药品品种变更控制.ppt

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1、变更控制1变更控制v什么是变更？什么是变更？v变更控制的对象变更控制的对象v变更适用的范围变更适用的范围v变更的分类变更的分类v变更的级别变更的级别v变更处理的流程变更处理的流程v变更控制的原则变更控制的原则v变更文件的管理变更文件的管理 2什么是变更控制？对于产品质量有潜在影响的改变对于产品质量有潜在影响的改变(鉴别、含量、纯鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性度、生物利用度、法规符合性等）或过程的可重复性（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、（如验证、流程）均要求根据已规定的程序进行评价、文件记录的修订、审核、批准和跟踪确认的管理活动。文件记录的修订、审核

2、、批准和跟踪确认的管理活动。对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利对产品有潜在的变化（鉴别、含量、纯度、生物利用度、法规符合性等）用度、法规符合性等）对制造可重复性有影响的活动控制对制造可重复性有影响的活动控制。3为什么要进行变更控制？v确保标准的权威性，防止随意变化。确保标准的权威性，防止随意变化。v确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变更不会引发不期望的后果。引发不期望的后果。v从法规角度需要进行必要的变更审批程序。从法规角度需要进行必要的变更审批程序。v变更管理体系强调变更管理体系强调QAQA的质量参与力度，履行必要的调查

3、。的质量参与力度，履行必要的调查。v便于质量追溯，进行质量跟踪。便于质量追溯，进行质量跟踪。v为质量信息系统提供基础信息。为质量信息系统提供基础信息。4药品生产管理规范（专家意见稿）第二百六十五条第二百六十五条 企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进企业应建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。行评估和管理。第二百六十六条第二百六十六条 应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验应建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申

4、请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更的申请、评估、审核、批准和实施。质量管理部门应指定专人负责变更控制。更控制。第二百六十七条第二百六十七条 任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业任何申请的变更都应评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类可以根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更分类(如如主要、次要变更主要、次要变更)。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应。判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。有科学依据。第二百六十八条第二百六十八条 任何与任何与GMPGMP有关的

5、变更经申请部门提出后，应由质量管理有关的变更经申请部门提出后，应由质量管理部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，部门评估、审核和批准，制订变更实施的计划，明确实施的职责分工，并监督实施。变更实施应有相应的完整记录。并监督实施。变更实施应有相应的完整记录。第二百六十九条第二百六十九条 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最要生产设备以及其它影响药品质量的主要因素时，还应对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，初至

6、少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。第二百七十条第二百七十条 变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修订。第二百七十一条第二百七十一条 质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。5变更控制的原理6变更控制的范围变更控制的范围v适用于注册批产品生产后的任一变更适用于注册批产品生产后的任一变更v适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活

7、动制药过程控制的对象规格标准和方法生产设备公用系统材料（标签）供应商工艺流程7变更控制的步骤1变更发起2 变更评估3 变更审批4 变更 执行5 变更执行确认8步骤1：变更发起v变更的发起原因变更的发起原因研发研发纠正与预防措施纠正与预防措施过程控制过程控制审计结果审计结果风险管理风险管理创新创新。9步骤1：变更发起v变更申请的内容：变更申请的内容：变更申请部门变更申请部门变更申请日期变更申请日期变更计划实施日期变更计划实施日期变更的内容变更的内容变更申请的性质（永久、临时）变更申请的性质（永久、临时）变更项目的描述变更项目的描述v现状v变更理由v变更实施方案介绍v风险评估报告、财务评估报告（必

8、要时）附件：附件：v变更项目的详细方案v必要的技术报告10步骤1：变更发起v变更的类型变更的类型计划性变更计划性变更临时性变更临时性变更v仅对一段时间或若干批次有效v按计划变更执行非计划性变更非计划性变更v按偏差处理v属永久性变更按计划性变更执行11步骤1：变更发起v变更的级别变更的级别O O级变更：与注册法规无关且无需验证或仅需试车的微小级变更：与注册法规无关且无需验证或仅需试车的微小变更。变更。1 1级变更：与注册法规无关但需验证级变更：与注册法规无关但需验证/确认的变更。确认的变更。2 2级变更：与注册法规相关的变更。级变更：与注册法规相关的变更。12步骤1：变更评估v变更变更影响的范围

