病理学中发热的.ppt

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1、定义：由于定义：由于致热原致热原的作用使的作用使调定点上移调定点上移引起引起调节性调节性体温升高（超过体温升高（超过0.50C）。）。体温的相对稳定是在体温调节中枢的调体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的。控下实现的。高级中枢高级中枢视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部(POAH)次级中枢次级中枢延髓、脊髓，对体温信息有整合延髓、脊髓，对体温信息有整合作用作用调定点学说调定点学说(SetPoint,Sp)概概述述体温调节体温调节1）产热与调节）产热与调节 热能来源热能来源物质代谢产生（产热）。物质代谢产生（产热）。蛋白质（蛋白质（4.1千卡）千卡）维持体温维持体温来源来源脂肪（脂肪（9.3

2、千卡）千卡）0机械能机械能糖（糖（4.1千卡）千卡）ATP（贮存）（贮存）调节方式调节方式外因（低温）刺激外因（低温）刺激代谢加强，产热代谢加强，产热外因（高温）刺激外因（高温）刺激代谢代谢，散热，散热2)散热与调节散热与调节方式：热辐射、传导、蒸发、加热食物与空气方式：热辐射、传导、蒸发、加热食物与空气调节：调节：外外周血管扩张、排汗、呼吸周血管扩张、排汗、呼吸 月经前期月经前期 生理性生理性 剧烈运动剧烈运动体温升高体温升高 应激应激 发热发热：调节性体温升高：调节性体温升高-调定点上移调定点上移 病理性病理性 过热过热：非调节性体温升高非调节性体温升高-调定点未调定点未 移动，而是体温调

3、节障碍移动，而是体温调节障碍 中枢损伤中枢损伤 散热减少：中暑、鱼鳞病散热减少：中暑、鱼鳞病 产热增多：甲亢产热增多：甲亢 过热和发热的比较过热和发热的比较 过热过热 发热发热无致热原（体内因素周围环境温度过高）有致热原病因病因调定点无变化或损伤效应器障碍调定点上移发病发病机制机制体温可很高，甚至致命体温可较高，有热限效应效应物理降温对抗致热原防治防治原则原则第第2节节病因和发病机制病因和发病机制发热激活物发热激活物机体机体激活产内生致热源细激活产内生致热源细胞胞内生致热源（内生致热源（EP）作用于体温调节作用于体温调节中枢中枢中枢发热介质的释放中枢发热介质的释放调定点上移调定点上移体温体温

4、外致热原外致热原 发热激活物发热激活物（Ep诱导物）诱导物）体内产物体内产物（一）（一）外致热原外致热原：G+菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌 （代谢产物，全菌体）（代谢产物，全菌体）1 细菌细菌 G_菌：菌：大肠杆菌，伤寒杆菌大肠杆菌，伤寒杆菌 （全菌体，胞壁（全菌体，胞壁-肽聚糖，脂多糖肽聚糖，脂多糖(LPS)）分枝杆菌：结核杆菌分枝杆菌：结核杆菌2 病毒：病毒：流感流感V、麻疹、麻疹V （全病毒体，血细胞凝集素）（全病毒体，血细胞凝集素）3 真菌：白色念珠菌真菌：白色念珠菌-全菌体，荚膜多糖，蛋白质全菌体，荚膜多糖，蛋白质 内毒素（内毒素（

5、ET）是常见的外致热源，分子量是常见的外致热源，分子量大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以清除，才能灭活，一般的方法难以清除，是是血液制品和输液过程中的主要污染物血液制品和输液过程中的主要污染物。反。反复注射可产生耐受性，连续数日注射相同剂复注射可产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐渐下降。量的内毒素，发热反应逐渐下降。体内注射体内注射ET 或或 ET与产与产EP细胞细胞培养培养EP 4 螺旋体：钩端螺旋体螺旋体：钩端螺旋体-钩体病钩体病 （溶血素、细胞毒因（溶血素、细胞毒因子）子）回归热螺旋体回归热螺旋体

