《呼吸道感染细菌》PPT课件.ppt

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1、第十三章第十三章 呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌 分分 枝枝 杆杆 菌菌 属属（MycobacteriumMycobacterium）分枝杆菌属分枝杆菌属（MycobacteriumMycobacterium）特点）特点（1 1）细长、弯曲、分枝生长趋势的杆菌）细长、弯曲、分枝生长趋势的杆菌（2 2）细胞壁含脂质高细胞壁含脂质高 （3 3）抗酸杆菌）抗酸杆菌（4 4）专性需氧，营养要求高，生长缓慢或快专性需氧，营养要求高，生长缓慢或快（5 5）无鞭毛、）无鞭毛、无荚膜、无荚膜、无芽胞、不产生内外毒素无芽胞、不产生内外毒素（6 6）致病菌主要有结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌。致病菌主要有结核分枝杆菌和

2、麻风分枝杆菌。结核杆菌结核杆菌结核病（结核病（“痨病痨病”）,肺结核最多见。肺结核最多见。2020世纪世纪3030年代，年代，“十痨九死十痨九死”的悲惨状况。的悲惨状况。5050年代后，抗结核药物应用，年代后，抗结核药物应用，“十痨九愈十痨九愈”；卡介苗（卡介苗（BCGBCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。的普遍接种；结核疫情得到很大控制。科学家也预言：至科学家也预言：至20002000年人类将消灭结核病？！年人类将消灭结核病？！第一节第一节 结核结核 分枝杆分枝杆 菌菌 (Mycobacterium tuberculosis)WHOWHO（世界卫生组织）世界卫生组织）20002000年的

3、统计数据：年的统计数据：全世界全世界*2020亿（亿（1/31/3人口）人口）感染了结核杆菌，感染了结核杆菌，*20002000万万结核病人结核病人(95%(95%在发展中国家）在发展中国家）*每年新发病例每年新发病例800800万万-1000-1000万万，*每年约每年约3 30000万万人死于结核病，成为传人死于结核病，成为传 染病的头号杀手。染病的头号杀手。我国我国：*属于属于2222个结核病高负担国家之一个结核病高负担国家之一，*结核病人数仅次于印度，结核病人数仅次于印度，位居位居世界第二世界第二，*全国至少全国至少5 5亿以上亿以上人口感染了结人口感染了结核菌，核菌，75%75%是是

4、15-5415-54岁最具生产、劳岁最具生产、劳动能力的人动能力的人*现有肺结核病人现有肺结核病人600600万万，其中具，其中具有传染性的病人有传染性的病人200200万万，*每年死于结核病的约每年死于结核病的约1 15 5万之多万之多。结核病与爱滋病结盟、耐药结核的产生、结核病与爱滋病结盟、耐药结核的产生、吸毒、吸毒、贫困、人员流动广、患者治疗不配合、忽视对贫困、人员流动广、患者治疗不配合、忽视对结核病的防治等因素造成疫情回升结核病的防治等因素造成疫情回升。警钟必须。警钟必须敲响！敲响！WHOWHO于于19931993年宣告年宣告“全球结核病紧急状态全球结核病紧急状态”，19961996年

5、定年定每年每年3 3月月2424日为日为“世界防治结核病日世界防治结核病日”，19981998年再次强调遏制结核病行动已刻不容缓，年再次强调遏制结核病行动已刻不容缓，控制及消除结核病危害成为全球急待解决的共控制及消除结核病危害成为全球急待解决的共同问题和新的梦想。同问题和新的梦想。结核杆菌抗酸染色结核杆菌抗酸染色结核杆菌抗酸染色结核杆菌抗酸染色(1000)1000)一、生物学性状生物学性状结核杆菌的扫描电镜照片结核杆菌的扫描电镜照片结核杆菌菌落结核杆菌菌落“谗、懒、顽、变谗、懒、顽、变”“谗、懒谗、懒”：胞壁含脂质高，营养要求高，：胞壁含脂质高，营养要求高，生长缓慢；生长缓慢；罗氏培养基罗氏培

