药品质量管理药品检验分析.ppt

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1、主讲：中山火炬职业技术学院生物医药系主讲：中山火炬职业技术学院生物医药系 顾耀亮顾耀亮 制药高级工程师制药高级工程师QA/QC人员培训 明确全面控制药品质量的意义。明确全面控制药品质量的意义。熟悉药品检验工作的基本程序。熟悉药品检验工作的基本程序。药品药品，指用于预防、治疗、诊断，指用于预防、治疗、诊断人人的疾病，有目的地调节的疾病，有目的地调节人人的生理机能的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等

2、。放射性药品、血清制品和诊断药品等。中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法药品检验分析药品检验分析 是运用化学、物理化学或生物化学的是运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。法。常用的分析方法常用的分析方法 容容量量分分析析法法 经典化学分析经典化学分析 重重量量分分析析法法 现代仪器分析技术现代仪器分析技术 光光谱谱分分析析法法 色色谱

3、谱分分析析法法 电电化化学学分分析析法法 现代分析技术的应用进一步扩大现代分析技术的应用进一步扩大气相色谱气相色谱残留溶剂残留溶剂红外光谱红外光谱原料药、制剂原料药、制剂毛细管电泳毛细管电泳离子色谱离子色谱HPLC检测器检测器总有机碳测定法总有机碳测定法（TOC）分析技术 容量分析法容量分析法（滴定分析法）（滴定分析法）酸碱滴定法酸碱滴定法 氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 光谱分析法光谱分析法 紫外紫外可见分光光度法可见分光光度法 UVVis 红外分光光度法红外分光光度法 IR 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AAS

4、原子发射分光光度法原子发射分光光度法AES 荧光分析法荧光分析法 色谱分析法色谱分析法 高效液相色谱法（高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（薄层色谱法（TLC）气相色谱法（气相色谱法（GC）电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 1.基本任务基本任务（1）药物成品的化学检验工作）药物成品的化学检验工作（2）药物生产过程的质量控制）药物生产过程的质量控制（3）药物贮存过程的质量考察）药物贮存过程的质量考察（4）临床药物分析工作）临床药物分析工作 药品质量标准与药典药品质量标准与药典 一、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、药品质量

5、标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。管理部门共同遵循的法定依据。我国制定药品质量标准的指导我国制定药品质量标准的指导思想：中药标准立足于特色，西药标思想：中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。准立足于赶超。药品质量标准我国对药用胶囊有没有执行标准？l中国药典从2000年版就开始收载药用空心胶囊，准确点说，药典用的名词是“明胶空心胶囊”，这是药典的准确用语。l对于铬的测定，美国药典和日本药典都没有规定，只有欧洲药典才对铬有限度要求，它的规定是10ppm。

6、我们中国药典规定的是2ppm，为什么定2ppm呢，实际上就是要杜绝工业皮革的下脚料混入制造胶囊的原料，2ppm这个限度就是把铬作为标记物来控制工业明胶的混入。1.中华人民共和国药典，简称中国中华人民共和国药典，简称中国药典药典 2.中华人民共和国卫生部药品标中华人民共和国卫生部药品标准，简称部颁标准准，简称部颁标准我国现行药品质量标准我国现行药品质量标准 药品法第十二条药品法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的

7、中药民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。饮片炮制的，不得出厂。二、中国药典二、中国药典 （一）中国药典的沿革（一）中国药典的沿革 建国以来，先后出版了八版药典，建国以来，先后出版了八版药典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年和年和2010版药典，版药典，现行使用的是中国药典（现行使用的是中国药典（2005年和年和2010年版）。年版）。1010年版与年版与年版与年版与0505年版药典主要项目收载情况比对表年版药典主要项目收载情况比对表年版药典主要项目收载情况比对表年版药典主要项目收载情况比对表增修订项目增修订项目2005年版年版2

8、010年版年版红外光谱鉴红外光谱鉴别别原料原料530580制剂制剂173有关物质有关物质HPLC方方法法142707残留溶剂残留溶剂2497渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度445溶出度或释放度溶出度或释放度315414含量均匀度含量均匀度165219无菌检查方法无菌检查方法107132细菌内毒素细菌内毒素216372含量测定含量测定HPLC法法359694常见制剂的一些检测项目l1、片剂：崩解时限（溶出度）、分散均匀性（分散片）l2、注射剂：有关物质、可见异物、颜色与澄清度。l3、栓剂：融变时限l4、胶囊剂：崩解时限（溶出度）、水分（某些制剂）l5、软膏剂：粒度（混悬型）、微生物限度l6、滴眼剂：