6、-回归热回归热 （代谢裂解产物）（代谢裂解产物）梅毒螺旋体梅毒螺旋体 （外毒素）（外毒素）5疟原虫：进入人体红细胞疟原虫：进入人体红细胞破裂后释放破裂后释放 裂殖子和代谢裂殖子和代谢产物产物6 （疟色素）（疟色素）发热发热 （二）（二）体内产物体内产物：1 抗原抗体复合物抗原抗体复合物 2 类固醇类固醇 激活产激活产Ep细细胞胞 3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 内生致热原（内生致热原（EP）：）：（一）定义：（一）定义：由发热激活物激活产由发热激活物激活产EP细胞细胞 产生和释放的产生和释放的能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的能引起体温升高的物质。是一组不耐热

7、的具有致热活性的小分子蛋白质。小分子蛋白质。（二）内生致热原的种类：（二）内生致热原的种类：1 白细胞介素白细胞介素-1（IL-1）.产生产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，星状细胞，肿瘤细胞星状细胞，肿瘤细胞 等等 属多肽类物质，属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体，作用于下丘脑外侧的受体 阻断剂为水杨酸钠阻断剂为水杨酸钠 不耐热、不耐热、70oC、30min丧失活性丧失活性 2肿瘤坏死因子（肿瘤坏死因子（TNF）3 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激

8、单核细胞产生一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、耐热、700C、30min丧失活性丧失活性。4支持依据：支持依据：5TNF iv 发热，可被发热，可被布洛芬阻断布洛芬阻断6 一般剂量一般剂量 单相热单相热7 大剂量大剂量 双相热双相热8脑室内注射脑室内注射 发热，并伴有发热，并伴有PGE3 干扰素：（干扰素：（IFN）：）：由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有多种亚型，其中与发热有关的是有多种亚型，其中与发热有关的是IF

9、N、IFN；不耐；不耐热、热、600C、40min可灭活可灭活。支持依据：支持依据：IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性；可引起人和动物发热，并有剂量依赖性；可引起脑内或组织切片中可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。含量升高。4白细胞介素白细胞介素-6（IL-6）：）：5 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子，能被子，能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导。诱导。支持依据：支持依据：IL-6能引起各种动物的发热反应；能引起各种动物的发热反应；iv或脑室内注射或脑室内注射IL-6 T，可被布洛芬和吲哚美，可被布洛芬和吲哚美辛阻断辛阻断;

10、动物发热期间，血浆或脑脊液中动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性的活性;用用IL-1抗血清阻断抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了性发热，同时也抑制了IL-6的的.5白介素白介素2（IL-2）6 也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导人单核细胞产生导人单核细胞产生TNF、IFN，因此有人认为因此有人认为IL-2可能是其他的可能是其他的EP间接引起发热。间接引起发热。6其他其他7 如：如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被认为与发热等也被认为与发热有一定的关系有一定的关系发热激活物（发热激活物（ET）和）和EP的种类的比较的种类的

11、比较 ET 内源性致热原（EP）IL-1 TNF IFN MIP-1来源 G-细菌 单核、M M 淋巴 单核 成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白质 糖蛋白 肝素结合 蛋白质 分子量 10002000 1218 1725 1517?（KD）耐热性 耐热 不耐热 不耐热 中度耐热 不耐热 致热 双峰热 双峰热 小：单峰热 单峰热 单峰热 大：双峰热 （剂量依赖）耐受性 产生 不产生 不产生 产生 不产生（三）内生致热原的产生和释放（三）内生致热原的产生和释放 1 产产EP细胞：细胞：2内生致热原的产生和释放的过程：有内生致热原的产生和释放的过程：有2种方式：种方式：巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状

12、细胞巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状细胞肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞等其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞等第一种方式第一种方式 （在上皮细胞和内皮细胞）（在上皮细胞和内皮细胞）发热激活物中的脂多糖（发热激活物中的脂多糖（LPS）血清中的血清中的LPS结合蛋白（结合蛋白（LBP）可溶性可溶性CD14 LPS-sCD14复合物复合物 作用于受体作用于受体 激活细胞激活细胞 产生产生EP第二种方式：第二种方式：（在单核细胞或巨噬细胞）（在单核细胞或巨噬细胞）LPS-LBP-mCD14复合物复合物 激活细胞

