织和细胞。它们所分泌的激素泌组织和细胞。它们所分泌的激素,可通过血可通过血液传递液传递(内分泌内分泌),),也可通过细胞外液局部或邻也可通过细胞外液局部或邻近传递近传递(旁分泌旁分泌,乃至所分泌的物质直接作乃至所分泌

3、的物质直接作用于自身细胞用于自身细胞(自分泌自分泌),),更有细胞内的化学物更有细胞内的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌。直接作用在自身细胞称为胞内分泌。概论内分泌腺：内分泌腺：以合成和分泌激素为主要功能的器官以合成和分泌激素为主要功能的器官称为内分泌腺体，如垂体、松果体、甲状称为内分泌腺体，如垂体、松果体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等。腺、肾上腺、胰岛、性腺等。概论激素：激素：经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血经典的激素是指由内分泌器官产生并释放入血循环，运输到靶器官或靶细胞发挥一定效应的微量循环，运输到靶器官或靶细胞发挥一定效应的微量化学物质。化学物质。广义的激素还包括生长因子、

4、细胞因子、神经广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经肽及神经递质。肽及神经递质。因为它们有共同的特征：因为它们有共同的特征：1、都是作为细胞细胞间信息传递的化学信使。、都是作为细胞细胞间信息传递的化学信使。2、功能相同（见激素功能）、功能相同（见激素功能）3、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合 发挥作用。发挥作用。4、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长 因子的作用。因子的作用。内分泌学的发展 腺体内分泌学研究腺体内分泌学研究 组织内分泌学研究组织内分泌学研究 分子内分泌学研究分子内分泌学研究 腺腺

5、体内分泌学研究体内分泌学研究 将内分泌腺切除将内分泌腺切除,观察切除前、后的生理生化观察切除前、后的生理生化改变改变,再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所切除的动物切除的动物,观察激素补充后的恢复情况。观察激素补充后的恢复情况。从内分泌腺提取激素从内分泌腺提取激素,分析其有效成分分析其有效成分,了解其了解其化学结构化学结构,进而制备各种类同物和拮抗物进而制备各种类同物和拮抗物,丰富了对丰富了对各个内分泌腺的认识。各个内分泌腺的认识。早期的实验l结扎狗的胰腺导管并切除胰腺l将新鲜的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中l将混合物冷冻l几小时

6、后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软l液体通过纸张被过滤出来l过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射在狗身上的实验l1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物l血糖水平有明显下降 组织内分泌学研究组织内分泌学研究 激素的提纯及其抗体制备激素的提纯及其抗体制备,激素的放射性核素激素的放射性核素标记标记,放射免疫测定放射免疫测定,放射受体测定放射受体测定,酶联免疫化学酶联免疫化学和发光免疫测定等。和发光免疫测定等。免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子（抗原）特异性结合高分子（抗原）特异性结合,进行定位研究进行定位研究,了解激了解激素分布情

7、况素分布情况,通过光镜、电镜可以识别各种激素分通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞泌细胞,加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。识。应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种细胞器及细胞核的立体形象细胞器及细胞核的立体形象;应用冷冻蚀刻复型法应用冷冻蚀刻复型法,可显示不同层次的结构。可显示不同层次的结构。分子内分泌学研究分子内分泌学研究 分子水平研究分子水平研究,激素基因、受体克隆、基因表激素基因、受体克隆、基因表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、

8、激素作用机制探讨、细胞内信号敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡等等,已成为研究的热点。已成为研究的热点。国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生长激素等等人生长激素等等,广泛应用于临床。广泛应用于临床。Homozygous Mutation in Melanocortin-4 Receptor Gene人胰岛素的生产过程质量控制和包装激素激素 激素分类激素分类根据化学性质分为四类根据化学性质分为四类 肽类激素肽类激素 TSHTSH、GHGH、FSHF

9、SH、LHLH等等 胺类激素胺类激素 儿茶酚胺、儿茶酚胺、5-5-羟色胺等羟色胺等 氨基酸类激素氨基酸类激素 T3T3、T4T4 类固醇激素类固醇激素 皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D D (一一)肽类激素肽类激素 蛋白质和肽类激素都是由蛋白质和肽类激素都是由DNADNA相应基因编码相应基因编码,先转录出先转录出mRNA,mRNA,然后以此为模板由细然后以此为模板由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体,经裂解经裂解和和(或或)加工形成具有活性的物质加工形成具有活性的物质,在靶细胞发挥作在靶细胞发挥作用用,如前甲状旁腺素原可转变

