抗癫痫药恶化癫痫发作.ppt

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1、抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作Antiepileptic Drug-Induced Aggravation of Seizures中山大学附属第一医院神经科中山大学附属第一医院神经科周列民周列民癫痫发作加重的相关因素癫痫发作加重的相关因素Edouard Hirsch,et al.病人依从性差是发作加重的常见和典型的原因病人依从性差是发作加重的常见和典型的原因a 异常的生活习惯会引起癫痫发作增加异常的生活习惯会引起癫痫发作增加b 抗癫痫药物的耐药性会导致癫痫发作的加重抗癫痫药物的耐药性会导致癫痫发作的加重c，甚至，发生在癫痫发作减轻的背景之下甚至，发生在癫痫发作减轻的背景之下 抗癫痫药

2、物恶化发作抗癫痫药物恶化发作a:Bauer J,et al.Acta Neurol Scand 1996;94:367.b:Schachter SC.Epilepsia 1999;40 Suppl.9:S20.c:Genton P,et al.Neurology 2000;55(8):1106.抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？如何才能确认？这一现象常见吗？哪些药物更常见这一现象常见吗？哪些药物更常见？丙戊酸可引起恶化发作吗？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理

3、？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作历史回顾历史回顾 6060年代初已有报道年代初已有报道-PHT中毒致发作频繁中毒致发作频繁,称为反常现象称为反常现象 近近2020年发现其他药物年发现其他药物,如如CBZ、喜保宁等喜保宁等 无详细的数据，但是儿童患者较普遍无详细的数据，但是儿童患者较普遍 超过超过150150篇英文文献报道篇英文文献报道 日常工作时有发现，但因果关系未予重视日常工作时有发现，但因果关系未予重视 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？如何才能确认？这一现象常见吗？哪些药物更常

4、见这一现象常见吗？哪些药物更常见？丙戊酸可引起恶化发作吗？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作Bauer J Acta Neurol Scand 1996;94:367.Perucca E,et al.Epilepsia 1998;39:5.Genton P,et al.Neurology 2000;55(8):1106.Genton P,et al.Epilepsia 1998;39 Suppl.3:S26.在应用新药后，癫痫发作的次数和程度

5、增加在应用新药后，癫痫发作的次数和程度增加药物的剂量或者血药浓度与发作加重有关药物的剂量或者血药浓度与发作加重有关在应用新药后，在应用新药后，出现新的癫痫发作类型出现新的癫痫发作类型(通常是肌阵通常是肌阵挛发作和失神发作挛发作和失神发作)没有明显的相关副作用，没有代谢或脑病的并发症没有明显的相关副作用，没有代谢或脑病的并发症增加间歇期的增加间歇期的“异常异常”脑电图变化脑电图变化(短暂性的病理活短暂性的病理活动动)如果有背景活动的改变很少在停药后迅速改善如果有背景活动的改变很少在停药后迅速改善同样的药物产生相同的恶化发作的临床的表现同样的药物产生相同的恶化发作的临床的表现因因-果关系确立果关系

6、确立:抗癫痫药物恶化发作的临床特点抗癫痫药物恶化发作的临床特点*抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作 AEDs恶化发作的分类恶化发作的分类 Type A：加量后发作频率明显增加，即：加量后发作频率明显增加，即矛盾现象（矛盾现象（Paradoxicalintoxication）Type B：某种特定的药物引发或加重特：某种特定的药物引发或加重特定的发作类型，即选择性恶化定的发作类型，即选择性恶化Perucca E,et al.Epilepsia 1998;39:5-17抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作a 最典型的例子是最典型的例子是PHT，也有也有VGB、TGB、LTG、TPM、LE

