《生物活性肽药物》PPT课件.ppt

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1、生物活性生物活性肽药物物 生物活性肽（简称活性肽）指的是一类生物活性肽（简称活性肽）指的是一类分子量小于分子量小于6000D6000D，具有多种生物学功能的，具有多种生物学功能的多肽。这些活性肽具有多种人体代谢和生理多肽。这些活性肽具有多种人体代谢和生理调节功能，食用安全性极高。调节功能，食用安全性极高。生物活性肽生物活性肽-特性特性1 1、它有良好的吸收性，它的吸收效率比、它有良好的吸收性，它的吸收效率比氨基酸和蛋白质都高。氨基酸和蛋白质都高。2 2、它有独特的生理调节功能，胰岛素调、它有独特的生理调节功能，胰岛素调节血糖就是一个例子。节血糖就是一个例子。3 3、肽的活性很高，往往很小的量就

2、能起、肽的活性很高，往往很小的量就能起到很大的作用。到很大的作用。生物活性肽神经活性肽抗菌肽免疫活性肽酶调节剂矿物元素结合肽矿物元素结合肽矿物元素结合肽酪蛋白磷酸肽酪蛋白磷酸肽酪蛋白磷酸肽的生理功能主要有以下几个方面：酪蛋白磷酸肽的生理功能主要有以下几个方面：酪蛋白磷酸肽的生理功能主要有以下几个方面：酪蛋白磷酸肽的生理功能主要有以下几个方面：（1 1）促进成长期儿童骨骼和牙齿的发育；）促进成长期儿童骨骼和牙齿的发育；）促进成长期儿童骨骼和牙齿的发育；）促进成长期儿童骨骼和牙齿的发育；（2 2）预防和改善骨质疏松症；）预防和改善骨质疏松症；）预防和改善骨质疏松症；）预防和改善骨质疏松症；（3 3

3、）促进骨折患者的康复；）促进骨折患者的康复；）促进骨折患者的康复；）促进骨折患者的康复；（4 4）预防和改善缺铁性贫血；）预防和改善缺铁性贫血；）预防和改善缺铁性贫血；）预防和改善缺铁性贫血；（5 5）抗龋齿。）抗龋齿。）抗龋齿。）抗龋齿。酶酶调节剂调节剂谷胱甘谷胱甘肽肽谷胱甘肽在生物体内有着重要的作用：谷胱甘肽在生物体内有着重要的作用：谷胱甘肽在生物体内有着重要的作用：谷胱甘肽在生物体内有着重要的作用：（1 1）作为解毒剂）作为解毒剂）作为解毒剂）作为解毒剂（2 2）作为自由基清除剂，防止红细胞溶血及促进高铁血红蛋白的还原。）作为自由基清除剂，防止红细胞溶血及促进高铁血红蛋白的还原。）作为自

4、由基清除剂，防止红细胞溶血及促进高铁血红蛋白的还原。）作为自由基清除剂，防止红细胞溶血及促进高铁血红蛋白的还原。（3 3）对白细胞减少症起到保护作用。）对白细胞减少症起到保护作用。）对白细胞减少症起到保护作用。）对白细胞减少症起到保护作用。（4 4）能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏作用。）能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏作用。）能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏作用。）能够纠正乙酰胆碱、胆碱酯酶的不平衡，起到抗过敏作用。（5 5）对缺氧血症、恶心以及肝脏疾病所引起的不适有缓解作用。）对缺氧血症、恶心以及肝脏疾病所引起的不适有缓解作用。）对缺氧血症、恶心以

5、及肝脏疾病所引起的不适有缓解作用。）对缺氧血症、恶心以及肝脏疾病所引起的不适有缓解作用。（6 6）可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧化）可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧化）可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧化）可防止皮肤老化及色素沉着，减少黑色素的形成，改善皮肤抗氧化能力并使皮肤产生光泽。能力并使皮肤产生光泽。能力并使皮肤产生光泽。能力并使皮肤产生光泽。1.生物活性生物活性肽肽的主要生理功能的主要生理功能 抗衰老抗衰老2 2预防心脑血管疾病预防心脑血管疾病 3 34 4 -9-II-2.1.-10-I-1.3个月大的宝宝双眼查

6、出视网膜母细胞瘤 1.2 抗衰老抗衰老1.3 预预防心防心脑脑血管疾病血管疾病1.4 改善消化系改善消化系统统，调节调节神神经经系系统统。多多肽药肽药物物概概述述2.1 多多肽药肽药物的特点物的特点 多肽多肽的的分子量分子量比蛋白质比蛋白质小小，又比氨基，又比氨基酸的大。蛋白质结构复杂，人体不易吸收酸的大。蛋白质结构复杂，人体不易吸收和利用，减弱了其活性和生理功能。与之和利用，减弱了其活性和生理功能。与之相比，多肽，特别是小肽、寡肽相比，多肽，特别是小肽、寡肽具有极强具有极强的活性和多样性的活性和多样性。多肽疫苗多肽疫苗抗肿瘤多肽抗肿瘤多肽抗病毒多肽抗病毒多肽2.2 多多肽药肽药物主要物主要类

