人工合成的抗菌药物.ppt

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1、人工合成的抗菌药物喹诺酮类n第一代萘啶酸:已被淘汰已被淘汰。n第二代吡哌酸:对对G-菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道菌有效，口服后尿中浓度高，用于尿道或肠道感染或肠道感染n第三代氟喹诺酮类n诺氟沙星（氟哌酸）、依诺沙星（氟啶酸）、培氟沙星（甲氟啶酸）、环丙沙星（环丙氟啶酸）、氧氟沙星（氟嗪酸）、洛美沙星、氟罗沙星、芦氟沙星、斯帕沙星、那氟沙星、左氧氟沙星.口服易吸收、广谱、抗菌口服易吸收、广谱、抗菌活性增强，用于尿道或肠道感染活性增强，用于尿道或肠道感染喹诺酮类n氟喹诺酮类药理学共同特性n抗菌谱广n细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性n口服吸收良好，体内分布广，血浆蛋白结合率低，半衰期长

2、，尿中浓度高n不良反应少抗菌作用机制通过抑制DNA回旋酶，抑制DNA合成导致细菌死亡细菌耐药机制n细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关n细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，与细菌低浓度耐药有关临床应用及评价n吡哌酸与诺氟沙星主要用于尿路和肠道感染n其它氟喹诺酮类药物用于敏感菌感染：革兰氏阴性杆菌及绿脓杆菌感染，伤寒，淋菌性、衣原体、支原体尿道炎，或病因未查明的感染患者作为经验治疗。不良反应及防治n轻微，发生率低n注意：n1、不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的儿童，乳妇应用时应停止哺乳n2、有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者（癫痫）不宜用药物相互作用n1、本类药物可抑制茶碱类、咖啡

3、因和口服抗凝药在肝中的代谢，应避免合用n2、合用制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响其肠道吸收，应避免同用。n3、非甾体抗炎药与喹诺酮类合用可加剧中枢神经系统毒性反应。磺胺类药物20世纪初：世纪初：治愈原虫病和螺旋体的化学药物，治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌性疾病则束手无策。但对细菌性疾病则束手无策。1932年：现代医学进入化学医疗的新时代年：现代医学进入化学医疗的新时代格哈德格哈德.杜马克（德国药物学家、病理学家、细菌学家）杜马克（德国药物学家、病理学家、细菌学家）人工合成的防治全身感染的第一类有效化疗药物人工合成的防治全身感染的第一类有效化疗药物1939年，杜马克获得诺贝尔生理学和医

4、学奖年，杜马克获得诺贝尔生理学和医学奖分类1.用于全身性感染用于全身性感染：口服易吸收，根据：口服易吸收，根据t1/2分：分：短效类短效类（10h）:如如SIZSIZ，治疗泌尿道感染。，治疗泌尿道感染。中效类中效类（1024h）:如如SDSD、SMZSMZ，用于，用于全身感染。全身感染。长长效效类类（24h）:如如磺磺胺胺间间甲甲氧氧嘧嘧啶啶(SMM)(SMM)、磺磺胺胺多辛多辛(SDM)(SDM)。2.用于肠道感染用于肠道感染：如柳氮磺吡啶：如柳氮磺吡啶(SASP)。3.外外用用：如如SML、SD-Ag、磺磺胺胺醋醋酰酰钠钠(SA-Na)。用于用于创面感染、沙眼和眼部感染。创面感染、沙眼和眼

5、部感染。抗菌作用n抗菌谱n革兰氏阳性菌n革兰氏阴性菌n沙眼衣原体、放线菌、疟原虫n对病毒、立克次体无效nSMZ对伤寒杆菌、SML和SD-Ag对绿脓杆菌有效抗菌作用机理n磺胺药化学结构与对化学结构与对氨苯甲酸（氨苯甲酸（PABA）相似，可与相似，可与PABA竞竞争二氢叶酸合酶，妨争二氢叶酸合酶，妨碍二氢叶酸合成，从碍二氢叶酸合成，从而干扰菌体叶酸合成，而干扰菌体叶酸合成，进而影响核酸合成，进而影响核酸合成，产生抗菌作用。产生抗菌作用。应用应用注意注意1.首剂加倍首剂加倍2.脓液和坏死组织含大量脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先，局部应先清创排浓清创排浓3.禁与普鲁卡因合用禁与普鲁卡因合用4.

6、人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及磺胺类及TMP影响。影响。耐药性n与细菌改变代谢途径有关：n生成更多的PABAn二氢叶酸合成酶n直接利用外源性叶酸体内过程n吸收n分布n血浆蛋白结合率、血脑屏障n代谢：在肝脏乙酰化n排泄：原型及乙酰化代谢产物由肾脏排出不良反应1、泌尿系统损伤：引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭 2、过敏反应：少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等 3、造血系统反应：出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板减少症或再生障碍性贫血 4、其他反应出现新生儿黄疸，故新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。神经系统反应，服药期间应

7、避免高空作业及驾驶。应用n敏感菌感染SD流行性脑脊髓膜炎首选药甲氧苄啶（苄啶（TMP）抗菌增效剂抗菌增效剂【抗抗菌菌谱谱】抗抗菌菌谱谱与与磺磺胺胺类类相相似似，但但抗抗菌菌作作用较强，单用易产生耐药性。用较强，单用易产生耐药性。【抗菌机制抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成阻碍四氢叶酸的合成和利用和利用。n应用n复方新诺明（TMP+SMZ）、双嘧啶片（TMP+SD）、增效联磺片（TMP+SD+SMZ）n不良反应练习题1.抑制二氢叶酸合成的药物是抑制二氢叶酸合成的药物是 A.克拉霉素 B.庆大霉素 C.四环素 D.磺胺嘧啶 E.氧氟沙星 正确答案D 练习题2.血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是 A.磺胺嘧啶 B.磺胺异噁唑 C.磺胺多辛 D.甲氧苄啶 E.磺胺米隆 正确答案A