新定洁净区臭氧消毒验证验证方案.pdf

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1、洁净区臭氧消毒验证方案 编号：SOP-YZ000-J0-00 有限公司 年 月 洁净区臭氧消毒验证方案 名称 洁净区臭氧消毒验证方案 页数 共 页 日期 年 月 日 审核批准表 方案经下列部门审核和批准后生效 职责 职位 签 字 日 期 起草人 工程师 审核人 经理 经理 经理 经理 批准人 目录 1、目的4 2、范围4 3、职责4 4、参考文件5 5、缩写说明5 6、系统描述6 7、验证实施前培训6 8、测试列表8 9、安装确认测试8 10、安装确认偏差记录 9 11、设备运行确认 9 12、运行确认偏差记录 28 13、设备性能确认 28 14、性能确认偏差记录 119 15、结论与评定

2、120 16、验证周期与验证时间 120 1.目的 确认臭氧发生器能够正常运行,设备各项性能指标符合设计要求;通过对在一定的时间洁净区内臭氧浓度的测试,验证在预定的消毒程序时间内洁净区各洁净间臭氧浓度是否达到标准规定;通过微生物阳性对照试验,确定在预定的消毒程序时间内臭氧对洁净区的消毒效果及消毒周期;2.范围 此方案适用于我公司空调净化系统臭氧消毒的预确认、安装确认、运行确认和性能确认;3.验证小组及职责 验证小组人员 小组职务 姓名 所在部门 职务 组长 组员 组员 组员 组员 组员 组员 责任 验证小组组长：负责组织项目的具体验证实施、督促验证小组成员按照验证方案的要求做好验证记录、整理验

3、证档案；当漏项或偏差发生时,负责对其评估并报验证领导小组批准；组织相关的验证培训;对验证方案中验证方法、有关试验标准、验证过程及实施结果符合 GMP 规范及有关标准进行审核,有关检验记录的审核及项目总结等;验证小组组员：负责按各自的职责范围内完成验证方案的起草、会审,验证具体的实施,对验证结果进行记录,对实施验证的结果负责;验证工作中各部门责任 验证小组：负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证方案的审批；负责验证项目合格证的发放;生产技术部：负责支持验证总计划验证步骤中所包括的工作方案;负责提供各类工艺参数；负责书写或修改制定的 SOP,负责保证与验证方案相关的生产技术部门人员

4、接受适当的培训,并有培训记录;负责拟订与生产工艺有关的设备安装要求,交所验证部门上报审核批准,负责将全部验证相关的原始记录/文件等进行汇编确认,并移交质量保证部,负责各类验证的具体实施;质量部：负责书写和执行验证总计划;负责组织、协调和监管在验证总计划指导下的各个系统的验证工作;负责对验证方案中提供的工艺参数要求和相关的 SOP 进行确认、审核；负责制订中间产品质量标准、检验规程及取样程序；收集各项验证、试验记录,并对试验结果进行分析,交所验证部门上报审核批准;负责对验证可接受标准的确认,负责维护、颁发、保存全部受控文件,包括验证方案,负责新产品的工艺验证,并将验证资料复印件在取得产品批准文号

5、时一起转入生产技术部门;工程设备部：负责验证总计划验证步骤中所述的具体方案,负责设施、设备、仪器的安装、调试,并做好相应的记录;负责建立设备、仪器档案;负责仪器、仪表的校正;负责收集设施、设备验证的各项验证文件、试验记录,交所验证部门上报审核批准;参与清洁验证,负责对验证中相关部分进行确认并与全部原始记录等文件进行汇编确认后移交质量部;供应部：负责为验证提供各种物料保障;4.参考文件 序号 文件名称 文件编号 01 药品生产质量管理规范 2010 年版 02 GMP 实施指南 03 中国药典 2015 年版 04 消毒技术规范 1991 05 验证总计划操作规程 06 空调操作工岗位职责 07

