《抗炎药临床药理》PPT课件.ppt

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1、抗炎药抗炎药antiinflammatory概述概述一、抗炎药的分类一、抗炎药的分类:1.非非甾甾体体抗抗炎炎药药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)2.甾体抗炎药甾体抗炎药(steroidal anti-inflammatory drugs,SAIDs)3.疾病调修药疾病调修药二、抗炎药的作用及作用原理二、抗炎药的作用及作用原理:1.非甾体抗炎药非甾体抗炎药NSAIDs：作用：抗炎、抗风湿、解热镇痛作用：抗炎、抗风湿、解热镇痛 作用机制：作用机制：抑制前列腺素的合成抑制前列腺素的合成2.甾体抗炎药甾体抗炎药SAIDs：作用：作用：抗炎、

2、抗毒、免疫抑制、抗休克抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克 抗抗炎炎机机制制：1）抑抑制制膜膜磷磷脂脂类类释释放放花花生生四四烯烯酸酸，减减少少PG与与白白三三烯烯的的形形成成；2）增增加加毛毛细细血血管管对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性；3）稳稳定定肥肥大大细细胞胞和和溶溶酶酶体体膜膜，减减少少脱脱颗颗粒粒和和溶溶酶酶体体酶酶的的释释放放；4）干干扰扰补补体体激激活活，减减少少炎炎症症介介质质的的产产生生；5）通通过过抗抗免免疫疫作作用用，抑抑制制免免疫疫反反应应所所致致的的炎炎症症；6）减减少少炎炎症症组组织织的的粘粘连连及及瘢瘢痕痕形形成成；7）直直接接抑抑制制成成纤纤维维细细胞胞的的增增殖

3、殖与与分分泌泌功功能能，使使结结缔缔组组织基质如胶原、黏多糖等合成受抑制。织基质如胶原、黏多糖等合成受抑制。3.疾疾病病调调修修药药：包包括括免免疫疫抑抑制制药药（如如：环环孢孢素素、环环磷磷酰酰胺胺、甲甲氨氨喋喋呤呤、青青霉霉胺胺、金金诺诺芬芬等等）、免免疫疫增增强强药药（如如：卡卡介介苗苗、左左旋旋咪咪唑唑、胸胸腺腺激激素素、干干扰扰素等）、素等）、免疫调节剂免疫调节剂（如：异丙酯肌苷等）（如：异丙酯肌苷等）作用：作用：改变机体的免疫状态改变机体的免疫状态 作用机制：作用机制：多无抗炎作用，主要影响疾多无抗炎作用，主要影响疾 病的基本过程；病的基本过程；三、抗炎药的时间药理学三、抗炎药的时

4、间药理学:根根据据人人体体生生物物钟钟的的变变化化规规律律，以以及及正正常常情情况况下下激激素素分分泌泌的的规规律律和和免免疫疫调调节节的的规规律律，来来调调整整抗抗炎炎药药的的给给药药时时间间及及给给药药量量，能能够够使使抗抗炎药发挥较好的疗效而产生较少的不良反应。炎药发挥较好的疗效而产生较少的不良反应。非甾体抗炎药非甾体抗炎药NSAIDs概念概念：解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还具具有有抗抗炎炎、抗抗风风湿作用的药物。湿作用的药物。又称为又称为非甾体抗炎药非甾体抗炎药膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2

5、扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）趋化）收缩支气管收缩支气管增加血管通增加血管通透性透性非甾体抗炎药的共同作用及其机制：非甾体抗炎药的共同作用及其机制：机制机制：抑制：抑制PGs合成。合成。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。机

6、制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。1.解热作用：使发热者的体温降至正常。解热作用：使发热者的体温降至正常。2.镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。3.抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。非甾体抗炎药的共同作用及其机制：非甾体抗炎药的共同作用及其机制：机制机制：抑制：抑制PGs合成。合成。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。1.解热作用解热作用：使发热者的体温降至正常。：使发热者的体温降至正常。2.镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。3.抗炎抗风湿作用：

