[扶正固本类药物抗肿瘤转移作用机制的研究进展]扶正固本.docx

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1、扶正固本类药物抗肿瘤转移作用机制的研究进展扶正固本 关键词 扶正固本类药物 肿瘤转移 基因 文献综述 肿瘤转移是一个极其困难的多基因调控和多步骤发展过程,并涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织的相互作用和影响,涉及到一系列肿瘤侵袭转移相关基因的结构和功能异样,从而影响其抗侵袭转移功能的正常发挥。临床及试验探讨证明,扶正固本类药物通过益气健脾、养阴补血、温阳补肾等方法,具有肯定的抗肿瘤转移的作用1-2。随着中医药和现代医学的发展,扶正固本类药物抗肿瘤转移的作用机制有了深化的探讨,本文将近几年相关探讨和运用概况综述如下。 1 机体正虚对肿瘤转移的影响 中医学强调,疾病的发生发展是人体“五脏元真”和外界“客

2、气邪风”两方面因素的相互作用。 1.1 肿瘤发生的内因是机体正气不足:中医学认为,正气旺盛,气血充盈,卫外密固,人体的内脏功能正常,病邪难于侵入,疾病无以发生,正如素问•刺法论云:“正气存内,邪不行干。”素问•评热病论云:“邪之所凑,其气必虚。” 1.2 机体正虚促使肿瘤病情加重发生转移:中医学对肿瘤转移的发生及传变早有相识。灵枢•百病始生中记载:“虚邪之中人也,留而不去,则传舍于络脉”,“留著于脉稽留而不去,息而成积。或著孙脉,或著络脉,或著于肠胃之募原,上连于缓筋,邪气淫,不行胜论。”3癌瘤形成后,癌毒播散,经由孙脉、络脉、经脉,进而侵扰脏腑、组织(胃肠

3、、募原等),阐述了肿瘤由局部向远处转移的过程,指出肿瘤转移发生的关键是以脏腑虚损为本,邪毒流散为标4。 现代医学认为,由于机体的正气对肿瘤有较强的抑制实力,加之外科的手术切除肿瘤在肯定意义上就是驱除病邪,肯定意义上也有利于机体正气的复原,进一步使肿瘤生长受到抑制。 由上可以看出,体内肿瘤毒邪的存在是转移发生的外因,而肿瘤毒邪对机体正气的耗散致使正气亏虚、正不抑邪是肿瘤转移发生的内因。正气的强或弱,是确定肿瘤转移的重要因素,也确定着癌瘤转移与否、转移方式和速度。同时,提示在治疗中运用扶正固本法抑制肿瘤转移的重要性。 2 扶正固本类药物抗肿瘤及转移的探讨 素问•阴阳应象大论云“治病必求

4、于本”。医宗必读•脾为后天之本论曰“善为医者,必责其本”。亦是肿瘤之治,理应扶正补虚以固其本。如张元素所说“养正则积自消”。 肿瘤的发生和转移以正气亏虚为本,邪实为标。正虚不外气、血、阴、阳,先、后天之本受损。扶正固本亦善从益气健脾、养阴补血、温阳补肾治。张元素认为:“盖积聚症瘕,必由元气不足,不能运行而致之。欲其消散,必借脾胃气旺,能慢慢消磨开散,以收平复之功。”若脾胃虚弱,不能进食或食之不能化,则人体得不到水谷的滋养而正气不足,不能反抗病邪。故扶正固本,重在益气调脾为主,使人体气血津液足够,真气来复,胃纳日旺,精血日生,则机体激昂与邪气抗争。 2.1 增加机体免疫:徐振哗等5认

5、为,免疫功能低下是恶性肿瘤复发和转移的关键。刘海涛等6通复制转移LA795小鼠肺癌模型,应用放免法检测小鼠外周血IL-2、肿瘤坏死因子a(TNF-a)的含量。结果中药扶正方(黄芪、当归、黄精等)可上调肿瘤组小鼠外周血IL-2、TNF-a的含量,提示扶正方有抗肿瘤和转移作用作用,其机制与调整免疫功能有关。参麦注射液协作化疗能够提高肺癌患者CD3,和CD4/CD8比值及LAK细胞、NK细胞活性,说明参麦注射液对细胞免疫有良好的调整作用7-8。 2.2 促进细胞分化成熟,抑制肿瘤细胞生长:多种补益中药能促进干细胞分化为成熟细胞。许昕等9认为补肾药物可能能够干脆或间接抑制大鼠肉瘤细胞MR106的细胞分

6、化和增殖,从而起到抑制瘤细胞的作用。亦试验证明,其他许多中药如当归、丹参、刺五加等均能促进某些干细胞分化为特定的成熟的体细胞。肿瘤细胞是一群分化不完全的细胞,而补益中药能促进细胞分化,因而扶正固本类药物可以通过诱导细胞分化成熟而抑制肿瘤细胞的生长。 2.3 影响肿瘤细胞周期:细胞周期失控引起细胞无限增殖是导致癌变的主要缘由,抑制肿瘤细胞增殖,对细胞周期进行调控非常重要,使肿瘤细胞停滞于G0、G1期,而不进入S期进行DNA复制,从而起到抑制肿瘤细胞生长和抗转移的作用。Onishi等探讨表明补中益气汤可以抑制结肠癌肝转移10。梁朝晖等11用免疫组化法检测中药组方(黄芪、补骨脂、灵芝等)对小鼠Lew

