《肝胆生化》PPT课件.ppt
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1、第第 19 章章 肝胆生化肝胆生化Biochemistry of Liver and Gall Bladder南方医科大学基因工程研究所南方医科大学基因工程研究所生物化学与分子生物学教研室生物化学与分子生物学教研室高媛高媛1主要内容主要内容 概述概述 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢 胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用2教学要求教学要求【教学时数】【教学时数】4 学时学时【掌握内容】【掌握内容】生物转化的概念、意义及生物转化反应的主要类型;生物转化的概念、意义及生物转化反应的主要类型;胆汁酸的肠肝循环及生理意义
2、;游离胆红素与结合胆胆汁酸的肠肝循环及生理意义;游离胆红素与结合胆红素的性质;胆红素的肠肝循环。红素的性质;胆红素的肠肝循环。【熟悉内容】【熟悉内容】肝脏在物质代谢中的作用;参与生物转化的酶类;影肝脏在物质代谢中的作用;参与生物转化的酶类;影响生物转化作用的因素;胆红素的来源、生成、在血响生物转化作用的因素;胆红素的来源、生成、在血中的运输和排泄;血清胆红素与黄疸的关系。中的运输和排泄;血清胆红素与黄疸的关系。【了解内容】【了解内容】胆汁的主要成分及胆汁酸的种类;肝脏的排泄功能;胆汁的主要成分及胆汁酸的种类;肝脏的排泄功能;肝功能检查的意义。肝功能检查的意义。3 成人肝组织重约成人肝组织重约1
3、.5 kg,占体重的,占体重的2.5%,是,是 人体最大的腺体。人体最大的腺体。肝脏几乎参与了体内的一切代谢过程肝脏几乎参与了体内的一切代谢过程物质代谢的中枢、体内最大的物质代谢的中枢、体内最大的“化工厂化工厂”第一节第一节 概述概述45具有两条入肝的血管具有两条入肝的血管(肝动脉和门静脉)(肝动脉和门静脉)两条输出道路两条输出道路 (肝静脉和胆道系统肝静脉和胆道系统)丰富的肝血窦丰富的肝血窦 (物质交换物质交换)丰富的细胞器丰富的细胞器 (线粒体、内质网和核糖体、微线粒体、内质网和核糖体、微粒体等粒体等)蛋白含量高蛋白含量高(丰富的酶类和完备的酶体系)(丰富的酶类和完备的酶体系)形态结构及化
4、学组成的特点:形态结构及化学组成的特点:6肝动脉、肝静脉、门静脉和胆管的肝内分布肝动脉、肝静脉、门静脉和胆管的肝内分布肝动脉肝动脉(O2)门静脉门静脉(营养)(营养)胆总管胆总管(胆汁胆汁)肝静脉(下腔静脉)肝静脉(下腔静脉)输出输出7肝静脉肝静脉肝动脉肝动脉门静脉门静脉胆总管胆总管第二肝门第二肝门第一肝门第一肝门8蛋白质约占肝重蛋白质约占肝重1/2,主要是各种酶类。丰富的酶类,主要是各种酶类。丰富的酶类和完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。和完备的酶体系使肝脏在物质代谢中起重要作用。肝脏化学组成的特点肝脏化学组成的特点成成 分分百分率百分率成成 分分百分率百分率水水70Na0.190蛋
5、白质蛋白质15K0.215糖质糖质5-10Cl0.016葡萄糖葡萄糖0.1Ca0.012甘油三酯甘油三酯2Mg0.022磷脂磷脂2.5Fe0.010胆固醇胆固醇0.3Zn0.0069第第 二二 节节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism 10肝在下列物质代谢中起重要作用肝在下列物质代谢中起重要作用糖代谢糖代谢脂类代谢脂类代谢蛋白质代谢蛋白质代谢维生素代谢维生素代谢激素代谢激素代谢11一、肝在糖代谢中的作用:一、肝在糖代谢中的作用:肝脏在糖代谢中最重要的作用是肝脏在糖代谢中最重要的作用是维持血糖浓维持血糖浓度
6、的相对恒定。度的相对恒定。这种作用主要是通过这种作用主要是通过糖原的合成糖原的合成与分解及糖异生与分解及糖异生实现的。尤其是大脑和红细胞的实现的。尤其是大脑和红细胞的能量供应。能量供应。12不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?v饱食状态饱食状态(进食后进食后)肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪,以过多糖则转化为脂肪,以VLDLVLDL形式输出形式输出v空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解v饥饿状态饥饿状态以糖异生为主(非糖物质,如甘油、乳酸等)以糖异生为主(非糖物质,如甘油、乳酸等)脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成节省葡萄糖节省葡萄糖13二、肝在脂类代谢中的
7、作用二、肝在脂类代谢中的作用 肝脏在脂类的消化、吸收、合成、分解与肝脏在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用。运输中均具有重要作用。脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成白的合成(VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白、脂蛋白的降解的降解(LDL)回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?14v脂肪酸分解、合成和改造脂肪酸分解、合成和改造丰富的脂肪酸分解酶系和合成酶系丰富的脂肪酸分解酶系和合成酶系 肝在脂类代谢各过程中的作
