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1、甲状腺疾病2甲状腺素结构甲状腺素结构TG甲状腺激素的调节(生理)下丘脑下丘脑 TRH(促甲状腺释放激素)促甲状腺释放激素)+垂体垂体 TSH(促甲状腺激素)促甲状腺激素)-+甲状腺甲状腺 T T3 3 T T4 4 甲状腺激素的调节甲状腺素的血液中转运甲状腺素的血液中转运 游离激素:0.03%T4 和 0.3%T3 只有游离激素有代谢活性 甲状腺结合球蛋白(TBG)是主要的激素载体.其它载体包括前白蛋白(TBPA)和白蛋白某些药物和病理生理状态能改变结合激素水平 影响影响TBGTBG的生理和病理因素的生理和病理因素甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的生理作用代谢影响 产热效应 对糖/蛋白/脂肪代谢
2、影响促进生长发育促进神经系统发育主要内容基本概念原发性甲状腺机能亢进症原发性甲状腺机能减退症一、定义甲状腺毒症:(thyrotoxicosis)组织暴露于过量甲状腺激素条件下发生的一组临床综合征。甲状腺机能亢进症(甲亢):(hyperthyroidism)甲状腺腺体本身产生过多甲状腺激素而引起的甲状腺毒症。原发性甲亢:病变部位在甲状腺的甲亢。继发性甲亢:病变部位在垂体的甲亢(如垂体TSH瘤)。Graves病:毒性弥漫性甲状腺肿。一、定义甲状腺机能减退症(甲减):(hypothyroidism)各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征。原发性甲减:病变部位在甲状腺
3、腺体。继发性甲减:病变部位在垂体引起的TSH分泌减少。甲状腺毒症的病因甲状腺毒症的病因体内合成增多体内合成增多 滤泡破坏释放滤泡破坏释放 其他其他 外伤炎症放射甲状腺激素替代外伤炎症放射甲状腺激素替代 异位甲状腺激素产生异位甲状腺激素产生Graves病病 亚甲炎亚甲炎 多结节性毒性甲状腺肿多结节性毒性甲状腺肿 无痛性甲炎无痛性甲炎 高功能腺瘤高功能腺瘤 产后甲状腺炎产后甲状腺炎 TSH瘤瘤 放射性甲状腺炎放射性甲状腺炎碘甲亢碘甲亢 慢性淋巴细胞性甲状腺炎慢性淋巴细胞性甲状腺炎 Graves 病因和发病机制病因和发病机制遗传因素HLA,TPO,TSH受体基因环境因素感染,应激,性激素,碘,吸烟(
4、分子模拟学说)自身免疫(免疫稳定被破坏)体液免疫:TSH受体抗体(TRab)细胞免疫甲状腺病理滤泡细胞增生肥大,炎症细胞侵润TSH受体刺激性抗体(受体刺激性抗体(TSAb)TSH受体受体 促进甲状腺细胞增生促进甲状腺细胞增生和甲状腺激素产生等和甲状腺激素产生等TSH阻断性抗体(阻断性抗体(TSBAb)TSH受体受体 阻滞阻滞TSH与受体结合与受体结合抑制甲状腺增生和甲状腺激素产生抑制甲状腺增生和甲状腺激素产生甲状腺功能状态取决于甲状腺功能状态取决于TSAbTSAb和和TSBAbTSBAb“力量对比力量对比”少部分少部分GravesGraves病转化为甲状腺功能减退病转化为甲状腺功能减退 TSH