13、激活细胞 LPS 跨膜蛋白（跨膜蛋白（TLR）信息导入细胞内信息导入细胞内 激活核转录因子激活核转录因子启动细胞因子的基因表达启动细胞因子的基因表达 合成内生致热原合成内生致热原 三三 体温调节机制体温调节机制 （一）调节中枢：（一）调节中枢：正调节中枢：正调节中枢：POAH视前区下丘脑前部视前区下丘脑前部 负调节中枢：负调节中枢：MAN中杏仁核中杏仁核，VSA腹中膈腹中膈 （限制体温升高）（限制体温升高）（二）致热信号传入中枢的途径（二）致热信号传入中枢的途径 血液循环系统的血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径：进入体温调节中枢可能的途径：1 通过血脑屏障转运入脑：通过血脑屏障转运入

14、脑：在在BBB的的cap床部位分别存在有床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可的可饱和转运机制；饱和转运机制；EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达脊液循环到达POAH。2 通过终板血管器通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢：作用于体温调节中枢：OVLT位于视上隐窝上方，紧靠位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是是BBB的薄弱的薄弱部位，存在有孔部位，存在有孔cap，对大分子物质有较大的通透性对大分子物质有较大的通透性；EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合 产生发热介质产生发热

15、介质 POAH 发热发热3迷走神经向体温调节中枢传递信号：迷走神经向体温调节中枢传递信号：依据：依据：切断膈下迷走神经后切断膈下迷走神经后ipIL-1或或ivLPS不再引起发不再引起发热；热；肝迷走神经节旁神经上有肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。受体。EP M M POAH神经元POAH神经元视神经交叉第三脑室视上隐窝 OVLT区毛细血管通过终板血管器通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢（三）发热中枢调节介质（三）发热中枢调节介质 热敏神经元热敏神经元 血温血温 放电频率放电频率 散热中枢（散热中枢（+）散热散热 冷敏神经元冷敏神经元 血温血温 放电频率放电频率 产热

16、中枢（产热中枢（+）产热产热 发热时，发热时，EP作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢产生发热中枢介质产生发热中枢介质引起调定点的改变引起调定点的改变 正调节介质正调节介质 发热中枢介质发热中枢介质 负调节介质负调节介质1.正调节介质正调节介质（1）前列腺素）前列腺素E 支持依据：支持依据：PGE注入动物脑室注入动物脑室 发热发热 EP注入脑室注入脑室 体温升高，脑脊液中体温升高，脑脊液中PGE EP+下丘脑下丘脑 组织组织 合成、释放合成、释放PGE PGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液中中 PGE也也不支持依据：不支持依据：PG特异拮抗物能有效抑制脑室内注

17、入特异拮抗物能有效抑制脑室内注入PGE引起的体引起的体温升高，但不能抑制温升高，但不能抑制IL-1脑室内注入引起的体温升高；脑室内注入引起的体温升高；将将PGE注入注入POAH，3/4热敏神经元不受影响，热敏神经元不受影响，1/2冷敏冷敏神经元不受影响；神经元不受影响；MIP-1的致热性不依赖于的致热性不依赖于PGE。Na+/Ca2+比值比值依据：依据：动物脑室灌注动物脑室灌注0.9%NaCl体温体温蔗糖溶液蔗糖溶液体温不变体温不变Ca2+体温体温降钙剂降钙剂EGTA体温体温cAMPEP下丘脑下丘脑Na+/Ca2+cAMP增加增加调定点调定点上移上移cAMP 证明一个因子与一个事件属于因果关系