9、粒度、沉降体积比（混悬型）、渗透压l7、颗粒剂：干燥失重、粒度、溶化性。l8、口服溶液、混悬剂：沉降体积比、微生物限度凡例的增修订情况凡例的增修订情况l2005年版年版名称及编排，项目与要求，名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、指确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明示剂，动物实验，说明书、包装、标签。书、包装、标签。共二十八条共二十八条2010年版年版总则、正文、附录总则、正文、附录总则、正文、附录总则、正文、附录、名称及、名称及编排，项目与要求，检验方编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，法

10、和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试剂、试液、计量，精确度，试剂、试液、指示剂，动物实验，说明书、指示剂，动物实验，说明书、包装、标签。包装、标签。共三十八条共三十八条 药药典典是是国国家家关关于于药药品品标标准准的的法法典典，是是国国家家管管理理药药品品生生产产与与质质量量的的依依据据，和其他法令一样具有约束力。和其他法令一样具有约束力。中国药典中国药典2005年版：分年版：分三三部部中国药典中国药典中国药典中国药典20102010年版年版年版年版 p144 p144l一部一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；收载品种和单味

11、制剂等；收载品种11461146种。种。l二部二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，收载以及药用辅料等，收载19671967种，其中新增种，其中新增327327种；种；l三部三部收载生物制品，首次将中国生物制品规程并收载生物制品，首次将中国生物制品规程并入药典；入药典；中国药典的中国药典的内容内容凡例凡例:解释和使用药典的指导原则解释和使用药典的指导原则正文正文:具体品种的质量标准具体品种的质量标准附录附录：共：共16部分部分索引索引：中文、英文：中文、英文 中国药典配套使用的相关书籍：中国药典配套使用的相关书籍：临床用药须知临

12、床用药须知 药品红外光谱集药品红外光谱集 中药彩色图集中药彩色图集 中药薄层彩色图集中药薄层彩色图集 中国药品通用名中国药品通用名 凡例是制定和执行药典必须了解和遵循的法则。凡例是制定和执行药典必须了解和遵循的法则。解释和说明中国药典概念，正确进行质量检验提供解释和说明中国药典概念，正确进行质量检验提供指导指导原则原则。将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免。将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免全书中重复说明。其内容同样具有全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力法定约束力。名称及编排名称及编排;标准规定标准规定;生物制品生物制品;检验方法和限度检验方法和限度;残留溶

13、剂残留溶剂;标准品、对照品标准品、对照品；试药；试液；试药；试液；共共28条款条款 计量计量；指示剂；动物实验；指示剂；动物实验；精确度精确度；包装、标签；包装、标签(一一)凡例凡例 p151 p151 中文药名：照中国药品通用名称命中文药名：照中国药品通用名称命 名名 名称及编排名称及编排 英文药名：采用国际非专利药品命名原英文药名：采用国际非专利药品命名原 则则(INN)有机药物化学名：采用有机化学命名有机药物化学名：采用有机化学命名 原则原则项目与要求药品标准中“溶解度”项下的规定：p153l极易溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂不到1ml中溶解；l易溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂

14、1不到10ml中溶解；l溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂10不到30ml中溶解；l略溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂30不到100ml中溶解；l微溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂100不到1000ml溶解；l极微溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解；l几乎不溶或不溶 系指溶质1g（1ml）在溶剂10000ml中也不能完全溶解；试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于252一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒，观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。有效性检查有效性检查l溶出度溶出度口服固体制剂中药

15、物的溶出 与药物的理化性质、剂型、制备工艺及溶出参数有关本版药典对于更多口服固体制剂增加了溶出度检查。2010年版药典强调了各实验参数与限度的合理性。溶出度是原料药有多晶现象的口服固体制剂质控的有效手段。甲苯咪唑，棕榈酸氯霉素（B型）科学的溶出度检查方法应该与体内研究资料相结合。溶出度与崩解时限制剂是否制剂是否设计成修设计成修饰释放饰释放是是制定药物制定药物释放度标释放度标准准否否在在37 37 在在pH1.2 pH1.2 6.86.8范围，原料范围，原料药是否有很药是否有很好的溶解度好的溶解度（剂量（剂量/溶溶解度解度 250ml250ml）是是15min15min，pH1.2pH1.2、4