10、为甲状旁腺素原如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原,再转再转变为甲状旁腺素变为甲状旁腺素;类似转变见于胰岛素类似转变见于胰岛素,由一条长链由一条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片-黑素黑素-促促皮质素原皮质素原(proopiomelanoco,POMC)(proopiomelanoco,POMC)在不同细胞可降在不同细胞可降解为多种激素解为多种激素,降钙素基因在不同组织的降钙素基因在不同组织的mRNA,mRNA,可翻可翻译出不同的肽译出不同的肽,如在神经细胞内转变为降钙素基因如在神经细胞内转变为降钙素基因相关肤相关肤(cautonin-gem(caut

11、onin-gem也也ted peptide,CGRP),ted peptide,CGRP),而在而在甲状腺透明细胞内转变为降钙素。甲状腺透明细胞内转变为降钙素。(二二)氨基酸类激素氨基酸类激素 甲状腺素甲状腺素(T4)(T4)和三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸(T3)(T3)系在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和系在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和偶联而成偶联而成,T4,T4、T3T3在甲状腺滤泡细胞内经在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质,然后然后再由滤泡上皮细胞所释放。再由滤泡上皮细胞所释放。(（三（三)胺类激素胺类激素 如肾上腺素、去甲肾上腺素、多

12、巴胺可如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由氨酸转化而来由氨酸转化而来,需要多个酶的参与需要多个酶的参与 5-5-羟色羟色胺胺(血清素血清素)则来自色氨酸则来自色氨酸,经过脱竣和经化而经过脱竣和经化而成。褪黑素成。褪黑素(melatoninn)(melatoninn)也来自色氨酸。也来自色氨酸。(四四)类固醇激素类固醇激素 核心为环戊烷多氢菲核心为环戊烷多氢菲,肾上腺和性腺可将胆固肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶醇经过多个酶(如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构酶等酶等)的参与和作用的参与和作用,转变成为转变成为糖皮质激素糖皮质激素(皮质醇皮质醇)、盐皮质激素盐皮质激素(

13、醛固酮醛固酮)、雄性激素雄性激素(脱氢表雄酮、雄脱氢表雄酮、雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮,卵巢主要卵巢主要产生产生雌二醇和孕酮雌二醇和孕酮。从胆固醇合成雌二醇需要。从胆固醇合成雌二醇需要6 6个个酶的参与。维生素酶的参与。维生素E E由皮肤由皮肤7-7-脱氢胆固醇在紫外线脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成和一定温度下合成,然后需在肝内经然后需在肝内经25-25-羟化羟化,在肾在肾内经内经11短化短化,才成为具有生物活性的才成为具有生物活性的1,25-1,25-二羟维二羟维生素生素D3D3 二、激素降解与转换二、激素降解与转换激素通过血液、淋巴液和细胞外

14、液而转运到激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用靶细胞部位发挥作用,并经肝肾和靶细胞代谢并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅数数分钟分钟,而非水溶性激素而非水溶性激素,如甲状腺激素、类固如甲状腺激素、类固醇激素与转运蛋白醇激素与转运蛋白(甲状腺素结合球蛋白、性甲状腺素结合球蛋白、性激素结合球蛋白、白蛋白激素结合球蛋白、白蛋白)结合其半衰期可延结合其半衰期可延长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均可可.影响其结合型和游离型激素的比值。游离影响其结合型和游离型激素的比值。游离型激素可进入

15、细胞内发挥其生物作用并参与型激素可进入细胞内发挥其生物作用并参与激素合成的反馈调节。激素合成的反馈调节。三、激素的作用机制三、激素的作用机制 激素要发挥作用激素要发挥作用,首先必须转变为具有活性的激素首先必须转变为具有活性的激素,如如T T4 4转变为转变为T T3 3,以便与其特异性受体结合。根据激以便与其特异性受体结合。根据激素受体所在部位不同素受体所在部位不同,分为二类分为二类:肽类激素、胺肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体;类固醇激素、类固醇激素、T T3 3、维生素、维生素D D、视黄酸作用于细胞、视黄酸作用于细胞质或核内