18、，证明一个因子与一个事件属于因果关系，关键是改变因子的浓度，事件的强度也随关键是改变因子的浓度，事件的强度也随之改变。之改变。以cAMP与发热的关系为例说明。发热时，脑脊液中cAMP含量升高。因果？伴随？AMP cAMP 5AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶 磷酸二酯酶（PDE）抑制剂-茶碱（theophiline)能增高脑内cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；PDE激活剂-尼克酸(nicotinic acid)则有相反的效应；给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。cAMP是是EP性发热的中枢介质！性发热的中枢介质！(4)促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）分布于室旁核

19、和杏仁核，分布于室旁核和杏仁核，CRH不仅介导发热反应，不仅介导发热反应，还介导非体温性急性期反应。还介导非体温性急性期反应。支持依据：支持依据：IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放均能刺激离体或在体下丘脑释放CRH，使，使动物脑温和结肠温度明显升高动物脑温和结肠温度明显升高 CRH单克隆抗体中和单克隆抗体中和CRH 抑制抑制CRH作用作用 或或CRH-R拮抗剂拮抗剂 抑制抑制IL-1、IL-6等等EP性性发热发热不支持依据：不支持依据：TNF、IL-1性发热并不依赖于性发热并不依赖于CRH（5）一氧化氮（）一氧化氮（NO）与发热有关的可能机制：与发热有关的可能机制：作用于作用于PO

20、AH、OVLT，介导发热时的体温上升，介导发热时的体温上升 刺激棕色脂肪组织的代谢使产热增加刺激棕色脂肪组织的代谢使产热增加 抑制发热时负调节介质的合成与释放抑制发热时负调节介质的合成与释放2.负调节介质负调节介质 （1）精氨酸加压素（）精氨酸加压素（AVP）下丘脑神经元合成的一种下丘脑神经元合成的一种9肽后垂体激素，广泛分布于肽后垂体激素，广泛分布于中枢神经系统的细胞体，轴突和神经末梢，以下丘脑视中枢神经系统的细胞体，轴突和神经末梢，以下丘脑视上核和室旁核含量最丰富，在下丘脑外区，尤其上核和室旁核含量最丰富，在下丘脑外区，尤其OVLT、VSA、MAN含量丰富。含量丰富。依据：依据：把微量把微

21、量AVP引入引入VSA，能抑制，能抑制ET性、性、PGE和和IL-1性发性发热；热；在不同的环境温度中，在不同的环境温度中，AVP的解热作用对体温调节的的解热作用对体温调节的效应器产生不同的影响：效应器产生不同的影响：250C 加强散热加强散热 40C 减少产热减少产热AVP拮抗剂可阻断拮抗剂可阻断AVP的解热作用的解热作用IL-1性发热可被性发热可被AVP减弱，但脑内注射减弱，但脑内注射AVP拮抗剂可拮抗剂可完全抑制这种解热效应。完全抑制这种解热效应。主要是通过主要是通过V1受体起作用受体起作用AVP参与体温负调节的可能方式：参与体温负调节的可能方式：发热时，发热时，VSA、MAN分泌分泌A

22、VP AVP受体受体V1 POAH整合神经元整合神经元 EP引起的发热引起的发热AVP抑制产抑制产EP细胞细胞 EP合成合成AVP弥散到弥散到OVLT区区 AVP受体受体V2机制机制 降低降低 OVLT区对区对EP的通透性或结合力的通透性或结合力（2）黑素细胞刺激素（）黑素细胞刺激素（MSH）（最强的解热物）（最强的解热物）依据：依据：脑室内或静脉内注射脑室内或静脉内注射MSH都有解热作用，并且在都有解热作用，并且在不影响正常体温的剂量下就表现出明显的解热作用。不影响正常体温的剂量下就表现出明显的解热作用。在在EP引起的发热期间，脑室中隔区引起的发热期间，脑室中隔区MSH含量升高含量升高 内源

