心律失常药物治疗现状.ppt
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1、心律失常药物治疗现状心律失常药物治疗现状心律失常的治疗心律失常的治疗n n目的:消灭心律失常?改善症状?改善目的:消灭心律失常?改善症状?改善预后?预后?n n方法:抗心律失常?基质治疗?方法:抗心律失常?基质治疗?n n手段:药物?非药物?手段:药物?非药物?n n评价:心律失常情况?硬终点?评价:心律失常情况?硬终点?心律失常的药物治疗心律失常的药物治疗n n抗心律失常药应用的历史抗心律失常药应用的历史n n心律失常治疗理念的变化心律失常治疗理念的变化n n药物安全性的重要性药物安全性的重要性n n新的抗心律失常药新的抗心律失常药抗心律失常药应用的历史抗心律失常药应用的历史n n奎尼丁是第
2、一个在临床正式使用的药物,用来奎尼丁是第一个在临床正式使用的药物,用来奎尼丁是第一个在临床正式使用的药物,用来奎尼丁是第一个在临床正式使用的药物,用来治疗各种心律失常。该药曾在这一领域独占鳌治疗各种心律失常。该药曾在这一领域独占鳌治疗各种心律失常。该药曾在这一领域独占鳌治疗各种心律失常。该药曾在这一领域独占鳌头数十年之久头数十年之久头数十年之久头数十年之久n n普鲁卡因胺和苯妥英钠也在其后开始用于临床普鲁卡因胺和苯妥英钠也在其后开始用于临床普鲁卡因胺和苯妥英钠也在其后开始用于临床普鲁卡因胺和苯妥英钠也在其后开始用于临床 n n在上一世纪在上一世纪在上一世纪在上一世纪7070年代开始,新的抗心律
3、失常药开年代开始,新的抗心律失常药开年代开始,新的抗心律失常药开年代开始,新的抗心律失常药开始如雨后春笋般地问世。始如雨后春笋般地问世。始如雨后春笋般地问世。始如雨后春笋般地问世。Vaughan WilliamsVaughan Williams分类的各类药物都有新药用于临床分类的各类药物都有新药用于临床分类的各类药物都有新药用于临床分类的各类药物都有新药用于临床抗心律失常药的历史抗心律失常药的历史n n有关抗心律失常药物的理论逐渐建立有关抗心律失常药物的理论逐渐建立有关抗心律失常药物的理论逐渐建立有关抗心律失常药物的理论逐渐建立 细胞电生理细胞电生理细胞电生理细胞电生理 抗心律失常的药物分类抗
4、心律失常的药物分类抗心律失常的药物分类抗心律失常的药物分类 抗心律失常药的血流动力学作用抗心律失常药的血流动力学作用抗心律失常药的血流动力学作用抗心律失常药的血流动力学作用 抗心律失常药在整体心脏中的作用抗心律失常药在整体心脏中的作用抗心律失常药在整体心脏中的作用抗心律失常药在整体心脏中的作用 抗心律失常药对心电图的影响抗心律失常药对心电图的影响抗心律失常药对心电图的影响抗心律失常药对心电图的影响 药物的抗心律失常谱药物的抗心律失常谱药物的抗心律失常谱药物的抗心律失常谱 药物电生理试验药物电生理试验药物电生理试验药物电生理试验 抗心律失常药的历史抗心律失常药的历史n n2020实际实际实际实际
5、9090年代以前,无论药物品种和理论如年代以前,无论药物品种和理论如年代以前,无论药物品种和理论如年代以前,无论药物品种和理论如何发展,都是围绕着一个中心何发展,都是围绕着一个中心何发展,都是围绕着一个中心何发展,都是围绕着一个中心消灭心律消灭心律消灭心律消灭心律失常失常失常失常n n各项指南,药品管理当局的指导意见,都以各项指南,药品管理当局的指导意见,都以各项指南,药品管理当局的指导意见,都以各项指南,药品管理当局的指导意见,都以心律失常减少为依据心律失常减少为依据心律失常减少为依据心律失常减少为依据n n疗效评价:疗效评价:疗效评价:疗效评价:显效:心律失常消失或减少超过显效:心律失常消