16、受体。质或核内受体。受体有两个主要功能受体有两个主要功能,一是识别微一是识别微量的激素量的激素,二是与激素结合后在细胞内转变为生物二是与激素结合后在细胞内转变为生物活性作用。活性作用。表表表表711 711 711 711 激素受体分类激素受体分类激素受体分类激素受体分类 类型类型类型类型 相关相关相关相关 激素激素激素激素 细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体 7 7 7 7次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(与与与与G G G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体)促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、

17、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上 腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 、前列腺素、前列腺素、前列腺素、前列腺素 1 1 1 1次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(含内在激酶含内在激酶含内在激酶含内在激酶)胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素

18、、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子-1-1-1-1、血小板源生、血小板源生、血小板源生、血小板源生 酶氨酸激酶酶氨酸激酶酶氨酸激酶酶氨酸激酶 长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子 丝丝丝丝/苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶 抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 心房利尿钠肽心房利尿钠肽心房利尿钠肽心房利尿钠肽 1 1 1 1次穿膜受

19、体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(不含内在激酶不含内在激酶不含内在激酶不含内在激酶)生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子4 4 4 4次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(配基把闸离子通道配基把闸离子通道配基把闸离子通道配基把闸离子通道)均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、5-5-5-5-羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸 细胞内受体细胞内受体细胞内受体细胞内受体 细胞质受体细胞质受体细

20、胞质受体细胞质受体 糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激 素、素、素、素、T3T3T3T3、细胞核受体细胞核受体细胞核受体细胞核受体1,25-1,25-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素二羟维生素二羟维生素D D D D3 3 3 3、视黄酸、视黄酸、视黄酸、视黄酸(维维维维A A A A酸酸酸酸)细胞膜受体细胞膜受体 细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素种类很多种类很多,作用机制比较复杂作用机制比较复杂,可以通过磷酸化和

21、非可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种生物反应磷酸化途径介导各种生物反应,激素与受体结合形激素与受体结合形成的复合物成的复合物,可使可使Gs(Gs(兴奋性兴奋性G G蛋白蛋白)或或Gi(Gi(抑制性抑制性G G蛋蛋白白)的的、r r亚单位三者中的亚单位三者中的亚单位与鸟昔三亚单位与鸟昔三磷酸磷酸(GTP)(GTP)结合到激素结合到激素,受体复合物受体复合物,从而作用于腺从而作用于腺昔酸环化酶促使昔酸环化酶促使(或抑制或抑制)ATP)ATP转变为转变为CAMP(CAMP(第二信使第二信使 ),CAMP),CAMP与与CAMPCAMP依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合

22、结合,从而激活蛋白激酶从而激活蛋白激酶,进入细胞核后进入细胞核后,使转录因使转录因子磷酸化并激活子磷酸化并激活,促进促进mRNAmRNA和蛋白合成和蛋白合成,产生相应生产生相应生物反应。物反应。激素激素-受体复合物受体复合物 可使受体变构可使受体变构,使钙通道开放使钙通道开放,钙离子向细胞内流钙离子向细胞内流,并使细胞内钙离子由细胞器释并使细胞内钙离子由细胞器释放放,从而使细胞内从而使细胞内CaCa2+2+浓度增加浓度增加,激活蛋白激酶激活蛋白激酶,继继而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过钙而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过钙调蛋白而改变蛋白构型调蛋白而改变蛋白构型,增强酶的催化

23、作用。某些增强酶的催化作用。某些激素可以通过受体而兴奋激素可以通过受体而兴奋G G蛋白蛋白,使细胞膜磷脂酶使细胞膜磷脂酶(pbospbolipase)C(pbospbolipase)C激活激活,继而使磷脂酰肌醇裂解三继而使磷脂酰肌醇裂解三磷酸肌醇（磷酸肌醇（IPIP3 3)和二脂酰甘油和二脂酰甘油(DAG),(DAG),后二者均为第后二者均为第二信使二信使,DAG,DAG可激活蛋白激酶可激活蛋白激酶(protein kinase)C,(protein kinase)C,使使蛋白磷酸化。蛋白磷酸化。IP IP3 3可使细胞内质网和线粒体释放可使细胞内质网和线粒体释放CaCa2+2+。蛋白激酶。蛋