7、缓解炎症的红肿热痛。抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。机机制制 抑抑制制环环加加氧氧酶酶1 1）正常人体温的调节：）正常人体温的调节：2 2）引起发热的原因：）引起发热的原因：PGPG作作用用于于体体温温调调节节中中枢枢，将将调调定定点点提提高高至至3737以以上上，这这时时产产热热增增加加，散散热热减减少少，因此体温升高。因此体温升高。3 3）退热原理：）退热原理：4 4）与氯丙嗪降温有何不同：）与氯丙嗪降温有何不同：5）临床应用：临床应用：适应症：适应症：应用注意：应用注意：解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：解热镇痛抗炎药的共同作用及

8、其机制：机制机制：抑制：抑制PGs合成。合成。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。1.解热作用解热作用：使发热者的体温降至正常。：使发热者的体温降至正常。2.镇痛作用镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。：对慢性钝痛有中等镇痛作用。3.抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。机机制制 抑抑制制环环加加氧氧酶酶机机制制 抑抑制制环环加加氧氧酶酶解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：机制机制：抑制：抑制PGs合成。合成。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。

9、合成。1.解热作用解热作用：使发热者的体温降至正常。：使发热者的体温降至正常。2.镇痛作用镇痛作用：对慢性钝痛有中等镇痛作用。：对慢性钝痛有中等镇痛作用。3.抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用：缓解炎症的红肿热痛。：缓解炎症的红肿热痛。机制机制：抑制炎症部位：抑制炎症部位PGs合成。合成。机机制制 抑抑制制环环加加氧氧酶酶机机制制 抑抑制制环环加加氧氧酶酶非甾体抗炎药分类：非甾体抗炎药分类：一、水杨酸类：一、水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸钠水杨酸钠二、乙酰苯胺类：二、乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非那西汀非那西汀三、吡唑酮类：三、吡唑酮类：保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松四、其他有

10、机酸类：四、其他有机酸类：吲哚美辛吲哚美辛 芬酸类芬酸类 布洛芬布洛芬 吡罗昔康吡罗昔康乙酰水杨酸乙酰水杨酸 阿司匹林阿司匹林 aspirinaspirin药动学：药动学：1.吸收吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段 在体内被酯酶水解为在体内被酯酶水解为水杨酸水杨酸 血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（80%90%）2.分布分布：体内分布广。：体内分布广。3.代谢代谢：肝脏代谢，能力有限：肝脏代谢，能力有限：口服剂量口服剂量1g，零级动力学消除，零级动力学消除4.排泄排泄：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。值影响较大。药理作用及临

11、床应用药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿：具具有有较较强强的的解解热热镇镇痛痛及及抗抗炎炎抗抗风风湿湿作作用用。组组成成复复方方（复复方方阿阿司司匹匹林林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿和类风湿首选。风湿和类风湿首选。2.影响血栓形成影响血栓形成：小小剂剂量量（75mg）抗抗血血小小板板聚聚集集和和抗抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症

12、诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）趋化）收缩支气管收缩支气管增加血管通增加血管通透性透性药理作用及临床应用药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿解热镇痛及抗风湿：具具有有较较强强的的解解热热镇镇痛痛及及抗抗炎炎抗抗风风湿湿作作用用。组组成成复复方方（复复方方阿阿司司匹匹林林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿和类风湿首选。风

13、湿和类风湿首选。2.影响血栓形成影响血栓形成：小小剂剂量量（75mg）抗抗血血小小板板聚聚集集和和抗抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应：常见：常见 机制：机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑）兴奋延脑CTZ 3）抑制）抑制PGs对粘膜的保护作用对粘膜的保护作用2.凝血障碍凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。：术前一周及临产妇不宜应用。3.过敏反应过敏反应：阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘（某些哮喘患者（某些哮喘患者 服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发 的哮

