【教学课件】第十九章肝胆生化(hepatobiliarybiochemistry).ppt

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1、 第十九章第十九章 肝肝 胆胆 生生 化化 (hepatobiliary biochemistry)11.有两条输入通路有两条输入通路 肝动脉和门静脉双重血液供应肝动脉和门静脉双重血液供应 2.2.肝内含有丰富的肝血窦肝内含有丰富的肝血窦 物质交换的场所物质交换的场所3.3.有两条输出通路有两条输出通路 肝静脉肝静脉 体循环体循环 胆小管胆管胆小管胆管 肠道肠道4.4.有丰富的亚微结构有丰富的亚微结构 线粒体、内质网、高尔基体、溶酶体线粒体、内质网、高尔基体、溶酶体-二二.化学组成特点化学组成特点 尿素合成酶尿素合成酶,酮体合成酶酮体合成酶,蛋白质含量高，含多种特殊酶系蛋白质含量高，含多种特殊

2、酶系 糖异生酶系糖异生酶系,血浆蛋白合成酶类血浆蛋白合成酶类,胺类氧化酶等胺类氧化酶等 第一节第一节 概述概述一一.肝脏在形态结构方面的特点肝脏在形态结构方面的特点2第二节第二节 肝脏在代谢中的作用肝脏在代谢中的作用一一.肝脏在肝脏在糖糖代谢中的作用代谢中的作用二二.肝脏在肝脏在脂类脂类代谢中的作用代谢中的作用三三.肝脏在肝脏在蛋白质蛋白质代谢中的作用代谢中的作用四四.肝脏在肝脏在维生素维生素代谢中的作用代谢中的作用五五.肝脏在肝脏在激素激素代谢中的作用代谢中的作用3 1.1.进食后进食后 G G 肝糖原肝糖原2.2.不进食或空腹不进食或空腹 肝糖原肝糖原 G G 维持血糖浓度维持血糖浓度 相

3、对恒定相对恒定3.3.饥饿时饥饿时 非糖物质非糖物质 G G 合成合成 分解分解 糖异生糖异生 一一.在糖代谢方面的特殊作用在糖代谢方面的特殊作用4二二.肝脏在脂类代谢中的特殊作用肝脏在脂类代谢中的特殊作用 促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收 肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所 肝脏是酮体生成的重要场所肝脏是酮体生成的重要场所 乙酰乙酰CoA CoA 酮体酮体约约80%80%胆固醇胆固醇 胆盐胆盐 FA FA 乙酰乙酰CoACoA 加工、改造加工、改造 转化转化5 肝脏是胆固醇合成的主要器官肝脏是胆固醇合成的主要器官 乙酰乙酰CoA CoA 胆固醇胆

4、固醇 （65%65%）肝脏是磷脂和脂蛋白的合成场所肝脏是磷脂和脂蛋白的合成场所 VLDL VLDL 转运内源性脂肪转运内源性脂肪 各种原料各种原料 磷脂磷脂 HDL HDL 转运胆固醇转运胆固醇 (肝外肝外 肝内肝内)6三三.肝脏在蛋白质代谢中的特殊作用肝脏在蛋白质代谢中的特殊作用 肝脏是合成蛋白质的重要器官肝脏是合成蛋白质的重要器官（1 1）肝内蛋白合成量大肝内蛋白合成量大 （占总蛋白量的占总蛋白量的40%40%）（2 2）肝内蛋白更新快肝内蛋白更新快 （T/2T/2）1010天天（3 3）肝内可以合成多种血浆蛋白肝内可以合成多种血浆蛋白 清蛋白（清蛋白（A A）纤维蛋白原纤维蛋白原 只在肝

5、内合成只在肝内合成 凝血酶原凝血酶原 1 1、2 2-球蛋白球蛋白 主要在肝内合成主要在肝内合成 -球蛋白球蛋白 较大部分在肝内合成较大部分在肝内合成 （球蛋白球蛋白 只能在肝外合成只能在肝外合成）7各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能各种血浆蛋白质的合成场所及主要生理功能与凝血有关与凝血有关 只在只在肝内肝内合成合成 凝血酶原凝血酶原与凝血有关与凝血有关 只在只在肝内肝内合成合成 纤维蛋白原纤维蛋白原形成形成-脂蛋白脂蛋白,运输脂类运输脂类 形成多种免疫球蛋白，形成多种免疫球蛋白，具有抗体作用具有抗体作用 较大部分在肝内合成较大部分在肝内合成 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白形成形成-脂蛋白脂蛋