24、白激酶C C与与CaCa2+2+偶联可使激素作用充分发挥偶联可使激素作用充分发挥激素激素.受体复合物可使受体发生构象受体复合物可使受体发生构象改变改变,从而产生第二信使从而产生第二信使,如如CAMPCAMP、CGMPCGMP、CaCa2+2+、IP3IP3、DAG,PKCDAG,PKC使细胞使细胞质蛋白磷酸化质蛋白磷酸化,并可通过细胞核内转并可通过细胞核内转录因子磷酸化录因子磷酸化,使使DNADNA和和mRNAmRNA表达表达,从从而引起细胞代谢改变和细胞生长与而引起细胞代谢改变和细胞生长与分化。分化。(二二)核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体 激素浓度、受体数量与激素浓度、受体数量与亲和性

25、决定细胞的生物应答性亲和性决定细胞的生物应答性(生物反应生物反应)。类固醇。类固醇激素、甲状腺激素、激素、甲状腺激素、1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3和维和维A A酸通过结构酸通过结构类似的受体超家族在细胞内发挥类似的受体超家族在细胞内发挥,促使促使DNADNA基因转录基因转录和和mRNAmRNA翻译而产生蛋白和酶翻译而产生蛋白和酶,改变细胞的生物作用。改变细胞的生物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状态未结合配基的类固醇受体处于非活动状态,是和热是和热休克蛋白相结合的休克蛋白相结合的;当类固醇受体与其配基结合后当类固醇受体与其配基结合后,便与热休克蛋白分离便与热休克蛋白

26、分离,受体结构发生改变受体结构发生改变;受体与受受体与受体结合体结合,成为二聚体成为二聚体,然后结合到细胞核的然后结合到细胞核的DNADNA激素激素反应元件。激素反应元件。激素-受体复合物可以刺激或压抑特异受体复合物可以刺激或压抑特异性基因的转录。不同类固醇激素可作用于不同的类性基因的转录。不同类固醇激素可作用于不同的类固醇反应元件固醇反应元件,通过转录因手通过转录因手,调节调节DNADNA、mRNAmRNA表达表达和蛋白合成和蛋白合成,改变细胞的代谢、细胞生长、分化以改变细胞的代谢、细胞生长、分化以及生物反应及生物反应 【内分泌系统的调节】【内分泌系统的调节】一、神经系统与内分泌系统的相互调

27、节一、神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系内分泌系统直接由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经核统直接由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经核,具有神经分泌细胞的功能具有神经分泌细胞的功能,可以合成、释放激素和可以合成、释放激素和抑制激素抑制激素,通过垂体门静脉系统进入腺垂体通过垂体门静脉系统进入腺垂体,调节腺调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑视上垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑视上核及室旁核分别分泌血管加压素核及室旁核分别分泌血管加压素(抗利尿激素抗利尿激素)和催和催产素产素,经过神经轴突进入神经垂体经过神经轴突进入神经垂体,贮存并由此向血贮存并由此向血液释放激素。液释放

28、激素。表表表表714 714 714 714 下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官(组织组织组织组织)下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素 腺垂体细胞腺垂体细胞腺垂体细胞腺垂体细胞 垂体激素垂体激素垂体激素垂体激素 靶腺靶腺靶腺靶腺(组织组织组织组织)靶腺靶腺靶腺靶腺(组织组织组织组织)激素激素激素激素生长激素释放激生长激素释放激生长激素释放激生长激素释放激 生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细 生长激素生长激素生长激素生长激素(GH)(GH)(GH)(GH)肝肝肝肝 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰

29、岛素样生长因子胰岛素样生长因子1 1 1 1素（素（素（素（GHRH)GHRH)GHRH)GHRH)胞胞胞胞 (IGF-1)(IGF-1)(IGF-1)(IGF-1)促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇素释放激素（素释放激素（素释放激素（素释放激素（CRH)CRH)CRH)CRH)素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞 素素素素(ACTH)(ACTH)(ACTH)(ACTH)促甲状腺激素释促