14、喘）的哮喘）4.水杨酸反应水杨酸反应：剂量过大时：剂量过大时(5g)可引起。可引起。5.Reyes综合征综合征：较严重。：较严重。膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）趋化）收缩支气管收

15、缩支气管增加血管通增加血管通透性透性不良反应不良反应1.胃肠道反应胃肠道反应：常见：常见 机制：机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑）兴奋延脑CTZ 3）抑制）抑制PGs对粘膜的保护作用对粘膜的保护作用2.凝血障碍凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。：术前一周及临产妇不宜应用。3.过敏反应过敏反应：阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘（某些哮喘患者（某些哮喘患者 服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发 的哮喘）的哮喘）4.水杨酸反应水杨酸反应：剂量过大时：剂量过大时(5g)可引起。可引起。5.Reyes综合征综合征：较严重。：较严重。乙酰苯胺

16、类乙酰苯胺类对乙酰氨基酚及非那西汀对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophen and phenacetin 对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚 对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物 二者具有相似的药理作用二者具有相似的药理作用非那西汀非那西汀对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚毒性代谢物毒性代谢物结合物结合物肝脏毒性、肾脏肝脏毒性、肾脏损害、高铁血红损害、高铁血红蛋白症蛋白症肾脏排泄肾脏排泄去乙酰基去乙酰基肝肝（70%80%去乙基）去乙基）羟化羟化作用特点作用特点：1.解热镇痛作用缓和而持久，强度似解热镇痛作用缓和

17、而持久，强度似aspirin；2.抗炎抗风湿作用弱；抗炎抗风湿作用弱；3.抑制中枢抑制中枢PG合成酶，外周作用弱；合成酶，外周作用弱；4.用于对用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复过敏或不能耐受者，组成复 方应用方应用;也可用于尿崩症。也可用于尿崩症。5.不良反应：治疗量少而轻。不良反应：治疗量少而轻。大剂量：大剂量：（非那西汀）（非那西汀）肾乳头坏死肾乳头坏死 高铁血红蛋白症高铁血红蛋白症 （扑热息痛）（扑热息痛）肝坏死肝坏死吡唑酮类吡唑酮类安替比林安替比林：少用，个别复方制剂使用。：少用，个别复方制剂使用。氨基比林氨基比林：具有较强的解热镇痛抗炎抗：具有较强的解热镇痛抗炎抗 风湿作

18、用，起效快，但毒性较大。风湿作用，起效快，但毒性较大。安乃近安乃近：解热镇痛作用快而强，解热作：解热镇痛作用快而强，解热作 用尤其突出，不良反应多且严重。用尤其突出，不良反应多且严重。保泰松和羟基保泰松保泰松和羟基保泰松：保泰松和羟基保泰松保泰松和羟基保泰松体内过程特点体内过程特点：1.血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（98%）2.关节腔内浓度高（关节腔内浓度高（50%），维持时间长（），维持时间长（3周）；周）；3.可诱导肝药酶，加速自身代谢。可诱导肝药酶，加速自身代谢。作用特点作用特点：1.抗炎抗风湿作用强（抗炎抗风湿作用强（阿司匹林）阿司匹林）解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱 （阿司匹林）

19、阿司匹林）2.用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；3.可促进尿酸排泄，用于急性痛风；可促进尿酸排泄，用于急性痛风；4.不良反应多且严重。不良反应多且严重。其他有机酸类药物特点其他有机酸类药物特点吲哚美辛吲哚美辛(消炎痛消炎痛)：对：对PGs合成的抑制作用较强；解热和合成的抑制作用较强；解热和 缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他 药物不能耐受或疗效不显著的病例。药物不能耐受或疗效不显著的病例。双氯芬酸双氯芬酸（扶他林）：解热镇痛抗炎作用较（扶他林）：解热镇痛抗炎作用较aspirin和和 in

