药理学第三十二章抗糖尿病药.ppt

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1、糖糖尿尿病病：是是胰胰岛岛素素分分泌泌障障碍碍或或是是胰胰高高血血糖糖素素过过多所致的代谢紊乱性疾病。多所致的代谢紊乱性疾病。可分为：可分为：型型糖糖尿尿病病（IDDMIDDM，胰胰岛岛素素依依赖赖型型）。胰胰岛岛细细胞胞破破坏坏，引引起起胰胰岛岛素素绝绝对对缺缺乏乏。必必须须用用胰岛素治疗。胰岛素治疗。型糖尿病（型糖尿病（NIDDMNIDDM）。病因复杂，与遗传）。病因复杂，与遗传因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血糖药。糖药。第三十二章第三十二章 抗糖尿病药抗糖尿病药药物：药物：胰岛素、口服降糖药胰岛素、口服降糖药（磺酰脲类、双胍类、（磺酰脲类、

2、双胍类、-葡萄葡萄糖苷抑制药）糖苷抑制药）第一节第一节 胰岛素胰岛素 是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。是一种由两条多肽链组成的酸性蛋白质。药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可药用胰岛素多从猪、牛胰腺提取，目前可通过通过DNA重组技术人工合成胰岛素。重组技术人工合成胰岛素。【体内过程体内过程】易易被被肠肠道道消消化化酶酶破破坏坏，口口服服无无效效，必必须须注注射给药（皮下、静脉注射）。射给药（皮下、静脉注射）。按作用时间长短分三类：按作用时间长短分三类：短效类：正规胰岛素、结晶锌胰岛素。短效类：正规胰岛素、结晶锌胰岛素。中中效效类类：无无定定形形胰胰岛岛素素锌锌悬悬液液、低低精精蛋蛋白白锌锌

3、胰胰岛岛素、珠蛋白锌胰岛素。素、珠蛋白锌胰岛素。长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。胰胰岛岛素素调调节节糖糖代代谢谢，使使血血糖糖维维持持正正常常水水平平，对对脂肪和蛋白质代谢也有影响。脂肪和蛋白质代谢也有影响。1.对对糖糖代代谢谢的的影影响响：使使血血糖糖去去路路增增加加、来来源源减减少，从而降低血糖。少，从而降低血糖。（1）加加速速G.S的的利利用用：增增加加葡葡萄萄糖糖的的转转运运，加加速速葡葡萄萄糖糖的的氧氧化化和和酵酵解解，促促进进糖糖原原的的合合成成和和贮贮存而降低血糖。存而降低血糖。（2）抑制）抑制G.S的生成：的生成：抑制糖原分解

4、和异生。抑制糖原分解和异生。【药理作用药理作用】2.对脂肪代谢的影响：对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。肪酸和酮体的生成。4 4促进钾离子转运促进钾离子转运 激活细胞膜激活细胞膜NaNa+，K K+-ATP-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内提高细胞内K+K+浓度，有利于纠正细胞浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。缺钾症状。3.对对蛋蛋白白质质代代谢谢的的影影响响：增增加加氨氨基基酸酸的的转运和蛋白质的合成，抑制其分解。转运和蛋白质的合成，抑制其分解。【临床

5、应用临床应用】1.糖尿病：糖尿病：2.2.重症糖尿病（重症糖尿病（IDDMIDDM，I I型）。型）。3.3.IIII型型糖糖尿尿病病经经饮饮食食控控制制或或用用口口服服降降血血糖糖药药未未能能控控制制者者，以以及及口口服服降降糖糖药药不不能能耐耐受受者者，最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。4.4.合合并并重重度度感感染染、消消耗耗性性疾疾病病、高高热热、妊妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。娠、创伤以及手术的各型糖尿病。5.给给药药后后应应随随时时根根据据血血糖糖、尿尿糖糖的的变变化化调调整整用用量。量。2 2糖糖尿尿病病急急性性并并发发症症 如如糖糖尿尿病