7、V的报道，多药治疗也非罕见的报道，多药治疗也非罕见,多见于部分性发作多见于部分性发作 难以预测，但是可以无其他中毒症状，减量后缓解难以预测，但是可以无其他中毒症状，减量后缓解a 多种多种AEDs 大剂量可出现大剂量可出现（难治性癫痫反复加药致突（难治性癫痫反复加药致突 破承受），甚至在非癫痫患者破承受），甚至在非癫痫患者a 机制复杂，或抑制环路的阻断，或儿茶酚胺能的影响机制复杂，或抑制环路的阻断，或儿茶酚胺能的影响 或镇静介导的间接影响，低钠血症等或镇静介导的间接影响，低钠血症等 AEDs恶化发作恶化发作Type A Perucca E.Neurologia 2001;16(Suppl 12)

8、:43-51抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作Type B选择性恶化发作选择性恶化发作 a 通常累及全面发作类型（失神、失张力、强通常累及全面发作类型（失神、失张力、强 直，肌阵挛）直，肌阵挛）易预测，特发性全面性癫痫更常见易预测，特发性全面性癫痫更常见a 窄谱抗痫药更易出现（窄谱抗痫药更易出现（CBZ、PHT、OXC、VGB、TGBGBP），），VPA少见少见a 机制不完全清楚，可能与机制不完全清楚，可能与 GABA 能药物致能药物致 GABA-B受体活化及抑制环路被抑制有关受体活化及抑制环路被抑制有关 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？如何才

9、能确认？这一现象常见吗？哪些药物可诱发这一现象常见吗？哪些药物可诱发？丙戊酸可引起恶化发作吗？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作CBZ和和PHT治疗治疗JME致发作加重致发作加重Genton,P et al.Neurology 2000;55(8):1106 CBZ PHT170JME 28 16 (104 female,aggravation improvement aggravation improvement66 male)19(6

10、8%)4(14%)6(38%)2(12)抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作 EEG无变化无变化 EEG恶化恶化(S-WC)或改善或改善(N=33)(N=26)成功治疗且撤药成功治疗且撤药 39%4%继续继续:单药治疗单药治疗 36%12%多药治疗多药治疗 6%38%因发作加重中断治疗因发作加重中断治疗 0%42%8/26病人后来显示为多源性部分性癫痫病人后来显示为多源性部分性癫痫:2例为肌阵例为肌阵挛挛-失张力发作失张力发作;婴儿肌阵挛和婴儿痉挛各婴儿肌阵挛和婴儿痉挛各3例例 CBZ治疗儿童癫痫发作和治疗儿童癫痫发作和EEG改变改变抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作CBZ诱导肌阵挛

11、癫痫状态诱导肌阵挛癫痫状态CBZ-induced myoclonic status4 days after CBZ withdrawal抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作OXC治疗治疗IGE致发作加重致发作加重性别 起病 发作类型 AEDs 因OXC 替换药 最终用药 癫痫 年龄 (mg/D)恶化发作 (mg/D)(mg/D)综合症女 10岁 GTCS OXC:1200 未加重 VPA:1000 VPA:1000 JME MJ LEV:1000 A 男 6岁 GTCS OXC:600 VPA:1500 VPA:1500 儿童失 MJ 神发展 A JME女 13岁 GTCS OXC:120

12、0 VPA:2000 VPA:2000 JME MJ VPA:2000 PB:100 PB:100 PB:100 CNZ:2 TPM:100 CNZ:2女 12岁 GTCS OXC:1200 VPA:1000 VPA:1000 JME MJ (A)女 12岁 GTCS OXC:600 未加重 VPA:750 VPA:750 JAE MJ A (失神状态）女 19岁 GTCS OXC:300 未加重 VPA:500 VPA:500 IGE (MJ)LTG:50 Philippe Gelisse et al Epilepsia 2004;45(10):1282抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发

13、作Increase in Seizure Frequency with Vigabatrin in European Placebo-Controlled StudyNumber of patients(n=98)Mumford JP,et al.Br J Clin macol 1989:27(suppl 1):P101S-7S.抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作Modification of Seizure Frequency with FelbamateLeppik IE,e al.Neurology 1991:1785-9抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作-60-40-200