6、养基（含蛋黄、甘油、（含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）马铃薯、无机盐、孔雀绿等）培养需培养需2-42-4周有菌落生成周有菌落生成“顽顽”：对某些理化因素抵抗力较强：对某些理化因素抵抗力较强 抗干燥抗干燥抗干燥抗干燥：在干燥痰中可生存在干燥痰中可生存6-86-8个月，个月，附在尘埃上传染性可保持附在尘埃上传染性可保持8-10d;8-10d;抗酸碱：抗酸碱：抗酸碱：抗酸碱：抗抗6%H6%H2 2SOSO4 4或或4%NaOH4%NaOH达达30min30min 抗染料：抗染料：抗染料：抗染料：1:130001:13000孔雀绿或孔雀绿或1:750001:75000结晶紫结晶紫 “变变”：形

7、态、菌落、毒力及耐药性均可变：形态、菌落、毒力及耐药性均可变异异卡介苗卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）是毒力是毒力变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经油、胆汁、马铃薯的培养基中，经1313年年230230次传代次传代而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预防。防。耐药变异株耐药变异株L L型变异型变异杀灭结菌的方法：杀灭结菌的方法：1 1、阳光下暴晒、阳光下暴晒2h2h；2 2、5%-12%5%-12%来苏作用来苏作用5min-2h5

8、min-2h；3 3、75%75%酒精接触酒精接触2min2min；4 4、煮沸、煮沸1min1min；5 5、焚烧、焚烧是最简便的灭菌方法是最简便的灭菌方法致病性与免疫性致病性与免疫性1.1.致病物质致病物质：菌体成分菌体成分菌体成分菌体成分类脂：类脂：类脂：类脂：磷脂磷脂磷脂磷脂(phosphatide)-(phosphatide)-刺激单核细胞增生，刺激单核细胞增生，并能抑制蛋白酶对组织的分解作用并能抑制蛋白酶对组织的分解作用索状因子索状因子索状因子索状因子(cord factor)-(cord factor)-6,66,6双分枝菌酸海双分枝菌酸海 藻糖藻糖,破坏线粒体膜及酶类破坏线粒体

9、膜及酶类,抑制粒抑制粒 胞游走胞游走,引起慢性肉芽肿等作用引起慢性肉芽肿等作用硫酸脑苷酯硫酸脑苷酯硫酸脑苷酯硫酸脑苷酯(sulfatides)-sulfatides)-有毒菌株细胞壁上的成有毒菌株细胞壁上的成分，能抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌分，能抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌可在胞内存活。可在胞内存活。分枝菌酸分枝菌酸分枝菌酸分枝菌酸(mycolic acid)(mycolic acid)可游离存在或可游离存在或 与多糖结合成糖脂。与多糖结合成糖脂。腊质腊质腊质腊质D D(wax-D)-(wax-D)-肽糖脂与分枝菌酸的复合物肽糖脂与分枝菌酸的复合物,可引起迟发型超敏反应可引起迟发

10、型超敏反应,并具有佐剂的作用。并具有佐剂的作用。ProteinWax-D+机体致敏机体致敏对结核菌素产生迟发型超敏反应对结核菌素产生迟发型超敏反应蛋白质也可刺激机体产生相应抗体蛋白质也可刺激机体产生相应抗体蛋白质：蛋白质：蛋白质：蛋白质：多糖多糖多糖多糖:能非特异性刺激机体免疫功能；能非特异性刺激机体免疫功能；荚膜多糖与黏附、抗吞噬作用有关荚膜多糖与黏附、抗吞噬作用有关。2.2.致病性致病性结核杆菌结核杆菌结核杆菌结核杆菌呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道 消化道消化道消化道消化道破损皮肤粘膜破损皮肤粘膜破损皮肤粘膜破损皮肤粘膜肺结核肺结核肺结核肺结核 肠结核肠结核肠结核肠结核皮肤结核病皮肤结核病皮肤结