7、is肺癌肿瘤细胞Cyclin D1的表达,探讨结果表明中药组方治疗组肿瘤细胞Cyclin D1标记指数低于生理盐水组(P0.05),证明中药组方能有效抑制肿瘤细胞Cyclin D1的表达,使肿瘤细胞停滞于G0、G1期,起到抗肿瘤的作用。 2.4 诱导癌细胞凋亡:诱导细胞凋亡的基因突变失活或抑制凋亡的基因过度表达,肿瘤细胞便可通过某些途径躲避凋亡,发生转移。赵爱光等探讨了健脾类中药四君子汤在体内诱导移植性人胃癌细胞凋亡的作用,发觉四君子汤对裸小鼠移植性人胃癌细胞瘤抑瘤率、肿瘤细胞凋亡指数与比照组比较有显著提高12。王哲等13采纳光、电镜形态学视察的方法探讨益气活血解毒方(红参、黄芪、莪术、桃仁、

8、白花蛇舌草、天花粉、半枝莲、仙鹤草等)对小鼠Lewis肺癌细胞凋亡的影响,结果试验组与比照组比较,肿瘤团块较小,异型性不明显,病理性核分裂较少,电镜下可见凋亡小体形成。认为益气活血解毒方具有抗肺癌作用,其作用机理是通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。 2.5 调整肿瘤转移相关基因的表达:肿瘤相关基因表达异样与肿瘤转移的关系非常亲密。肿瘤在生长过程中受到内分泌、旁分泌、自身分泌的调整。上调转移抑制基因表达、下调促转移基因的表达可以有效的阻挡肿瘤的转移。周建锋等14用扶正治法的代表药物,将其分别配伍为益气养阴、温阳养阴及补肾(阳)养阴等复合方,家兔灌胃给药后制备药物血清,作用于体外培育的SMMC7721

9、人肝癌细胞,结果示:养阴组以及益气养阴、温阳养阴、补肾养阴配伍的小复方组细胞p53蛋白表达增加,p21蛋白表达降低,其中,又以益气养阴小复方组的作用最为明显,益气养阴小复方组p53转录增加,N-ras转录减弱。孙在典等15探讨脾气虚可促进FAK-mRNA的表达,而黄芪建中汤可下调FAK-mRNA的表达,从而抑制肿瘤转移。 2.6 增效并削减放化疗毒性,提高生存质量:扶正培本治则在肿瘤的治疗和抗转移方面有较良好的作用。尤其对中晚期癌症患者.对延长生存期,提高生存质量有明显作用16。费燕华等17视察胃癌术后化疗协作参苓白术散治疗可明显减轻化疗药物的副作用,改善患者的生活质量。 3 问题和展望 随着

10、对肿瘤防治的探讨深化,具有扶正固本作用类的药物显示出良好的抗肿瘤和转移的转移作用。而遵循传统的中医药理论的指导.并与现代最前沿的科学技术亲密结合,探讨扶正固本类药物的作用机制,开发出可以多靶点、多层次作用于肿瘤细胞的有效方剂,有效阻断肿瘤的复发转移,将是今后中医药在肿瘤学科领域探讨的难点和重点。 4 参考文献 1王寅,谭侃.中药防止肿瘤转移的探讨进展J.中草药,2002,33(10):3-5. 2李涌健,王明武,刘敏,等.益气养阴法防治恶性肿瘤转移210例临床探讨J.江苏中医,2001,22(1):10-11. 3王庆其.内经选读M.北京:中国中医药出版社,2007:94-95. 4田建辉,施

11、志明.中医药防治肺癌转移的思路J.新中医,2005,37(6):5-7. 5徐振哗,刘嘉湘,韩明权,等.中医阴阳平衡法治疗癌症J.上海中医药杂志,1992,26(3):10-12. 6刘海涛,戴锡孟.扶正方LA795转移性肺癌小鼠的抑瘤作用探讨J.江西中医学院学报,2004,3(16):61-62. 7刘鲁明,吴良村,林胜友,等.参麦注射液对非小细胞肺癌化疗减毒作用J.浙江中西医结合杂志,2000,10(6):322. 8李仁廷,吴萍.参麦注射液协作化疗治疗恶性肿瘤的临床视察J.现代中医药,2002,22(6):20. 9许昕,祝勇,王莒生,等.补肾泻相火法对大鼠成骨肉瘤细胞系分化的影响J.北

12、京中医,2006,8(8):88-90. 10OnishiY,YamauraT,TauchiK,eta1.ExpressionoftheantimetastaticeffectinducedbyJuzentaiho-toisbasedonthecontentofShimotsu-toconstituentsJ.BiolPharmBull,1998,21(7):761-765. 11梁朝晖,张维彬,汪波,等.中药组方对小鼠Lewis肺癌细胞周期蛋白D1表达的影响J.中药药理与临床,2002,18(3):20-22. 12申维玺,孙燕.论中医证化学本质是蛋白和肽及证本质的分子标准J.中国中西医结合

13、杂志,1999,19(11):696. 13王哲,刘春英,郝宏党,等.益气活血解毒方诱导小鼠肺癌细胞凋亡的探讨J.中国中医药信息杂志,2005,2(12):42-43. 14周建锋,王怡兵.益气养阴小复方对SMMC-7721人肝癌细胞p53、N-ras基因的调控作用J.世界肿瘤杂志,2003,2(2):92-94. 15孙在典,包素珍,郑小伟,等.黄芪建中汤对小鼠脾气虚证肺癌转移FAK基因表达的影响J.浙江中医杂志,2009,44(6):400-401. 16顼祺.扶正培本治则在防治肿瘤中的作用J.山西中医学院学报,2002,3(1):58-61. 17费燕华,王南瑶.参苓白术散对胃癌术后患者化疗药物副作用和生活质量的影响J.浙江中医杂志,2009,44(3):208. 收稿日期 2009-09-14