6、 空调机组操作规程 08 09 变更控制管理规程 10 偏差处理管理规程 5、缩写说明 IQ 安装确认 OQ 运行确认 PQ 性能确认 6.系统描述 制剂车间洁净区消毒采用的是臭氧消毒;臭氧是一种广谱高效灭菌剂,具有强烈杀菌消毒作用;在常温、常压下分子结构不稳定,很快自行分解成氧 O2和单个氧原子 O,后者具有很强的活性,对细菌有极强的氧化作用,臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶,从而破坏其细胞膜,将它杀死;多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子 O2,不存在任何有毒残留物,为无污染消毒剂;臭氧发生器为固体制剂车间公共设施,按车间工艺布置图安装于车间二楼空调机房内;为固体制剂车间、前处理车

7、间洁净区进行消毒;臭氧消毒是利用 HVAC 系统的循环风作为臭氧的载体,即将臭氧发生器生产的臭氧由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源,扩散至整个洁净区域,并使空气中的臭氧浓度均匀,即可达到灭菌的目的;消毒时,打开臭氧发生器,臭氧灭菌浓度在开机 40min 后,达到 10ppm 以上;7.验证实施前培训 本验证方案培训 验证方案培训记录表 培训讲师 培训日期 培训内容 参加人员：评价与分析：确认人：日期：复核人：日期：基础性培训 健康检查 基础性培训与人员健康检查情况结果确认：见下列人员情况评价表 人员情况评价表 项目 生产车间人员 检验人员 质量管理人员 健康证在有效期内 培 训 情 况

8、GMP 培训 药品管理法 安全生产管理规程 微生物基础知识及微生物污染防护 设备操作、清洁、维护保养操作规程 进出洁净区更衣程序 岗位操作规程 相关文件培训 确认人：日期：复核人：日期：8.测试列表 测试编号 测试名称 9 预确认 9 安装确认 11 运行确认 13 性能确认 9.预确认 臭氧发生器的选择 40min 达到相对浓度后,继续维持一段时间 1小时,即可达到机器、设备和建筑物表面沉降菌的杀灭目的;臭氧消毒的浓度 C：按臭氧消毒的效率和卫生部 1991 年 12 月颁布的消毒技术规范的标准,对空气中浮游菌,臭氧灭菌的浓度为 2410-6；对物体表面的沉降菌,臭氧灭菌的浓度为 10151

9、0-6;1,HVAC 系统风管容积为 V2,为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量为 V3;V3的确定根据消毒实践,归纳出较可靠的经验公式：V3=HVAC 系统循环总风量 m3/h25%假定新风补充量为 25%10%保持洁净区正压所补充的新风量%计算应用臭氧半衰率的预算值 即：V3循环系统总风量%则消毒空间体积为：V=V1+V2+V3 按上述要求,空气中的臭氧浓度 C 应达到 1010-6,折算为 m3；折算公式mg/m3=M/ppm273/273+TBa/101325 上式中：M-为气体分子量 PPM-为测定的体积浓度值 T-温度 Ba-压力 臭氧发生器工作 1h 后,臭氧自然衰退率 S

10、为%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量 Wmg/h：W=CV/1-S 现有2台空调机组,分别为固体制剂车间空调,送风量 m3/h,控制净化面积 m2,洁净标准D级；前处理车间,送风量 m3/h,控制净化面积 m2,洁净标准D级;采用外置式臭氧发生器,用管线连到每台空调机组上,使用时,同时对每台空调台机组控制的洁净区进行消毒;按固体制剂车间和前处理车间两台空调机组同时开启计算 洁净室体积为 V1；HVAC 系统风管体积为 V2,V3为保持洁净室正压所补充的新风的臭氧量;消毒空间体积为：V=V1+V2+V3 式中 V3=HVAC 系统循环总风量 m3/h25%新风补充量 10%保持洁净区正压需补充的新

11、风量%计算应用臭氧半衰期的预算值循环系统总风量%;固体制剂车间：V1=；V2=；V3=25000%=236m3；V=V1+V2+V3=+m3+236m3=m3;前处理车间：V1=m3；V2=；V3=25000%=236m3；V=V1+V2+V3=+236m3=;消毒空间体积 V=+=m3;空气中的臭氧浓度 C 应达到 1010-6,折算为m3.臭氧发生器工作1h 后,臭氧自然衰退率 S 为%；则选择臭氧发生器的臭氧发生量 Wmg/h：W=CV/1-S W=h130g/h 以上计算结果表明,两台空调机组控制的净化面积所需的臭氧最大量是 130g/h,因此,一台臭氧发生量为 130 g/h 的臭氧