16、.04.0、6.86.8条件下溶条件下溶出度大于出度大于80%80%是是制定崩解时限制定崩解时限标准标准否否制定溶出度标准制定溶出度标准否否项目与要求药品标准中“贮藏”项下的规定：是指对药品贮存与保管的基本要求，以下列名词表示：p153l避光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透 l 明、半透明容器；l密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；l密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；l熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；l阴凉处 系指不超过20l凉暗处 系指避光并不超过20；l冷处 系指210。l常温常温 系指系指1

17、0 10 30 30。药品应按质量标准中规定的条件贮藏，以免因贮藏不当而影响质量检验方法检验方法:采用其他方法时，应与药典方法作比较试采用其他方法时，应与药典方法作比较试 验，在仲裁时，应验，在仲裁时，应以药典方法为准以药典方法为准。限度：限度：标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重(装装)量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位，是有效位，计算时可多保留一位。计算时可多保留

18、一位。计算时可多保留一位。计算时可多保留一位。检验方法和限度检验方法和限度p154检验方法和限度检验方法和限度l原料药的含量原料药的含量()，除另有注明者外，均按重量计。，除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为如规定上限为100100以上时，系指用本药典规定的分析方以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0101.0。l制剂的含量限度范围制剂的含量限度范围：系根据主药含量的多少，测定：系根据主药含量的多

19、少，测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按制定的，生产中应按标示量标示量100%100%投料。投料。标准品、对照品与试药的区别标准品、对照品与试药的区别 标准品：标准品：是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量测定是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量测定 或效价测定的标准物质，按效价单位或效价测定的标准物质，按效价单位(或或或或g)g)g)g)计，以计，以 国际标准品进行标定。国际标准品进行标定。对照品对照品：指在用于检测时，除另有规定外，均按干燥品（或无：指在用于检测时，除另有规定外，均按干燥品（或无 水物）进行

20、计算后使用的标准物质。水物）进行计算后使用的标准物质。用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验。用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验。计量单位：计量单位：长度长度(m,cm,mm,nm);体积体积(L,ml);重量重量 (kg,g);压力压力(Pa,kPa,Mpa);(Pa,kPa,Mpa);黏度；波黏度；波 数数计计 量量计计 量量l本版式药典使用的滴定液和试液的浓度，以本版式药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/Lmol/L（摩尔（摩尔/升）表示，其浓度要求精密标定升）表示，其浓度要求精密标定的滴定液用的滴定液用“XXX“XXX滴定液（滴定液（YYYmol/LYYYmol/L）”表示；表示；

21、l作其他用途不需要精密标定其浓度时，用作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“YYYmol/L XXX“YYYmol/L XXX溶液溶液”表示，以示区别。表示，以示区别。计 量l水浴温度 除另有规定外，均指98100；l热水 系指7080l微温或温水 系指4050l室温 系指1030l冷水 系指210l冰浴 系指约0l放冷 系指放冷至室温温度以摄氏度（）表示计 量百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容量的比例，此外，根据需要可采用下列符号：l%（g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克；l%（ml/ml）

22、表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；l%（ml/g）表示溶液100g中含有溶质若干毫升；l%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干克；液体的滴 系指在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。计 量l溶液后标记的溶液后标记的“（110110）”等符号等符号l系指固体溶质系指固体溶质1.0g1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml1.0ml加溶剂使成加溶剂使成10ml10ml的的溶液；溶液；l未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；l两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”“-”隔开；隔开；l其后括号内所示的其后括

23、号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。体积（重量）比例。称取：称取：0.1g,0.1g,指指0.06-014g;0.06-014g;2g,2g,指指1.5-2.5g;1.5-2.5g;2.0g 2.0g 指指1.95-2.05g 1.95-2.05g 2.00g2.00g指指1.9951.9952.005g2.005g。取样精密度与准确度取样精密度与准确度 称定：指所称取重量的百分之一称定：指所称取重量的百分之一 精密称定：指所称取重量的千分之一精密称定：指所称取重量的千分之一 精密量取：指量体积移液管的精密度精密量取：指量体积移液管的精密度 “约约

24、”若干：指不超过规定量的若干：指不超过规定量的10%10%精确度精确度 p156精确度精确度l 恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。l 空白试验 系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。l试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应

25、以252为准。试药、试液、指示剂试药、试液、指示剂l试验中的试药，除另有规定外，选用不同等级试验中的试药，除另有规定外，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。定的试剂标准。l试液、缓冲液、指示剂与滴定液等，均应符合试液、缓冲液、指示剂与滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。附录的规定或按照附录的规定制备。l试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。l酸碱度检查所用的水，均系指新沸放冷至室温酸碱度检查所用的水，均系指新沸放冷至室温的水。的水。l酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系