30、甲状腺激素释促甲状腺激素释促甲状腺激素释 促甲状腺激素分促甲状腺激素分促甲状腺激素分促甲状腺激素分 促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)(TSH)(TSH)甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素(Ts(Ts(Ts(Ts、T4)T4)T4)T4)放激素放激素放激素放激素(TRH)(TRH)(TRH)(TRH)泌细胞泌细胞泌细胞泌细胞促性腺激素释放促性腺激素释放促性腺激素释放促性腺激素释放 促性腺激素分泌促性腺激素分泌促性腺激素分泌促性腺激素分泌 黄体生成素黄体生成素黄体生成素黄体生成素(LH)(LH)(LH)(LH)性腺性腺性腺性腺(睾

31、丸睾丸睾丸睾丸 睾酮、雌二醇睾酮、雌二醇睾酮、雌二醇睾酮、雌二醇 激素激素激素激素(GNRH)(GNRH)(GNRH)(GNRH)细胞细胞细胞细胞 促卵泡素促卵泡素促卵泡素促卵泡素(FSH)(FSH)(FSH)(FSH)丸、卵巢丸、卵巢丸、卵巢丸、卵巢)孕酮、抑制素孕酮、抑制素孕酮、抑制素孕酮、抑制素生长抑素生长抑素生长抑素生长抑素(SS,(SS,(SS,(SS,生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细 生长激素生长激素生长激素生长激素 多种细胞多种细胞多种细胞多种细胞 SRIF)SRIF)SRIF)SRIF)胞胞胞胞多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺(DA)(DA)(DA)(DA)催乳

32、素分泌细胞催乳素分泌细胞催乳素分泌细胞催乳素分泌细胞 催乳素催乳素催乳素催乳素(PRL(PRL(PRL(PRL）下下丘丘脑脑垂垂体体甲甲状状腺腺轴轴甲状腺激素的调节和控制下丘脑下丘脑垂体垂体甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素反馈控制反馈控制是内分泌系统的主要调节机制是内分泌系统的主要调节机制,使相使相处较远的腺体之间相互联系处较远的腺体之间相互联系,彼此配合彼此配合,保持保持机体内环境的稳定性机体内环境的稳定性,并克服各种病理状态。并克服各种病理状态。反馈调节现象也见于内分泌腺和体液代谢物反馈调节现象也见于内分泌腺和体液代谢物质之间

33、质之间,例如胰岛例如胰岛 细胞的胰岛素分泌与血糖细胞的胰岛素分泌与血糖浓度之间呈正相关浓度之间呈正相关,血糖升高可剌激胰岛素分血糖升高可剌激胰岛素分泌泌,而血糖过低可抑制胰岛素分泌而血糖过低可抑制胰岛素分泌;低血糖A细胞细胞下丘脑下丘脑垂体垂体+胰高血糖素血管加压素生长激素糖皮质激素 ACTH ACTH交感神经神经递交感神经神经递质产生增多质产生增多+葡萄糖异生葡萄糖异生 糖原分解糖原分解肾上腺素肾上腺素+交感神经活性交感神经活性抑制胰岛素分泌 心输出量心输出量(1)肌肉血管舒张肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管皮肤及内脏血管收缩收缩(1)升高血糖水平升高血糖水平血液分流到大血液分流到大脑、肌肉

34、及肝脏脑、肌肉及肝脏 甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓度所调节度所调节,低血钙可剌激甲状旁腺分泌低血钙可剌激甲状旁腺分泌,高血高血钙可抑制甲状旁腺素的分泌钙可抑制甲状旁腺素的分泌;血浆渗透压增高血浆渗透压增高可以促进抗利尿激素分泌可以促进抗利尿激素分泌,使肾小管对水重吸使肾小管对水重吸收增加收增加,以降低血浆渗透压到正常范围，应激以降低血浆渗透压到正常范围，应激时时,血管加压素可促使血管加压素可促使ACTHACTH、GHGH和和PRLPRL分泌增分泌增加加,而全身性疾病时则可抑制下丘脑垂体而全身性疾病时则可抑制下丘脑垂体-甲甲状腺系统状腺系统,减少甲状腺激素