14、20406080100Placebo900mg/day1200mg/day0-50%50%0-50%Seizure reductionSeizure increaseModification of Seizure Frequency with Gabapentin in a Multicenter,Double-blind,Randomized,Placebo-Controlled Study Anhut,et al.Epilepsia 1994:35:795-801Ernest R.Somerville,FRACP.Neurology 2002;59:79 Aggravation of Pa

15、rtial Seizures by Antiepileptic Drugs Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic DrugsTiagabine,Topiramate和和Levetiracetam与发作加重关联分析与发作加重关联分析Ernest R.Somerville,FRACP.Neurology 2002;59:79 Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic Drugs Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic Drug

16、sTiagabine加重发作及与剂量相关分析加重发作及与剂量相关分析Ernest R.Somerville,FRACP.Neurology 2002;59:79 Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic Drugs Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic DrugsTopiramate加重发作及与剂量相关分析加重发作及与剂量相关分析Ernest R.Somerville,FRACP.Neurology 2002;59:79 Aggravation of Partial Seizur

17、es by Antiepileptic Drugs Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic DrugsLevetiracetam加重发作及与剂量相关分析加重发作及与剂量相关分析 Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic Drugs Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic DrugsLamotrigine加重发作加重发作The authors describe a paradoxical reaction to LTG)tre

18、atment in a patient with idiopathic rolandic epilepsy characterized by seizure deterioration,the appearance of new seizure type,and transient cognitive impairment.This phenomenon was present at a low dose after a slow titration and promptly reverted on LTG discontinuation.This rare event may have si

19、milarities with carbamazepine-induced seizure worsening caused by the Na+channel inhibitory effect of the two antiepileptic drugs.Cerminara,Caterina et al.Neurology 2004;63(2):373 Cerminara,Caterina et al.Neurology 2004;63(2):373 Aggravation of Partial Seizures by Antiepileptic Drugs Aggravation of

20、Partial Seizures by Antiepileptic DrugsLamotrigine加重发作加重发作Pre-therapy with LTG Therapy with LTG 抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作DrugSyndromePossible worseningCarbamazepineAbsence epilepsy Absences,myoclonusJuvenile myoclonic epilepsyMyoclonic seiz.,GTCsProgressive Myoclonus E.Myoclonus Rolandic EpilepsyCSWS,neg

21、ative myoclonusPhenytoin Absence epilepsy Absences,Progressive Myoclonus E Cerebellar syndromePhenobarbitoneAbsence epilepsy At high doses,absencesBenzodiazepines Lennox-Gastaut syndrome Tonic seizures(IV)AEDs which may aggravate some epileptic syndromes(I/II)AEDs which may aggravate some epileptic

22、syndromes(I/II)抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作DrugSyndromePossible worseningVigabatrin Absence epilepsy AbsencesEpilepsies with myoclonusMyoclonusGabapentin Absence epilepsy AbsencesEpilepsies with myoclonusMyoclonusLamotrigine Severe myoclonic epilepsy At high dosageJuvenile myoclonic epilepsyMyoclonic seiz.,

23、GTCsAEDs which may aggravate some epileptic syndromes(II/II)AEDs which may aggravate some epileptic syndromes(II/II)抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？如何才能确认？这一现象常见吗？哪些药物更常见这一现象常见吗？哪些药物更常见？丙戊酸可引起发作恶化吗？丙戊酸可引起发作恶化吗？产生这一现象的机制如何？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作资料

24、来自35年内Medline,EMBASE,Derwent,SedBASE,Pascal和Reactions数据库检索99例患者来自例患者来自20篇不同文献报道篇不同文献报道除除8例增加失神发作频率无特殊背景条件外，余例增加失神发作频率无特殊背景条件外，余91例例均发生在特定的条件下：线粒体肌病、脑病、乳酸中均发生在特定的条件下：线粒体肌病、脑病、乳酸中毒、肝脏病、急性和慢性脑病、高氨血症、药物相互毒、肝脏病、急性和慢性脑病、高氨血症、药物相互作用、药物过量作用、药物过量丙戊酸与药物恶化发作丙戊酸与药物恶化发作Edouard Hirsch,et al.CNS Drugs 2003;17(9):6