6、白,运输脂类运输脂类 主要在肝内合成主要在肝内合成 1 1、2 2球蛋白球蛋白维持血浆胶体渗透压维持血浆胶体渗透压 只在只在肝内肝内合成合成 清蛋白清蛋白生理功能生理功能 合成场所合成场所组成组成只在肝外合成只在肝外合成8 正常人正常人 A/G比值比值 血浆清蛋白量血浆清蛋白量 （35-5535-55g/Lg/L）占占60%60%球蛋白量球蛋白量(主要主要-)（20-30g/L20-30g/L）占占20%20%慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：清蛋白合成量清蛋白合成量 血浆胶渗压血浆胶渗压 组织间液回流障碍组织间液回流障碍 过多水液潴留在组织间过多水液潴留在组织间

7、 水肿、腹水。水肿、腹水。严重肝病（严重肝病（慢肝、肝硬化慢肝、肝硬化）清蛋白合成清蛋白合成 -球蛋白合成球蛋白合成 A/GA/G比值倒置比值倒置（A/G A/G 1 1）帮助诊断慢肝或肝硬化帮助诊断慢肝或肝硬化92 2、肝脏是氨基酸分解的主要场所、肝脏是氨基酸分解的主要场所 1)1)约约80%80%的氨基酸的氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解在肝内经联合脱氨基作用而分解 2)2)约约85%85%的的NHNH3 3在肝内在肝内合成尿素合成尿素,以解除以解除NHNH3 3毒毒 3)3)肠菌腐败产生的肠菌腐败产生的胺类胺类,主要在肝内代谢转化主要在肝内代谢转化严重肝病：严重肝病：凝血因子合成凝血因

8、子合成 凝血障碍凝血障碍 鼻衄、齿鼻衄、齿龈龈 出血、皮下出血等。出血、皮下出血等。临床诊断临床诊断:凝血时间延长凝血时间延长。10四四.肝脏在维生素代谢中的作用肝脏在维生素代谢中的作用 1.1.帮助脂溶性帮助脂溶性VitVit.的吸收的吸收 分泌胆汁分泌胆汁 协助脂溶性协助脂溶性VitVit.的吸收的吸收 肝病肝病 Vit.KVit.K吸收障碍吸收障碍 凝血因子合成凝血因子合成 凝血时间延长；凝血时间延长；2.2.储存多种脂溶性储存多种脂溶性VitVit 尤其尤其Vit.AVit.A（储存量达（储存量达9595）肝病肝病 Vit.AVit.A储存量储存量 影响视紫红质合成影响视紫红质合成 夜

9、盲症；夜盲症；3.3.可将多种可将多种VitVit代谢转变为辅酶代谢转变为辅酶4.4.Vit.BVit.B1 1 TPP TPP；Vit.BVit.B2 2 FMN/FAD FMN/FAD5.5.Vit.PPVit.PP NAD NAD+/NADP/NADP+；Vit.BVit.B6 6 磷酸吡哆醛（胺）磷酸吡哆醛（胺）6.6.泛酸泛酸 HSCoAHSCoA4.4.无活性的无活性的VitVit.原原 有活性的有活性的VitVit.参与参与Vit.DVit.D3 3 的活化；的活化；胡萝卜素胡萝卜素Vit.AVit.A11五.五.肝脏在激素代谢中的作用肝脏在激素代谢中的作用六.六.激素发挥作用后

10、激素发挥作用后需及时灭活需及时灭活（激素的灭活激素的灭活主要在肝脏进主要在肝脏进行行）七.七.肝病肝病（慢肝、肝硬化慢肝、肝硬化）：）：八.八.醛固酮、抗利尿激素（醛固酮、抗利尿激素（ADHADH）的灭活作用的灭活作用 血中醛固血中醛固酮、酮、九.九.ADHADH过多积聚过多积聚大大加强肾对钠（盐）和水的重吸收大大加强肾对钠（盐）和水的重吸收引起引起水、水、十.十.盐在体内过多滞留盐在体内过多滞留出现水肿、腹水出现水肿、腹水；十一.十一.雌激素灭活作用雌激素灭活作用 过多雌激素可使机体局部小动脉过多雌激素可使机体局部小动脉扩张扩张出现出现“肝掌肝掌”或或“蜘蛛痣蜘蛛痣”。12第三节第三节.胆汁