35、的分泌减少甲状腺激素的分泌,产生低产生低T3T3、低低T4T4综合征综合征.三、免疫系统和内分泌功能三、免疫系统和内分泌功能 内分泌、免疫和神经内分泌、免疫和神经三个系三个系统之间可通过相同的肽类激素和统之间可通过相同的肽类激素和共有的受体相互作用共有的受体相互作用,形成一个完形成一个完整的调节环路。整的调节环路。内分泌系统不但调控正常的免疫反内分泌系统不但调控正常的免疫反应应,在自身免疫反应中也起作用。内分泌在自身免疫反应中也起作用。内分泌系统常见的自身免疫病有桥本系统常见的自身免疫病有桥本(Hashimoto)(Hashimoto)甲状腺炎、甲状腺炎、GravesGraves病、病、1 1

36、型型糖尿病、糖尿病、AddisonAddison病等。在人类，自身免病等。在人类，自身免疫病好发于育龄女性疫病好发于育龄女性,用糖皮质激素治疗用糖皮质激素治疗有效有效,也说明内分泌激素与自身免疫病的也说明内分泌激素与自身免疫病的发病有关。发病有关。【内分泌系统的疾病】内分泌系统的疾病】内分泌疾病相当常见内分泌疾病相当常见,可因多种原因引起可因多种原因引起病理和病理生理改变病理和病理生理改变,表现为表现为功能亢进、功能功能亢进、功能减退或功能正常。减退或功能正常。根据其病变发生在下丘脑、根据其病变发生在下丘脑、垂体或周围靶腺而有垂体或周围靶腺而有原发性原发性和和继发继发性之分。性之分。内分泌腺或

37、靶组织对激素的敏感性或应答反内分泌腺或靶组织对激素的敏感性或应答反应降低可导致疾病。非内分泌组织恶性肿瘤应降低可导致疾病。非内分泌组织恶性肿瘤可异常地产生过多激素。此外可异常地产生过多激素。此外,因医疗预防而因医疗预防而应用药物或激素可以导致医源性内分泌疾病应用药物或激素可以导致医源性内分泌疾病.一、功能减低的原因一、功能减低的原因内分泌腺破坏内分泌腺破坏:可因自身免疫病可因自身免疫病(如如1 1型糖尿病、型糖尿病、桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎、AddisonAddison病、卵巢功能早衰、多内病、卵巢功能早衰、多内分泌腺衰竭综合征分泌腺衰竭综合征)、肿瘤、出血、梗死、炎症、肿瘤、出血、梗死、炎

38、症、坏死、手术切除、放射损伤等坏死、手术切除、放射损伤等;内分泌腺激素合成缺陷内分泌腺激素合成缺陷,如生长激素、生长激素如生长激素、生长激素释放激素基因缺失或突变、胰岛素基因突变、甲状释放激素基因缺失或突变、胰岛素基因突变、甲状腺激素和类固醇激素合成过程中的酶基因缺陷均可腺激素和类固醇激素合成过程中的酶基因缺陷均可使激素的正常合成障碍使激素的正常合成障碍;内分泌腺以外的疾病内分泌腺以外的疾病,如肾脏破坏性病变如肾脏破坏性病变,不能对不能对25-25-羟维生素羟维生素D D3 3进行进行11羟化羟化,转变具有活性的转变具有活性的1,25(OH)1,25(OH)2 2 D D3 3；不能合成红细胞

39、生成素。；不能合成红细胞生成素。二、功能亢进的原因二、功能亢进的原因内分泌腺肿瘤内分泌腺肿瘤 如垂体各种肿瘤如垂体各种肿瘤:ACTH:ACTH瘤、瘤、GHGH瘤、瘤、PRLPRL瘤、瘤、TSHTSH瘤、促性腺激素瘤、促性腺激素(Gn)(Gn)瘤、甲状腺癌、甲瘤、甲状腺癌、甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等;多内分泌腺瘤多内分泌腺瘤1 1型、型、2A2A型、型、2B2B型型;异位内分泌综合征异位内分泌综合征乃由非内分泌组织肿瘤分泌过乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类激素所致多激素或类激素

40、所致;激素代谢异常激素代谢异常 如严重肝病患者血中雌激素水平如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多；增加，雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多；医源性内分泌紊乱医源性内分泌紊乱 见于应用糖皮质激素治疗结见于应用糖皮质激素治疗结缔组织病缔组织病,出现库欣综合征。出现库欣综合征。三、激素的敏感性缺陷三、激素的敏感性缺陷 表现为对激素发生抵抗表现为对激素发生抵抗,主要有主要有受体受体和和(或或)受体后缺陷受体后缺陷,使激素不能发挥正常作用。使激素不能发挥正常作用。涉及的激素很多涉及的激素很多,有糖皮质激素、甲状腺激素、有糖皮质激素、甲状腺激素、甲状旁腺素、生长激素、雄激素