25、33抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作资料来自35年内Medline,EMBASE,Derwent,SedBASE,Pascal和Reactions数据库检索1.与特殊的临床状况的关系与特殊的临床状况的关系2.不合理的单药或多药合用会引起癫痫发作加重不合理的单药或多药合用会引起癫痫发作加重 因药效学的相互作用使这种毒性作用加重因药效学的相互作用使这种毒性作用加重 药药物物过过量量（单单一一药药物物过过量量，或或药药物物相相互互作作用用引引起起的的过过量，可以引起癫痫发作加重）量，可以引起癫痫发作加重）一些急性并发症，如脑病和肝病合并重要的代谢，会一些急性并发症，如脑病和肝病合并重要的代谢，会

26、导致癫痫发作加重。导致癫痫发作加重。丙戊酸与发作加重的原因分析丙戊酸与发作加重的原因分析Edouard Hirsch,et al.CNS Drugs 2003;17(9):633抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作资料来自35年内Medline,EMBASE,Derwent,SedBASE,Pascal和Reactions数据库检索 丙丙戊戊酸酸中中毒毒可可能能与与临临床床上上发发作作加加重重相相关关。但但是是，丙丙戊戊酸酸不不会会引引起起癫癫痫痫模模型型的的癫癫痫痫发发作作，即即使使远远超超过过治治疗疗量量。这这与与苯苯妥妥因因钠钠、卡卡马马西西平平和和喜喜保保宁宁不不同同，后后者者高高剂剂

27、量量可可诱诱发发动动物物的的癫癫痫痫发发作作，亦亦能能促促进进或或加加重重癫癫痫痫病病人人的的癫痫发作。癫痫发作。丙戊酸与发作加重的原因分析丙戊酸与发作加重的原因分析Edouard Hirsch,et al.CNS Drugs 2003;17(9):633抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作Ref:Epilepsia.39(Suppl.3):S15-S18,1998Topiramate Vigabatrin0246810ClonazepamClobazamSodium Valproate(Sodium Valproate(德巴金德巴金)CarbamazepineBarbexaclonePr

28、imidonePhenobarbitalEthosuximideSulthiameOxcarbazepinePhenytoinLamotrigineGabapentin2.丙戊酸与其它抗癫痫药物的比较丙戊酸与其它抗癫痫药物的比较Elger等对等对1006例局例局灶性癫痫灶性癫痫（包括单（包括单药和添加药和添加治疗）荟治疗）荟萃分析萃分析VNS恶化癫痫发作恶化癫痫发作 20岁女性病人，岁女性病人，10年病史，临床诊断年病史，临床诊断MIE（SPS,SPS-SGS,CPS）;用药史：用药史：VNS前前LTG 150mg,bid、VPA 0.2 qn和安定和安定 酌情；酌情；发作频率：发作频率：15

29、次次CPS/M,1次次 SPS/D和和1-2次次SPS-SGS/M;MRI示双侧顶、枕和后颞皮质发育异常示双侧顶、枕和后颞皮质发育异常 神经控制辅助系统（神经控制辅助系统（Neuro-Cybernectic Prosthetic system）被植入，保留原被植入，保留原AED,根据发作频率和程度根据发作频率和程度 调整治疗参数，调整治疗参数，4个月后达到正常循环个月后达到正常循环(电流电流2.25 mA、30 s 刺激刺激;5min中断中断)CPS减少减少40%,视觉先兆消失；视觉先兆消失；继续调整快速循环（继续调整快速循环（2.5 mA电流电流,7 s 刺激刺激;20s中断中断),两天后发