26、酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。指石蕊试纸。2010新增制药用水电导率测定法纯化水纯化水 用电导率代替氯化物、硫酸盐与钙盐用电导率代替氯化物、硫酸盐与钙盐增订总有机碳，与易氧化物并列，二选一增订总有机碳，与易氧化物并列，二选一注射用水注射用水 在线监测在线监测用电导率代替氯化物、硫酸盐与钙盐用电导率代替氯化物、硫酸盐与钙盐增订总有机碳，代替易氧化物增订总有机碳，代替易氧化物无菌注射用水无菌注射用水电导率、氯化物、硫酸盐与钙盐均检查电导率、氯化物、硫酸盐与钙盐均检查易氧化物易氧化物（二）正文（二）正文 为所收载药品或制剂的质量标准为所收载药品或制剂的质量标准 基本内容有：基本

27、内容有：品名；结构式；分子式与分子量；来源品名；结构式；分子式与分子量；来源或化学名或化学名;含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；含量或效价规定；处方；制法；性状；鉴别；检查；含量测定；类别；贮藏；制剂等。检查；含量测定；类别；贮藏；制剂等。请看阿司匹林的质量标准的示例请看阿司匹林的质量标准的示例阿司匹林的质量标准阿司匹林的质量标准l阿司匹林阿司匹林lAsipilinAsipilinlAspirinAspirinlC9H8O4 180.16C9H8O4 180.16 l本品为本品为2-(2-(乙酰氧基乙酰氧基)苯甲酸。含苯甲酸。含C9H8O4C9H8O4不得不得少于少于99.599.5。l

28、【性状】【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。解。l本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。【鉴别】【鉴别】（1 1）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水10ml10ml，煮沸，放冷，煮沸，放冷，加三氯化铁试液加三氯化铁试液1 1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。（2 2）取本品约）取本品约0.5g0.5g，

29、加碳酸钠试液，加碳酸钠试液10ml10ml，煮沸，煮沸2 2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气。色沉淀，并发生醋酸的臭气。（3)3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光光谱集谱集209209图图)一致一致。l【检查】【检查】溶液的澄清度溶液的澄清度 取本品取本品0.50g0.50g，加温热至约加温热至约4545的碳酸钠试液的碳酸钠试液10ml10ml溶解溶解后，溶液应澄清。后，溶液应澄清。l游离水杨酸游离水杨酸 取本品取本品0.10g0.10g，加乙醇，加乙醇lmllml溶解后，溶解后，加冷水

30、适量使成加冷水适量使成50ml50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液溶液 取盐酸溶液取盐酸溶液(9100)1ml(9100)1ml，加硫酸铁铵指示，加硫酸铁铵指示液液2ml2ml后，再加水适量使成后，再加水适量使成100m11ml100m11ml，摇匀；，摇匀；3030秒钟内如显色；与对照液秒钟内如显色；与对照液(精密称取水杨酸精密称取水杨酸0.1g0.1g，加水溶解后，加冰醋酸加水溶解后，加冰醋酸1ml1ml，摇匀，再加水使成，摇匀，再加水使成1000ml1000ml，摇匀；精密量取，摇匀；精密量取lmllml，加乙醇，加乙醇lmllml、水、水48ml48ml与上述新

31、制的稀硫酸铁铵溶液与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml1ml，摇匀，摇匀)比比较，不得更深较，不得更深(0.1(0.1)。l易炭化物易炭化物 取本品取本品0.5g0.5g，依法检查，依法检查(附录附录 K)K)，与对照液，与对照液(取比色用氯化钴液取比色用氯化钴液0.25ml0.25ml、比、比色用重铬酸钾液色用重铬酸钾液0.25ml0.25ml、比色用硫酸铜液、比色用硫酸铜液0.40ml0.40ml，加水使成，加水使成5m1)5m1)比较，不得更深。比较，不得更深。l炽灼残渣炽灼残渣 不得过不得过0.10.1(附录附录 N)N)。l重金属重金属 取本品取本品1.0g1.0g，加乙醇，加乙醇23m

32、l23ml溶解后，溶解后，加醋酸盐缓冲液加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml(pH3.5)2ml，依法检查，依法检查(附录附录 H H第一法第一法)，含重金属不得过百万分之十。，含重金属不得过百万分之十。l【含量测定含量测定】取本品约取本品约0.4g0.4g，精密称定，加中性乙醇，精密称定，加中性乙醇(对酚酞指示液显中性对酚酞指示液显中性)20ml)20ml溶解后，加酚酞指示液溶解后，加酚酞指示液3 3滴，用氢氧化钠滴定液滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol(0.1molL)L)滴定。每滴定。每lmllml氢氧氢氧化钠滴定液化钠滴定液(0.1mol(0.1molL)L)相当于相当于18.02mg1