5、TSH受体抗体致病机制受体抗体致病机制临床表现临床表现1.甲状腺毒症甲状腺毒症2.甲状腺肿甲状腺肿3.眼征眼征4.特殊特殊甲状腺毒症甲状腺毒症(1)高代谢综合征)高代谢综合征(2)精神神经系统)精神神经系统(3)心血管系统)心血管系统(4)消化系统)消化系统(5)肌肉骨骼系统)肌肉骨骼系统(6)生殖系统)生殖系统(7)血液系统)血液系统 甲状腺肿甲状腺肿弥漫性,对称性肿大,与甲亢病情无关弥漫性,对称性肿大,与甲亢病情无关两叶上下极有震颤,血管杂音两叶上下极有震颤,血管杂音 极少数甲状腺位于胸骨后极少数甲状腺位于胸骨后弥漫性甲状腺肿大弥漫性甲状腺肿大弥漫性弥漫性血管杂音血管杂音震颤震颤质地软或韧
6、质地软或韧局部压迫症局部压迫症眼征眼征单纯性突眼单纯性突眼:1)突眼不超过)突眼不超过18mm 2)StellwagStellwag征征征征 瞬目瞬目瞬目瞬目 3 3)睑裂睑裂睑裂睑裂 4)Von4)Von Graefe Graefe 征征征征 下视露白下视露白下视露白下视露白 5)5)JoffroyJoffroy征征征征 上视上视上视上视 前额皮不皱前额皮不皱前额皮不皱前额皮不皱 6 6)MobiusMobiusMobiusMobius征征征征 辐辏反射消失辐辏反射消失浸润性突眼浸润性突眼:突眼超过:突眼超过18mmGrzaves眼征眼征ATA分级(分级(7级)级)GravesGraves眼
7、病(眼病(GO )甲状腺功能正常的甲状腺功能正常的GravesGraves眼病眼病少见,少见,5%5%,单或双侧突眼,无甲亢表现,单或双侧突眼,无甲亢表现,数月,数年后出现甲亢表现。数月,数年后出现甲亢表现。特殊临床表现特殊临床表现胫骨前粘液水肿胫骨前粘液水肿(5%)(100 次次/分分四肢近端肌肉消瘦四肢近端肌肉消瘦,眼征眼征,甲状腺肿甲状腺肿,杂音杂音,FT3 FT4 升高,升高,TSAb阳性阳性追踪新生儿是否患甲亢。追踪新生儿是否患甲亢。治疗:治疗:不必终止妊娠,药物治疗,产后不不必终止妊娠,药物治疗,产后不哺乳,如手术择中期。哺乳,如手术择中期。淡漠型甲状腺毒症(甲亢)淡漠型甲状腺毒症
8、(甲亢)甲状腺毒症治疗甲状腺毒症治疗 一般治疗:不可忽视,休息,营养,镇静,治疗诱因和病因对症治疗:受体阻滞剂,镇静剂特异性治疗(针对甲亢)(针对甲亢):限碘并减少甲状腺素的合成分泌:限碘并减少甲状腺素的合成分泌 抗甲状腺药物:抑制甲状腺素合成或转化 131131I治疗:治疗:破坏甲状腺 甲状腺次全切除:破坏甲状腺抗甲状腺药物抑制甲状腺素合成或转化抗甲状腺药物抑制甲状腺素合成或转化副作用副作用 剂量依赖性剂量依赖性 非剂量依赖性非剂量依赖性抗甲状腺药物抗甲状腺药物-疗程疗程初始治疗期:甲巯咪唑每天10-30mg或丙基硫氧嘧啶100mg,每天3次(剂量个体化)减量期:每月随诊一次,T3T4正常后
9、(TSH恢复慢),抗甲状腺药物减量,减至维持量的速度取决于疾病的严重程度、甲状腺肿的大小和抗甲状腺药物的剂量 维持治疗期:可以每3个月随诊一次。维持1.5-2年抗甲状腺药物副作用抗甲状腺药物副作用药物的主要副作用包括:白细胞减少,粒细胞缺乏 肝脏病变:转氨酶胆红素高 药物过敏症:皮疹 血管炎:肾炎,肺炎 短暂的甲状腺功能减退:减药后恢复 这些副作用易于在治疗的最初几个月内出现。治疗前应进行实验室检查,包括白细胞计数和肝功能(肝酶和胆红素)抗甲状腺药物副作用-粒细胞缺乏多发生在治疗的前90天内,少数病例发生突然;年长患者发生粒细胞缺乏的风险较大,死亡率高;用药剂量过大也有关;粒细胞缺乏及时治疗可