6、失或减少超过显效:心律失常消失或减少超过显效:心律失常消失或减少超过90%90%有效:心律失常减少有效:心律失常减少有效:心律失常减少有效:心律失常减少50-90%50-90%无效:心律失常减少无效:心律失常减少无效:心律失常减少无效:心律失常减少50%50%或加重或加重或加重或加重一切随着一个临床试验结果的一切随着一个临床试验结果的公布发生了天翻地覆的变化公布发生了天翻地覆的变化CAST!CAST:心律失常抑制试验设计心律失常抑制试验设计n n患者:患者:患者:患者:1725 1725 例例例例 心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死6 6 室早室早室早室早/小时,小时,小时,小时,LVEF LV
7、EF 90 90 天天天天 LVEFLVEF0.400.40n n随访和终点:平均随访和终点:平均随访和终点:平均随访和终点:平均随访随访随访随访1010个月主要终点心律失常死亡个月主要终点心律失常死亡个月主要终点心律失常死亡个月主要终点心律失常死亡n n治疗治疗治疗治疗 1515天开放滴定期:选择英卡胺,氟卡胺或莫雷西嗪天开放滴定期:选择英卡胺,氟卡胺或莫雷西嗪天开放滴定期:选择英卡胺,氟卡胺或莫雷西嗪天开放滴定期:选择英卡胺,氟卡胺或莫雷西嗪可以抑制心律失常的患者可以抑制心律失常的患者可以抑制心律失常的患者可以抑制心律失常的患者 在选定的患者中随机使用在选定的患者中随机使用在选定的患者中随
8、机使用在选定的患者中随机使用 安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂 英卡胺英卡胺英卡胺英卡胺3550 mg tid3550 mg tid 氟卡胺氟卡胺氟卡胺氟卡胺100 mg tid100 mg tid 莫雷西嗪莫雷西嗪莫雷西嗪莫雷西嗪200250mg tid200250mg tidCAST:心律失常抑制试验心律失常抑制试验-结果结果 All-cause mortalityDays after randomization050 100 150 200 250 300 350 400 450 500859095100Survival(%)Placebo(n=725)Encainide or flecaini
9、de(n=730)CAST Investigators.N Engl J Med 1989;321:406 12.P=0.000380CAST:心律失常抑制试验心律失常抑制试验-结果结果 死亡和心脏骤停死亡和心脏骤停CAST Investigators.N Engl J Med 1989;321:40612.非致命性心脏骤停或心律失常死亡非致命性心脏骤停或心律失常死亡其他心脏死亡其他心脏死亡 非心脏或无法分类的死亡或心脏骤停非心脏或无法分类的死亡或心脏骤停 总死亡或心脏骤停总死亡或心脏骤停平均暴露时间平均暴露时间9(1.2)6(0.8)7(1.0)22(3.0)30033(4.5)14(1.9
10、)9(1.2)56(7.7)2933.6(1.7 8.5)2.5(1.6 4.5)安慰剂安慰剂(n=725)No.(%)英卡尼英卡尼/氟卡尼氟卡尼(n=730)No.(%)相对危险相对危险RR(95%CI)CAST N Engl J Med,1991,324:781-788,1992,327N Engl J Med,1991,324:781-788,1992,327:227-233227-233 结果结果结果结果 13741374例进入莫雷西嗪试验例进入莫雷西嗪试验例进入莫雷西嗪试验例进入莫雷西嗪试验 1414天心脏骤停安慰剂组天心脏骤停安慰剂组天心脏骤停安慰剂组天心脏骤停安慰剂组0.5%0.