11、酸代谢胆汁酸代谢 一一.胆汁胆汁 消化液消化液 促进脂类物质消化吸收促进脂类物质消化吸收 肝细胞分泌胆汁胆汁 排泄液排泄液 促进脂溶性废物排出促进脂溶性废物排出 主要成分主要成分：胆汁酸盐胆汁酸盐二二.胆汁酸的种类胆汁酸的种类 游离胆汁酸游离胆汁酸 初级初级胆汁酸胆汁酸 按结构分按结构分 按来源分按来源分 结合型胆汁酸结合型胆汁酸 次级次级胆汁酸胆汁酸13 胆汁酸的分类 按结构分类 游离型胆汁酸 结合型胆汁酸初级胆汁酸 胆酸 甘氨胆酸、牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸次级胆汁酸 脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸 石胆酸 甘氨石胆酸、牛磺石胆酸 按来源分类初级：肝内合成；

12、次级：肠菌转化14三.胆汁酸的代谢和生理功能四.(一)胆汁酸的代谢15胆固醇胆固醇 7-7-羟胆固醇羟胆固醇 胆酸胆酸或或 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸甘氨酸甘氨酸 甘氨（或牛磺）胆酸甘氨（或牛磺）胆酸牛磺酸牛磺酸 甘氨（或牛磺）鹅脱氧胆酸甘氨（或牛磺）鹅脱氧胆酸 胆汁酸盐胆汁酸盐 Na+/K+1.1.初级胆汁酸的生物合成初级胆汁酸的生物合成 肝内肝内 7-羟化酶16胆胆酸酸鹅鹅脱脱氧氧胆胆酸酸17甘甘氨氨胆胆酸酸牛牛磺磺胆胆酸酸182.2.次级胆汁酸的生物合成次级胆汁酸的生物合成 甘氨（或牛磺）胆酸甘氨（或牛磺）胆酸 甘氨（或牛磺）鹅脱氧胆酸甘氨（或牛磺）鹅脱氧胆酸 7-脱羟 甘氨酸甘氨酸 （或牛磺

13、酸）（或牛磺酸）脱氧胆酸脱氧胆酸 石胆酸石胆酸 肠菌肠菌19脱脱氧氧胆胆酸酸石石胆胆酸酸20213.3.胆汁酸肠肝循环的意义胆汁酸肠肝循环的意义 能使有限的胆汁酸（3 5g）反复利用（循环612次/天)，以最大限度发挥胆汁酸的作用。(二)胆汁酸盐的功能：胆汁酸盐的功能：促进脂类消化吸收；抑制胆固醇形成结石。22疏水侧疏水侧亲水侧甘氨胆酸的构象式甘氨胆酸的构象式23 第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢一.一.胆色素的正常代谢胆色素的正常代谢 胆色素胆色素 是是铁卟啉类化合物铁卟啉类化合物在体内的分解代谢产物，在体内的分解代谢产物，包括：包括：胆红素胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等、胆绿素、胆素原和

14、胆素等。铁卟啉类化合物铁卟啉类化合物 血红蛋白血红蛋白（HbHb）（衰老红细胞释放衰老红细胞释放,占占70%70%以上以上）肌红蛋白肌红蛋白（MbMb）细胞色素细胞色素（CytCyt ）过氧化物酶过氧化物酶 过氧化氢酶过氧化氢酶等等 24（一）（一）胆红素的生成胆红素的生成（200 300mg/天天）25胆红素结构特点：胆红素结构特点：分子内形成氢键而卷曲，难溶于水，分子内形成氢键而卷曲，难溶于水，呈高度脂溶性呈高度脂溶性26（二）胆红素的转运（二）胆红素的转运 胆红素胆红素胆红素胆红素 +清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白 胆红素胆红素胆红素胆红素清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白 1 1 1 1）清蛋白的结合

