《免疫学总复习》PPT课件.ppt

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1、免疫学总复习免疫学总复习免疫免疫n 固有免疫固有免疫 适应性免疫适应性免疫抗原抗原细胞细胞吞噬细胞吞噬细胞NK细胞分子分子补体补体细胞因子细胞因子抗菌肽T细胞B细胞(B1,B2)APCMHCT细胞活化,分化TDTCB细胞活化,分化抗体抗体免疫调节、免疫耐受免疫调节、免疫耐受病理肿瘤肿瘤发生发生超敏超敏反应反应自身自身免疫免疫反复反复感染感染细胞细胞免疫免疫体液体液免疫免疫移植移植免疫免疫CD、AM第一讲第一讲 绪论绪论n免疫系统的组成免疫系统的组成n免疫系统的免疫系统的基本功能基本功能n免疫的类型免疫的类型n适应性免疫应答特点适应性免疫应答特点第二讲第二讲 抗抗 原原1.1.概概念念：抗抗原原

2、、半半抗抗原原、表表位位、胸胸腺腺依依赖赖性性抗原、胸腺非依赖性抗原、抗原、胸腺非依赖性抗原、超抗原超抗原2.2.决定抗原免疫原性的因素决定抗原免疫原性的因素3.T3.T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位特性比较细胞表位特性比较4.TD4.TD抗原与抗原与TITI抗原抗原构像表位和构像表位和线性线性表位表位nT T细胞决定簇（细胞决定簇（T T细胞表位）细胞表位）T T细胞细胞决定簇位于抗原分子内部，必须由决定簇位于抗原分子内部，必须由APCAPC将抗原加工处理为小分子多肽并将抗原加工处理为小分子多肽并与与MHCMHC分子结合，然后才能被分子结合，然后才能被TCRTCR所所识别。识别。nB B

3、细胞决定簇（细胞决定簇（B B细胞表位）细胞表位）BCRBCR能能与未经与未经APCAPC加工的抗原发生反应，其加工的抗原发生反应，其识别的靶结构主要位于抗原分子表识别的靶结构主要位于抗原分子表面的决定簇。面的决定簇。T T细胞决定簇与细胞决定簇细胞决定簇与细胞决定簇 T T细胞和细胞和B B细胞抗原表位特性比较细胞抗原表位特性比较 T细胞决定基 B细胞决定基识别受体 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性质 必须要加工处理 天然多肽、多糖、脂 成小肽片段 多糖、有机化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7单糖 12-17氨基酸(CD4+T)或5-7个核苷酸表位

4、类型 线性表位 构象表位/线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面根据诱导产生体液免疫应答是否需要根据诱导产生体液免疫应答是否需要ThTh细细胞辅助分类胞辅助分类*胸胸腺腺依依赖赖性性抗抗原原（thymus dependent antigen,TD-Ag）：由由B细细胞胞表表位位（半半抗抗原原）和和T细细胞胞表表位位（载载体体）组组成成，绝绝大大多多数数蛋蛋白白质质抗抗原原属此类。属此类。*胸胸腺腺非非依依赖赖性性抗抗原原（thymus independent antigen,TI-Ag）：由由多多个个重重复复B细细胞胞表表位位组组成，可分为成，可分为TI-1Ag和和TI-2Ag。第三

5、讲第三讲 免疫球蛋白免疫球蛋白1.1.概念：抗体、免疫球蛋白、概念：抗体、免疫球蛋白、CDRCDR、ADCCADCC、条、条理作用、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体理作用、独特型、单克隆抗体、多克隆抗体2.2.抗体的基本结构、功能及水解片段抗体的基本结构、功能及水解片段3.3.五种免疫球蛋白的生物学特性五种免疫球蛋白的生物学特性 补体结合位点补体结合位点可变区可变区稳定区稳定区Fab段段Fc段段（ADCC、调理调理作用）作用）高变区，高变区，CDR铰链区铰链区抗抗体体的的主主要要功功能能第四讲第四讲 补补 体体 系系 统统1.1.概念：补体、经典激活途径、旁路激活概念：补体、经典激活途径、旁路激

6、活途径、途径、MBLMBL激活途径激活途径2.2.三条补体激活途径的过程与比较三条补体激活途径的过程与比较3.3.补体的生物学功能补体的生物学功能MASP第五章第五章 CKCK、CDCD、AMAM1.1.概念：概念：CKCK、CDCD、AMAM2.2.细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点3.3.细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用4.4.黏附分子的类别及主要的功能黏附分子的类别及主要的功能细胞因子分类和命名细胞因子分类和命名 按其来源可分为按其来源可分为 淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine）和单核因子）和单核因子(monokine)(monokine)按其