11、5%,用药组,用药组,用药组,用药组2.6%2.6%,RR=5.6RR=5.6 2 2年生存率二组无异年生存率二组无异年生存率二组无异年生存率二组无异 莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰剂组莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰剂组莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰剂组莫雷西嗪组非致命性副作用明显多于安慰剂组 结论:结论:结论:结论:在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中在心肌梗死半轻度室性心律失常患者中 英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常,但却使心英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常,但却使心英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常,
12、但却使心英卡尼、氟卡尼可有效地抑制心律失常,但却使心律失常和再次心肌梗死的死亡率增高律失常和再次心肌梗死的死亡率增高律失常和再次心肌梗死的死亡率增高律失常和再次心肌梗死的死亡率增高 莫雷西嗪可有效地抑制心律失常,但有早期死亡率莫雷西嗪可有效地抑制心律失常,但有早期死亡率莫雷西嗪可有效地抑制心律失常,但有早期死亡率莫雷西嗪可有效地抑制心律失常,但有早期死亡率的增高,长期服用对预后无任何益处的增高,长期服用对预后无任何益处的增高,长期服用对预后无任何益处的增高,长期服用对预后无任何益处抗心律失常药应用的历史抗心律失常药应用的历史n nCASTCAST试验后,抗心律失常药物在过去的试验后,抗心律失常
13、药物在过去的试验后,抗心律失常药物在过去的试验后,抗心律失常药物在过去的2020年间经历过一次大的洗牌年间经历过一次大的洗牌年间经历过一次大的洗牌年间经历过一次大的洗牌n n相当多数的药物或因没有改善预后的作用,相当多数的药物或因没有改善预后的作用,相当多数的药物或因没有改善预后的作用,相当多数的药物或因没有改善预后的作用,或因明显的副作用而缩小了使用范围,甚至或因明显的副作用而缩小了使用范围,甚至或因明显的副作用而缩小了使用范围,甚至或因明显的副作用而缩小了使用范围,甚至走向消失。走向消失。走向消失。走向消失。n n目前仍在广泛使用的只有很少的几个品种目前仍在广泛使用的只有很少的几个品种目前
14、仍在广泛使用的只有很少的几个品种目前仍在广泛使用的只有很少的几个品种n n 阻滞剂的应用受到了广泛的重视阻滞剂的应用受到了广泛的重视阻滞剂的应用受到了广泛的重视阻滞剂的应用受到了广泛的重视n n新药的开发十分缓慢新药的开发十分缓慢新药的开发十分缓慢新药的开发十分缓慢I类抗心律失常药类抗心律失常药n n早期的新抗心律失常药以早期的新抗心律失常药以I类药物为多类药物为多 IA类的丙吡胺,安博律定;类的丙吡胺,安博律定;IB类的美西律,妥卡尼;类的美西律,妥卡尼;IC类药如英卡尼,氟卡尼,普罗类药如英卡尼,氟卡尼,普罗帕酮,莫雷西嗪帕酮,莫雷西嗪n n抗心律失常作用强,使用简单,曾经十抗心律失常作用
15、强,使用简单,曾经十分广泛地用于临床治疗分广泛地用于临床治疗I类抗心律失常药类抗心律失常药n n19891989年年年年CASTCAST试验结果公布之后,就再也没有新药出现试验结果公布之后,就再也没有新药出现试验结果公布之后,就再也没有新药出现试验结果公布之后,就再也没有新药出现n n其他没有经过系统评价的药物,也都受到其他没有经过系统评价的药物,也都受到其他没有经过系统评价的药物,也都受到其他没有经过系统评价的药物,也都受到“株连株连株连株连”n n奎尼丁因为副作用严重,目前全球已很少使用奎尼丁因为副作用严重,目前全球已很少使用奎尼丁因为副作用严重,目前全球已很少使用奎尼丁因为副作用严重,目