15、，暂时限制胆红素毒性并促进其运输，清蛋白的结合，暂时限制胆红素毒性并促进其运输，清蛋白的结合，暂时限制胆红素毒性并促进其运输，清蛋白的结合，暂时限制胆红素毒性并促进其运输，2 2 2 2）不能透过肾，在尿中不出现，只存在于血液中，称不能透过肾，在尿中不出现，只存在于血液中，称血胆红素血胆红素，3 3）胆红素与清蛋白以胆红素与清蛋白以胆红素与清蛋白以胆红素与清蛋白以非共价非共价非共价非共价结合，不牢固、易解离，称结合，不牢固、易解离，称结合，不牢固、易解离，称结合，不牢固、易解离，称游离胆红素游离胆红素，4 4）以上胆红素还未经肝处理，统称为以上胆红素还未经肝处理，统称为未结合胆红素。未结合胆红

16、素。磺胺类、水杨酸等可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素游离出来，磺胺类、水杨酸等可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素游离出来，磺胺类、水杨酸等可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素游离出来，磺胺类、水杨酸等可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素游离出来，产生毒性。产生毒性。产生毒性。产生毒性。尤其易与脑部基底核脂质结合，干扰脑的能量代谢尤其易与脑部基底核脂质结合，干扰脑的能量代谢尤其易与脑部基底核脂质结合，干扰脑的能量代谢尤其易与脑部基底核脂质结合，干扰脑的能量代谢引起引起引起引起核黄疸核黄疸核黄疸核黄疸 未结合胆红素性质：未结合胆红素性质：未结合胆红素性质：未结合胆红素性质：脂溶性，有毒性脂溶性，有毒

17、性脂溶性，有毒性脂溶性，有毒性27三三.胆红素在肝细胞内的代谢胆红素在肝细胞内的代谢 （摄取、转化和排泄摄取、转化和排泄）胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 胆红素单独被肝细胞胆红素单独被肝细胞摄取摄取 继续继续 UDP-GA UDPUDP-GA UDP被被Y-Y-蛋白结合、固定和转运蛋白结合、固定和转运 葡糖醛酸胆红素酯葡糖醛酸胆红素酯 （结合胆红素结合胆红素/肝胆红素肝胆红素）经高尔基体转运经高尔基体转运 几乎全部排入毛细胆管几乎全部排入毛细胆管 随胆汁分泌随胆汁分泌 经胆管经胆管排入排入肠道肠道(排泄排泄)。结合胆红素性质：结合胆红素性质：水溶性，无毒性水溶性，无毒性（UDP-葡萄 醛酸转移酶）

18、转化转化 极少量结合胆红素返溢入血极少量结合胆红素返溢入血 (正常人正常人:0.2mg/dl:0.2mg/dl)28GAGAGA2930四四.胆红素在肝外的代谢胆红素在肝外的代谢 排入肠道的结合胆红素排入肠道的结合胆红素 胆红素胆红素 胆素原胆素原 GAGA 大部分大部分胆素原胆素原随粪便排出随粪便排出 胆素胆素（*粪便主要色素粪便主要色素）胆素原胆素原 小部分小部分(10%-20%10%-20%)重吸收重吸收 入肝；入肝；入肝的胆素原入肝的胆素原 大部分仍以原形再排至肠道大部分仍以原形再排至肠道（肠肝循环肠肝循环),),肠菌肠菌经门静脉经门静脉O少量少量胆素原胆素原 体循环体循环 经肾随尿排

19、出经肾随尿排出O 胆素胆素(尿液色素之一尿液色素之一)*胆道完全梗阻时，胆道完全梗阻时，粪便颜色呈灰白色。灰白色。31 胆色素正常代谢胆色素正常代谢（小结）32 血清中两种胆红素的结构差别血清中两种胆红素的结构差别 未结合胆红素未结合胆红素 有两种有两种 结合胆红素结合胆红素 结合胆红素结合胆红素：已经肝细胞转化、处理。其分子中已经肝细胞转化、处理。其分子中2 2个丙酸基个丙酸基 和和2 2个个GAGA结合，结合，不再形成分子内氢键不再形成分子内氢键；未结合胆红素未结合胆红素:未经肝细胞转化、处理。其分子结构中有未经肝细胞转化、处理。其分子结构中有2 2个个 游离丙酸基，游离丙酸基，易形成分子