7、主要生物学功能分类按其主要生物学功能分类 1.1.白细胞介素白细胞介素（interleukin,IL)2.2.干扰素干扰素（interferon,IFN）3.3.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）4.4.集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）5.5.趋化性细胞因子趋化性细胞因子（chemokine）6.6.转化生长因子转化生长因子（transforming growth factor,TGF）细胞因子作用的共同特点细胞因子作用的共同特点1.CK1.CK作用的作用的高效性高效性2.CK2.CK作用的作用的

8、局限性局限性3.CK3.CK作用的作用的短暂性短暂性4.CK4.CK作用的作用的复杂性复杂性 （1 1）多样性）多样性 （2 2）交叉性）交叉性 （3 3）多效性）多效性 （4 4）重叠性）重叠性 （5 5）拮抗性与协同性）拮抗性与协同性 （6 6）双向性）双向性 （7 7）网络性）网络性 第六讲第六讲 MHC MHC 分子分子 1.1.概念：主要组织相容性抗原、主要组织概念：主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体、人类白细胞抗原、相容性复合体、人类白细胞抗原、MHCMHC限限制性制性2.2.HLAHLA复合体的结构及遗传学特点复合体的结构及遗传学特点3 3.MHCIMHCI类抗原和类抗原和

9、IIII类抗原的分子结构、功类抗原的分子结构、功能和组织分布能和组织分布4.4.HLAHLA的生物学功能的生物学功能经典的经典的HLA-I/IIHLA-I/II类抗原类抗原1 1分子结构分子结构(1)(1)肽结合区肽结合区(2)(2)IgIg样区样区(3)(3)跨膜区跨膜区(4)(4)胞浆区胞浆区2 2组织分布组织分布 第七讲第七讲 固有免疫固有免疫n概念：固有免疫，概念：固有免疫，PAMPPAMP，PRRPRRn天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成n天然免疫的识别机制天然免疫的识别机制免免疫疫防防御御天然免疫天然免疫屏障结构屏障结构体表屏障：物理、化学、生物屏障体表屏障：物理、化学、生物屏障

10、内部屏障：血脑屏障、血胎屏障内部屏障：血脑屏障、血胎屏障吞噬细胞：中性粒细胞、单核吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞NK、gdgdT、B-1、NKT、肥大细胞、肥大细胞、体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质体液中的抗菌物质：补体、防御素、炎性介质适应性免疫适应性免疫黏膜免疫系统黏膜免疫系统体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体体液免疫：抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫细胞免疫CTL TDTH及其释放的及其释放的CK固有免疫和适应性免疫的主要特点固有免疫和适应性免疫的主要特点 非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫细胞细胞吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞、肥大细胞、肥大细

11、胞和嗜碱性粒细胞细胞和嗜碱性粒细胞T T细胞、细胞、B B细胞、抗原提呈细胞、抗原提呈细胞细胞启动启动时间时间即刻即刻9696小时小时9696小时后小时后作用作用特点特点泛特异性，抗原识别谱广泛特异性，抗原识别谱广特异性，抗原识别专一特异性，抗原识别专一作用作用时间时间无免疫记忆，作用时间短无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长有免疫记忆，作用时间长*屏障结构屏障结构 -皮肤粘膜屏障皮肤粘膜屏障 -内部屏障内部屏障*参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子*参与天然免疫的细胞参与天然免疫的细胞天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成二、二、参与天然免疫的分子参与天然免疫的分子防御素防御素 补体补

12、体 溶菌酶溶菌酶 炎性介质炎性介质 天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成三、三、参与天然免疫的细胞参与天然免疫的细胞 吞噬细胞：吞噬细胞：中性粒细胞、单核中性粒细胞、单核/巨噬细胞巨噬细胞 淋巴细胞：淋巴细胞：NK细胞、细胞、gdgdT细胞、细胞、B-1细胞细胞 肥大细胞肥大细胞天然免疫系统的组成天然免疫系统的组成 一、天然免疫与特异性免疫的识别特点一、天然免疫与特异性免疫的识别特点识别特点识别特点 天然免疫天然免疫 特异性免疫特异性免疫识别抗原种类识别抗原种类 仅识别微生物仅识别微生物 既可识别微生物分子抗原既可识别微生物分子抗原和靶分子结构和靶分子结构 及其产物的组分（及其产物的组分（PA

13、MPPAMP）也可识别非微生物抗原也可识别非微生物抗原识别的特异性识别的特异性 泛特异性泛特异性 高度特异性高度特异性 识别不同种类的微生物识别不同种类的微生物 微生物的不同抗原表位微生物的不同抗原表位识别受体基因识别受体基因 在胚系中编码在胚系中编码 在个体发育过程中重排在个体发育过程中重排 （BCRBCR体细胞基因突变）体细胞基因突变）识别受体分布识别受体分布 非克隆化非克隆化 克隆化克隆化 病原相关分子模式病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）n定义：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）定义：一类或一群特定的微生物病原