23、性内源性MSH能限制发热的高度和持续时间能限制发热的高度和持续时间 MSH解热作用与增强散热有关解热作用与增强散热有关 （3）脂皮质蛋白）脂皮质蛋白1钙依赖性磷脂结合蛋白，在体内分布广泛，主要存在于脑、钙依赖性磷脂结合蛋白，在体内分布广泛，主要存在于脑、肺等器官中。肺等器官中。研究表明：研究表明：GC发挥解热作用依赖于脑内脂皮质蛋白发挥解热作用依赖于脑内脂皮质蛋白-1的释放；的释放；向大鼠中枢内注射重组的脂皮质蛋白向大鼠中枢内注射重组的脂皮质蛋白-1，可明显抑制，可明显抑制IL-1、IL-6、IL-8、CRH诱导的发热。诱导的发热。四四 调节方式调节方式 来自体内外的发热激活物来自体内外的发热

24、激活物 产产EP细胞产生细胞产生EP EP经血液循环到达颅内，经血液循环到达颅内，POAH，OVLT附近附近 引起发热介质的释放引起发热介质的释放 作用于相应的神经元作用于相应的神经元 调定点上移调定点上移 调整产热与散热调整产热与散热 调节体温至与调调节体温至与调定点相适应的水平定点相适应的水平五五 发热的时相发热的时相 体温上升期体温上升期 高温持续期高温持续期 体温下降期体温下降期体温上升期：体温上升期：调定点上移调定点上移 正常体温对中枢为冷刺激正常体温对中枢为冷刺激 热敏神经元抑制热敏神经元抑制 冷敏神经元激活冷敏神经元激活 放电频率放电频率 散热中枢抑制散热中枢抑制 放电频率放电频

25、率 产热中枢激活产热中枢激活 皮肤血管收缩、皮肤血管收缩、皮温降低皮温降低 散热散热 寒战和代谢加强寒战和代谢加强 产热产热 体温升高到调定点水平体温升高到调定点水平热代谢特点热代谢特点：散热散热产热产热，产热散热，产热散热 T高温持续期：高温持续期：体温升高到调定点水平，表现为：寒战停止，出现散体温升高到调定点水平，表现为：寒战停止，出现散热，产热与散热在高水平上保持平衡。热，产热与散热在高水平上保持平衡。（皮肤血管扩张（皮肤血管扩张 血液流量血液流量、皮温、皮温 病人自觉酷热）病人自觉酷热）问：热代谢特点，临床表现怎样？问：热代谢特点，临床表现怎样？体温下降期：体温下降期：由于发热激活物，

26、由于发热激活物，EP，发热介质消失，发热介质消失调定点下移调定点下移 散热散热 产热产热体温下降体温下降 问：热代谢特点，临床表现怎样？问：热代谢特点，临床表现怎样？发热的时相及热代谢特点发热的时相及热代谢特点典型的发热过程分为3个阶段。37 C42 C体温正常体温上升期 高热持续期体温下降期调定点上移调定点恢复体温上升期体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮鸡皮”恶寒恶寒寒战寒战高峰期高峰期自觉酷热自觉酷热皮肤干燥、发红皮肤干燥、发红退热期退热期出汗、皮肤血管扩张出汗、皮肤血管扩张 热代谢特点 产热散热 产热=散热，高水平调节产热散热 交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，

27、竖毛肌收缩 皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩中心体温上移的“调定点”“冷反应”冲动停止，血管扩张 “调定点”回复至正常，中心体温“调定点”，散热反应。第第3节节代谢和功能的改变代谢和功能的改变一一物质代谢的改变物质代谢的改变体温升高，物质代谢加快，代谢率增高。体温升高，物质代谢加快，代谢率增高。原因：原因：EP作用后，体温调节中枢对产热进行调节，提高骨作用后，体温调节中枢对产热进行调节，提高骨骼肌的物质代谢，使调节性产热增多；骼肌的物质代谢，使调节性产热增多；体温升高引起的代谢率增高。体温升高引起的代谢率增高。1糖代谢：糖代谢：发热时产热发热时产热糖分解代谢糖分解代