9、变更变更影响的范围程序程序文件文件体系体系供应商、合同方供应商、合同方验证验证培训培训注册注册/法规法规13步骤2：变更评估v评估的人员：评估的人员：生产人员生产人员质量保证质量保证研发人员研发人员注册人员注册人员法规事务法规事务专业技术人员专业技术人员/工程师工程师安全安全/环保专业人员环保专业人员上一级部门上一级部门其它其它14步骤2：变更评估v评估的结果：评估的结果：确定变更的内容和措施确定变更的内容和措施制定措施的负责人制定措施的负责人制定具体的实施措施要求制定具体的实施措施要求变更措施的完成时间变更措施的完成时间15变更评估项目（以工艺为例）培训培训文件文件v管理/操作程序vBOMv

10、工艺路线数据表v处方vBPR制剂部分灌装部分清洁部分包装部分检查部分PIC部分v物料平衡vGMPGMP工艺验证工艺验证v验证草案v验证报告v验证批数v再验证清洁验证清洁验证v验证草案v验证报告v验证批数v再验证稳定性研究稳定性研究v加速稳定性考察v长期稳定性考察16变更评估项目（以工艺为例）vERPERP系统数据库更新系统数据库更新库房信息库房信息QCQC信息信息v物料清单物料清单v设备清单设备清单v物料物料影响到相关产品影响到相关产品涉及到委托加工方涉及到委托加工方涉及到委托实验室涉及到委托实验室升级或起草质量协议升级或起草质量协议创建新的物料编码创建新的物料编码影响到供应商影响到供应商v法

11、规法规相关信息和支持文件备案相关信息和支持文件备案审批后的执行审批后的执行17变更评估项目（以试验方法、标准为例）v人员人员实施培训实施培训v文件文件影响的程序影响的程序质量标准质量标准需新标准的说明需新标准的说明需微生物评估需微生物评估影响剂量的准确性影响剂量的准确性影响取样说明影响取样说明需要供应商批准需要供应商批准v实验室设备实验室设备需新的设备需新的设备设备需要验证、校验设备需要验证、校验v分析分析影响当地方法的开发影响当地方法的开发/验证验证/确认确认影响批次整体考察影响批次整体考察影响参考标准影响参考标准18变更评估项目（以试验方法、标准变更为例）v物流物流影响当地相关产品影响当地

12、相关产品需告知购买需告知购买/运送运送需要新的或升级质量协议需要新的或升级质量协议需要更改已处理的订单需要更改已处理的订单影响库存影响库存限制产品的陪送限制产品的陪送v体系体系需要新的或更新稳定性研究需要新的或更新稳定性研究需要在实验室管理系统更新需要在实验室管理系统更新数据数据影响合同实验室的资格状况影响合同实验室的资格状况及服务协议及服务协议v法规法规与当地法规文件冲突与当地法规文件冲突需要在当地政府机关备案需要在当地政府机关备案等待批准后才实施等待批准后才实施19步骤3：变更审批v审核人员审核人员相关部门相关部门注册部门注册部门质量授权人质量授权人变更管理委员会变更管理委员会v审批的结论

13、审批的结论批准批准有条件批准有条件批准不批准不批准20步骤4：变更执行v原则原则未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行进行变更未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行进行变更v执行执行按照变更方案执行变更措施按照变更方案执行变更措施变更措施中的临时变更变更措施中的临时变更对评估评估预计不足，导致变更结果的失控对评估评估预计不足，导致变更结果的失控完成书面执行报告完成书面执行报告v确认措施执行结果v完成日期v必要的书面报告记载21步骤5：变更执行确认v确认部门：确认部门：QAQA部门部门v确认内容：确认内容：变更措施执行情况变更措施执行情况变更措施有效性的评估变更措施有效性

14、的评估变更正式执行日期变更正式执行日期各项变更措施相关文件的关闭各项变更措施相关文件的关闭22变更处理相关部门的职责v变更申请部门变更申请部门提供详细的变更方案、依据、提供详细的变更方案、依据、变更的执行变更的执行变更前的人员培训变更前的人员培训vQAQA确认变更内容和支持的依据确认变更内容和支持的依据对变更执行结果进行确认对变更执行结果进行确认变更处理文件的归档变更处理文件的归档23变更文件的管理v变更申请的使用变更申请的使用相关部门相关部门工作现场工作现场v变更申请的存档变更申请的存档确认所有的内容确认所有的内容相关变更内容执行的记载相关变更内容执行的记载v变更申请的回顾变更申请的回顾定期