14、体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非共有的某些非特异性、高度保守的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（特异性免疫细胞所识别。包括：脂多糖（LPSLPS）、磷）、磷壁酸（壁酸（LTALTA）、肽聚糖（）、肽聚糖（PGNPGN）、甘露糖、细菌）、甘露糖、细菌DNADNA、双链双链RNARNA和葡聚糖等。和葡聚糖等。nPAMPPAMP的特征：的特征：-通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生；-为微生物的生存或致病性所必需；为微生物的生存或致病性所必需；-为宿主天然免疫细胞泛特异性识别的分子基础。为宿主天然免疫细胞泛特

15、异性识别的分子基础。n定义：定义：一类主要表达于天然免疫细胞表面、非一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种克隆性分布、可识别一种或多种PAMPPAMP的识别分的识别分子。子。nPRRPRR的生物学特征：的生物学特征：*较少多样性；较少多样性；*非克隆性表达非克隆性表达:同一类型细胞（如巨噬细胞）同一类型细胞（如巨噬细胞）表达的表达的PRRPRR具有不同的特异性。具有不同的特异性。*介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。n几类重要的几类重要的PRRPRR：MBLMBL、甘露糖受体、清道夫受、甘露糖受体、清道夫受体、体、TollToll样受

16、体样受体 模式识别受体模式识别受体(pattern-recognition receptors，PRR)1.1.概念：抗原递呈细胞、抗原递呈概念：抗原递呈细胞、抗原递呈2.2.成成熟熟与与未未成成熟熟DCDC的的生生物物学学特特征征及及DCDC的的生生物学功能。物学功能。3.MHCII3.MHCII类类抗抗原原提提呈呈途途径径和和MHCIMHCI类类抗抗原原提提呈呈途径。途径。第八讲第八讲 抗原提呈细胞和抗原提呈抗原提呈细胞和抗原提呈组织中未成熟组织中未成熟DCDC-强吞噬和吞饮作用强吞噬和吞饮作用-处理抗原能力强处理抗原能力强 -低水平的低水平的MHCMHC-缺乏共刺激分子缺乏共刺激分子 -

17、递呈抗原能力弱递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟淋巴组织中成熟DCDC-不再有吞噬能力不再有吞噬能力-表达共刺激分子表达共刺激分子(B7-1,B7-1,B7-2)B7-2)-高表达高表达MHCMHC和黏附分子和黏附分子-抗原递呈能力强抗原递呈能力强DC的生物学功能的生物学功能*强的吞饮作强的吞饮作 用用*受体介导的内受体介导的内吞吞(FcR/CR/甘甘露糖受体）露糖受体）*吞噬作用吞噬作用*表面捕获表面捕获(FDC)FcR和和C3bR抗原提呈抗原提呈免疫调节免疫调节*激活初始激活初始T细细胞，启动免疫应胞，启动免疫应答答*分泌细胞因子，分泌细胞因子，调节免疫细胞分调节免疫细胞分化发育化发育*分泌趋化

18、性细分泌趋化性细胞因子，趋化胞因子，趋化T/B细胞细胞*利用未成熟利用未成熟DC诱导免疫耐受诱导免疫耐受三种三种APC细胞特征细胞特征比较比较MenuFB溶溶 酶酶 体体 途途 径径外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-II类分子类分子 （内质网中）（内质网中）吞噬小体吞噬小体 li占据抗原结合槽占据抗原结合槽 溶酶体溶酶体 蛋白酶蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶体吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 DM降解成降解成13 18AA小肽小肽 +CLIP脱落脱落,暴露抗原结合槽暴露抗原结合槽 抗原肽抗原肽/MHC II类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APC表面表面,供供CD4

19、+T细胞识别细胞识别吞噬、内吞、吞饮吞噬、内吞、吞饮MenuFB内源性抗原递呈途径内源性抗原递呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)胞质胞质被蛋白酶体酶解被蛋白酶体酶解 抗原肽（含抗原肽（含8-138-13个个AAAA）经经TAPTAP转运至内质网转运至内质网 形成抗原肽形成抗原肽/MHC-IMHC-I类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APCAPC表面表面 递呈给递呈给CD8CD8+T T细胞识别细胞识别1.1.概念：概念：TCRTCR、BCRBCR、TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体2.2.T T淋巴淋巴细胞：细胞：nT T细胞表面标志及其功能细