30、作恶化两天后发作恶化(CPS和视觉先兆频繁和视觉先兆频繁EEG由慢节律由慢节律 发展之局灶棘波，出现新的发作类型：突然呆滞、发展之局灶棘波，出现新的发作类型：突然呆滞、不安感、四肢不停拍打不安感、四肢不停拍打EEG短暂快节律和假周期性短暂快节律和假周期性 尖波后区慢活动，随后弥漫性慢波累及前区。尖波后区慢活动，随后弥漫性慢波累及前区。VNS 中断治疗两天后新发作消失，原发作回到中断治疗两天后新发作消失，原发作回到VNS治疗前治疗前 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？如何才能确认？这一现象常见吗？哪些药物更常见这一现象常见吗？哪些药物更常见？丙戊酸可引起

31、恶化发作吗？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作 药物作用机制与特殊类型的癫痫发作或综合征的发病机制间有药物作用机制与特殊类型的癫痫发作或综合征的发病机制间有 负性作用负性作用(adverse interaction)。AED在时间和空间上阻断或干在时间和空间上阻断或干 扰了兴奋和抑制网络的平衡，激活了癫痫促发通路，特别是扰了兴奋和抑制网络的平衡，激活了癫痫促发通路，特别是 GABA能和钠通道阻滞剂能和钠通道阻滞剂 抗癫痫药物选择不当：抗癫痫药物选择不当：抑制环路的阻断的影响等抑

32、制环路的阻断的影响等 镇静介导的间接影响镇静介导的间接影响 镇静过量镇静过量思睡思睡(EEG放电放电)发作发作 影响电解质平衡：如影响电解质平衡：如CBZ和和OXZ 低钠血症低钠血症发作发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作AED恶化癫痫发作的可能机制恶化癫痫发作的可能机制25th International Epilepsy Congress in Lisboa癫痫的后基因组时代：聚焦抑制遗传学癫痫的后基因组时代：聚焦抑制遗传学癫痫的后基因组时代：聚焦抑制遗传学癫痫的后基因组时代：聚焦抑制遗传学 20世纪世纪80年代开发的抗年代开发的抗 癫痫新药多数围绕癫痫新药多数围绕GABAGABA

33、 的代谢做文章的代谢做文章,但是抑制但是抑制 GABA的降解、重吸收导的降解、重吸收导 致突触间隙致突触间隙GABA剧增，剧增，作用作用GABAB受体，抑制受体，抑制 自身自身GABA释放释放GABAB-ReceptorGABAA-Receptor抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作 In hippocampus,GABA(A)receptor mediated inhibition is critical in suppressing epileptiform activity.Indeed,potentiating GABA(A)R mediated signaling is an i

34、mportant target for antiepileptic drug therapy.GABA(A)receptor mediated inhibition has different roles in the network dependent on the target neuron.Inhibiting principal cells will thus reduce network excitability,whilst inhibiting interneurons will increase network excitability GABAergic therapeuti

35、c agents do not distinguish between these two alternatives,which may explain why,on occasion,GABAergic antiepileptic drugs can be proconvulsant.Semyanov.A Curr Drug Target CNS Neurol Disord.2003 Aug;2(4):240-7.Semyanov.A Curr Drug Target CNS Neurol Disord.2003 Aug;2(4):240-7.GABA抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作

36、AED恶化癫痫发作的可能机制恶化癫痫发作的可能机制抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作 实验证明GABA参加海马损伤后重建，特别是轴突生长。GABA诱导的光化学激活可以诱导hilar中间神经元的迁移,在重建关键时刻对GABA调节活性干扰，将影响突触重建导致神经元的异位表达，和癫痫发作。From G Avanzini et al.Molecular and Cellular Targets for anti-epileptic drugsGABAChanges in Cl-i during developmentGABACl-Cl-2Cl-GABAAPump 2Pump 1developme

