【教学课件】第六章典型发酵过程动力学及模型.ppt

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1、第六章第六章第六章第六章 发酵过程动发酵过程动发酵过程动发酵过程动力学及模型力学及模型力学及模型力学及模型1一、概述1、发酵的实质：生物化学反应。2、发酵过程动力学主要研究各种环境因素与微生物代谢活动间的相互作用随时间而变化的规律。3、研究方法 采用数学模型定量描述发酵过程中影响细胞生长、基质利用和产物生成的各种因素。2如微生物生长、发酵产物合成、底物消耗之间的动态定量关系，确定微生物生长速率、发酵产物合成速率、底物消耗速率及其转化率等发酵动力学参数特征33、发酵过程的反应描述及速度概念(1)、发酵过程反应的描述 X XS S（底物）（底物）X X（菌体）（菌体）P P（产物）（产物）研究发酵

2、过程的目的：最大限度发挥菌种的潜力4(2)、发酵过程反应速度的描述 X XS S（底物）（底物）X X（菌体）（菌体）P P（产物）（产物）基质的消耗速度：基质的消耗速度：(gL-1s-1)基质的消耗基质的消耗比速比速：(h-1、s-1)单位时间内单位菌体消耗基质或形成产物单位时间内单位菌体消耗基质或形成产物(菌体菌体)的量称为的量称为比速比速，是生物反应中用于描述反应速度的常用概念。，是生物反应中用于描述反应速度的常用概念。54、发酵反应动力学的研究内容研究反应速度及其影响因素并建立反应速度与影响因素的关联反应动力学模型反应动力学模型反应器特性反应器特性+反反应应器器的的操操作作模模型型操作

3、条件与反应结果操作条件与反应结果的关系，定量地控制的关系，定量地控制反应过程反应过程获取最大效益获取最大效益65 5、已建立动力学模型的类型、已建立动力学模型的类型机制模型：机制模型：根据反应机制建立根据反应机制建立几乎没有几乎没有现象模型（经验模型）：现象模型（经验模型）：目前大多数模型目前大多数模型 能定量地描述发酵过程能定量地描述发酵过程 能反映主要因素的影响能反映主要因素的影响76.微生物发酵过程的类型类型需氧厌氧液态固态液体深层发酵分批发酵连续发酵分批补料8准封闭式系统培养，此法是指一次性地向发酵罐中投入培养液，发酵完毕后，又一次性地放出原料的发酵方法。放料后再重复投料、灭菌、接种、

4、发酵等过程。9此法是指在分批发酵中，间歇或连续补加新鲜培养基的发酵方法。所补的原料可以是全料，也可以是氮源、碳源等，目的是延长代谢产物的合成时间等。用这种方法生产青霉素，使生产效率提高了20%。10此法是指向发酵罐连续加入培养液的同时，连续放出老培养液的发酵方法。其优点是设备利用率高、产品质量稳定，便于自动控制等，缺点是容易污染杂菌。这种技术已用于生产酵母菌菌体、乙醇、乳酸、丙酮丁醇，以及石油脱蜡、污水处理等。11(一)、对微生物生长过程描述l对细胞群体进行描述，而不是对单一细胞；l不考虑细胞间的差别；l将细胞视为单一组成，不考虑环境对细胞组成的影响（非结构模型）或 考虑环境对细胞组成的影响（

5、结构模型）l认为细胞生长过程中，各组分以相同比例增加，即细胞均衡生长；l将细胞视为单独的生物相（分离化模型）或将细胞与培养视为同一相（均一化模型）；二、分批发酵动力学12（二）、分批培养微生物生长动力学时间菌体浓度衰亡期延迟期：延迟期：指数生长期指数生长期:静止期静止期衰亡期衰亡期:倍增时间倍增时间：13指数期：指数期：减速期：减速期：静止期：静止期：K Kd d：细胞死亡速率常数：细胞死亡速率常数衰亡期：衰亡期：14(三)、无抑制、单一限制性基质下的细胞生长动力学(Monod方程)细胞生长速率是底物浓度的函数细胞生长速率与细胞生长速率与单一限制性底物浓度单一限制性底物浓度的关系的关系Ks：微

