《厌氧性细菌》PPT课件.ppt

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1、中南大学基础医学院中南大学基础医学院微生物学系微生物学系第第1313章章 厌氧厌氧性细菌性细菌(Anaerobicbacteria)根据形态、结构和染色性分根据形态、结构和染色性分 厌氧厌氧芽胞芽胞梭菌：梭菌：只有只有1 1个属个属，均为，均为G G梭菌梭菌杆菌杆菌杆菌杆菌球菌球菌 G G球菌球菌 G G无芽胞无芽胞厌氧菌厌氧菌1 1 厌氧芽胞厌氧芽胞梭菌属梭菌属(ClostridiumClostridium)是一群是一群专性厌氧、能形成专性厌氧、能形成芽胞芽胞、G G的的粗大杆菌粗大杆菌。它们它们广泛分布于自然界的广泛分布于自然界的土壤土壤中中，有些可，有些可寄生在动物和寄生在动物和人体的人

2、体的肠道肠道内内。如：。如：破伤风梭菌破伤风梭菌 (C.tetani)C.tetani)：破伤风破伤风 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌(C.perfringens)C.perfringens)：气性坏疽气性坏疽 肉毒梭菌肉毒梭菌 (C.botulinum)C.botulinum)：肉毒中毒肉毒中毒 艰难梭菌艰难梭菌(C.difficile)C.difficile)：假膜性结肠炎假膜性结肠炎破伤风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌生物学性状生物学性状G G，细长，细长G G，粗短，粗短G G，粗短，粗短芽胞芽胞菌体鼓槌状菌体鼓槌状圆，大于菌圆，大于菌体，位于顶体，位于顶端端椭圆，椭

3、圆，小于菌小于菌体体,位于次极位于次极端端菌体网球拍状菌体网球拍状椭圆，大于菌椭圆，大于菌体，位于次极体，位于次极端端鞭毛鞭毛 荚膜荚膜 一、生物学性状一、生物学性状（一）形态与结构（一）形态与结构Clostridium tetani:This organism is a slender bacillusforming terminal spores giving a drumstick appearance.Spore formation occurs in tissues.（一）形态与结构（一）形态与结构破伤风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌生物学性状生物学性状G G

4、，细长，细长G G，粗短，粗短G G，粗短，粗短菌体网球拍状菌体网球拍状芽胞芽胞圆，大于菌圆，大于菌体，位于极体，位于极端端椭圆，椭圆，不大于不大于菌体，菌体，位于次位于次极端极端椭圆，大于菌椭圆，大于菌体，位于次极体，位于次极端端鞭毛鞭毛 荚膜荚膜（一）形态与结构（一）形态与结构破伤风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌生物学性状生物学性状G G，细长，细长G G，粗短，粗短G G，粗短，粗短菌体网球拍状菌体网球拍状芽胞芽胞圆，大于菌圆，大于菌体，位于极体，位于极端端椭圆，位于次椭圆，位于次极端极端椭圆，大于菌椭圆，大于菌体，位于次极体，位于次极端端鞭毛鞭毛 荚膜荚膜 破伤

5、风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌培养特性培养特性严格厌氧；严格厌氧；不分解糖类、不分解糖类、蛋白质。蛋白质。中度厌氧；中度厌氧；血琼脂平板：血琼脂平板：双层溶血环；双层溶血环；蛋黄琼脂平板：蛋黄琼脂平板：乳白色浑浊圈乳白色浑浊圈;疱肉培养基：疱肉培养基：产气；产气；牛乳培养基：牛乳培养基：stormy stormy fermen-tationfermen-tation严格厌氧；能消严格厌氧；能消化肉渣，腐败恶化肉渣，腐败恶臭。分解糖类，臭。分解糖类，产酸产气。产酸产气。（二）培养特性（二）培养特性破伤风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌培养特性培养特

6、性严格厌氧；严格厌氧；不分解糖类、不分解糖类、蛋白质。蛋白质。中度厌氧；中度厌氧；分解糖类、产酸分解糖类、产酸产气产气血琼脂平板：血琼脂平板：双层溶血环；双层溶血环；蛋黄琼脂平板：蛋黄琼脂平板：乳白色浑浊圈乳白色浑浊圈;疱肉培养基：疱肉培养基：产气产气牛乳培养基：牛乳培养基：汹涌发酵汹涌发酵严格厌氧；能消严格厌氧；能消化肉渣，腐败恶化肉渣，腐败恶臭。分解糖类，臭。分解糖类，产酸产气。产酸产气。（二）培养特性（二）培养特性内环：内环：毒素毒素完全溶血完全溶血外环：外环：a a毒素毒素不不完全完全溶血溶血血琼脂平板：血琼脂平板：双层溶血环双层溶血环 蛋黄琼脂平板蛋黄琼脂平板乳白色浑浊圈乳白色浑浊圈