12、发生器,即能满足要求;现我公司选择的 设备有限公司的 臭氧发生器 技术参数 设备技术性能及厂家信息 设备名称 臭氧发生器 设备型号 生产厂家 总功率 Kw 电源 V/HZ 臭氧产量 g/h 气量 m3/h 冷却水流量 出厂编号 重量 出厂日期 年月 安装地点 生产车间二楼空调机房 9、安装确认测试 安装确认是对欲安装设备的规格、安装条件或场所、安装过程及安装后进行确认;目的是证实所供应的设备规格应符合要求,设备所应有的技术资料齐全操作指南、制造和设计标准等,并确认安装条件或场所及整个安装过程符合设计规范要求;工程设备部安装完成后,填写设备安装记录;文件确认 资料名称 存放处 固体制剂空调净化系

13、统验证报告 安装、调试记录 说明书 仪器仪表检定记录及鉴定证书 臭氧发生器设备档案 其它文件 确认人：日期：复核人：日期：安装确认 检查项目 确认内容 结果 电气部分 电源控制系统和臭氧发生器一体式装置；电源 220V/50HZ,连接方式正确,触电牢固,有良好接地;臭氧发生器 生产厂家：型号：臭氧产量：臭氧发生器安装位置 安装在二楼空调机房内,臭氧发生器放在空调净化系统送、回风管道的外面,将自净的臭氧化气体,通过 4开钛管,直接连接到空调机组中效过滤器后送风段,充入 HVAC 系统的中,然后被送到各洁净室;臭氧发生器主机 机体高度方向与地面垂直水平,各连接部件应坚固、牢靠,且布线 应整齐、美观

14、；其他 确认人：日期：复核人：日期：10、安装确认偏差记录 记录安装确认方案执行过程中产生的每个偏差;在安装确认方案执行过程中产生的偏差必须按照偏差管理规程进行管理;偏差编号 偏差简短描述 状态 未解决/已解决 草签/日期 确认人：日期：复核人：日期：设备的安装确认表 综合评价及结论 确 认 使用部门：年月日 生产部：年月日 验证小组：年月日 11.设备运行确认：运行确认所需文件 文件名称 存放处 验证方法 确认人：日期：复核人：日期：运行验证所需仪器及其校验 计量器具名称 型号 生产厂家 检定有效期至 确认人：日期：复核人：日期：运行确认 目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间小时内,臭氧

15、浓度符合设计要求;合格标准 臭氧发生器各步程序运行正常,与操作说明书相符；臭氧浓度：在臭氧发生器开启后 40min 内洁净室内臭氧浓度m310ppm,且所有洁净区域中臭氧浓度均m310ppm;消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到 20mg/m3时开始计时,直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至 m310ppm 时终止,时间应60min;臭氧灭菌后,臭氧浓度衰减至安全标准 所需的时间应30min;试验条件 环境温度 1628；相对湿度 4565%；室内无外界强气流,无强烈阳光照射或其他热辐射;消毒时关闭新风口和回风排放阀门,使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环,臭氧发生器开始工作;试验用

16、仪器 臭氧浓度检测仪：；臭氧浓度测试方法：a、割断检测管的两端封口,将检测管插在采样器的进气口上,将采样器手柄拉至第二档位采样 100ml,待检测管中指示剂变色终止,即可从白色柱所致刻度,读出臭氧体积浓度 ppm 数据;b、臭氧检测浓度单位mg/m3与 ppm 的关系及换算公式 质 量 浓 度mg/m3=臭 氧M/标 准 状 态 下 气 体 的B 体 积 浓 度ppm 273/273+TBa/101325 c、每一测试点应同时测试两个平行样；d、测试时检测人员应戴防毒口罩,防止臭氧中毒;臭氧浓度时间分布测试;测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间进行测试喷雾干燥制粒室;测试方

17、案：臭氧发生器开启时开始测试,每 10 分钟测试一次；发生器开启 40min 后,此时臭氧浓度呈缓慢上升,近似平台；连续监测 2h；臭氧发生器关闭,空调送风时测试一次,15min 后测试一次,连续监测 1h 监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减;臭氧浓度时间分布测试固体制剂车间 测试地点 测试日期 年 月 日 时间 min 采样量 ml 测试的臭氧浓度 ppm 样 1 样 2 平均 开启臭氧发生器 10 min 100ml 20 min 100ml 30 min 100ml 40 min 100ml 60 min 100ml 70 min 100ml 80min 100ml 90min 100ml