11、核病皮肤结核病传播途径：传播途径：传播途径：传播途径：传染源：传染源：传染源：传染源：患者（开放性肺结核）患者（开放性肺结核）患者（开放性肺结核）患者（开放性肺结核）肺外肺外感染感染原发感染原发感染肺结核肺结核多发生于儿童多发生于儿童多发生于儿童多发生于儿童 原发灶原发灶原发灶原发灶（渗出性炎性病灶）（渗出性炎性病灶）（渗出性炎性病灶）（渗出性炎性病灶）淋巴管淋巴管淋巴管淋巴管肺门淋巴结肺门淋巴结肺门淋巴结肺门淋巴结 原发综合征原发综合征胸透为哑铃形阴影胸透为哑铃形阴影胸透为哑铃形阴影胸透为哑铃形阴影结菌的休眠状态结菌的休眠状态结菌的播散结菌的播散多发生于成年人多发生于成年人多发生于成年人多发

12、生于成年人诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；外界的结核杆菌再次侵入。外界的结核杆菌再次侵入。外界的结核杆菌再次侵入。外界的结核杆菌再次侵入。感染特点：病灶局限，钙化、纤维化，一般不感染特点：病灶局限，钙化、纤维化，一般不感染特点：病灶局限，钙化、纤维化，一般不感染特点：病灶局限，钙化、纤维化，一般不 累及邻近淋巴结，但易发生干酪样累及邻近淋巴结，但易发生干酪样累及邻近淋巴结，但易发生干酪样累及邻近淋巴结，但易发生干酪样 坏死和形成空洞，菌随痰排出，称坏死和形成空洞，菌随痰排出，称坏死和

13、形成空洞，菌随痰排出，称坏死和形成空洞，菌随痰排出，称 为为为为开放性肺结核开放性肺结核开放性肺结核开放性肺结核。原发后感染原发后感染3.3.免疫性免疫性抗结核免疫属于感染性免疫抗结核免疫属于感染性免疫,或称有菌免疫或称有菌免疫感染性免疫感染性免疫感染性免疫感染性免疫（infection immunityinfection immunityinfection immunityinfection immunity）:或称有菌或称有菌或称有菌或称有菌免疫免疫免疫免疫,常见于某些胞内寄生菌的感染常见于某些胞内寄生菌的感染常见于某些胞内寄生菌的感染常见于某些胞内寄生菌的感染(例如结核例如结核例如结核例

14、如结核分枝杆菌分枝杆菌分枝杆菌分枝杆菌),),),),机体特异性免疫的建立与维持有赖机体特异性免疫的建立与维持有赖机体特异性免疫的建立与维持有赖机体特异性免疫的建立与维持有赖于病原菌在体内的存在于病原菌在体内的存在于病原菌在体内的存在于病原菌在体内的存在,一旦体内病原菌消失一旦体内病原菌消失一旦体内病原菌消失一旦体内病原菌消失,免疫力也随之消失。免疫力也随之消失。免疫力也随之消失。免疫力也随之消失。第第1 1次次 10101414天天结菌结菌 健康豚鼠健康豚鼠 局部局部 皮下注射皮下注射出现溃疡，不易痊愈出现溃疡，不易痊愈 附近淋巴结肿大附近淋巴结肿大 扩散全身扩散全身 多数豚鼠死亡多数豚鼠死

15、亡 （原发感染特点）（原发感染特点）4.4.超敏反应与郭霍现象超敏反应与郭霍现象（Koch phenomenon）第第2 2次次 12天天结菌结菌 存活豚鼠存活豚鼠 局部较局部较皮下注射皮下注射浅溃疡，易痊愈浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大，附近淋巴结不肿大，结菌不扩散全身结菌不扩散全身 豚鼠无死亡豚鼠无死亡（原发后感染特点）（原发后感染特点）M 活化活化rRNA T细胞亚群细胞亚群 递呈递呈 IL-2 抑制抑制M内结菌繁殖内结菌繁殖 等等 IFN-r 活化活化M杀灭结菌杀灭结菌免疫反应与超敏反应同时存在免疫反应与超敏反应同时存在 结核菌素结核菌素 M 活化活化 另一亚群另一亚群T T细胞细胞

16、 蜡质蜡质D D 递呈递呈 IL-1 IL-1 抑制抑制M移动移动 等等 增强增强M内结菌繁殖内结菌繁殖 IL-6 IL-6 炎症反应炎症反应 5.5.结核菌素实验结核菌素实验定义：定义：定义：定义：属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接种过卡介苗者，一般都出现阳性反应。者，一般都出现阳性反应。者，一般都出现阳性反应。者，一般都出现阳