7、 NaglerNagler反应反应P143P143（毒素分解蛋黄毒素分解蛋黄中的卵磷脂）中的卵磷脂）（培养基中加入（培养基中加入 毒素毒素抗血清，不出现浑浊）抗血清，不出现浑浊）牛奶培养基：牛奶培养基：(汹涌发酵汹涌发酵)P143P143（二）培养特性（二）培养特性破伤风梭菌破伤风梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌培养特性培养特性严格厌氧；严格厌氧；不分解糖类、不分解糖类、蛋白质。蛋白质。中度厌氧；中度厌氧；血琼脂平板：血琼脂平板：双层溶血环；双层溶血环；蛋黄琼脂平板：蛋黄琼脂平板：乳白色浑浊圈乳白色浑浊圈;疱肉培养基：疱肉培养基：产气；产气；牛乳培养基：牛乳培养基：stormy s

8、tormy fermen-tationfermen-tation严格厌氧；能消严格厌氧；能消化肉渣，腐败恶化肉渣，腐败恶臭。分解糖类，臭。分解糖类，产酸产气。产酸产气。（一）破伤风梭菌（一）破伤风梭菌 (C.tetani)(C.tetani)二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性破伤风梭菌或芽胞破伤风梭菌或芽胞伤口伤口（厌氧微环境）（厌氧微环境）局部繁殖局部繁殖破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素脊髓前角细胞、脑干神经细胞脊髓前角细胞、脑干神经细胞抑制性中间神经元、抑制性神经元抑制性中间神经元、抑制性神经元阻止抑制性神经介质的释放阻止抑制性神经介质的释放破伤风破伤风肌肉收缩和痉挛肌肉收缩和痉挛破伤风溶血

9、毒素破伤风溶血毒素伤口形成伤口形成厌氧微环境厌氧微环境条件条件1.1.伤口窄而深（如刺伤）伤口窄而深（如刺伤）2.2.有泥土或异物污染有泥土或异物污染3.3.大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局 部组织缺血部组织缺血4.4.同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染 的伤口的伤口1.1.致病性致病性破伤风梭菌或芽胞破伤风梭菌或芽胞伤口伤口（厌氧微环境）（厌氧微环境）局部繁殖局部繁殖破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素脊髓前角细胞、脑干神经细胞脊髓前角细胞、脑干神经细胞抑制性中间神经元、抑制性神经元抑制性中间神经元、抑制性神经元阻止抑制性神经介质的释放阻

10、止抑制性神经介质的释放破伤风破伤风肌肉收缩和痉挛肌肉收缩和痉挛破伤风溶血毒素破伤风溶血毒素1.1.致病性致病性1 1质粒编码质粒编码2.2.对热不稳定对热不稳定2 2不耐消化酶不耐消化酶3 3毒性强毒性强4 4神经毒神经毒 破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素吸收途径吸收途径:破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素运动神经终板运动神经终板逆向运输逆向运输脊髓前角细胞脊髓前角细胞脑干脑干淋巴液、血液淋巴液、血液屈肌的神经冲动屈肌的神经冲动 屈肌运动神经元屈肌运动神经元伸肌运动神经元伸肌运动神经元屈肌收缩屈肌收缩+抑制性神经元抑制性神经元+抑制性介质抑制性介质抑制性中间神经元抑制性中间神经元+伸肌松弛伸肌松弛破伤风

11、痉挛毒素破伤风痉挛毒素 阻止抑制性介质释放阻止抑制性介质释放伸肌收缩伸肌收缩破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素屈肌强烈收缩屈肌强烈收缩 破伤风痉挛毒素 （tetanospasmin）-协调运动协调运动 屈、伸肌同时强烈收缩屈、伸肌同时强烈收缩(牙关紧闭牙关紧闭;苦笑面容苦笑面容;角弓反张角弓反张)sardonic smile(sardonic smile(sardonic smile(sardonic smile(苦笑苦笑苦笑苦笑)Lockjaw(Lockjaw(Lockjaw(Lockjaw(牙关紧闭牙关紧闭)Rigid Rigid paralysisparalysis(硬性硬性硬性硬性麻痹麻痹)