6、生物对底物的半饱和常数，与亲和力成反比，：微生物对底物的半饱和常数，与亲和力成反比，g/LMonod方程方程15Monod方程假设基础：1、细胞的生长为均衡生长；2、培养基中只有一种限制基质；3、细胞生长视为简单的单一反应，细胞得率为常数。16(1)(1)当限制性基质的浓度很低时，即当限制性基质的浓度很低时，即(2)(2)当当(3)(3)当处于以上两种情况时当处于以上两种情况时17s s浓浓度低时度低时s ss s 浓度增加到对生浓度增加到对生长无限制时长无限制时细胞生长速率与限制细胞生长速率与限制性底物浓度的关系性底物浓度的关系xx,Optx,Optrxrmaxr rx xx x关系曲线关系

7、曲线MonodMonod方程仅适用于生长较慢的细胞，此时细方程仅适用于生长较慢的细胞，此时细胞的生长才与基质浓度呈简单的线性关系。胞的生长才与基质浓度呈简单的线性关系。18Monod方程求解方法斜率斜率=1/=1/maxmax截距截距=K Ks s/maxmax19在一定条件下培养大肠杆菌，得如下数据：在一定条件下培养大肠杆菌，得如下数据：S(mg/l)6 33 64 153 221S(mg/l)6 33 64 153 221(h(h-1-1)0.06 0.24 0.43 0.66 0.70)0.06 0.24 0.43 0.66 0.70求在该培养条件下，求大肠杆菌的求在该培养条件下，求大肠

8、杆菌的maxmax，KsKs和和t td d?将数据整理：将数据整理：S/100 137.5 192.5 231.8 311.3S/100 137.5 192.5 231.8 311.3S 6 33 64 153 221S 6 33 64 153 22120max，1.11(h-1);Ks97.6 mg/ltdln2/max0.64 h21代谢产物生成动力学1 1、GadenGaden对发酵的三分类与对发酵的三分类与PirtPirt方程方程(a)(a)生长相关模型生长相关模型-藕偶联型、简单发酵类型藕偶联型、简单发酵类型 产物的生成与细胞的生长相关的过程。产物产物的生成与细胞的生长相关的过程。

9、产物的生成是细胞能量代谢的直接结果。产物生成速率的生成是细胞能量代谢的直接结果。产物生成速率随着比生长率的增长而提高随着比生长率的增长而提高x xp pt tP120 P120 图图6-96-922发酵类型：乙醇、葡萄糖酸、乳酸的发酵等产物特征：分解代谢产物或广义的初级代谢产物23(b)(b)生长部分相关模型生长部分相关模型-中间代谢类型中间代谢类型 产物的生成与基质的消耗仅有间接的关系。产物的生成与基质的消耗仅有间接的关系。产物的生成是细胞能量代谢的间接结果。无直接的产物的生成是细胞能量代谢的间接结果。无直接的化学计量关系。产物的生成和细胞的生长部分偶联。化学计量关系。产物的生成和细胞的生长

10、部分偶联。x xp pt tLuedeking-PiretLuedeking-Piret方程方程24发酵类型：柠檬酸、氨基酸发酵等产物特征：典型的初级代谢产物初级代谢产物在对数期产生次级代谢产物多在对数期以后产生25(c)(c)非相关模型非相关模型 产物的生成与细胞的生长无直接的关系。产物的生成与细胞的生长无直接的关系。此模型中的产生多是次生代谢产物，在细胞此模型中的产生多是次生代谢产物，在细胞的生长阶段没有产生累积。的生长阶段没有产生累积。x xp pt t26发酵类型：抗生素、酶、维生素、多糖的发酵等产物特征：次级代谢产物27PirtPirt方程方程 a+ba+b a=0a=0、b0b0：