17、性反应。结核菌素试剂：结核菌素试剂：结核菌素试剂：结核菌素试剂：1.1.1.1.旧结核菌素旧结核菌素旧结核菌素旧结核菌素(old tuberculin,OT)(old tuberculin,OT):是结核杆菌在是结核杆菌在是结核杆菌在是结核杆菌在 甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主 要成分是结核菌蛋白。要成分是结核菌蛋白。要成分是结核菌蛋白。要成分是结核菌蛋白。2.2.2.2.纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物(purified protein deriv

18、ative,PPD)(purified protein derivative,PPD):是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合 菌蛋白。菌蛋白。菌蛋白。菌蛋白。试验方法：试验方法：试验方法：试验方法：常规试验取常规试验取常规试验取常规试验取OTOTOTOT或或或或PPD0.1ml(PPD0.1ml(PPD0.1ml(PPD0.1ml(含含含含5 5 5 5个单位个单位个单位个单位)，注入前臂，注入前臂，注入前臂，注入前臂掌侧皮内，掌侧皮内，掌侧皮内，掌侧皮内，48-

19、7248-7248-7248-72h h h h后，检查局部有无红肿硬结等。后，检查局部有无红肿硬结等。后，检查局部有无红肿硬结等。后，检查局部有无红肿硬结等。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。结核菌素实验结果结核菌素实验结果试验结果：试验结果：试验结果：试验结果：注射局部出现红肿硬结注射局部出现红肿硬结注射局部出现红肿硬结注射局部出现红肿硬结 5555mmmmmmmm，阳性反应：机体已感染过结核杆菌或卡介苗阳性反应：机体已感染过结核杆菌或卡介苗阳性反应：机体已感染过结核杆菌或卡介苗阳性反应：

20、机体已感染过结核杆菌或卡介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应及一定的特异性免疫力。异性免疫力。异性免疫力。异性免疫力。15151515mmmmmmmm，强阳性反应：可能有活动性结核感染，应进强阳性反应：可能有活动性结核感染，应进强阳性反应：可能有活动性结核感染，应进强阳性反应：可能有活动性结核感染，应进一步追查病灶。一步追查病灶。一步追查病灶。一步追查病灶。5 5 5 5mmmmmmmm，阴性反应：可能未感染过结核杆菌，还应考阴性反应：可能未感染过结核杆

21、菌，还应考阴性反应：可能未感染过结核杆菌，还应考阴性反应：可能未感染过结核杆菌，还应考虑：虑：虑：虑：受试者处于原发感染早期，受试者处于原发感染早期，受试者处于原发感染早期，受试者处于原发感染早期，T T T T淋巴细胞尚未被致淋巴细胞尚未被致淋巴细胞尚未被致淋巴细胞尚未被致敏；敏；敏；敏；患严重结核病或其他传染病的患者；患严重结核病或其他传染病的患者；患严重结核病或其他传染病的患者；患严重结核病或其他传染病的患者；使用免疫使用免疫使用免疫使用免疫抑制剂者。抑制剂者。抑制剂者。抑制剂者。实际应用：实际应用：实际应用：实际应用：1.1.选择选择选择选择BCGBCGBCGBCG接种对象和测定接种对

22、象和测定接种对象和测定接种对象和测定BCGBCGBCGBCG接种后的免疫效果；接种后的免疫效果；接种后的免疫效果；接种后的免疫效果；2.2.结核杆菌感染的流行病学调查；结核杆菌感染的流行病学调查；结核杆菌感染的流行病学调查；结核杆菌感染的流行病学调查；3.3.作为婴幼儿（尚未接种作为婴幼儿（尚未接种作为婴幼儿（尚未接种作为婴幼儿（尚未接种BCGBCGBCGBCG）结核病的辅助诊断；结核病的辅助诊断；结核病的辅助诊断；结核病的辅助诊断；4.4.测定肿瘤患者的细胞免疫功能。测定肿瘤患者的细胞免疫功能。测定肿瘤患者的细胞免疫功能。测定肿瘤患者的细胞免疫功能。微生物学检查微生物学检查1.标本的采取和集