12、2.2.免疫性免疫性 破伤风免疫是典型的破伤风免疫是典型的抗毒素免疫抗毒素免疫：微量毒素即可致病，不足以引起免疫微量毒素即可致病，不足以引起免疫；并且毒；并且毒素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫系统素迅速与神经组织牢固结合，不能有效地刺激免疫系统引起免疫应答。引起免疫应答。有效地获得抗毒素的途径是有效地获得抗毒素的途径是 通过通过类毒素类毒素的预防注射而获得的的预防注射而获得的自动免疫自动免疫，通过通过注入大剂量抗毒素注入大剂量抗毒素而获得的而获得的被动免疫被动免疫。1.1.分型：分型：按主要毒素的抗原性分按主要毒素的抗原性分、个毒素型、个毒素型(二二)产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌（Cl

13、ostridium perfringensClostridium perfringens）2.2.致病性致病性 .致病条件：致病条件：同破伤风梭菌同破伤风梭菌.致病物质：致病物质：1212种外毒素种外毒素外毒素的分类：外毒素的分类：按对小鼠的按对小鼠的致死程度致死程度分分主、次主、次要毒素要毒素 毒素毒素 生物学活性生物学活性 毒素型毒素型 主要毒素主要毒素 (alpha)(alpha)(beta)(beta)(epsilon)(epsilon)(iota)(iota)卵磷脂酶，增加血管通透性卵磷脂酶，增加血管通透性,坏死坏死组织坏死组织坏死增加胃肠壁通透性增加胃肠壁通透性坏死，血管通透性增高

14、坏死，血管通透性增高 次要毒素次要毒素 (delta)(delta)(theta)(theta)(kappa)(kappa)(lambda)(lambda)(mu)(mu)(nu)(nu)溶血素溶血素溶血素，细胞毒素溶血素，细胞毒素胶原酶，明胶酶胶原酶，明胶酶蛋白酶蛋白酶透明质酸酶透明质酸酶DNADNA酶酶 神经氨酸酶神经氨酸酶其它其它 肠毒素肠毒素改变神经节苷脂受体改变神经节苷脂受体增加肠黏膜细胞通透性增加肠黏膜细胞通透性 nt nt ntnt产气荚膜梭菌的主要和次要毒素及其分型产气荚膜梭菌的主要和次要毒素及其分型致病物质1.1.毒素毒素(1)(1)以以A A型产生量最大型产生量最大(2)(

15、2)分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成造成细胞溶解细胞溶解，引起，引起血管通透性增加血管通透性增加伴大量伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损(3)(3)在在气性坏疽的形成气性坏疽的形成中起中起主要主要作用作用2.2.、毒素毒素 引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加3.3.肠毒素肠毒素P144P144(1)(1)不耐热的蛋白质，不耐热的蛋白质，100C100C瞬时被破坏瞬时被破坏(2)(2)在结肠经胰酶作用后，其毒力能增加在结肠经胰酶作用后，其毒力能增加3 3倍倍(3)(3)整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离

16、子运输功能整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离子运输功能(4)(4)可作为超抗原可作为超抗原产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌芽胞侵入伤口，芽胞侵入伤口，局部形成厌氧微局部形成厌氧微环境环境气性坏疽气性坏疽食入大量食入大量被本菌污被本菌污染的食物染的食物食物中毒食物中毒肿、痛、黑、臭肿、痛、黑、臭剧烈腹痛腹泻，剧烈腹痛腹泻，无恶心呕吐无恶心呕吐C C型型产气产气荚膜梭菌荚膜梭菌坏死性肠炎坏死性肠炎所致疾病所致疾病所致疾病所致疾病 气性坏疽气性坏疽多种毒素及侵袭酶多种毒素及侵袭酶分解分解 破坏破坏分解组织中分解组织中肌糖肌糖气肿气肿组织坏死组织坏死血管血管通透性增高通透性增高水肿水肿吸收吸收 入血入血毒血症毒血症