10、恢复;可死于严重感染及甲亢危象.粒细胞缺乏的防治粒细胞缺乏的防治定期检测粒细胞计数 4000/mm3时应进行白细胞分类 白细胞计数3000/mm3或中性粒细胞计数39,HR140次/分,烦躁不安,大汗;腹泻,剧烈,呕吐;血压早期,晚期,休克昏迷.甲亢危象治疗甲亢危象治疗抑制甲状腺激素合成药:丙硫氧嘧啶;抑制甲状腺激素释放药:lugols液口服,碘化钠输注;降低组织对儿茶酚胺反应性:受体阻滞剂;拮抗应激:用氢化可的松200mg-300mg 输注;治疗诱因:抗感染;支持对症治疗:补液,维持水电平衡,补充大量维生素.GravesGraves眼病眼病GravesGraves眼病眼病GravesGrav
11、es眼病眼病甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症 HypothyroidismHypothyroidism根据病变发生的部位根据病变发生的部位由甲状腺本身疾病引起;占全部甲减的95%以上由下丘脑和垂体病变引起由甲状腺在外周组织的生物效应障碍引起中枢(继发性)中枢(继发性)甲减甲减甲状腺激素抵甲状腺激素抵抗综合征抗综合征原发性甲减原发性甲减2008年中国甲状腺疾病诊治指南甲减面容甲减面容甲状腺功能减退症的诊断2008年中国甲状腺疾病诊治指南TSH瘤瘤甲状腺功能减退症的治疗甲状腺功能减退症的治疗治疗目标:治疗目标:甲减症状和体征消失,甲减症状和体征消失,TSH、TT4、FT4值维持正常值维持正常 血清
12、血清TSH的上限应控制在的上限应控制在3.0mIU/L治疗药物:左甲状腺素钠是主要的替代治疗药物治疗药物:左甲状腺素钠是主要的替代治疗药物治疗剂量根据患者的病情、年龄、体重和个体差异决定治疗剂量根据患者的病情、年龄、体重和个体差异决定L-T4L-T4的用法用量的用法用量个体日剂量应根据实验室以及临床检查确定(个体化)对老年患者、冠心病患者以及重度或长期甲状腺功能减退的病人,应选择较低的初始剂量,缓慢加量,并定期监测甲状腺素水平新生儿甲减患者若心功能正常,治疗开始即应用全剂量,但在成人应以小剂量开始,逐渐增加至最佳剂量L-T4的服用应于早餐前半小时,空腹,将1日剂量一次性用水送服优甲乐处方资料L
13、-T4L-T4与甲状腺片比较与甲状腺片比较L-T4甲状腺片制作工艺化学合成牛羊猪等动物的甲状腺组织压片有效成分左甲状腺素钠T3、T4有效成分含量50g/片,100g/片,精确、稳定不精确、不稳定生物适应性通过人体内的转换机制达到T3/T4生理平衡人体甲状腺释放到血液中的激素T3:T4为1:9,而甲状腺片为12:11。口服T3吸收可高达95%,而T4只有40%。且人体T3池度小,服用甲状腺片易引起总T3的波动。血药浓度平稳、易控制不平稳,波动大,不易控制疗效明显、稳定不稳定疗效持续时间(半衰期为8天)长短安全性安全性高,副作用极少T3波动大,不易控制,易产生药物性甲亢症状甲状腺正常的病态综合症(甲状腺正常的病态综合症(ESS)ESS)激素激素疾病严重程度疾病严重程度Free T3Free T4Reverse T3TSH可能的原因可能的原因轻轻NN D2,D1中中N,N,D2,D1,?D3重重 D2,D1,D3恢复期恢复期?无甲状腺疾病,在其它严重疾病状态,无甲状腺疾病,在其它严重疾病状态,T4转化为转化为 反反T3多,转化为多,转化为T3减少减少河南美凯生物科技有限公司销售部:0395-3333801传真:0395-3331322地址:漯河市湘江西路与经五路交叉口
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