16、前全球已很少使用n n目前的使用情况:目前的使用情况:目前的使用情况:目前的使用情况:在无严重器质性心脏病的室上性心律失常(如终止室在无严重器质性心脏病的室上性心律失常(如终止室在无严重器质性心脏病的室上性心律失常(如终止室在无严重器质性心脏病的室上性心律失常(如终止室上速和治疗心房颤动)中应用氟卡尼和普罗帕酮,上速和治疗心房颤动)中应用氟卡尼和普罗帕酮,上速和治疗心房颤动)中应用氟卡尼和普罗帕酮,上速和治疗心房颤动)中应用氟卡尼和普罗帕酮,普鲁卡因胺的静脉制剂用于某些急性心律失常普鲁卡因胺的静脉制剂用于某些急性心律失常普鲁卡因胺的静脉制剂用于某些急性心律失常普鲁卡因胺的静脉制剂用于某些急性心
17、律失常 其他其他其他其他I I类抗心律失常药已很少用于其他心律失常类抗心律失常药已很少用于其他心律失常类抗心律失常药已很少用于其他心律失常类抗心律失常药已很少用于其他心律失常 口服口服口服口服I I类药物在器质性心脏病中几乎停止使用类药物在器质性心脏病中几乎停止使用类药物在器质性心脏病中几乎停止使用类药物在器质性心脏病中几乎停止使用II类抗心律失常药类抗心律失常药:-阻滞剂阻滞剂n n-阻滞剂曾经作为以抗心律失常作用为主的药物进阻滞剂曾经作为以抗心律失常作用为主的药物进阻滞剂曾经作为以抗心律失常作用为主的药物进阻滞剂曾经作为以抗心律失常作用为主的药物进行开发行开发行开发行开发n n在上世纪在上
18、世纪在上世纪在上世纪7070年代,出现了很多新的品种年代,出现了很多新的品种年代,出现了很多新的品种年代,出现了很多新的品种n n在后来的新药研制和老药的研究中,在后来的新药研制和老药的研究中,在后来的新药研制和老药的研究中,在后来的新药研制和老药的研究中,-阻滞剂的抗阻滞剂的抗阻滞剂的抗阻滞剂的抗心律失常以外的作用发现得越来越多心律失常以外的作用发现得越来越多心律失常以外的作用发现得越来越多心律失常以外的作用发现得越来越多n n在后来的发展中,在后来的发展中,在后来的发展中,在后来的发展中,阻滞剂也经历了一个阻滞剂也经历了一个阻滞剂也经历了一个阻滞剂也经历了一个“吐故纳吐故纳吐故纳吐故纳新新
19、新新”的过程。早期的非选择性和具有内源性拟交感作的过程。早期的非选择性和具有内源性拟交感作的过程。早期的非选择性和具有内源性拟交感作的过程。早期的非选择性和具有内源性拟交感作用的品种逐渐消失,新出现的品种一般都具有非常充用的品种逐渐消失,新出现的品种一般都具有非常充用的品种逐渐消失,新出现的品种一般都具有非常充用的品种逐渐消失,新出现的品种一般都具有非常充分的循证医学证据分的循证医学证据分的循证医学证据分的循证医学证据n n一部分的开发已经逐渐离开了心律失常治疗的领域,一部分的开发已经逐渐离开了心律失常治疗的领域,一部分的开发已经逐渐离开了心律失常治疗的领域,一部分的开发已经逐渐离开了心律失常
20、治疗的领域,如卡维地洛,主要治疗高血压和心衰如卡维地洛,主要治疗高血压和心衰如卡维地洛,主要治疗高血压和心衰如卡维地洛,主要治疗高血压和心衰II类抗心律失常药类抗心律失常药:-阻滞剂阻滞剂n n 阻滞剂目前在临床中占有十分重要的地位阻滞剂目前在临床中占有十分重要的地位阻滞剂目前在临床中占有十分重要的地位阻滞剂目前在临床中占有十分重要的地位n n其直接抗心律失常作用并不很强,但却是目前其直接抗心律失常作用并不很强,但却是目前其直接抗心律失常作用并不很强,但却是目前其直接抗心律失常作用并不很强,但却是目前唯一能减少猝死并改善预后的药物,在预防中唯一能减少猝死并改善预后的药物,在预防中唯一能减少猝死