41、、胰岛素等甲状旁腺素、生长激素、雄激素、胰岛素等 临床上大多表现功能减退或正常临床上大多表现功能减退或正常,但血中激素但血中激素水平异常增高水平异常增高;也有表现功能亢进者。也有表现功能亢进者。一些典型的患者具有特殊的面容一些典型的患者具有特殊的面容(如甲状如甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症腺功能亢进症、甲状腺功能减退症 、肢、肢端肥大症、库欣综合征等端肥大症、库欣综合征等)和病理性特征（如和病理性特征（如甲状腺肿大、眼部特征、黑棘皮病、异常毛甲状腺肿大、眼部特征、黑棘皮病、异常毛发分布、生殖器幼稚等发分布、生殖器幼稚等),),对于诊断可提供一对于诊断可提供一定的线索定的线索,但是轻症不典型

42、患者因缺乏症状和但是轻症不典型患者因缺乏症状和(或或)体征体征,早期识别并非易事早期识别并非易事,必须配合实验必须配合实验室检查室检查,才能早期诊断、早期防治。才能早期诊断、早期防治。Severe Graves Orbitopathy内分泌疾病内分泌疾病诊诊断原断原则则 完整的内分泌疾病的完整的内分泌疾病的诊诊断断应应包括包括功能功能诊诊断、病理断、病理诊诊断和断和病因病因诊诊断断三个方面。三个方面。-、功能诊断、功能诊断1.1.典型症状和体征典型症状和体征 对诊断内分泌疾病有重要参考对诊断内分泌疾病有重要参考价值价值,而有些表现与内分泌疾病关系比较密切而有些表现与内分泌疾病关系比较密切,如闭

43、经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、如闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、生长障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减生长障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减退、精神兴奋、抑郁、软弱无力、皮肤色素改变、退、精神兴奋、抑郁、软弱无力、皮肤色素改变、紫纹、多饮多尿、多血质、贫血、消化道症状紫纹、多饮多尿、多血质、贫血、消化道症状(食食欲减退、呕吐、腹痛、便秘、腹泻欲减退、呕吐、腹痛、便秘、腹泻)等。应注意从等。应注意从非特异性临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分泌非特异性临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分泌疾病的诊断线索。疾病的诊断线索。2.2.2.2.实验室检查及其资料分析实验室

44、检查及其资料分析实验室检查及其资料分析实验室检查及其资料分析(1)(1)(1)(1)代谢紊乱证据代谢紊乱证据代谢紊乱证据代谢紊乱证据:各种激素可以影响不同的物质代谢各种激素可以影响不同的物质代谢各种激素可以影响不同的物质代谢各种激素可以影响不同的物质代谢,包括糖、脂质、蛋白包括糖、脂质、蛋白包括糖、脂质、蛋白包括糖、脂质、蛋白质、电解质和酸碱平衡质、电解质和酸碱平衡质、电解质和酸碱平衡质、电解质和酸碱平衡,可测定基础状态下有关血糖可测定基础状态下有关血糖可测定基础状态下有关血糖可测定基础状态下有关血糖,血脂血脂血脂血脂谱谱谱谱,血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。血钠、

45、钾、钙、磷、碳酸氢根等。血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。(2)(2)(2)(2)激素分泌情况激素分泌情况激素分泌情况激素分泌情况:可由空腹可由空腹可由空腹可由空腹8 8 8 8 12121212小时后血中激素和小时后血中激素和小时后血中激素和小时后血中激素和24242424小时尿中激素及其代谢小时尿中激素及其代谢小时尿中激素及其代谢小时尿中激素及其代谢产物测定产物测定产物测定产物测定,但因激素呈但因激素呈但因激素呈但因激素呈脉冲性分泌脉冲性分泌脉冲性分泌脉冲性分泌,尤其是尤其是尤其是尤其是促性腺激素促性腺激素促性腺激素促性腺激素和和和和性腺激素性腺激素性腺激素性腺激素,最好相隔最好相隔最好相隔最