20、内氢键。易形成分子内氢键。33 正常人血清总胆红素量正常人血清总胆红素量：1.01.0mg/dlmg/dl 未结合胆红素未结合胆红素+乙醇乙醇/尿素尿素 间接（反应）胆红素间接（反应）胆红素 正常人正常人：0.80.8mg/dlmg/dl，间接反应弱阳性间接反应弱阳性；结合胆红素结合胆红素 直接直接 (反应反应)胆红素胆红素 正常人正常人：0.20.2mg/dlmg/dl，直接反应阴性。直接反应阴性。重氮试剂重氮试剂 重氮试剂重氮试剂（17.1m/L）34 血清胆红素浓度血清胆红素浓度 2.02.0mg/dlmg/dl时，肉眼明显看出巩膜、皮肤、时，肉眼明显看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为黏膜

21、被黄染，称为黄疸黄疸；血清胆红素血清胆红素 1.01.0mg/dlmg/dl，但但 2.02.0mg/dlmg/dl，此时肉眼尚不能此时肉眼尚不能看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为看出巩膜、皮肤、黏膜被黄染，称为隐性黄疸隐性黄疸。临床常根据引起黄疸的主要起因和特征，分为临床常根据引起黄疸的主要起因和特征，分为三类三类：1.1.溶血性黄疸溶血性黄疸 2.2.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 3.3.阻塞性黄疸阻塞性黄疸二二.胆红素的异常代谢胆红素的异常代谢黄疸黄疸 35 未结合胆红素未结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素胆红素 胆素原胆素原葡糖醛酸胆素 胆素原胆素原尿胆素

22、原尿胆素原 尿胆素尿胆素1.1.溶血性黄疸溶血性黄疸 红细胞大量破坏红细胞大量破坏 胆红素胆红素361.1.溶血性黄疸（肝前性黄疸）溶血性黄疸（肝前性黄疸）（1 1）主要起因）主要起因 红细胞大量破坏红细胞大量破坏（误输异型血、蚕豆病、恶性疟疾等）（误输异型血、蚕豆病、恶性疟疾等）（2 2）主要特征）主要特征 未结合胆红素未结合胆红素 间接反应强阳性间接反应强阳性 血液血液 结合胆红素不变结合胆红素不变 直接反应阴性直接反应阴性 尿胆素原和尿胆素显著增加尿胆素原和尿胆素显著增加 尿液尿液 尿胆红素试验呈阴性反应尿胆红素试验呈阴性反应 粪便粪便：粪胆素原和粪胆素均增加粪胆素原和粪胆素均增加 粪便

23、颜色加深粪便颜色加深37 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸尿胆红素尿胆红素 2.2.阻塞性黄疸阻塞性黄疸 红细胞破坏红细胞破坏 胆红素胆红素382.2.阻塞性黄疸（肝后性黄疸）阻塞性黄疸（肝后性黄疸）（1 1）主要起因）主要起因 胆道阻塞胆道阻塞（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管）（2 2）主要特征）主要特征 结合胆红素结合胆红素 直接反应强阳性直接反应强阳性 血液血液 未结合胆红素不变未结合胆红素不变 间接反应弱阳性间接反应弱阳性 尿胆素原和尿胆素均减少尿胆素原和尿胆素均减少 尿液尿液 尿中有胆红素尿中有胆

24、红素 （阳性反应）（阳性反应）粪便：粪便：粪胆素原和粪胆素均减少粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅粪便颜色变浅39 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素 葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素胆红素 胆素原胆素原葡糖醛酸胆素 胆素原胆素原尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原()3.3.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 红细胞破坏红细胞破坏 胆红素胆红素403.3.肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）肝细胞性黄疸（肝原性黄疸）（1 1）主要起因）主要起因 肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）肝细胞病变（肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等）（2 2）主要特征）主要特征 未

25、结合胆红素未结合胆红素 间接反应间接反应 血液血液 双阳性双阳性 结合胆红素结合胆红素 直接反应直接反应 肝病早期：肝病早期：尿胆素原和尿胆素一般增加尿胆素原和尿胆素一般增加 尿液尿液 尿中有胆红素尿中有胆红素（阳性反应）（阳性反应）粪便：粪便：粪胆素原和粪胆素均减少粪胆素原和粪胆素均减少 粪便颜色变浅粪便颜色变浅4142五、肝脏的生物转化作用五、肝脏的生物转化作用 生物转化的概念生物转化的概念 内源性：激素、胺类、内源性：激素、胺类、NHNH3 3、胆红素等、胆红素等 非营养物非营养物 外源性：药物、食品添加剂、毒物、肠菌腐败产物等外源性：药物、食品添加剂、毒物、肠菌腐败产物等 生物转化反应