11、可表示一类发酵可表示一类发酵 a0a0、b=0b=0：可表示二类发酵可表示二类发酵 a0a0、b0b0：可表示三类发酵：可表示三类发酵28基质消耗动力学S SS S1 1 菌体菌体S S2 2 产物产物S S3 3 维持维持 X XS S（底物）（底物）X X（菌体）（菌体）P P（产物）（产物）+维持维持291、基质的消耗速率与比消耗速率 如果基质仅用于细胞的生长：如果以氧的消耗来计算：302、包括维持代谢的基质消耗动力学 要消耗额外的基质产生能量供维持代谢待续进行。m m：维持系数：维持系数 g/g/（gggg）Y Y*X/SX/S：生成细胞的干重与完全消耗于细胞：生成细胞的干重与完全消耗

12、于细胞生长的基质的质量之比，表示维持细胞代生长的基质的质量之比，表示维持细胞代谢的细胞得率，可称为最大细胞得率谢的细胞得率，可称为最大细胞得率313、包括产物生成的基质消耗动力学(1)产物的生成以产能途径进行；如生产ATP、酒精、乳酸等(2)产物的生成不与或仅部分与能量代谢相关联。基质消耗速度取决于基质消耗速度取决于:(1):(1)细胞生长速率；细胞生长速率；(2)(2)产物生产物生物速率；物速率；(3)(3)基质消耗用于维持能速率。基质消耗用于维持能速率。32细胞反应动力学模型的建立一、数学拟合型模型 黑箱系统+经验模型 不能找到反应过程的本质。获取数据的途径：(a)在正常生产操作中获得实测

13、数据；(b)实验设计获得实测数据。(1)紫外线照射菌体悬浮液与细胞存活率关系P123(2)超声波降解透明质酸的时间与透明质酸相对分子时的关系P12433二、机制模型 “白箱”系统(1)要求对内在机制有深刻的认识；(2)精确、可靠的基础数据。无条件限制下的微生物种群生长P12534三、常规细胞反应动力学模型机制分析机制分析Y=f(xY=f(x1 1,x,x2 2,x,xn n)获取数获取数据据 模型模型参数参数估计估计兽疫链球菌分批发酵过程动力学模型推导兽疫链球菌分批发酵过程动力学模型推导P126P126龙格库塔法：龙格库塔法：35补料分批发酵过程动力学补料分批发酵 介于分批培养与连续培养之间，

14、在发酵的过程中连续或间歇的补加一种或一种以上特定限制性底物。补料分批培养主要适用于代谢产物得率或生成速率受底物影响、细胞的生长状况和培养环境需要调节的过程。P13036补料分批发酵过程动力学模型状态变量：表示在任何反应时间上反应情况的一组相互依赖的变量及其数值。pH、温度、细胞浓度、底物及产物浓度过程参数：包括细胞的生长速率、得率系数、氧及二氧的传递系数。操作变量：包括加料速率、加料中的底物浓度、搅拌速度及通气速率等。37补料分批发酵的状态方程 状态方程与质量平衡与能量平衡有关，因此推导状态方程时要采用平衡关系。推导过程P132恒速流加操作模型恒速流加操作模型 P133P133恒定生长参数的流

15、加模型恒定生长参数的流加模型 P134P134定值控制的流加模型定值控制的流加模型38连续发酵过程动力学连续发酵过程指以一定的速度向反应器中流加培养基，同时以相同的速度排出培养液，因而反应器内的液量维持恒定。连续培养有两种形式：恒化器和恒浊器优点：细胞生长速度、代谢活动处于恒定状态能够高速稳定的大量生产;缺点:(1)开放式操作导致容易染菌；(2)细胞容易退化。391、单级恒化连续培养模型 P140达到稳态时：达到稳态时：达到稳态时：细胞的生长速率与反应器的稀释率D相等，这是连续培养的一个很重要的特征，表明可以通过控制流加速率来对细胞的生长进行控制。40稀释率D对 的影响图图 6-16 P1416-16 P14141多级连续培养1、单流多级系统2、多流多级系统3、带循环的多级系统42