33、8.02mg的的C9H8O4C9H8O4。l【类别类别】解热、消炎镇痛药解热、消炎镇痛药。l【贮藏贮藏】密封，在干燥处保存密封，在干燥处保存。l【制剂制剂】（1 1）阿司匹林片）阿司匹林片l （2 2）阿司匹林肠溶片）阿司匹林肠溶片l （3 3）阿司匹林栓）阿司匹林栓（三）附录（三）附录 制剂通则；生物制剂通则；制剂通则；生物制剂通则；1.1.主要内容主要内容 通用检测方法；生物检测法；通用检测方法；生物检测法；试药和试纸；溶液配制；原子量表试药和试纸；溶液配制；原子量表 制剂通则有：片剂；注射剂等制剂通则有：片剂；注射剂等2121种，均有规定种，均有规定 检查项目。检查项目。2.2.内容举例

34、内容举例 通用检测方法有：一般鉴别方法；分光光度法通用检测方法有：一般鉴别方法；分光光度法 色谱法；一般杂质检查等。色谱法；一般杂质检查等。试液、指示剂、标准溶液的配制与标定等。试液、指示剂、标准溶液的配制与标定等。n n中国药典中国药典二部采用中文索引和英文索二部采用中文索引和英文索引，前者按汉语拼音顺序排列；后者按英文引，前者按汉语拼音顺序排列；后者按英文字母顺序排列。字母顺序排列。n n这两个索引与药典正文前的这两个索引与药典正文前的“品名目次品名目次”相配合，可快速查询有关药物品种的有关内相配合，可快速查询有关药物品种的有关内容。容。n n中国药典中国药典一部采用中文索引、汉语拼一部采

35、用中文索引、汉语拼音索引、拉丁名索引和拉丁学名索引。音索引、拉丁名索引和拉丁学名索引。n（四）索引（四）索引 中国药典英文版中国药典英文版 临床用药需知临床用药需知 各年的增补本各年的增补本 操作标准：中华人民共和国医药行操作标准：中华人民共和国医药行业标准业标准药品检验操作规程药品检验操作规程 二二、性性状状（Description）性性状状项项下下记记述述药药品品的的外外观观、臭臭、味味和和一一般般的的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。稳定性情况，溶解度以及物理常数等。1.外观、臭、味和稳定性；外观、臭、味和稳定性；2.溶解度；溶解度；3.物物理理常常数数 物物理理常常数数包包括括相相对对

36、密密度度、馏馏程程、熔熔点点、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率率、黏黏度度、吸吸收收系系数数、碘碘值值、皂皂化化值值和和酸酸值值等等；测测定定结结果果不不仅仅对对药药品品具具有有鉴鉴别别意意义义，也也反反映映药药品品的的纯纯度度，是是评评价价药药品品质质量量的的主主要要指指标标之之一一。构构成成法法定定药药品品质质量量标标准准，测测定定方方法法收收载载于于药药典典附附录。录。例：苯甲酸例：苯甲酸 性性状状 本本品品为为白白色色有有丝丝光光的的鳞鳞片片或或针针状状结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末；质质轻轻；无无臭臭或或微微臭臭；在在热热空空气气中中微微有有挥挥发发性性；水水溶液显酸性反应。溶液

37、显酸性反应。本本品品在在乙乙醇醇、氯氯仿仿或或乙乙醚醚中中易易溶溶，在沸水中溶解，在水中微溶。在沸水中溶解，在水中微溶。熔熔点点 本本品品的的熔熔点点（附附录录 C）为为121124.5。三三、鉴鉴别别（Identifcation）判判断断已已知知药药物物及及其其制制剂剂的的真真伪伪；采采用用一一组组（二二个个或或几个）试验项目全面评价一个药物。几个）试验项目全面评价一个药物。例：苯甲酸例：苯甲酸 鉴别鉴别 （1）取本品约）取本品约0.2g，加，加4%氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭滴，即生成赭色沉淀。色沉淀。（