8、用肝在脂类代谢各过程中的作用v脂类消化吸收脂类消化吸收胆固醇转化为胆汁酸,胆汁酸为脂类消化吸收所必需。胆固醇转化为胆汁酸,胆汁酸为脂类消化吸收所必需。厌油腻、脂肪泻等厌油腻、脂肪泻等v酮体生成酮体生成线粒体内含活性较强的酮体生成酶系。线粒体内含活性较强的酮体生成酶系。15肝在脂类代谢各过程中的作用肝在脂类代谢各过程中的作用v胆固醇代谢胆固醇代谢 全身胆固醇总量的全身胆固醇总量的8080,是血浆胆固醇的主要来源。,是血浆胆固醇的主要来源。进一步将胆固醇转化成胆固醇酯进一步将胆固醇转化成胆固醇酯 向其他组织提供胆固醇和胆固醇酯向其他组织提供胆固醇和胆固醇酯 胆固醇转化为胆汁酸汇入胆汁胆固醇转化为胆
9、汁酸汇入胆汁 向血液释放磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶,与向血液释放磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶,与HDLHDL共共 同清除血浆游离胆固醇同清除血浆游离胆固醇v磷脂和脂蛋白合成磷脂和脂蛋白合成 合成磷脂最多、最快;协助脂类运输合成磷脂最多、最快;协助脂类运输v清蛋白合成清蛋白合成 脂肪动员释放的游离脂肪酸的运输工具脂肪动员释放的游离脂肪酸的运输工具161、合成蛋白质的重要场所、合成蛋白质的重要场所合成与分泌血浆蛋白质(合成与分泌血浆蛋白质(球蛋白除外)球蛋白除外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)血清总蛋白:血清总蛋白:血清总蛋白:血清总蛋白:55-75 g/L 55-75 g
10、/L 正常人正常人正常人正常人 清清清清(白白白白)蛋白蛋白蛋白蛋白(A)(A):35-55 g/L35-55 g/L 球蛋白(球蛋白(球蛋白(球蛋白(GG):):):):20-30 g/L 20-30 g/L A/G A/G比值:比值:比值:比值:肝病变:清蛋白合成肝病变:清蛋白合成肝病变:清蛋白合成肝病变:清蛋白合成 A/GA/G比值倒置比值倒置比值倒置比值倒置:A/G 1 A/G 1肝癌肿瘤标志物甲胎蛋白(肝癌肿瘤标志物甲胎蛋白(AFPAFP)三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用1718 2、氨基酸分解和转变的主要场所、氨基酸分解和转变的主要场所 氨基酸的脱氨基、脱羧基、
11、脱硫、转甲基氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。等(支链氨基酸除外)。等(支链氨基酸除外)。等(支链氨基酸除外)。肝功能受损时,转氨酶活性:高肝功能受损时,转氨酶活性:高肝功能受损时,转氨酶活性:高肝功能受损时,转氨酶活性:高 ALT/GPT ALT/GPT:丙氨酸转氨酶:丙氨酸转氨酶:丙氨酸转氨酶:丙氨酸转氨酶/谷丙转氨酶谷丙转氨酶谷丙转氨酶谷丙转氨酶193、清除血氨及胺类,合成尿素、清除血氨及胺类,合成尿素 氨氨 尿素尿素 肝受损(肝功能减退):肝受损(肝功能减退):尿素合成尿素合成 血氨血氨 肝
12、昏迷肝昏迷 (肝性脑病)(肝性脑病)胺类胺类 干扰正常神经递质干扰正常神经递质 肠道细菌脱羧基肠道细菌脱羧基鸟氨酸循环鸟氨酸循环苯乙胺苯乙胺酪胺酪胺苯乙醇胺苯乙醇胺-羟酪胺羟酪胺假性神经递质假性神经递质20四、肝在维生素和辅酶代谢中的作用四、肝在维生素和辅酶代谢中的作用转化转化:D3 25-(OH)-D3;-胡萝卜素转化成维生素胡萝卜素转化成维生素A 维生素维生素K参与肝合成凝血因子参与肝合成凝血因子、。多种维生素在肝内参与辅酶的合成:多种维生素在肝内参与辅酶的合成:B1TPP、PP NADP+和和NAD+B6 磷酸吡哆醛、泛酸磷酸吡哆醛、泛酸CoASH脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收(胆
13、汁酸盐)(胆汁酸盐)储存储存 Vit AVit A、D D、E E、K K和和B B1212的主要储存场所的主要储存场所运输运输运输运输 视黄醇结合蛋白的合成,视黄醇结合蛋白的合成,Vit D 结合蛋白的合成结合蛋白的合成21五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用v主要方式:主要方式:生物转化生物转化肝功能严重障碍肝功能严重障碍激素灭活功能激素灭活功能 体内雌体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平激素、醛固酮、抗利尿激素等水平小血小血管扩张(管扩张(蜘蛛痣、肝掌蜘蛛痣、肝掌),水、钠潴留。),水、钠潴留。参与激素的灭活和排泄参与激素的灭活和排泄22肝肝 掌掌 蜘蛛痣蜘蛛痣 23蜘蛛痣和
14、肝掌的发病原因蜘蛛痣和肝掌的发病原因主要原因是体内雌激素过多而引起主要原因是体内雌激素过多而引起肝功能障碍,雌性激素不能被破坏,末梢肝功能障碍,雌性激素不能被破坏,末梢小动脉的舒张作用过分地增强。使中心小小动脉的舒张作用过分地增强。使中心小动脉向四周放射出许多细小的血管。动脉向四周放射出许多细小的血管。24第第 三三 节节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids25主要有机成分主要有机成分胆汁酸(盐)胆汁酸(盐)、胆色素、胆固醇、磷脂、胆色素、胆固醇、磷脂脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶等多种酶类多种酶类药物、毒性物
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