15、的汇总总结定期的汇总总结24案例1：检验方法改进 2005年，某制药公司的年，某制药公司的ABC产品的成品检验方法，产品的成品检验方法，QC在用分光光度计方法法测定产品浓度检验项目时，在用分光光度计方法法测定产品浓度检验项目时，QC人员，人员，为了便于检验操作将稀释液由原先的吐温和氯化钠稀释液改为了便于检验操作将稀释液由原先的吐温和氯化钠稀释液改为注射水。随后在产品检验时，经常出现产品含量不合格情为注射水。随后在产品检验时，经常出现产品含量不合格情况。况。检验方法的变化检验方法的变化注册标准的复核注册标准的复核SOP的更新的更新方法验证方法验证25案例2：新供应商增加 20062006年年3

16、3月，某公司现在使用的胶囊在稳定性考察中出现月，某公司现在使用的胶囊在稳定性考察中出现溶出检验不合格情况，决定更换胶囊供应商，采购部门随即溶出检验不合格情况，决定更换胶囊供应商，采购部门随即根据公司管理层要求，向已取消供应商资格的另一家供应商根据公司管理层要求，向已取消供应商资格的另一家供应商采购采购。供应商的评估（资质、小试、中试、现场审计）供应商的评估（资质、小试、中试、现场审计）稳定性试验考察稳定性试验考察合格供应商评定合格供应商评定工艺验证工艺验证26案例案例3 3：生产场地调整：生产场地调整 20072007年年4 4月，某生产车间，在进行现场管理改进活动中，月，某生产车间，在进行现

17、场管理改进活动中，为了简化工作流程，提高生产效率，决定将对目前，现有生为了简化工作流程，提高生产效率，决定将对目前，现有生产布局进行局部调整。特别是将包装工序的生产地点搬移到产布局进行局部调整。特别是将包装工序的生产地点搬移到目前的中间产品暂存区进行。目前的中间产品暂存区进行。设施资料完善设施资料完善SOPSOP修订修订部分设备验证部分设备验证人员培训人员培训27案例案例4 4：设备改进：设备改进 20072007年年4 4月，某企业为了降低生产成本，减少进口模具采购费月，某企业为了降低生产成本，减少进口模具采购费用，决定对铝塑包装机上的加热板、热封成型辊进行国产化。经过用，决定对铝塑包装机上

18、的加热板、热封成型辊进行国产化。经过当地一家军工企业研制，开发的加热板、热封成型辊拿到企业，经当地一家军工企业研制，开发的加热板、热封成型辊拿到企业，经简单的测试后，没有发现问题，就决定在第二天的正式生产中使用，简单的测试后，没有发现问题，就决定在第二天的正式生产中使用，通过一段时间的试验，感觉国产的模具在使用上还是有进口模具有通过一段时间的试验，感觉国产的模具在使用上还是有进口模具有一定的差距。一定的差距。设备验证设备验证工艺验证工艺验证预防维修预防维修SOPSOP、批记录更新、批记录更新28案例实践：水系统增加用水点案例实践：水系统增加用水点v用水的目的与水质标准的符合性用水的目的与水质标

19、准的符合性v增加用水点对风险评估增加用水点对风险评估对原有系统的影响对原有系统的影响对环境区域的影响对环境区域的影响vGMPGMP法规的评估法规的评估v项目实施方案的评审项目实施方案的评审v验证的实施验证的实施vSOPSOP的修订的修订监测监测运行运行操作操作v培训培训v采购采购v生产的影响的评估生产的影响的评估29质量受权人对变更控制的关注点v自身的知识、经验和能力自身的知识、经验和能力v关键的环节关键的环节程序程序/过程问题过程问题v时间如变更所需要的准备过程时间v使用的方便性如使用者和审查者实际所需时间v正确的信息如审查时非经常性要求额外信息v符合变更的限度如衡量利弊后最小投入变更控制的执行变更控制的执行v提出的变更达到预定的结果v能使预期外的变更以适应已有变更体系v没有实施变更v变更导致事先没有估计到的法规上的问题v计划外和计划内变更之比过高30谢谢31