20、胞表面标志及其功能nT T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能3.3.B B淋巴细胞淋巴细胞nB B细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能nB B细胞细胞亚群及其功能亚群及其功能第九讲第九讲 免疫细胞免疫细胞T T细胞表面标志及其功能细胞表面标志及其功能1 1、表面受体、表面受体nT T细胞抗原受体：细胞抗原受体：TCRTCRbb、TCRTCRgdgd、CD3n病毒受体：病毒受体：CD4,CD4,即即HIVHIV病毒受体病毒受体n细胞因子受体：细胞因子受体：如如IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-7RIL-7R等等n丝裂原受体：丝裂原受体：PHAPHA受体、受

21、体、ConAConA受体受体2 2、表面抗原、表面抗原nMHCMHC：表达表达MHCIMHCI类分子，活化后表达类分子，活化后表达MHCIIMHCII类分子类分子nCDCD分子：分子：共受体：共受体：CD4 CD4 MHC-II MHC-II类分子类分子 ；CD8 CD8 MHC-I MHC-I 类分子类分子 共刺激分子：共刺激分子：CD28CD28、CTLA-4(CD152)CTLA-4(CD152)B7-1,B7-B7-1,B7-2 2（CD80,CD86CD80,CD86）CD40L(CD154)CD40L(CD154)CD40 CD40 黏附分子：黏附分子：LFA-1LFA-1（CD1

22、1a/CD18)CD11a/CD18)ICAM-1 ICAM-1、2 2、3 3 LFA-2(CD2)LFA-2(CD2)LFA-3(CD58)LFA-3(CD58)T细胞分类及其功能细胞分类及其功能Tc（CTL）Ts？T T细胞亚类及其生物学功能细胞亚类及其生物学功能1.1.TCRTCRgdgd：CD8+,CD8+,在皮肤黏膜免疫中起重要作用在皮肤黏膜免疫中起重要作用2.2.TCRTCRb:b:(1)CD4(1)CD4+ThTh细胞的功能细胞的功能 Th1Th1细胞细胞:分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-等等,介导细胞免疫应答；介导细胞免疫应答；Th2Th2细胞细胞:分泌分泌IL-4

23、IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10等等,主要介导体液免疫应答主要介导体液免疫应答(2)(2)CD8CD8+T T细胞功能细胞功能 TcTc细细胞胞：特特异异性性杀杀伤伤携携带带抗抗原原的的靶靶细细胞胞（穿穿孔孔素素/颗颗粒粒酶酶，Fas/FasL)Fas/FasL)3 3.NK1.1.NK1.1+CD4CD4+T T细细胞胞：识识别别CD1CD1提提呈呈的的脂脂类类抗抗原原，活活化化后后可可杀杀伤伤靶细胞；靶细胞；产生产生IL-4IL-4或或IFN-IFN-g g，促进促进Th0Th0向向Th2Th2或或Th1Th1转化转化1 1、表面受体、表面受体nBCRBCR复合物：复合物：

24、sMIg+IgsMIg+Ig、IgIg；n细胞因子受体：细胞因子受体：IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R等等nFCFC受体：如受体：如FcFcg gRIIRII、Fc Fc R R、Fc Fc R R等等n补体受体：补体受体：CR1(CD35)CR1(CD35)、CR2(CD21)CR2(CD21)n丝裂原受体：丝裂原受体：PWMPWM受体、受体、LPSLPS等等2 2、表面抗原、表面抗原nMHCMHC抗原抗原:MHCIMHCI和和MHCIIMHCIInCDCD抗原抗原 *B B细胞活化共受体：由细胞活化共受体：由CD19CD19、CD21CD21、CD81CD8

25、1组成；组成；*共刺激分子：共刺激分子：CD40CD40、CD80CD80（B7)B7)B B细胞细胞表面标志及其功能表面标志及其功能1.1.概概念念：免免疫疫应应答答、细细胞胞免免疫疫应应答答、免免疫疫突触突触2.2.CD4CD4+T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答3.CD83.CD8+T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 第十讲第十讲 细胞免疫应答细胞免疫应答T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答一、一、识别阶段：识别阶段：n抗原的摄取：抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞吞噬、吞饮及受体介导的内吞n对抗原的加工、处理和提呈对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原外源性抗原:A

26、PC/MHCIIAPC/MHCIICD4CD4+T T细胞细胞 内源性抗原内源性抗原:靶细胞靶细胞/MHCIMHCICD8CD8+T T细胞细胞n对抗原的识别对抗原的识别:双识别双识别:TCR-TCR-肽，肽，TCR-MHCTCR-MHC 共受体共受体:CD4-MHCII,CD8-MHCICD4-MHCII,CD8-MHCITCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号二、活化、增殖和分化阶段：二、活化、增殖和分化阶段：CD4+TCD4+T细胞细胞1.1.CD4+TCD4+T细胞活化的信号要求：细胞活化的信号要求：(1)(1)活化信号