26、的主要类型生物转化反应的主要类型 第一相反应第一相反应氧化、还原和水解反应氧化、还原和水解反应 2.第二相反应第二相反应结合反应结合反应 43（一）第一相反应（一）第一相反应氧化、还原和水解氧化、还原和水解 加单氧酶系加单氧酶系1.1.氧化反应氧化反应 单胺氧化酶系单胺氧化酶系 脱氢酶系脱氢酶系（1 1）加单氧酶系）加单氧酶系*（肝细胞微粒体）（肝细胞微粒体）RH+RH+O O2 2+NADPH+H+NADPH+H+R RO OH+NADPH+NADP+H+H2 2O O 44（2）单胺氧化酶系单胺氧化酶系(肝细胞线粒体肝细胞线粒体)RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O2（3

27、）脱氢酶系脱氢酶系*(肝细胞胞液、微粒体肝细胞胞液、微粒体)（醇脱氢酶、醛脱氢酶醇脱氢酶、醛脱氢酶）CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH452.2.还原反应还原反应(肝细胞微粒体肝细胞微粒体)3.3.463.3.水解反应水解反应(肝细胞微粒体、胞液肝细胞微粒体、胞液)47 第二相反应第二相反应结合反应结合反应 结合反应的基团结合反应的基团（主要主要）活性供体形式活性供体形式 葡糖醛酸（葡糖醛酸（GA）UDPGA 硫酸硫酸 PAPS 乙酰基乙酰基 乙酰乙酰CoA 甘氨酸甘氨酸 Gly 甲基甲基 SAM 谷胱甘肽谷胱甘肽 GSH 48最普遍、最重要的结合反应最普遍、最重要的结合反应与与G

28、AGA结合结合 GAGA来源丰富来源丰富原因有二原因有二 肝内含有丰富的肝内含有丰富的葡糖醛酸转移酶葡糖醛酸转移酶49 CH3-COOH三三.生物转化的特点生物转化的特点(一一)反应的连续性与多样性反应的连续性与多样性 OHUDPGA/GlyUDP UDPGA/GlyUDP多种结合产物多种结合产物 多种结合产物多种结合产物乙酰水杨酸乙酰水杨酸（阿斯匹林）（阿斯匹林）50 黄曲霉素黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲环氧黄曲霉素霉素B1（致癌物）（致癌物）生物转化生物转化 黄曲霉素黄曲霉素B1醇醇 解毒产物解毒产物 UDPGA PAPS （活化）（活化）（解毒）（解毒）解毒解毒 与与 致毒致毒 （两重

29、性）(二二)51四四.影响生物转化的因素影响生物转化的因素 生物转化作用常受体内外多种因素的影响生物转化作用常受体内外多种因素的影响 年龄年龄(新生儿、老年人对药物敏感性相对较强新生儿、老年人对药物敏感性相对较强)性别性别（女性、男性有个体差异）（女性、男性有个体差异）疾病疾病（肝病（肝病 影响多种药物代谢酶活性影响多种药物代谢酶活性）诱导物诱导物（苯巴比妥类药物（苯巴比妥类药物诱导合成肝微粒体混合诱导合成肝微粒体混合 功能氧化酶、功能氧化酶、UDP-GA转移酶、转移酶、Y-蛋白等）蛋白等）抑制物抑制物(SKF-525A 肝微粒体药物代谢酶活性肝微粒体药物代谢酶活性)52第六节第六节 肝脏的排

30、泄功能肝脏的排泄功能 肝肝脏脏可可以以通通过过分分泌泌胆胆汁汁,将将一一些些脂脂溶溶性性的的代代谢谢废废物物排排出体外出体外 四溴酚酞磺酸钠四溴酚酞磺酸钠(BSP)BSP)试验试验(检查肝脏的排泄功能检查肝脏的排泄功能)静脉注入静脉注入BSP5mg/kgBSP5mg/kg体重体重 45min45min后后 60min60min后后 正常人血中残剩量正常人血中残剩量 5%5%10%5%10%(肯定有肝病)53第七节第七节 肝功能检查的意义肝功能检查的意义一.一.蛋白质代谢功能试验蛋白质代谢功能试验 指标指标 临床意义临床意义1.A/G比值比值 慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化2.2.清蛋白含量清