7、类型型多肽导向药物多肽导向药物细胞因子模拟肽细胞因子模拟肽抗菌性活性肽抗菌性活性肽2.3 多多肽药肽药物物研研究中的究中的难难点点 多多肽药肽药物物研研究中的究中的难难点点 为维持一定的疗效为维持一定的疗效，需要大剂量，需要大剂量反复用反复用药药，长期频繁注射给，长期频繁注射给患者带来痛苦患者带来痛苦，而且易，而且易引发一系列副反应。引发一系列副反应。2.4 多多肽药肽药物物研研究究进进展展 近几年各国学者主要从以下方近几年各国学者主要从以下方面方面着手进行面方面着手进行长效长效多肽药物的研多肽药物的研发。发。化学修饰基因融合点突变制剂改造 2.5 多多肽药肽药物前景展望物前景展望 多肽药物和

8、诊断试剂已引起我国的高多肽药物和诊断试剂已引起我国的高度重视，我国制定的度重视，我国制定的“十五十五”期间生物医期间生物医药研究的重点方向之一药研究的重点方向之一就是多肽药物和诊就是多肽药物和诊断试剂。在未来几年里将会有大量的多肽断试剂。在未来几年里将会有大量的多肽药物和试剂进入临床试验。部分将被批准药物和试剂进入临床试验。部分将被批准生产销售。生产销售。胸腺胸腺七肽七肽12345概概概概 述述述述研研研研 究究究究 背景背景背景背景研究现状研究现状研究现状研究现状意意意意 义义义义合成路线合成路线合成路线合成路线3.1 概述概述 人工合成的胸腺五肽（人工合成的胸腺五肽（人工合成的胸腺五肽（人

9、工合成的胸腺五肽（ThymopentinThymopentin，简称，简称，简称，简称TP5TP5），是胸腺生成素第），是胸腺生成素第），是胸腺生成素第），是胸腺生成素第32-3632-36位的氨基酸残基位的氨基酸残基位的氨基酸残基位的氨基酸残基片段，是一种具有片段，是一种具有片段，是一种具有片段，是一种具有双向调节双向调节双向调节双向调节作用的新型免疫调节作用的新型免疫调节作用的新型免疫调节作用的新型免疫调节剂。它主要通过诱导剂。它主要通过诱导剂。它主要通过诱导剂。它主要通过诱导T T细胞，并与细胞，并与细胞，并与细胞，并与T T细胞特异受体细胞特异受体细胞特异受体细胞特异受体结合，使细胞内

10、结合，使细胞内结合，使细胞内结合，使细胞内cAMPcAMP水平上升，从而诱导一系水平上升，从而诱导一系水平上升，从而诱导一系水平上升，从而诱导一系列胞内反应，列胞内反应，列胞内反应，列胞内反应，达到调节免疫功能达到调节免疫功能达到调节免疫功能达到调节免疫功能的作用的作用的作用的作用 .它还具有它还具有它还具有它还具有良好的抗衰老作用，本品还可用于治疗肿瘤、免良好的抗衰老作用，本品还可用于治疗肿瘤、免良好的抗衰老作用，本品还可用于治疗肿瘤、免良好的抗衰老作用，本品还可用于治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫病等。疫功能低下和自身免疫病等。疫功能低下和自身免疫病等。疫功能低下和自身免疫病等。药理药理作

11、用作用 药效药效 学学毒理毒理研究研究 TP5在人血浆中半衰期约为30s，很快由蛋白酶降解。TP5治疗原发性T细胞缺乏和Di George综合症的婴幼儿得到良好的效果，临床症状及免疫学指征明显改善 急性、亚急性和慢性动物毒性研究以及不同剂量下人体短期、长期研究结果显示它无不良反应或对机体的毒性效应。药代动药代动力学力学 TP5能使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。胸腺五肽与匹多莫德的生成物胸腺五肽与匹多莫德的生成物七肽七肽 （PT-TP5PT-TP5）3.2 研研究背景究背景 胸腺五肽胸腺五肽是一种理想的、较安全的抗衰是一种理想的、较安

12、全的抗衰老制剂和免疫增强药物。但是老制剂和免疫增强药物。但是半衰期仅半衰期仅30秒秒。且给药形式为皮下注射或静脉给药，长期使且给药形式为皮下注射或静脉给药，长期使用给患者造成很大痛苦。用给患者造成很大痛苦。匹多莫德匹多莫德是一种人工合成的高纯度是一种人工合成的高纯度二肽二肽,既能促进非特异性免疫反应既能促进非特异性免疫反应,又能促进特异性又能促进特异性反应。该药应用反应。该药应用安全安全，是一种多相广谱免疫，是一种多相广谱免疫促进剂。促进剂。-30-匹多莫德简介匹多莫德匹多莫德是一种人工合成的高纯是一种人工合成的高纯度度二肽二肽,既能促进非特异性免疫既能促进非特异性免疫反应反应,又能促进特异性