27、活化信号1 1（抗原特异性信号）（抗原特异性信号）*双识别双识别:TCR-TCR-肽肽 TCR-MHCIITCR-MHCII *共受体共受体:CD4-MHCII,CD4-MHCII,*CD3 *CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号(2)(2)活化信号活化信号2 2(协同刺激信号协同刺激信号)*如如B7-CD28B7-CD28分子等黏附分子结合分子等黏附分子结合(3)(3)细胞因子细胞因子(IL-1IL-1、IL-12IL-12等等)2 2、CD4TCD4T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化 T T细胞活化细胞活化表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体(IL-2IL-2及及IL

28、-2R)IL-2R)TT细胞克隆增殖细胞克隆增殖分化为效应分化为效应T T细胞细胞(效应效应ThTh、Th2Th2及效应及效应TcTc细胞细胞)APCAPC与与T T细胞间协同刺激分子及相应配体相细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号互作用产生第二信号细细胞胞的的增增殖殖和和分分化化TTeTeTeTmCD4+TCD4+T细胞细胞增殖分化成增殖分化成Th1Th1细胞细胞二、活化、增殖和分化阶段：二、活化、增殖和分化阶段：CD8CD8+T T细胞细胞1.1.T T细胞活化的信号要求：细胞活化的信号要求：(1)(1)活化信号活化信号1 1（抗原特异性信号）（抗原特异性信号）*双识别双识别:

29、TCR-TCR-肽肽 TCR-MHCITCR-MHCI *共受体共受体:CD8-MHCI,CD8-MHCI,*CD3 *CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号(2)(2)活化信号活化信号2 2(协同刺激信号协同刺激信号)*如如B7-CD28B7-CD28分子等黏附分子结合（分子等黏附分子结合（直接激活直接激活）*ThTh促进促进APCAPC表达表达B7B7，向向CD8TCD8T提供共刺激信号（提供共刺激信号（间接激活间接激活）(3)(3)细胞因子（细胞因子（IL-1IL-1等）等）2.2.T T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化 T T细胞活化细胞活化表达多种细胞因子受体如表达多种细

30、胞因子受体如IL-2RIL-2R，接受自分泌接受自分泌IL-2IL-2或或ThTh细胞产生的细胞产生的IL-2IL-2（间接激活）间接激活）T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖分化为效应分化为效应T T细胞细胞(效应效应ThTh、Th2Th2及效应及效应TcTc细胞细胞)A A：病毒感染的病毒感染的DCDC细胞持续性高表达细胞持续性高表达B7B7分子，从而提供分子，从而提供活化信号活化信号1 1、2 2，激，激活活CTLCTL并使其分泌并使其分泌IL-2IL-2直接激活机制直接激活机制B B：IL-2IL-2与与IL-IL-2R2R相互作用使相互作用使CTLCTL克隆扩增克隆扩增A AB B 活化活

31、化CD4CD4+Th1Th1释放多种淋巴因子释放多种淋巴因子,引起单个核细胞引起单个核细胞向炎症部位的浸润。向炎症部位的浸润。1.1.促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子：促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子：*TNFTNF、LT:LT:促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附 分子；分子；*趋化因子：趋化因子：MCFMCF、LCFLCF等；等；2.2.作用巨噬细胞的因子：作用巨噬细胞的因子：MCFMCF、MAFMAF、MIFMIF等；等；3.3.作用淋巴细胞的因子：作用淋巴细胞的因子：LCFLCF、IL-2IL-2、IL-3IL-3等；等；4.4.效应因子：效应因子：IF

32、N-IFN-、TNFTNF、LTLT等等.三、效应阶段：三、效应阶段：Th1Th1细胞的效应机制细胞的效应机制Th1Th1细胞活细胞活化后产生多化后产生多种淋巴因子种淋巴因子作用于多种作用于多种细胞细胞（1 1）特异性识别与结合阶段：）特异性识别与结合阶段：*黏附分子非特异结合黏附分子非特异结合 *(CTL)TCR-CTL)TCR-肽肽/MHCI(MHCI(靶细胞）特异结合靶细胞）特异结合(2)(2)细胞极化：细胞极化：*细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。胞接触方向重新排列和分布。（3 3）致死性打击阶段：）致死性打击阶段：脱