37、ntDepolarisationGABA stimulationIn childrenCl-Cl-2Cl-GABAAPump 2Pump 1HyperpolarisationGABA inhibitionIn adultEpileptogenesis during brain developmentYehezkel Ben-Ari.6th Epilepsy Expert Meeting 药物作用机制与特殊类型的癫痫发作或综合征的发病机制间有药物作用机制与特殊类型的癫痫发作或综合征的发病机制间有 负性作用负性作用(adverse interaction)。AED在时间和空间上阻断或干在时间和空间

38、上阻断或干 扰了兴奋和抑制网络的平衡，激活了癫痫促发通路，特别是扰了兴奋和抑制网络的平衡，激活了癫痫促发通路，特别是 GABA能和钠通道阻滞剂能和钠通道阻滞剂 抗癫痫药物选择不当：抗癫痫药物选择不当：抑制环路的阻断的影响等抑制环路的阻断的影响等 镇静介导的间接影响镇静介导的间接影响 镇静过量镇静过量思睡思睡(EEG放电放电)发作发作 影响电解质平衡：如影响电解质平衡：如CBZ和和OCBZ 低钠血症低钠血症发作发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作AED恶化癫痫发作的可能机制恶化癫痫发作的可能机制 抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？如何才能确认？这

39、一现象常见吗？哪些药物更常见这一现象常见吗？哪些药物更常见？丙戊酸可引起恶化发作吗？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作意识到意识到AEDs可以使任何发作类型加重可以使任何发作类型加重对各种发作类型和综合症类型做出正确的诊断对各种发作类型和综合症类型做出正确的诊断在伴有失神或肌阵挛发作的综合症者避免使用在伴有失神或肌阵挛发作的综合症者避免使用 CBZ、PHT和和单一作用单一作用GABA能类药物能类药物避免使用太多的抗癫痫药（少于避免使用太多的抗

40、癫痫药（少于3种）种）在用药过程中一旦发现发作恶化，考虑减量或在用药过程中一旦发现发作恶化，考虑减量或 停药停药AEDs恶化发作的防治恶化发作的防治 抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作AEDs恶化发作的防治恶化发作的防治 Children(n=613)*0102030405060%Patients Localization-relatedGeneralizedUndetermined59%29%12%Adults(n=508)*0102030405060%Patients Localization-relatedGeneralizedUndetermined50%13%37%*Manford

41、 M et al.Arch Neurol 1992;49:801.*Berg AT et al.Epilepsia 2000;41:1269.Difficulties with early syndromic classification in epilepsy抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作广谱抗痫药优势广谱抗痫药优势 许多综合症伴有多种发作类型，各种发作类许多综合症伴有多种发作类型，各种发作类 型可以出现在病程的不同阶段型可以出现在病程的不同阶段 综合症的诊断比较困难，特别在起病初期综合症的诊断比较困难，特别在起病初期 广谱抗痫药可控制不同发作类型，从而将新广谱抗痫药可控制不同发作类型

42、，从而将新 发作类型控制在最低点发作类型控制在最低点 广谱抗痫药很少出现发作恶化广谱抗痫药很少出现发作恶化抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作Current treatment options for epilepsy based on ILAE classifications of seizure typePartial Generalized SimpleComplex Tonic Tonic Myoclonic Atonic Infantile AbsenceSecondarily generalized clonic spasmsPHT,CBZ,PB,ACTH,VGB ESXGBP,TGB,VGBVPA,LTG*,TOP*(FBM)*From Pellock JM抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物恶化发作小小 结结 AEDs 恶化发作是一个客观存在的临床问题恶化发作是一个客观存在的临床问题 窄谱抗癫痫药更容易出现窄谱抗癫痫药更容易出现 合理的治疗和良好的愈后是建立在正确诊断合理的治疗和良好的愈后是建立在正确诊断 的基础之上的基础之上 广谱抗癫痫药很少引起发作恶化或出现新的广谱抗癫痫药很少引起发作恶化或出现新的 发作类型发作类型