28、谢糖原储备糖原储备乳酸乳酸寒战时肌肉活动量大，需氧量大寒战时肌肉活动量大，需氧量大糖酵解糖酵解乳酸乳酸2 脂肪分解代谢加强脂肪分解代谢加强 发热时，糖原储备不足发热时，糖原储备不足 营养摄入不足营养摄入不足 动员脂肪动员脂肪 交感神经兴奋脂解激素分泌交感神经兴奋脂解激素分泌 3 蛋白质分解加强蛋白质分解加强 游离氨基酸进入肝用于合成急性期反应蛋白游离氨基酸进入肝用于合成急性期反应蛋白4 水，盐及维生素代谢水，盐及维生素代谢 体温上升期：肾血流量体温上升期：肾血流量尿量尿量Na+Cl-排泄排泄 高温持续期：皮肤，呼吸道水分蒸发高温持续期：皮肤，呼吸道水分蒸发 脱水脱水 退热期：尿量恢复、大量出汗

29、退热期：尿量恢复、大量出汗Na+Cl-排泄排泄 长期发热病人，由于糖、蛋白质、脂肪分解代谢增长期发热病人，由于糖、蛋白质、脂肪分解代谢增强，也可使维生素消耗增多。强，也可使维生素消耗增多。二二 功能变化功能变化 1 中枢神经系统的功能变化：中枢神经系统的功能变化：神经系统兴奋性神经系统兴奋性：烦躁，谵妄，头痛：烦躁，谵妄，头痛 持续性高热病人神经系统可处于抑制状态：可能与持续性高热病人神经系统可处于抑制状态：可能与IL-1有关有关 小儿高热易出现抽搐小儿高热易出现抽搐-热惊厥热惊厥 （一般见于（一般见于6月月6岁儿岁儿童，可能与小儿童，可能与小儿CNS发育未成熟有关，兴奋性和抑制性递发育未成熟

30、有关，兴奋性和抑制性递质不平衡，使惊厥阈值下降有关。）质不平衡，使惊厥阈值下降有关。）2循环系统的功能变化：循环系统的功能变化：HR*：血温：血温刺激窦房结刺激窦房结 HR CO 交感肾上腺髓质系统（交感肾上腺髓质系统（+）MVO2 对心肌劳损或有潜在性心脏病人应注意可能诱发心衰对心肌劳损或有潜在性心脏病人应注意可能诱发心衰 另外，对某些特殊发热病人，体温另外，对某些特殊发热病人，体温与与HR并不成比例。并不成比例。Bp：体温上升期：体温上升期：HR、外周血管收缩、外周血管收缩 Bp 高热期、退热期：外周血管舒张高热期、退热期：外周血管舒张 Bp可轻度可轻度 3 呼吸系统的功能变化：呼吸系统的

31、功能变化：血温升高血温升高刺激呼吸中枢刺激呼吸中枢 呼吸加强呼吸加强 代谢加快代谢加快 CO2 （散热作用）（散热作用）4 消化系统的功能变化：消化系统的功能变化：交感神经兴奋交感神经兴奋 副交感神经抑制副交感神经抑制 消化液消化液食欲差，腹胀，便秘食欲差，腹胀，便秘 水分蒸发水分蒸发 因此，发热病人应给予的饮食为：多饮水、高糖、低因此，发热病人应给予的饮食为：多饮水、高糖、低脂、适量蛋白质、足量维生素的食物脂、适量蛋白质、足量维生素的食物三三防御功能防御功能四四 即有有利的一面，也有不利的一面即有有利的一面，也有不利的一面 1 抗感染能力：抗感染能力：杀灭，抑制细菌杀灭，抑制细菌：热，内生致

32、热原：热，内生致热原使循环中使循环中Fe的水的水平平 免疫细胞功能改变免疫细胞功能改变2 对肿瘤细胞的影响：对肿瘤细胞的影响：发热发热内生致热原内生致热原（IL-1，TNF，IFN）：可杀灭）：可杀灭抑制抑制 肿瘤细胞肿瘤细胞发热发热肿瘤细胞对热的耐受性差肿瘤细胞对热的耐受性差3急性期反应急性期反应（acute phase response）：）：定义：是机体在细菌感染，组织损伤时出现的一系列急定义：是机体在细菌感染，组织损伤时出现的一系列急性性 时相的反应。时相的反应。急性期反应蛋白的合成急性期反应蛋白的合成 白细胞计数白细胞计数 血浆微量元素浓度的改变：血浆微量元素浓度的改变：FeZnCa