23、菌标本的采取和集菌标本的采取和集菌标本的采取和集菌2.直接涂片染色镜检直接涂片染色镜检直接涂片染色镜检直接涂片染色镜检 (L(L型）型）型）型）3.培养后涂片染色镜检（培养后涂片染色镜检（培养后涂片染色镜检（培养后涂片染色镜检（L L型）型）型）型）4.动物试验动物试验动物试验动物试验5.细菌学基因诊断细菌学基因诊断细菌学基因诊断细菌学基因诊断6.免疫学检测（结核菌素试验、血清学试验）免疫学检测（结核菌素试验、血清学试验）免疫学检测（结核菌素试验、血清学试验）免疫学检测（结核菌素试验、血清学试验）结核病诊断结核病诊断=临床表现临床表现+X+X线摄片线摄片+微生物学检查微生物学检查特异性防治特异

24、性防治1.1.卡介苗预防卡介苗预防卡介苗预防卡介苗预防2.2.接种对象主要是新生儿和结核菌素试验阴接种对象主要是新生儿和结核菌素试验阴接种对象主要是新生儿和结核菌素试验阴接种对象主要是新生儿和结核菌素试验阴3.3.性的儿童。接种两个月后再作结核菌素试验，性的儿童。接种两个月后再作结核菌素试验，性的儿童。接种两个月后再作结核菌素试验，性的儿童。接种两个月后再作结核菌素试验，4.4.若为阴性，需再次接种。接种后获得的免疫力若为阴性，需再次接种。接种后获得的免疫力若为阴性，需再次接种。接种后获得的免疫力若为阴性，需再次接种。接种后获得的免疫力5.5.可维持可维持可维持可维持3-53-53-53-5年

25、。年。年。年。2.2.药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗3.3.治疗原则是联合用药、规则用药。在药物治疗原则是联合用药、规则用药。在药物治疗原则是联合用药、规则用药。在药物治疗原则是联合用药、规则用药。在药物4.4.治疗过程中应定期作结核杆菌药物敏感试验。治疗过程中应定期作结核杆菌药物敏感试验。治疗过程中应定期作结核杆菌药物敏感试验。治疗过程中应定期作结核杆菌药物敏感试验。“DOTS（Directly Observed Treatment ，Short Course Chemotherapy）”即即直接督导下的短程化疗直接督导下的短程化疗，是目前最有，是目前最有效的控制结核病新策略。效的控制结核

26、病新策略。1977年国际防年国际防痨肺病联合会提出痨肺病联合会提出 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌是麻风病的致病菌。多数人呈不显性感染。是麻风病的致病菌。多数人呈不显性感染。是麻风病的致病菌。多数人呈不显性感染。是麻风病的致病菌。多数人呈不显性感染。麻风杆菌的形态大小与染色性与结核杆菌相似。麻风杆菌的形态大小与染色性与结核杆菌相似。但但麻风杆菌不能在体外人工培养基中生长麻风杆菌不能在体外人工培养基中生长。在感染的细胞内常呈束状排列，含菌的细胞胞在感染的细胞内常呈束状排列，含菌的细胞胞浆呈泡沫状，称浆呈泡沫状，称泡沫细胞泡沫细胞（foam cell）或麻风细或麻风细胞胞。传播途径传播途径传播途径传播途径：破损的皮肤、粘膜及：破损的皮肤、粘膜及：破损的皮肤、粘膜及：破损的皮肤、粘膜及呼吸道传播呼吸道传播呼吸道传播呼吸道传播潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期:长，数年长，数年长，数年长，数年-数十年。数十年。数十年。数十年。临床病理表现临床病理表现临床病理表现临床病理表现:分为瘤型麻风和结核样型麻风。分为瘤型麻风和结核样型麻风。分为瘤型麻风和结核样型麻风。分为瘤型麻风和结核样型麻风。（传染性强）（传染性弱）（传染性强）（传染性弱）（传染性强）（传染性弱）（传染性强）（传染性弱）