20、domethacin均强，而不良反应少。均强，而不良反应少。布洛芬布洛芬（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与aspirin相似，胃相似，胃 肠道反应轻。肠道反应轻。萘普生萘普生：治疗风湿和类风湿性关节炎，疗效与：治疗风湿和类风湿性关节炎，疗效与aspirin相似相似 血浆半衰期较长（血浆半衰期较长（1215h）。）。吡罗昔康吡罗昔康（炎痛喜康）：血浆半衰期较长（炎痛喜康）：血浆半衰期较长（3645h）。）。复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成1.复方阿司匹林复方阿司匹林（APC）阿司匹林阿司匹林 扑热息痛扑热息痛 咖啡因咖啡因2.速效伤风胶囊速效伤风胶囊（80年代）年代）扑

21、热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄3.新速效伤风胶囊新速效伤风胶囊 金刚烷胺金刚烷胺 氨基比林氨基比林 扑尔敏扑尔敏4.感冒通感冒通（90年代）年代）双氯灭痛双氯灭痛 扑尔敏扑尔敏 人工牛黄人工牛黄 复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成5.快克、可立克快克、可立克 金刚烷胺金刚烷胺 扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄6.白加黑白加黑（94年）年）白片：扑热息痛白片：扑热息痛 伪麻黄碱伪麻黄碱 美沙芬美沙芬 黑片：白片黑片：白片+苯海拉明苯海拉明7.其他其他：银翘感冒片、康必得等：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺康泰克：苯丙醇胺 扑尔敏扑尔

22、敏 康得：扑热息痛康得：扑热息痛 苯丙醇胺苯丙醇胺 扑尔敏扑尔敏 美沙芬美沙芬复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成5.快克、可立克快克、可立克 金刚烷胺金刚烷胺 扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄6.白加黑白加黑（94年）年）白片：扑热息痛白片：扑热息痛 伪麻黄碱伪麻黄碱 美沙芬美沙芬 黑片：白片黑片：白片+苯海拉明苯海拉明7.其他其他：银翘感冒片、康必得等：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺康泰克：苯丙醇胺 扑尔敏扑尔敏 康得：扑热息痛康得：扑热息痛 苯丙醇胺苯丙醇胺 扑尔敏扑尔敏 美沙芬美沙芬甾体抗炎药甾体抗炎药 SAIDs概念概念：甾甾体体抗抗炎炎药药是是一一

23、类类天天然然和和人人工工合合成成的的糖糖皮皮质质激激素素，有有强强大大的的抗抗炎炎作作用用和和一一定定的的免免疫疫抑抑制制作作用用，几几乎乎无无直直接接的解热和镇痛作用。的解热和镇痛作用。临临床床常常用用甾甾体体抗抗炎炎药药：氢氢化化可可的的松松、泼泼尼尼松松（强强的的松松）、泼泼尼尼松松龙龙、地地塞塞米松和倍他米松等。米松和倍他米松等。一、生理作用：一、生理作用：1、糖代谢：（、糖代谢：（1）促进糖原异升；（）促进糖原异升；（2）抑制葡萄糖）抑制葡萄糖分解；（分解；（3）减少机体对葡萄糖的利用。）减少机体对葡萄糖的利用。2、蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。、蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。3

24、、脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪从新分布。、脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪从新分布。4、水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素的作用，、水和电解质代谢：有较弱的盐皮质激素的作用，能留钠排钾。能留钠排钾。二、药理作用：二、药理作用：糖皮质激素主要作用有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休糖皮质激素主要作用有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休 克等作用。克等作用。1、抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎症均有强大的生物、免疫等）引起的炎症均有强大的 抑制作用。抑制作用。2、抗免疫作用（免疫抑制作用）、抗免疫作用（免疫抑制作用）糖皮质激素类药物对免疫的许多