33、颗粒机制脱颗粒机制 *释放穿孔素释放穿孔素(perforin)perforin)靶细胞坏死靶细胞坏死 *释放颗粒酶释放颗粒酶靶细胞凋亡靶细胞凋亡(apoptosis)apoptosis)死亡受体介导的杀伤机制死亡受体介导的杀伤机制 *Fas-FasLFas-FasL；*TNF-TNFR TNF-TNFR 靶细胞凋亡靶细胞凋亡三、效应阶段：三、效应阶段：CTLCTL的胞毒效应的胞毒效应脱颗粒脱颗粒(颗粒酶颗粒酶)及死亡受体介导及死亡受体介导的靶细胞凋亡的靶细胞凋亡第十一讲第十一讲 体液免疫应答体液免疫应答n概念：体液免疫应答、初次免疫应概念：体液免疫应答、初次免疫应答，再次免疫应答答，再次免疫应

34、答nB B细胞与细胞与TH2TH2的相互作用特点的相互作用特点nB B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答nB B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答n免疫应答的一般规律免疫应答的一般规律一、B细胞对TD抗原的免疫应答(一一)识别阶段：识别阶段：APC-ThAPC-Th1.1.抗原的摄取：抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用2.2.抗原的加工、处理和提呈抗原的加工、处理和提呈:MHCIIMHCII途径途径3.3.抗原的识别抗原的识别:双识别双识别:TCR-TCR-肽肽/MHCIIMHCII 共受体共受体:CD4-MHCIICD4-MH

35、CII(二二)活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段1.1.ThTh细胞的活化、增殖和分化：细胞的活化、增殖和分化：（1 1）ThTh细胞的活化：双信号和细胞因子（细胞的活化：双信号和细胞因子（IL-1IL-1等）等）（2 2）ThTh细胞的增殖和分化：细胞的增殖和分化：活化的活化的ThTh细胞表达细胞表达IL-2IL-2及及IL-2RIL-2RThTh细胞增殖、细胞增殖、分化成效应分化成效应ThTh细胞（部分成为细胞（部分成为Tm)Tm)2.2.B B细胞的活化、增殖和分化：细胞的活化、增殖和分化：（1 1）B B细胞的活化细胞的活化 活化信号活化信号1 1nBCRBCR单识别抗原的单识别

36、抗原的B B细胞决定基细胞决定基nCD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81辅助受体提高辅助受体提高B B细胞对抗原刺激的敏感性细胞对抗原刺激的敏感性nIgIg和和IgIg传递特异性识别信号传递特异性识别信号 活化信号活化信号2 2 B B细胞通过细胞通过BCRBCR摄入抗原，加工、处理摄入抗原，加工、处理以抗原肽以抗原肽/MHCIIMHCII复合物提呈给复合物提呈给ThTh细胞细胞ThTh细胞细胞CD40LCD40L与与B B细胞的细胞的CD40CD40结合结合提供活化信号提供活化信号2 2 细胞因子细胞因子 活化活化ThTh细胞分泌细胞分泌 (IL-4IL-4、IL-5IL-

37、5、IL-6IL-6等等)辅助辅助B B细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化（2 2）B B细胞的增殖、分化及转归细胞的增殖、分化及转归活化活化B B细胞表达各种细胞因子的受体细胞表达各种细胞因子的受体接受接受ThTh细胞分泌的细胞因子细胞分泌的细胞因子B B细胞增殖、细胞增殖、分化分化浆细胞浆细胞IgM IgM 生发中心生发中心 体细胞突变（抗体亲和力成熟）、抗体类别转换体细胞突变（抗体亲和力成熟）、抗体类别转换 分化成分化成浆细胞浆细胞 IgG IgG 记忆记忆B B细胞细胞 （再次应答）（再次应答）ThTh细胞对细胞对B B细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用nThTh细胞的激活

38、细胞的激活 外源性抗原由抗原提呈细胞捕获，将抗原加工处外源性抗原由抗原提呈细胞捕获，将抗原加工处理成小肽片段，以理成小肽片段，以MHCMHC-抗原肽形式提呈给抗原肽形式提呈给CD4CD4+T T细胞，使其活化，分化为细胞，使其活化，分化为ThTh细胞。细胞。（细胞免疫应（细胞免疫应答）答）nThTh细胞提供细胞提供B B细胞第二活化信号细胞第二活化信号 活化的活化的ThTh细胞表达细胞表达CD40LCD40L，与，与B B细胞表面细胞表面CD40CD40分子分子结合产生结合产生B B细胞活化所需第二活化信号。细胞活化所需第二活化信号。nThTh细胞分泌细胞因子调节细胞分泌细胞因子调节B B细胞

39、的活化细胞的活化B B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用的特点细胞相互作用的特点n只有特异性识别同一抗原分子的只有特异性识别同一抗原分子的ThTh细胞、细胞、B B细胞间才发生相互作用。细胞间才发生相互作用。ThTh细胞与细胞与B B细胞之间的相互作用是通过细胞之间的相互作用是通过B B细胞细胞的抗原提呈作用来实现的。的抗原提呈作用来实现的。ThTh只定向辅助能提只定向辅助能提呈抗原给它的呈抗原给它的B B细胞。细胞。B B细胞识别抗原的细胞识别抗原的B B细胞表细胞表位，位，ThTh细胞识别同一抗原中的细胞识别同一抗原中的T T细胞表位。细胞表位。nB B细胞与细胞与ThTh细胞之间存在双向活