38、2）本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱应应与与对照的图谱对照的图谱(光谱集光谱集233图图)一致一致 四四、检检查查 包包括括有有效效性性、均均一一性性、纯纯度要求及安全性四个方面。度要求及安全性四个方面。纯纯度度要要求求即即药药物物的的杂杂质质检检查查，亦亦称称限限度度检检查查、纯纯度度检检查查（Detection of Impurities）五、含量测定五、含量测定（Assay）准确测定准确测定有效成分的含量有效成分的含量 判断一个药物的质量是否符合要判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。测定三者的检验结果。六

39、、检验报告六、检验报告 必须有检验人员、必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。必要时由检验单位盖章。（一一）原原始始记记录录 完完整整、真真实实、具具体体，清晰清晰1.供试品情况（名称、批号、规格、供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；数量、来源、外观、包装等）；2.日期（取样、检验、报告等）；日期（取样、检验、报告等）；3.检检验验情情况况（依依据据、项项目目、操操作作步步骤骤、数据、计算结果、结论等）；数据、计算结果、结论等）；4.若若需需涂涂改改，只只可可划划线线，重重写写后后要要签签名；名；涂改方式：划

40、两条细线，在右上角写涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名正确数字，并签名例例 9.6543-8.1270 1.5272张杰张杰例例0.10312例例消耗消耗22.31ml张杰张杰05张杰张杰35.记记录录完完成成后后，需需复复核核。复复核核后后的的记记录录，属属内内容容和和计计算算错错误误的的，由由复复核核人人负负责责；属属检检验验操操作作错错误误的的，由由检检验验人人负责。负责。品名品名 包装规格包装规格批号批号 厂牌来源厂牌来源数量数量 取样日期取样日期取样数量取样数量 报告日期报告日期检验依据检验依据检验记录检验记录结论结论复核人复核人 检验人检验人检验记录检验记录(省略上半

41、页省略上半页)检查检查溶液颜色溶液颜色 =0.0217.5698 16.5574 1.0124符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 6#16.5572g+样样1.0124g 700放置放置4517.5693g符合规定符合规定鉴别鉴别 样样0.2g+1滴滴NaoH T.S.黑黑色色符合规定符合规定性状性状 白色粉末白色粉末符合规定符合规定含量测定含量测定碘液碘液0.1026mol/L符合规定符合规定9.84259.63470.20780.00 22.95ml（二）检验报告书 完整、简洁，结完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。始记录。1.全面检验均

42、符合质量标准。如：全面检验均符合质量标准。如：（三）结论（三）结论 本品为本品为“维生素维生素C”；符合中国药；符合中国药典（典（2005年版）的规定。年版）的规定。2.全面检验后有个别项目不符合规定。全面检验后有个别项目不符合规定。本品为本品为“葡萄糖葡萄糖”；检；检“乙醇溶乙醇溶液的澄清度液的澄清度”不符合规定，其他各项不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（检验均符合中国药典（2005年版）的年版）的规定。认为可改作规定。认为可改作“口服葡萄糖口服葡萄糖”用，用，但不得供制备注射剂用。但不得供制备注射剂用。3.全面检验后不合药用者，或虽未全全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目

43、不合规定，已可面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：作不得供药用处理者。如：本品为本品为“葡萄糖注射液葡萄糖注射液”，其热，其热原检查不符合中国药典（原检查不符合中国药典（2005年版）年版）的规定，不得供药用。的规定，不得供药用。4.根据送检者要求，仅作个别项目检根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：验者。如：本品（维生素本品（维生素B12注射液）的注射液）的pH值为值为5.5，检，检“pH值值”符合中国药典符合中国药典（2005年版）的规定。年版）的规定。pH值值 应为应为4.06.0检验报告书检验报告书(省略上半页省略上半页)例例溶液颜色溶液颜色 0.07 =0.02

44、 符合规定符合规定负责人负责人 罗红罗红 复核人复核人 罗红罗红 检验人检验人 张杰张杰结论结论 本品经检验符合（中国药典本品经检验符合（中国药典2005年版）规定年版）规定含量含量 99.0 99.8%符合规定符合规定炽灼残渣炽灼残渣 0.1%0.03%符合规定符合规定检查检查鉴别鉴别 应生成黑色应生成黑色 生成生成黑黑 符合规定符合规定性状性状 应白色粉末应白色粉末 白色粉末白色粉末 符合规定符合规定检验项目检验项目 检验标准检验标准 检验结果检验结果 检验结论检验结论全面控制药品质量的科学管理全面控制药品质量的科学管理 药品质量的全面控制涉及到药药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。验各环节。药品质量不是检验出来的药品质量不是检验出来的 谢谢谢谢