18、 100min 100ml 110min 100ml 120min 100ml 关闭臭氧发生器 送风 10min 100ml 20min 100ml 30min 100ml 40min 100ml 检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 臭氧浓度时间分布测试前处理车间 测试地点 粉碎室 测试日期 年 月 日 时间 min 采样量 ml 测试的臭氧浓度 ppm 样 1 样 2 平均 开启臭氧发生器 10 min 100ml 20 min 100ml 30 min 100ml 40 min 100ml 60 min 100ml 70 min 100ml 80min 100

19、ml 90min 100ml 100min 100ml 110min 100ml 120min 100ml 关闭臭氧发生器 送风 10min 100ml 20min 100ml 30min 100ml 40min 100ml 检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 臭氧浓度空间分布测试;测试地点：选取关键房间固体制剂车间：；内前处理：；进行测试;测试方案：从臭氧发生器开启 40min 后依次测试;臭氧浓度空间分布测试制剂车间 时间 min 采样量 ml 采样房间 测试的臭氧浓度 ppm 样 1 样 2 平均 开臭氧发生器 40 min 100ml 40 min 100

20、m 40 min 100m 40 min 100m 40 min 100m 40 min 100m 检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 臭氧浓度空间分布测试前处理车间 时间 min 采样量 ml 采样房间 测试的臭氧浓度 ppm 样 1 样 2 平均 开臭氧发生器 40 min 100ml 40 min 100m 40 min 100m 检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 性能确认 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间消毒后,微生物杀灭率90%;金黄色葡萄球菌阳性试验 a、生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养 48 小

21、时候,稀释成 1200个/ml;临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液,并使之再培养基表面均匀分布;b、选取关键房间 1、2、3、4 进行测试;每个房间放置 2 碟;c、臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖,至臭氧消毒程序结束;d、把培养皿放入 37 恒温箱中培养 48 h,进行菌落计算;同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照;e、计算杀灭率：f、微生物阳性试验和臭氧浓度测试同步进行；g、上述试验应连续进行三次,确认灭菌过程的重现性;附件 5.性能确认-微生物阳性试验记录 消毒周期的确认 方法：每 15 天对 D 级洁净区进行一次臭氧消毒,分别在第一天、第 5 天、第 10 天和

22、第 15 天选取关键房间制剂车间：1；2；3；4；前处理车间：5；6 进行微生物检测,连续进行三周检测全部合格,可确定消毒周期 15 天为有效;合格标准：菌落数100 个/皿;性能确认-消毒周期确认固体制剂车间 测试房间 平皿编号 空白对照 消毒后菌落数 细菌杀灭率%检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 测试房间 平皿编号 空白对照 消毒后菌落数 细菌杀灭率%检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 测试房间 平皿编号 空白对照 消毒后菌落数 细菌杀灭率%检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 性能确认-消毒周期确认

23、前处理车间 测试房间 平皿编号 空白对照 消毒后菌落数 细菌杀灭率%检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 测试房间 平皿编号 空白对照 消毒后菌落数 细菌杀灭率%检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 测试房间 平皿编号 空白对照 消毒后菌落数 细菌杀灭率%检查结论：检验人 日 期 年 月 日 复核人 日 期 年 月 日 性能确认偏差记录 记录性能确认方案执行过程中产生的每个偏差;在性能确认方案执行过程中产生的偏差必须按照偏差管理规程进行管理;偏差编号 偏差简短描述 状态 未解决/已解决 草签/日期 确认人：日期：复核人：日期：设备的性能确认表 综合评价及结论 确 认 使用部门：年月日 生产部：年月日 验证小组：年月日 12.结论与评定：评价人：评价日期：13.验证周期及验证时间安排 设备发生改变如关键设备或系统的改动必须重新验证;设备更新或大修;根据验证结果确定系统再验证周期,并在验证报告中规定;验证小组于 2016 年 3 月 01 日2016 年 4 月 20 日实施验证工作;