40、化作用细胞之间存在双向活化作用 B细胞和细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位细胞识别同一抗原的不同表位（三）效应阶段（三）效应阶段n中和毒素中和毒素n激活补体激活补体CDCCDCn调理作用调理作用nADCCADCCn参与机体局部免疫参与机体局部免疫二、二、B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-Ag：胸腺非依赖性抗原（：胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen）能刺激能刺激B细胞产生抗体，细胞产生抗体，而无需而无需Th细胞的帮助一般为非蛋白类抗原，如细胞的帮助一般为非蛋白类抗原，如细菌多糖，脂多等由多个重复细菌多糖，脂多等由多个重复B细胞表位组成。细胞

41、表位组成。根据其激活根据其激活B细胞的机制不同可分为细胞的机制不同可分为TI-1Ag和和TI-2Ag。TI-1Ag：B细胞丝裂原和抗原决定基的共同结细胞丝裂原和抗原决定基的共同结 构，能激活多克隆构，能激活多克隆B细胞细胞TI-2Ag：含有多个重复排列的抗原决定基，使：含有多个重复排列的抗原决定基，使 BCR受体交联受体交联 TI-1TI-1抗原诱导的抗原诱导的B B细胞应答特点：细胞应答特点：高浓度高浓度TI-1TI-1抗原可诱导多克隆抗原可诱导多克隆B B细胞增细胞增生和分化；而低浓度只能活化相应生和分化；而低浓度只能活化相应B B细胞细胞克隆活化。克隆活化。TI-1TI-1抗原单独不能诱

42、导抗原单独不能诱导IgIg类类别转换、抗原亲和力成熟及记忆别转换、抗原亲和力成熟及记忆B B细胞形细胞形成。成。高浓度高浓度TI-1抗原是多克隆活化剂抗原是多克隆活化剂TI-2抗原诱导的抗原诱导的B细胞应答特点细胞应答特点nTI-2抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，抗原多属细菌胞壁与荚膜多糖成分，具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异具有高度重复的结构。使成熟的抗原特异性性B细胞的细胞的SmIg发生广泛交联。发生广泛交联。n生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，生理意义：多数胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；能抵抗吞噬；TI-2直接诱导抗体产生，抗直接诱导抗体产生，抗体与细菌结合后易于被杀灭。体

43、与细菌结合后易于被杀灭。TI-2抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联抗原，有多个重复排列的抗原决定簇使受体交联第十二章第十二章 免疫耐受免疫耐受1.概念：免疫耐受、中枢免疫耐受、外周概念：免疫耐受、中枢免疫耐受、外周免疫耐受、耐受原免疫耐受、耐受原2.T细胞中枢与外周耐受的机制细胞中枢与外周耐受的机制3.B细胞中枢与外周耐受的机制细胞中枢与外周耐受的机制*中枢性免疫耐受中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的胚胎期免疫系统未成熟的T T、B B细胞细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。疫耐受。*外周性免疫耐受外周性免疫耐受 成熟的成熟的T T、B

44、B细胞在外周接触抗原所形细胞在外周接触抗原所形成的特异性免疫耐受。成的特异性免疫耐受。免疫耐受的机制免疫耐受的机制（一）中枢免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制 克隆清除学说（免疫细胞在中枢器官的阴性选择）克隆清除学说（免疫细胞在中枢器官的阴性选择）（二）外周耐受（二）外周耐受1.自身反应性淋巴细胞克隆清除自身反应性淋巴细胞克隆清除:AICD2.自身反应性淋巴细胞克隆失能自身反应性淋巴细胞克隆失能*缺乏第二活化信号缺乏第二活化信号,如非专职如非专职APC缺乏协同刺激分子；缺乏协同刺激分子；*缺乏缺乏Th细胞的辅助；细胞的辅助；3.自身反应性淋巴细胞克隆忽视：自身反应性淋巴细胞克隆忽视：*缺乏第一

45、活化信号：不识别抗原、信号转导通路关闭缺乏第一活化信号：不识别抗原、信号转导通路关闭；4.自身反应性淋巴细胞克隆抑制自身反应性淋巴细胞克隆抑制*TsTs细胞的作用细胞的作用 释放抑制性细胞因子释放抑制性细胞因子 关闭相关细胞的信号转导通路关闭相关细胞的信号转导通路 *抑制性细胞因子（抑制性细胞因子（TGF-b b,IL-10)的抑制作用的抑制作用 *独特型与抗独特型独特型与抗独特型 5.免疫豁免免疫豁免T细胞免疫耐受的机制细胞免疫耐受的机制B B细胞免疫耐受的机制细胞免疫耐受的机制（一）中枢免疫耐受机制（一）中枢免疫耐受机制 克隆清除与克隆无能克隆清除与克隆无能（二）外周耐受（二）外周耐受1.