25、环节均有抑制作用，糖皮质激素类药物对免疫的许多环节均有抑制作用，（1）抑制过敏介质的释放）抑制过敏介质的释放 在免疫过程中，由于抗原在免疫过程中，由于抗原抗体反应引起肥大细抗体反应引起肥大细 胞脱颗粒而释放组胺、胞脱颗粒而释放组胺、5 羟色胺、过敏性慢反羟色胺、过敏性慢反 应物质应物质、缓激肽等，从而引起一系列过敏反应症、缓激肽等，从而引起一系列过敏反应症 状。糖皮质激素可稳定肥大细胞膜，减少脱颗粒，状。糖皮质激素可稳定肥大细胞膜，减少脱颗粒，减少过敏介质释放。减少过敏介质释放。（2）抑制免疫系统）抑制免疫系统 a、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。b、小剂量主

26、要抑制细胞免疫：大剂量能抑制、小剂量主要抑制细胞免疫：大剂量能抑制 B 细细 胞转化为浆细胞，使抗体生成减少，干扰体液胞转化为浆细胞，使抗体生成减少，干扰体液 免疫。免疫。3、抗毒作用、抗毒作用 糖皮质激素有强大而迅速缓和机体对细菌内糖皮质激素有强大而迅速缓和机体对细菌内 毒素的反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力。毒素的反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力。对外毒素无作用。对外毒素无作用。抗毒作用与下列因素有关抗毒作用与下列因素有关 （1）稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低体温）稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低体温 调节中枢对致热源的反应。调节中枢对致热源的反应。（2）近年来研究发现：）近年来

27、研究发现：TNF（肿瘤坏死因子）可激活巨噬细胞内（肿瘤坏死因子）可激活巨噬细胞内 的的NOS（一氧化氮合成酶），产生大量的（一氧化氮合成酶），产生大量的NO，NO具有细胞毒杀作用及活化细胞免役作用。具有细胞毒杀作用及活化细胞免役作用。糖皮质激素可抑制糖皮质激素可抑制TNF，使，使NO产生减少，产生减少，从而可减轻细胞损坏及细胞免役反应。从而可减轻细胞损坏及细胞免役反应。4、抗休克：、抗休克：超大剂量糖皮质激素类药物可用于各种超大剂量糖皮质激素类药物可用于各种 严重休克，尤其是感染性中毒性休克。严重休克，尤其是感染性中毒性休克。与抗炎、抗毒、抗免疫作用有关：与抗炎、抗毒、抗免疫作用有关：（1）解

28、除血管痉挛，降低血管对缩血管物质敏感性。）解除血管痉挛，降低血管对缩血管物质敏感性。改善微循环。改善微循环。（2）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少，心）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少，心 肌收缩力加强，心输出量增加。肌收缩力加强，心输出量增加。（3）提高机体对细菌内毒素的耐受力。）提高机体对细菌内毒素的耐受力。5、血液及造血系统：、血液及造血系统：（1）中性粒细胞增多：）中性粒细胞增多：a、骨髓中性粒细胞释放增、骨髓中性粒细胞释放增 多。多。b、中性粒细胞半衰期延长。、中性粒细胞半衰期延长。c、从血管内、从血管内 向血管外游走减少。向血管外游走减少。（2）红细胞、血红蛋白含量、血小板

29、增加。）红细胞、血红蛋白含量、血小板增加。（3）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。三、体内过程：三、体内过程：1、主要在肝脏代谢。可的松、强的松在肝脏内分、主要在肝脏代谢。可的松、强的松在肝脏内分 别转化为氢化可的松和强的松龙，所以严重肝别转化为氢化可的松和强的松龙，所以严重肝 功能不良病人不易用可的松和强的松。功能不良病人不易用可的松和强的松。3、糖皮质激素抑制肠道对钙的吸收，同时增加钙、糖皮质激素抑制肠道对钙的吸收，同时增加钙 从肾脏排泄。从肾脏排泄。四、临床应用：四、临床应用：1、替代疗法：、替代疗法：（1）急慢性肾上腺皮质功能减退症。）急慢性肾上腺皮质功能减退症