6、病酮酮症症酸酸中中毒毒或或糖糖尿尿病病性性昏昏迷迷。酮酮症症酸酸中中毒毒应应立立即即给给予予足足够够的的胰胰岛岛素素，纠纠正正失失水水、电电解解质质紊乱等异常。紊乱等异常。对对昏昏迷迷患患者者的的治治疗疗原原则则是是立立即即静静脉脉滴滴注注足足量量短短效效胰胰岛岛素素，以以纠纠正正高高血血糖糖、高高渗状态及酸中毒，适当补钾。渗状态及酸中毒，适当补钾。3.其其他他：与与ATP及及辅辅酶酶A组组成成能能量量合合剂剂用用于于型型糖糖尿尿病病合合并并肺肺结结核核、肿肿瘤瘤、肝肝硬硬化化、心心衰衰等等消消耗耗性性疾疾病病患患者者的的辅助治疗，以增加食欲、恢复体力。辅助治疗，以增加食欲、恢复体力。【不良反

7、应不良反应】1.低血糖反应：低血糖反应：2.原原因因：胰胰岛岛素素过过量量，未未按按时时按按量量进进餐餐或或运运动过多，多见于消瘦或病情严重者。动过多，多见于消瘦或病情严重者。水水平平：正正常常水水平平100mg%降降到到7080 mg%时时，出出现现饥饥饿饿感感、脉脉频频、出出汗汗、心心悸悸、烦烦躁躁等等先先兆兆症症状状；当当降降到到2.77 mg%以以下下可可出出现现共共济济失失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。注意及早发现和摄食，注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射立即静脉注射50%葡萄糖。葡萄糖。2.过敏

8、反应过敏反应 胰胰岛岛素素制制剂剂有有抗抗原原性性，可可产产生生相相应应抗抗体体及及过过敏敏反反应应。必必要要时时用用H1-R阻阻断断剂剂或或糖糖皮皮质质激激素处理。素处理。轻轻者者出出现现注注射射部部位位瘙瘙痒痒、肿肿胀胀、红红斑斑，少少数数出出现现荨荨麻麻疹疹、血血管管神神经经性性水水肿肿，偶见过敏性休克。偶见过敏性休克。3.3.胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）胰岛素耐受性（胰岛素抵抗）病病人人血血中中胰胰岛岛素素含含量量正正常常或或高高于于正正常常，但但胰胰岛岛素素的的生生物效应明显降低。物效应明显降低。分为：分为：（1）急急性性型型：并并发发感感染染、创创伤伤、手手术术、情情绪绪激激动动等等

9、应应激激状态时，血中抗胰岛素物质增多引起的。状态时，血中抗胰岛素物质增多引起的。（2）慢性型：）慢性型：指每日需要胰岛素指每日需要胰岛素200u以上且无并发症者。以上且无并发症者。5 5局局部部反反应应 皮皮下下注注射射时时，会会发发生生表表面面发发红红，久久用皮下脂肪萎缩、硬结。用皮下脂肪萎缩、硬结。4.反应性高血糖反应性高血糖 用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长用量略超，引起调节机制的代偿反应，如生长激素、激素、AD、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加、胰高血糖素和糖皮质激素分泌增加而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿，易被误而形成高血糖，也可出现糖尿至酮尿，易被误认为胰岛素用量不足而得不到

10、正确处理。认为胰岛素用量不足而得不到正确处理。药药物物分分类类：磺磺酰酰脲脲类类药药、双双胍胍类类药药、葡葡萄萄糖糖苷苷酶酶抑抑制制药药、胰胰岛岛素素增增敏敏药药及及非非磺磺酰酰脲类胰岛素促分泌脲类胰岛素促分泌药药共五类共五类。特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。替胰岛素。第二节第二节口服降血糖药口服降血糖药 一、磺酰脲类药一、磺酰脲类药 药物：药物：第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲D860、氯磺丙脲；、氯磺丙脲；第第二二代代：格格列列本本脲脲（优优降降糖糖）、格格列列吡吡嗪嗪