21、并改善预后的药物,在预防中唯一能减少猝死并改善预后的药物,在预防中有十分重要的地位有十分重要的地位有十分重要的地位有十分重要的地位n n近期的指南中都把近期的指南中都把近期的指南中都把近期的指南中都把-阻滞剂作为恶性心律失常阻滞剂作为恶性心律失常阻滞剂作为恶性心律失常阻滞剂作为恶性心律失常和猝死预防的基石,在恶性心律失常的一级和和猝死预防的基石,在恶性心律失常的一级和和猝死预防的基石,在恶性心律失常的一级和和猝死预防的基石,在恶性心律失常的一级和二级预防中都是高度推荐使用的药物二级预防中都是高度推荐使用的药物二级预防中都是高度推荐使用的药物二级预防中都是高度推荐使用的药物 B-HAT试验试验A
22、nnals of Internal Medicine.1993;118:99心衰病人应用心衰病人应用心衰病人应用心衰病人应用-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂多中心临床试验中死亡率结果多中心临床试验中死亡率结果多中心临床试验中死亡率结果多中心临床试验中死亡率结果-受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂多中心临床试验中猝死的发生率多中心临床试验中猝死的发生率多中心临床试验中猝死的发生率多中心临床试验中猝死的发生率II类抗心律失常药类抗心律失常药:-阻滞剂阻滞剂n n“除了除了除了除了 阻滞剂外,现在所有的抗心律失常阻滞剂外,现在所有的抗心律失常阻滞剂外,现在所有的抗心律失常阻滞剂外,现
23、在所有的抗心律失常药对危及生命的室性心律失常和猝死的疗效药对危及生命的室性心律失常和猝死的疗效药对危及生命的室性心律失常和猝死的疗效药对危及生命的室性心律失常和猝死的疗效都没有经随机临床试验证实都没有经随机临床试验证实都没有经随机临床试验证实都没有经随机临床试验证实”室性心律室性心律室性心律室性心律失常治疗的诊疗和猝死预防指南失常治疗的诊疗和猝死预防指南失常治疗的诊疗和猝死预防指南失常治疗的诊疗和猝死预防指南 n n该类药物作用广泛,在其他治疗领域也有重该类药物作用广泛,在其他治疗领域也有重该类药物作用广泛,在其他治疗领域也有重该类药物作用广泛,在其他治疗领域也有重要的地位,每种药物都有不止一
24、种适应症要的地位,每种药物都有不止一种适应症要的地位,每种药物都有不止一种适应症要的地位,每种药物都有不止一种适应症n n现在趋向把现在趋向把现在趋向把现在趋向把 阻滞剂作为一类单独的药物来阻滞剂作为一类单独的药物来阻滞剂作为一类单独的药物来阻滞剂作为一类单独的药物来看待。看待。看待。看待。III类抗心律失常药类抗心律失常药n n胺碘酮:胺碘酮:胺碘酮:胺碘酮:在上世纪在上世纪在上世纪在上世纪7070年代问世年代问世年代问世年代问世 起初只是作为抗心绞痛药物使用,后发起初只是作为抗心绞痛药物使用,后发起初只是作为抗心绞痛药物使用,后发起初只是作为抗心绞痛药物使用,后发现其具有抗心律失常作用现其
25、具有抗心律失常作用现其具有抗心律失常作用现其具有抗心律失常作用 8080年代中期,美国的系统评价中发现其年代中期,美国的系统评价中发现其年代中期,美国的系统评价中发现其年代中期,美国的系统评价中发现其有明显的远期副作用,特别是肺间质纤维化,有明显的远期副作用,特别是肺间质纤维化,有明显的远期副作用,特别是肺间质纤维化,有明显的远期副作用,特别是肺间质纤维化,胺碘酮的应用曾一度跌至谷底胺碘酮的应用曾一度跌至谷底胺碘酮的应用曾一度跌至谷底胺碘酮的应用曾一度跌至谷底 CASTCAST试验后又对其进行了大量的重新试验后又对其进行了大量的重新试验后又对其进行了大量的重新试验后又对其进行了大量的重新评价,
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