46、未进入淋巴滤泡而凋亡未进入淋巴滤泡而凋亡2.缺少刺激信号而凋亡缺少刺激信号而凋亡*缺乏第二活化信号（缺乏第二活化信号（CD40L）；）；3.无能无能B细胞被清除细胞被清除*CD4+T细胞可杀死无能细胞可杀死无能B细胞细胞4.辅助细胞缺乏辅助细胞缺乏*缺乏缺乏Th细胞细胞5.成熟成熟B细胞无能细胞无能B细胞免疫耐受的机制细胞免疫耐受的机制第十第十三讲三讲 免疫应答的调节免疫应答的调节 1.概念：免疫调节、独特型和抗独特型、概念：免疫调节、独特型和抗独特型、抗原内影像、抗原竞争抗原内影像、抗原竞争2.分子水平的免疫调节分子水平的免疫调节3.细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节n基因水平：基因水平：

47、MHCMHC分子，非分子，非MHCMHC分子分子n分子水平：抗原、抗体、分子水平：抗原、抗体、Ag-AbAg-Ab复合物复合物n细胞水平：细胞水平：T/BT/B细胞、细胞、APCAPC细胞、细胞、NKNK细胞细胞n独特型网络：独特型和抗独特型独特型网络：独特型和抗独特型n整体水平：神经整体水平：神经-内分泌内分泌-免疫系统免疫系统n群体水平：群体水平：MHCMHC、TCRTCR、BCRBCR多样性多样性不同水平的免疫调节不同水平的免疫调节分子水平的调节分子水平的调节1.抗原的调节作用抗原的调节作用 抗原的性质：耐受原与免疫原、抗原的性质：耐受原与免疫原、TD与与TI、胞内和胞外寄生胞内和胞外寄

48、生 的病原体的病原体 抗原的剂量：高带耐受与低带耐受抗原的剂量：高带耐受与低带耐受 给予途径：静脉注射、口服、皮内和肌肉注射给予途径：静脉注射、口服、皮内和肌肉注射 结构相似的抗原竞争性抑制结构相似的抗原竞争性抑制2.抗体的调节作用：抗体的调节作用：正调：正调：IgMIgM的免疫调理的免疫调理负调：负调：IgGIgG-抗原封闭、受体交联抗原封闭、受体交联间接调节：激活补体间接调节：激活补体3.免疫复合物的调节作用免疫复合物的调节作用正调正调:应答早期应答早期IgMIgM形成形成ICIC的调理作用的调理作用负调：应答晚期负调：应答晚期IgGIgG 形成形成IC的受体交联作用的受体交联作用4.补体

49、的调节作用补体的调节作用:调理；与调理；与B细胞共受体结合；介导炎症细胞共受体结合；介导炎症5.免疫细胞表面激活或抑制性受体的调节作用免疫细胞表面激活或抑制性受体的调节作用细胞水平的免疫调节细胞水平的免疫调节1.APC的免疫调节作用的免疫调节作用（1）正调：抗原提呈、协同刺激信号、）正调：抗原提呈、协同刺激信号、CK（2）负调：未活化负调：未活化APC缺乏协同刺激信号；分泌缺乏协同刺激信号；分泌PGE 2.T细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用（1）CD8+T 与与CD4+T细胞：分泌细胞：分泌IL-10、TGF-b b（2）Th1与与Th2的相互调节的相互调节3.B细胞的免疫调节作用细胞的免

50、疫调节作用（1）抗原递呈、共刺激信号、）抗原递呈、共刺激信号、CK（2）产生抗体调节免疫应答产生抗体调节免疫应答4.NK细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用（1）正调：分泌）正调：分泌IL-2、IFN、TNF，增强增强T细胞功能细胞功能（2）负调：抑制）负调：抑制B细胞分化和抗体产生细胞分化和抗体产生5.细胞凋亡的免疫调节作用细胞凋亡的免疫调节作用（1）正调：细胞凋亡释放抗原，启动免疫应答）正调：细胞凋亡释放抗原，启动免疫应答（2）负调：）负调：AICD(Fas/FasL)第十四讲第十四讲 超敏反应超敏反应1.1.概念概念:超敏反应、变应原、超敏反应、变应原、变应素变应素、I I型型超敏反应、