11、、格列喹酮格列喹酮、格列齐特、格列齐特（达美康）（达美康）。机制机制：与胰岛：与胰岛细胞膜上磺酰脲受体结合，细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。吐作用及胰岛素的释放。【药理作用药理作用】1.降血糖降血糖2.特特点点:（1）直直接接作作用用胰胰岛岛细细胞胞，刺刺激激内内源源性性胰胰岛岛素素释释放放。对对胰胰岛岛功功能完全丧失者或切除胰腺的无效。能完全丧失者或切除胰腺的无效。（2）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，）增强靶细胞对胰岛素的敏感性，减少胰高血糖素分泌。减少胰高血糖素分泌。2.对对水水排排泄泄影影响响：氯氯磺

12、磺丙丙脲脲促促抗抗利利尿尿激激素素分分泌泌，有有抗抗利利尿尿作作用用，用用于于尿尿崩崩症症。甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲无无此此作作用用；格格列列本本脲脲有有利利尿尿作用。作用。3.对对凝凝血血功功能能的的影影响响：第第二二代代磺磺酰酰脲脲类类（格格列列齐齐特特）使使BPC数数目目减减少少，粘粘附附力力减减弱弱，纤纤溶溶酶酶原原活活性性增增加加。对对预预防防或或减减轻糖尿病微血管并发症有一定作用。轻糖尿病微血管并发症有一定作用。【临床应用临床应用】1.糖糖尿尿病病：用用于于胰胰岛岛功功能能尚尚存存在在的的II型糖尿病饮食控制无效者。型糖尿病饮食控制无效者。2.尿崩症：尿崩症：氯磺丙脲氯磺丙脲【不良反应

13、不良反应】1.常常见见有有胃胃肠肠道道反反应应，过过敏敏反反应应、血血小小板板减减少少、溶溶血血性性贫贫血血、肝肝损损害害等等，需需要要定定期期检检查查肝肝功功能能和和血血象象。老老年年及及肾肾功功能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。2.中中枢枢反反应应：大大剂剂量量出出现现嗜嗜睡睡、眩眩晕晕、共共济失调、精神错乱。济失调、精神错乱。3.低低血血糖糖：少少见见，但但易易突突发发严严重重低低血血糖糖，引引起起不不可可逆逆的的脑脑损损伤伤，由由于于引引起起的的低低血血糖糖属持久性，需要反复注射葡萄糖解救。属持久性，需要反复注射葡萄糖解救。代代表表药药物物：苯苯乙乙福福明明（

14、苯苯乙乙双双胍胍，降降糖糖灵灵，）、甲福明（二甲双胍）。）、甲福明（二甲双胍）。作作用用特特点点：对对正正常常人人几几乎乎无无作作用用，对对糖糖尿尿病病人人使使血血糖糖明明显显降降低低。其其降降糖糖作作用用不不依依赖赖胰胰岛岛细胞的功能。细胞的功能。二、双胍类二、双胍类可能机制：增加组织对G.S的摄取和利用。减少肝细胞糖异生，降低G.S吸收。增加胰岛素与其R结合。降低血中胰高血糖素水平。临床应用：临床应用：轻、中度糖尿病。轻、中度糖尿病。主要对主要对单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。单用饮食控制无效，尤其是肥胖病例。常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺酰脲类无效

15、者加用本药。酰脲类无效者加用本药。【不良反应不良反应】较磺酰脲类多见。较磺酰脲类多见。1.一一般般反反应应：厌厌食食、口口苦苦、口口腔腔金金属属味味、胃肠刺激，减量或停药后消失。胃肠刺激，减量或停药后消失。2.低低血血糖糖症症：初初期期用用药药可可出出现现，因因此此宜宜从从小剂量开始逐渐加大剂量。小剂量开始逐渐加大剂量。3.乳乳酸酸血血症症及及酮酮症症：发发现现酮酮尿尿立立即即检检查查血血糖，以区别是病情加重还是双胍类的毒性。糖，以区别是病情加重还是双胍类的毒性。【禁禁忌忌症症】慢慢性性心心、肝肝、肾肾疾疾病病患患者者及及孕孕妇妇禁用。由于本类药物毒性大，现已少用禁用。由于本类药物毒性大，现已少用。