31、蛋白含量 慢性肝炎和肝硬化慢性肝炎和肝硬化3.3.血清蛋白电泳血清蛋白电泳 慢性肝病慢性肝病4.4.血氨血氨 重症肝炎、肝硬化、肝癌重症肝炎、肝硬化、肝癌54二二.血清血清(浆浆)酶活性的检查酶活性的检查 指标指标 临床意义临床意义1.GPT 急性肝炎急性肝炎2.LDH同工酶分析同工酶分析 LDH1 心肌梗塞心肌梗塞 LDH5 肝癌肝癌3.MAO 肝硬化肝硬化4.AKP 肝胆阻塞肝胆阻塞55 指标指标 临床意义临床意义6.r-GT 肝癌肝癌7.凝血酶原时间凝血酶原时间 肝病肝病8.PCCAT 肝病肝病9.BSP试验试验 肝病肝病10.血清胆红素定性试验血清胆红素定性试验 黄疸黄疸 （重氮试验）

32、（重氮试验）11.尿三胆试验尿三胆试验 黄疸黄疸 （尿胆红素、胆素原和胆素）（尿胆红素、胆素原和胆素）12.AFP 原发性肝癌原发性肝癌5657 肝胆生化肝胆生化课堂练习课堂练习1.肝脏主要通过下列途径维持血糖浓度相对恒定肝脏主要通过下列途径维持血糖浓度相对恒定2.A.A.糖酵解糖酵解 B.B.糖原合成糖原合成3.3.C.C.糖原分解糖原分解 D.D.糖异生糖异生4.4.E.E.糖的有氧氧化糖的有氧氧化2.2.以下是肝脏在脂类代谢方面的特殊作用，正确的是以下是肝脏在脂类代谢方面的特殊作用，正确的是3.3.A.A.肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所4.4

33、.B.B.肝脏既能合成酮体又能氧化利用酮体物质肝脏既能合成酮体又能氧化利用酮体物质5.5.C.C.饱食后，一部分糖在肝内转变为脂肪并经饱食后，一部分糖在肝内转变为脂肪并经VLDLVLDL及时输出及时输出6.6.D.D.肝脏是胆固醇合成的主要场所，然后经肝脏是胆固醇合成的主要场所，然后经HDLHDL转运入血浆转运入血浆7.7.E.E.肝内胆固醇主要是代谢转变为胆汁酸盐肝内胆固醇主要是代谢转变为胆汁酸盐583.3.慢性肝炎或肝硬化患者，可以出现下列变化或症状慢性肝炎或肝硬化患者，可以出现下列变化或症状A.A.清蛋白合成增加清蛋白合成增加 B.B.球蛋白合成下降球蛋白合成下降B.B.C.C.凝血酶原

34、合成不变凝血酶原合成不变 D.A/G D.A/G 比值倒置比值倒置C.C.E.E.有出血倾向有出血倾向4.4.肝病患者易影响下列维生素代谢，错误的是肝病患者易影响下列维生素代谢，错误的是A.A.Vit.AVit.A的储存量不足的储存量不足 B.B.Vit.KVit.K吸收发生障碍吸收发生障碍B.B.C.C.Vit.DVit.D的活化受到影响的活化受到影响 D.D.Vit.EVit.E的吸收不受影响的吸收不受影响 C.C.E.E.水溶性水溶性VitVit.代谢不受影响代谢不受影响 D.D.5.5.慢性肝炎或肝硬化患者出现水肿或腹水症状，主要与下列慢性肝炎或肝硬化患者出现水肿或腹水症状，主要与下列