17、肿、痛、黑、臭肿、痛、黑、臭产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌芽胞侵入伤口，芽胞侵入伤口，局部形成厌氧微局部形成厌氧微环境环境气性坏疽气性坏疽食入大量食入大量被本菌污被本菌污染的食物染的食物食物中毒食物中毒肿、痛、黑、臭肿、痛、黑、臭剧烈腹痛腹泻，剧烈腹痛腹泻，无恶心呕吐无恶心呕吐C C型产气型产气荚膜梭菌荚膜梭菌坏死性肠炎坏死性肠炎所致疾病所致疾病产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肠毒素肠毒素腺苷环化酶活化增高腺苷环化酶活化增高cAMPcAMP主动分泌主动分泌NaNa+,K,K+,HCOHCO3 3-离子和水入肠腔离子和水入肠腔腹泻腹泻细细胞胞膜膜食物中毒食物中毒产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌芽胞侵入伤口，芽胞侵入伤

18、口，局部形成厌氧微局部形成厌氧微环境环境气性坏疽气性坏疽食入大量食入大量被本菌污被本菌污染的食物染的食物食物中毒食物中毒肿、痛、黑、臭肿、痛、黑、臭剧烈腹痛腹泻，剧烈腹痛腹泻，无恶心呕吐无恶心呕吐C C型产气型产气荚膜梭菌荚膜梭菌坏死性肠炎坏死性肠炎所致疾病所致疾病（三）（三）肉毒肉毒梭菌梭菌(ClostridiumBotulinum)毒素前体毒素前体污染食物污染食物厌氧厌氧 15-4015-401.1.除除C C、D D毒素毒素由噬菌体编码由噬菌体编码 外，余外，余均由染色体上基因均由染色体上基因 编码编码。2.2.耐酶。耐酶。3.3.耐酸。耐酸。4.4.不耐热，加热不耐热，加热100100

19、、1 1分分 钟灭活钟灭活1.致致病病性性1.致致病病性性毒素前体毒素前体污染食物污染食物厌氧厌氧 15-4015-40肉毒毒素肉毒毒素小肠小肠 胰酶胰酶1 1毒性极强毒性极强2 2抗原性强，抗原性强，共有共有7 7型，抗原性型，抗原性 无交叉无交叉,、E E型常见型常见3 3神经毒神经毒 1.致致病病性性胆碱能神经胆碱能神经肌肉弛缓性麻痹肌肉弛缓性麻痹血液血液 淋巴液淋巴液毒素前体毒素前体污染食物污染食物厌氧厌氧 15-4015-40肉毒毒素肉毒毒素小肠小肠 胰酶胰酶抑制抑制 ACHACH释放释放眼眼复视复视咽咽声嘶声嘶、吞咽困难、吞咽困难 四肢四肢瘫痪瘫痪膈肌膈肌呼吸衰竭呼吸衰竭所致疾病所

20、致疾病：肉毒中毒肉毒中毒（1 1）食物肉毒中毒）食物肉毒中毒 毒素性食物中毒。食入肉毒毒素后，经几小时至3d左右潜伏期，病人开始出现恶心、呕吐、头晕、头痛、乏力。继而出现特有的神经麻痹症状和体征。1.致病性致病性（2 2）婴儿肉毒病）婴儿肉毒病 婴儿因喂食有该菌芽胞污染的蜂蜜或其他婴儿因喂食有该菌芽胞污染的蜂蜜或其他食物而感染致病。食物而感染致病。（3 3）创伤感染中毒）创伤感染中毒 肉毒梭菌的芽胞污染了创伤后，如果局部肉毒梭菌的芽胞污染了创伤后，如果局部具备厌氧条件，芽胞发芽形成繁殖体而产生毒具备厌氧条件，芽胞发芽形成繁殖体而产生毒素，毒素被吸收后而致病。素，毒素被吸收后而致病。破伤风梭菌破

21、伤风梭菌 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 肉毒梭菌肉毒梭菌检查检查不做不做特殊情况下查毒素特殊情况下查毒素 直接镜检直接镜检分离培养分离培养动物试验动物试验 检测毒素检测毒素预防预防人工主动免疫人工主动免疫清创扩创清创扩创创口处理创口处理无特异预防无特异预防 加加强强食食品品卫卫生管理生管理治疗治疗百白破三联制剂百白破三联制剂抗生素、镇静剂等抗生素、镇静剂等 局部尽早手术局部尽早手术多价抗毒素多价抗毒素抗生素抗生素高压氧治疗高压氧治疗多价抗毒素多价抗毒素对症治疗对症治疗厌氧性细菌微生物学检查法及防治原则厌氧性细菌微生物学检查法及防治原则 思考题1.Nagler反应、汹涌发酵2.破伤风梭菌的致病条件、致病机制与防治原则3.肉毒梭菌与其它细菌引起的食物中毒有何不同？