33、 发热对机体防御功能的影响是利弊共存，中等程度的发发热对机体防御功能的影响是利弊共存，中等程度的发热可能有利于提高宿主的防御功能，但高热就有可能产生热可能有利于提高宿主的防御功能，但高热就有可能产生不利影响。不利影响。第第4节节防治原则防治原则一一治疗原发病治疗原发病二二发热的一般处理：发热的一般处理：对于不过高的发热（对于不过高的发热（40）又不伴有其它）又不伴有其它严重疾病者，可不急于解热。严重疾病者，可不急于解热。对于一般发热病例，主要应针对物质代谢的对于一般发热病例，主要应针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予以补充足够的营养加强和大汗脱水等情况，予以补充足够的营养物质、维生素和水。物

34、质、维生素和水。三三必须及时处理的病例：必须及时处理的病例：n高热高热：高于：高于40，引起病体不适，包括头痛、意识，引起病体不适，包括头痛、意识障碍（神志模糊、幻觉、谵语）、或儿童热惊厥发作。障碍（神志模糊、幻觉、谵语）、或儿童热惊厥发作。n心脏病患者心脏病患者：心肌劳损或心肌梗死病人，发热增加心：心肌劳损或心肌梗死病人，发热增加心脏负荷。脏负荷。n妊娠期妇女妊娠期妇女：早期：致畸胎早期：致畸胎中，晚期中，晚期：诱发心衰：诱发心衰解热措施解热措施针对传染性和炎症性发热的原因针对传染性和炎症性发热的原因采用抗生素或磺胺类药采用抗生素或磺胺类药阻止或抑制阻止或抑制EP的生成和分泌的生成和分泌糖皮

35、质激素、糖皮质激素、AVP、-MSH阻断或拮抗中枢发热介质的作用阻断或拮抗中枢发热介质的作用化学解热剂（以水杨酸或消炎痛为代表）化学解热剂（以水杨酸或消炎痛为代表）加强负调节或通过负调节途径而解热加强负调节或通过负调节途径而解热启动或通过此途径达到解热已有充分理论依据，寻找影启动或通过此途径达到解热已有充分理论依据，寻找影响这一靶途径的药物有其重要的前景。响这一靶途径的药物有其重要的前景。典型病例典型病例 患儿，女，患儿，女，2岁。因发热、咽痛岁。因发热、咽痛3天，惊厥半小时入院。天，惊厥半小时入院。3天前上午，患儿畏寒，诉天前上午，患儿畏寒，诉“冷冷”，出现，出现“鸡皮疙瘩鸡皮疙瘩”和寒战，

36、皮肤和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。尿突起惊厥而急送入院。尿少、色深。少、色深。PE：T41.4 C，P116次次/分，分，R24次次/分，分，BP13.3/8kPa。疲乏、嗜睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血，疲乏、嗜睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（双侧扁桃体肿大（+）。颈软。心率）。颈软。心率116次次/分，律整。分，律整。双肺呼吸音粗糙。双肺呼吸音粗糙。实验室检查：实验室检查：W

37、BC17.4 109/L（正常（正常410 109/L），杆状），杆状2%，淋巴，淋巴16%，酸性，酸性2%，分叶，分叶80%。CO2CP17.94mmol/L（正常（正常2331mmol/L)。入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。1h后大量出汗，体温降至后大量出汗，体温降至38.4 C。住院。住院4天痊愈出院。天痊愈出院。Question?1.试分析上述患儿发热的激活物和体温升高 的机制。2.该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？3.假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？为什么？4.患儿的治疗措施是否正确？假如你当班，又如何处理？