46、好相隔15151515 30303030分钟抽一次血分钟抽一次血分钟抽一次血分钟抽一次血,共共共共3 3 3 3次并等量次并等量次并等量次并等量混合后混合后混合后混合后,测定其值。测定测定其值。测定测定其值。测定测定其值。测定24242424小时尿游离皮质醇小时尿游离皮质醇小时尿游离皮质醇小时尿游离皮质醇(UFC),17(UFC),17(UFC),17(UFC),17羟、羟、羟、羟、17171717酮类固醇酮类固醇酮类固醇酮类固醇,醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮,香草基杏仁酸香草基杏仁酸香草基杏仁酸香草基杏仁酸(VMA)(VMA)(VMA)(VMA)等等等等,应同时测定肌应同时测定肌应同时测定肌应同

47、时测定肌酐量酐量酐量酐量,使测定结果具有可比性。使测定结果具有可比性。使测定结果具有可比性。使测定结果具有可比性。(3)(3)动态功能测定主要有下列两类：动态功能测定主要有下列两类：1)1)兴奋试验兴奋试验:多适用于分泌功能减退的情况多适用于分泌功能减退的情况,可估计激素的贮备可估计激素的贮备功能功能,应用促激素试验探测靶腺的反应应用促激素试验探测靶腺的反应,如如ACTHACTH、TSHTSH、HCGHCG、TRHTRH、GnRHGnRH、CRHCRH试验试验,胰岛素低血糖兴胰岛素低血糖兴奋试验奋试验,胰升糖素兴奋试验胰升糖素兴奋试验,左旋多巴、精氨酸兴奋左旋多巴、精氨酸兴奋试验等。试验等。2

48、)2)抑制试验抑制试验:多适用于分泌功能亢进的情况多适用于分泌功能亢进的情况,观察其观察其正常反馈调节是否消失正常反馈调节是否消失,有无自主性激素分泌有无自主性激素分泌过多过多,是否有功能性肿瘤存在是否有功能性肿瘤存在,如地塞米松抑如地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验既可作为兴奋试验制试验。葡萄糖耐量试验既可作为兴奋试验(胰岛素、胰岛素、C C肽肽)又可作为抑制试验又可作为抑制试验(GH)(GH)。可乐。可乐定抑制试验观察儿茶酚胺定抑制试验观察儿茶酚胺(CA)(CA)分泌情况分泌情况 二、病理诊断二、病理诊断 包括病变性质和病变部位的确定包括病变性质和病变部位的确定1.1.影像学检查影像学检查

49、蝶鞍蝶鞍X X线平片、分层摄影、线平片、分层摄影、CTCT、MRI,MRI,属非属非侵袭性内分泌腺检测法侵袭性内分泌腺检测法,可鉴定下丘脑可鉴定下丘脑-垂体疾病、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等。垂体疾病、肾上腺肿瘤、胰岛肿瘤等。2.2.放射性核素检查放射性核素检查甲状腺扫描甲状腺扫描(采用采用131131I I、251251I I）肾上腺皮质扫描采用）肾上腺皮质扫描采用131131I-I-胆固醇胆固醇;131131I I间碘苄胍间碘苄胍(131131I-MIBG)I-MIBG)扫描用于嗜铬扫描用于嗜铬细胞瘤的诊断。细胞瘤的诊断。3.3.超声检查超声检查 适用于甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺适用于甲状腺、肾

50、上腺、胰腺、性腺(卵巢和睾丸卵巢和睾丸)。4.4.细胞学检查细胞学检查 细针穿刺细胞病理活检细针穿刺细胞病理活检,免疫细胞化免疫细胞化学技术学技术,精液检查精液检查,激素受体检测。激素受体检测。5.5.静脉导管检查静脉导管检查 选择性静脉导管在不同部位取血选择性静脉导管在不同部位取血测定激素以明确垂体、甲状腺、肾上腺测定激素以明确垂体、甲状腺、肾上腺,胰岛病变胰岛病变部位部位,如下岩窦如下岩窦(左、右左、右)取血测定垂体激素对于判取血测定垂体激素对于判断垂体病变有价值。断垂体病变有价值。三、病因诊断三、病因诊断1.1.自身抗体检测自身抗体检测 甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体(TGAb)(TG