35、原因有关原因有关E.E.清蛋白合成减少清蛋白合成减少 B.B.激素灭活作用下降激素灭活作用下降F.F.C.C.脂类代谢障碍脂类代谢障碍 D.D.糖代谢障碍糖代谢障碍 E.E.维生素代谢障维生素代谢障碍碍 596.6.胆汁既是消化液又是排泄液，主要与下列成分有关胆汁既是消化液又是排泄液，主要与下列成分有关A.A.胆固醇胆固醇 B.B.胆红素胆红素 C.C.胆汁酸胆汁酸D.D.胆绿素胆绿素 E.E.胆素原胆素原7.7.下列是关于胆色素的正常代谢，错误的是下列是关于胆色素的正常代谢，错误的是A.A.衰老红细胞释放的胆红素必须被血浆清蛋白结合而转运衰老红细胞释放的胆红素必须被血浆清蛋白结合而转运B.B

36、.磺胺类药物可竞争性结合清蛋白使胆红素游离出来而产生毒性磺胺类药物可竞争性结合清蛋白使胆红素游离出来而产生毒性C.C.肝细胞对胆红素的代谢包括摄取、转化和排泄过程肝细胞对胆红素的代谢包括摄取、转化和排泄过程D.D.苯巴比妥药物可诱导生成苯巴比妥药物可诱导生成Y Y蛋白而加强血浆对胆红素的转运蛋白而加强血浆对胆红素的转运E.E.肝内生成的结合胆红素可经胆汁分泌随粪便全部排出体外肝内生成的结合胆红素可经胆汁分泌随粪便全部排出体外F.F.608.8.下列是关于正常人胆色素的变化，错误的是下列是关于正常人胆色素的变化，错误的是A.A.正常人血中未结合胆红素量少，与重氮试剂不起颜色反应正常人血中未结合胆

37、红素量少，与重氮试剂不起颜色反应B.B.结合胆红素呈水溶性，故正常人尿液中有胆红素结合胆红素呈水溶性，故正常人尿液中有胆红素C.C.尿三胆是指尿中的胆红素、胆素原和胆素尿三胆是指尿中的胆红素、胆素原和胆素D.D.正常人每天随粪便可排出较多的胆素原和胆素正常人每天随粪便可排出较多的胆素原和胆素E.E.尿液、粪便的色素与胆素有关尿液、粪便的色素与胆素有关9.9.下列是有关三类黄疸的血、尿、便的变化特征，正确的是下列是有关三类黄疸的血、尿、便的变化特征，正确的是A.A.溶血性黄疸患者粪便颜色加深溶血性黄疸患者粪便颜色加深B.B.肝细胞性黄疸患者血液胆红素定性试验呈双向反应阳性肝细胞性黄疸患者血液胆红

38、素定性试验呈双向反应阳性C.C.阻塞性黄疸患者尿胆红素定性试验呈阳性反应阻塞性黄疸患者尿胆红素定性试验呈阳性反应D.D.溶血性黄疸患者血液胆红素定性试验呈直接反应强阳性溶血性黄疸患者血液胆红素定性试验呈直接反应强阳性E.E.阻塞性黄疸患者粪便颜色呈陶土色阻塞性黄疸患者粪便颜色呈陶土色6110.10.下列是关于生物转化的叙述，错误的是下列是关于生物转化的叙述，错误的是A.A.生物转化是指机体对于多余营养物的代谢转化生物转化是指机体对于多余营养物的代谢转化B.B.第一相反应中最重要的是氧化反应第一相反应中最重要的是氧化反应 C.C.加单氧酶系主要存在于肝细胞线粒体加单氧酶系主要存在于肝细胞线粒体D

39、.D.第二相反应最重要的是与葡萄糖醛酸结合第二相反应最重要的是与葡萄糖醛酸结合E.E.结合剂通常需要先转变为活性形式的供体，才能参加反应结合剂通常需要先转变为活性形式的供体，才能参加反应11.11.生物转化常有下列特点生物转化常有下列特点A.A.物质经生物转化，反应较有规律物质经生物转化，反应较有规律 B.B.一般先经过第一相反应，再进入第二相反应一般先经过第一相反应，再进入第二相反应C.C.一种物质经过生物转化后，有时毒性减弱，有时反而增加一种物质经过生物转化后，有时毒性减弱，有时反而增加D.D.肝内参与生物转化的酶，许多可以受到药物的诱导合成肝内参与生物转化的酶，许多可以受到药物的诱导合成E.E.一般儿童和老年人的生物转化能力相对较弱一般儿童和老年人的生物转化能力相对较弱62