13、反应。该药又能促进特异性反应。该药应用应用安全安全，是一种多相广谱免疫，是一种多相广谱免疫促进剂。促进剂。匹多莫德安全性好，可用于儿童及孕妇，使用方便，起效快，是一种有良好前景的免疫调节促进剂。毒理学的动物模型试验证明，该药应用安全，对于急性、亚急性和慢性毒性数据都非常好 匹多莫德与许多治疗药物联合使用无配伍禁忌 匹多莫德口服吸收迅速，半衰期为4 hr 匹多莫德匹多莫德 在合成过程中，我们通过在合成过程中，我们通过匹匹多莫德的羧基多莫德的羧基与与胸腺五肽精氨酸胸腺五肽精氨酸的氨基的氨基成酰胺键将两者连接在一成酰胺键将两者连接在一起，形成了一个新的化合物。起，形成了一个新的化合物。人与动物中，人

14、与动物中，TP5TP5均得到深入研究，急性、均得到深入研究，急性、亚急性和慢性动物毒性研究以及不同剂量下亚急性和慢性动物毒性研究以及不同剂量下人体短期、长期研究结果显示它无不良反应人体短期、长期研究结果显示它无不良反应或对机体的毒性效应。或对机体的毒性效应。动物实验及临床实验均表明动物实验及临床实验均表明,匹多莫德匹多莫德尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对尽管无直接的抗菌和抗病毒活性，但通过对机体免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌机体免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌及病毒感染的作用。及病毒感染的作用。由于胸腺五肽在代谢过程中是从精氨酸的由于胸腺五肽在代谢过程中是从精氨酸的氨基端开始降解，

15、所以连接匹多莫德后相当氨基端开始降解，所以连接匹多莫德后相当于于对氨基端进行了保护对氨基端进行了保护，会改变胸腺五肽的，会改变胸腺五肽的药代动力学性质，而且匹多莫德是唯一一种药代动力学性质，而且匹多莫德是唯一一种具有口服生物活性的免疫促进剂。七肽衍生具有口服生物活性的免疫促进剂。七肽衍生物保留了匹多莫德具有口服生物活性的性质，物保留了匹多莫德具有口服生物活性的性质，改变传统五肽的剂型改变传统五肽的剂型，具有很好的临床价值。，具有很好的临床价值。3.3 研研 究究 现现 状状 本实验室用固相合成工艺可成功制得纯品胸本实验室用固相合成工艺可成功制得纯品胸腺五肽，收率达腺五肽，收率达95。而且已拥有

16、醋酸奥。而且已拥有醋酸奥曲肽（八肽）的曲肽（八肽）的发明专利发明专利。七肽合成已发表。七肽合成已发表专利，收率也高达专利，收率也高达95。合成路线合成路线3.4胸腺五肽胸腺五肽匹多莫德匹多莫德胸腺七肽胸腺七肽胸腺五肽与匹多莫德的生成物七肽（胸腺五肽与匹多莫德的生成物七肽（胸腺五肽与匹多莫德的生成物七肽（胸腺五肽与匹多莫德的生成物七肽（PT-TP5PT-TP5PT-TP5PT-TP5）合成方法的选择合成方法的选择 参考国外关于胸腺五肽及其衍生物的合成方法，参考国外关于胸腺五肽及其衍生物的合成方法，参考国外关于胸腺五肽及其衍生物的合成方法，参考国外关于胸腺五肽及其衍生物的合成方法，以及我们在醋酸奥

17、曲肽合成中的工作经验，我们以及我们在醋酸奥曲肽合成中的工作经验，我们以及我们在醋酸奥曲肽合成中的工作经验，我们以及我们在醋酸奥曲肽合成中的工作经验，我们分别采用了固相和液相肽合成战略，进行了工艺分别采用了固相和液相肽合成战略，进行了工艺分别采用了固相和液相肽合成战略，进行了工艺分别采用了固相和液相肽合成战略，进行了工艺条件的摸索，实验结果表明，条件的摸索，实验结果表明，条件的摸索，实验结果表明，条件的摸索，实验结果表明，固相合成固相合成固相合成固相合成胸腺五肽胸腺五肽胸腺五肽胸腺五肽的合成工艺具有的合成工艺具有的合成工艺具有的合成工艺具有操作简单易行操作简单易行操作简单易行操作简单易行，且，且

18、，且，且收率较高收率较高收率较高收率较高的特的特的特的特点，点，点，点，适合工业化生产适合工业化生产适合工业化生产适合工业化生产。液相胸腺五肽的合成工艺。液相胸腺五肽的合成工艺。液相胸腺五肽的合成工艺。液相胸腺五肽的合成工艺操作费时，且收率不高，综合比较，我们采用固操作费时，且收率不高，综合比较，我们采用固操作费时，且收率不高，综合比较，我们采用固操作费时，且收率不高，综合比较，我们采用固相法合成胸腺五肽相法合成胸腺五肽相法合成胸腺五肽相法合成胸腺五肽,最后得到纯品胸腺五肽，其纯最后得到纯品胸腺五肽，其纯最后得到纯品胸腺五肽，其纯最后得到纯品胸腺五肽，其纯度达到度达到度达到度达到95%95%以上。以上。以上。以上。胸腺五肽的固相合成工艺流程胸腺五肽的固相合成工艺流程 3.5 意意义义