30、。（2）脑垂体前叶功能减退。）脑垂体前叶功能减退。（3）肾上腺）肾上腺 次全切除术后。次全切除术后。6、中枢神经系统：、中枢神经系统：兴奋兴奋 7、消化系统：、消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，促进胃酸、胃蛋白酶分泌增加，促进 消消 化，增进食欲，但可诱发或加重溃疡病。化，增进食欲，但可诱发或加重溃疡病。8、增强应激功能：、增强应激功能：2、严重急性感染、严重急性感染 在应用有效、足量抗菌药的同时，加用糖皮质激素在应用有效、足量抗菌药的同时，加用糖皮质激素 类药物可收到良好的效果。类药物可收到良好的效果。糖皮质激素类药物通过降低机体对伤害性刺激的反糖皮质激素类药物通过降低机体对伤害性刺激的反

31、应，提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低高温，应，提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低高温，避免组织遭受难以恢复的损害，帮助病人度过危险避免组织遭受难以恢复的损害，帮助病人度过危险 期。期。用药注意：用药注意：（1）病毒性感染一般不用激素。）病毒性感染一般不用激素。（2）在严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、）在严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙脑等应用激素可缓解症状。乙脑等应用激素可缓解症状。3、治疗炎症和防止某些炎症后遗症、治疗炎症和防止某些炎症后遗症 某某些些主主要要脏脏器器的的炎炎症症损损伤伤修修复复时时，如如产产生生粘粘连连及及瘢瘢痕痕可可引引起起严严重重功功能能障障碍碍。如如脑脑膜

32、膜炎炎、脑脑炎炎、心心包包炎炎、睾睾丸丸炎炎、损损伤伤性性关关节节炎炎等等早早期期应应用用激激素素可可防防止止后后遗遗症症的的发发生生。对对虹虹膜膜炎炎、视视网网膜膜炎炎、视视神神经经炎炎等等非非特特异异性性眼眼炎炎应应用用后后可可迅迅速速消消炎炎止止痛痛、防防止止角角膜膜混混浊浊和和疤疤痕痕、粘连的发生粘连的发生。4、自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病 （1）自自身身免免疫疫性性疾疾病病：风风湿湿性性及及类类风风湿湿性性关关节节炎炎、风风湿湿性性心心肌肌炎炎、全全身身性性红红斑斑狼狼疮疮、皮皮肌肌炎炎、肾肾病病综综合合征征等等应应用用糖皮质激素可缓解症状。糖皮质激素可缓解症

33、状。（2）过过敏敏性性疾疾病病：荨荨麻麻疹疹、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎、接触性皮炎、血清病、过敏性休克、支气管哮喘等。炎、接触性皮炎、血清病、过敏性休克、支气管哮喘等。在治疗这些疾病时应和抗组胺药合用。在治疗这些疾病时应和抗组胺药合用。5、抗休克治疗：、抗休克治疗：（1）感染中毒性休克）感染中毒性休克 a、在足量、有效抗菌药物应用前提下。、在足量、有效抗菌药物应用前提下。b、早用、短时间，大剂量突击疗法。待产生效果后即、早用、短时间，大剂量突击疗法。待产生效果后即 可停药。可停药。（2）过敏性休克：首选肾上腺素，与糖皮质激素合用。）过敏性休克：首选肾上腺素，与糖皮质激素

34、合用。（3）心源性休克，低血容量休克等）心源性休克，低血容量休克等 6、血液病：、血液病：（1）急性林巴性白血病，恶性淋巴瘤。）急性林巴性白血病，恶性淋巴瘤。（2）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，粒细胞减）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，粒细胞减 少症，血小板减少症等。少症，血小板减少症等。7、局部用药：、局部用药：（1）皮肤病：湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等（止）皮肤病：湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等（止 痒、痒、消炎、退肿疗效显著。消炎、退肿疗效显著。（2）眼科：虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。）眼科：虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。五、不良反应：五、不良反应：长期大剂量应用可

35、引起严重的不良反应长期大剂量应用可引起严重的不良反应1、医源性肾上腺皮质亢进综合征：、医源性肾上腺皮质亢进综合征：这是由于影响糖、蛋这是由于影响糖、蛋 白质、脂肪和水盐代谢紊乱引起的一系列症状。白质、脂肪和水盐代谢紊乱引起的一系列症状。（1）血糖升高血糖升高，引起糖尿。（低糖饮食，糖尿病人不用），引起糖尿。（低糖饮食，糖尿病人不用）（2）高血压、低血钾高血压、低血钾（低盐饮食）（低盐饮食）（3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩（高蛋白质饮食）（高蛋白质饮食）（4）异常肥胖异常肥胖：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。2、诱发或加重感染：、诱发或加重

36、感染：糖皮质激素抑制免疫功能，抗糖皮质激素抑制免疫功能，抗 炎不抗菌，尤其在机体抵抗力降低时更易发生。炎不抗菌，尤其在机体抵抗力降低时更易发生。3、诱发或加重溃疡病：、诱发或加重溃疡病：促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。4、停药反应：、停药反应：（1）肾上腺皮质萎缩和功能不全）肾上腺皮质萎缩和功能不全（2）反跳现象）反跳现象 久久用用激激素素，突突然然停停药药或或减减量量太太快快，使使原原有有疾疾病病复复发发或或恶恶化化。病病人人对对激激素素产产生生依依赖赖性性或或者者疾疾病病症症状状尚尚未未完完全全控控制制，此

37、此时时突突然然停停药药或或减减量量太太快快使使原原来来疾疾病病复复发发或或恶恶化化，常常需需加加大大剂剂量量再再行行治治疗疗，待待症症状状控控制制后后再再逐渐减量，停药。逐渐减量，停药。六、禁忌症：六、禁忌症：严重精神病、癫痫、胃十二肠溃疡、糖尿病、严重精神病、癫痫、胃十二肠溃疡、糖尿病、骨折、胃肠吻合术、角膜溃疡、严重高血压、骨折、胃肠吻合术、角膜溃疡、严重高血压、抗菌药不能控制的感染等。抗菌药不能控制的感染等。七、用药注意：七、用药注意：1、量体重、血压、血糖、血钾、血常规、血钙等。、量体重、血压、血糖、血钾、血常规、血钙等。2、低糖、高蛋白质饮食。必要时，可加用同化激、低糖、高蛋白质饮食

38、。必要时，可加用同化激 素，对抗负氮平衡（丙酸睾丸酮等）素，对抗负氮平衡（丙酸睾丸酮等）3、低盐饮食，有水肿者更应该限制盐的摄入。必、低盐饮食，有水肿者更应该限制盐的摄入。必 要时加用利尿药。要时加用利尿药。4、注意补钾、补钙。、注意补钾、补钙。5、不可突然停药。、不可突然停药。八、用法及疗程：八、用法及疗程：应根据病情，用药目的，药物作用，不良反应以及应根据病情，用药目的，药物作用，不良反应以及 激素分泌昼夜规律而定。激素分泌昼夜规律而定。1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法 a、适应症：严重中毒性感染及各种休克。、适应症：严重中毒性感染及各种休克。b、剂量及疗程：大剂量，一般不超过三天。、剂

39、量及疗程：大剂量，一般不超过三天。2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法 a、适应症：多用于反复发作，累及多种器官的慢性、适应症：多用于反复发作，累及多种器官的慢性 病。如肾病综合征、结绨组织病、顽固病。如肾病综合征、结绨组织病、顽固 性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种 恶性淋巴瘤等。恶性淋巴瘤等。b、用法及疗程：一般开始用强的松、用法及疗程：一般开始用强的松 1020mg或相或相 应剂量的其它糖皮质激素，每日三次，待症状控应剂量的其它糖皮质激素，每日三次，待症状控 制后逐渐减量至最小维持量，（制后逐渐减量至最小维持量，（612个月）。个月）。3、小剂量替代疗

40、法、小剂量替代疗法 （1）适应症：垂体前叶机能减退、阿狄森氏病、肾上）适应症：垂体前叶机能减退、阿狄森氏病、肾上 腺皮质次全切除术后。腺皮质次全切除术后。（2）用法：模仿生理条件下昼夜分泌规律，每日维持）用法：模仿生理条件下昼夜分泌规律，每日维持 量于早晨量于早晨 8时时 一次给予。一次给予。4、隔日疗法、隔日疗法 （1）用药根据：）用药根据：a、糖皮质激素有昼夜分泌规律。、糖皮质激素有昼夜分泌规律。b、动物实验和临床观察对某些慢性病，与每日、动物实验和临床观察对某些慢性病，与每日 疗法无大差异。疗法无大差异。（2）优点：符合激素正常分泌规律；对肾上腺皮质）优点：符合激素正常分泌规律；对肾上腺

41、皮质 影响小；不良反应减轻。影响小；不良反应减轻。（3）常用药物：强的松，强的松龙。）常用药物：强的松，强的松龙。李某某，男，李某某，男，25岁，风湿性关节炎岁，风湿性关节炎处方：处方：地塞米松片地塞米松片 0.75mg40 S.0.75mg t.i.d.p.o.消炎痛片消炎痛片 25mg30 S.25mg t.i.d.p.o.结果：结果：腹痛，胃镜检查发现胃溃疡。腹痛，胃镜检查发现胃溃疡。分析：分析：1、地塞米松可促进胃酸和胃蛋白酶分泌，降低胃、地塞米松可促进胃酸和胃蛋白酶分泌，降低胃 十二指肠黏膜抵抗力十二指肠黏膜抵抗力，可诱发或加重溃疡病。，可诱发或加重溃疡病。2、消炎痛对消化道刺激作用

42、明显，另外可抑制、消炎痛对消化道刺激作用明显，另外可抑制 PG 合成酶，使合成酶，使PG合成减少，可诱发或加重溃合成减少，可诱发或加重溃 疡病。疡病。3、两药合用，更易诱发或加重溃疡病、两药合用，更易诱发或加重溃疡病。处理：处理：1、最好改用消化道不良反应轻的药物。、最好改用消化道不良反应轻的药物。2、加用保护胃黏膜的药物和抑制胃酸分泌药物。、加用保护胃黏膜的药物和抑制胃酸分泌药物。刘某某，女，刘某某，女，19岁，肾病综合征岁，肾病综合征处方：处方：强的松片强的松片 10mg 60 S.20mg t.i.d.p.o.氢氯噻嗪片氢氯噻嗪片 25mg 30 S.50mg b.i.d.p.o.结果：结果：出现肌无力，腹胀等症状。出现肌无力，腹胀等症状。分析：分析：强的松有留钠排钾作用，而氢氯噻嗪也有排钾强的松有留钠排钾作用，而氢氯噻嗪也有排钾 作用，两药合用钾丢失较多。作用，两药合用钾丢失较多。处理：处理：两药合用注意钾的监测。两药合用注意钾的监测。李某某，李某某，男，男，30岁，岁，青霉素过敏性休克青霉素过敏性休克处方：处方：氢化可的松注射液氢化可的松注射液 300 mg 生理盐水生理盐水 500ml S.静脉滴注静脉滴注 每日每日2次次结果：结果：疗效不好疗效不好分析：分析：氢化可的松起效慢氢化可的松起效慢处理：处理：1.首选肾上腺素首选肾上腺素 2.配合用激素配合用激素