P-糖蛋白底物分析实验.docx

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1、P-糖蛋白底物分析实验 R73-36;R737.9 A 1672-3783(2010)06-0128-02 作者简介:王炼词(1980.9-),女,汉族,湖南长沙人,硕士探讨生,现就职于长沙市卫生学校,助理讲师,病理学老师。 作为重要的转运体,P糖蛋白能够处理大量结构和药理作用不同的化合物。有报道,很多中草药成分能对P糖蛋白的活性和(或)表达量有所调控,从而变更P糖蛋白底物的汲取和生物利用度。本文就中草药对P糖蛋白调控而引起的药物相互作用作一综述。 中草药;P糖蛋白;药物相互作用 1 P糖蛋白的概况 药物外向转运体P糖蛋白是一种分子量为170kDa的跨膜蛋白,也是第一个为人们所知的ATP结合盒

2、式转运蛋白,它由多药耐药基因(MDR1)编码1。P糖蛋白对药物的汲取,分布,代谢及排泄过程都有重要作用,包括临床应用的很多药物,如肾上腺受体阻滞剂,免疫抑制剂,Ca通道阻滞剂,抗生素,抗病毒药物,抗肿瘤药物等。 目前,关于中草药引起的临床药物相互作用受到了越来越多的关注,很多中草药与药物合用能够导致变更后者的血药浓度,甚至导致一些副作用的产生 。产生这一现象的机制可能是由于中草药能够抑制或者诱导某些重要的药物代谢酶及转运体。由于P糖蛋白能够转运大量临床上应用的药物,因此探讨中草药对P糖蛋白的影响而产生的药物相互影响有着重要的意义。 2 各种中草药对P糖蛋白的调控 2.1 大蒜:大蒜是百合科葱属

3、二年生草本植物,始终作为调味剂和食物为人们所熟知。自古代起先,它因其广泛的药理活性起先被人们作为治疗用药起先运用。大蒜在临床上可用于多种疾病的治疗和预防,包括动脉粥样硬化、高血脂、高血压、消化性溃疡、四周血管性疾病等。 在一项体外试验中发觉,大蒜能够抑制P糖蛋白的活性,虽然同P糖蛋白的经典抑制剂维拉帕米相比,其对P糖蛋白的抑制比较低。在一体内试验中,蛋白酶抑制剂沙奎那韦和大蒜提取物合用使沙奎那韦的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降了51%,峰浓度(Cmax)下降了54%。探讨者认为沙奎那韦药代动力学的变更源于生物利用度的变更,而不是汲取的削减或系统清除率的增加。进一步推想可能与大蒜对P-糖

4、蛋白的诱导有关2。 2.2 人参:人参是从古到今人们广泛运用的一种中草药,具有降压、降脂、抗疲惫、抗苍老、抗癌、抗溃疡、神经爱护以及提高免疫力等作用。 人参提取物的各种组成成分都在多药耐药细胞系中进行了对P糖蛋白的影响的测试,探讨人员发觉在多药耐药的鼠淋巴瘤细胞中,人参皂苷 Rg1、Re、Rc、Rd对药物外排泵有中等程度的抑制作用。Kim等人在探讨中发觉在多药耐药KBV20C细胞系中,人参皂苷Rg3能抑制长春碱的外排;随后的探讨证明:人参皂苷Rg3的这种作用是通过竞争性地与P糖蛋白结合,而不是抑制P糖蛋白的表达而产生的3。 2.3 绿茶:绿茶是我国的传统饮品,由于其公认的保健作用,现已被全世界

5、人民接受和宠爱。绿茶内含化合物多达500种左右。这些化合物中有些是人体所必需的成分,如维生素类、蛋白质、氨基酸、类脂类、糖类及矿物质元素等。 有人采纳P糖蛋白的很多经典底物探讨表明:绿茶的组成成分儿茶酚能够抑制P糖蛋白的活性。另外一项探讨表明:30 mg/mL的绿茶儿茶酚能够通过抑制P糖蛋白增加罗丹明123在多药耐药细胞中的累积4。 2.4 圣约翰草:圣约翰草属金丝桃科植物,能透过血脑屏障进入大脑,通过系列反应以达到缓解精神惊慌和稳定心情效果。临床上主要应用于:改善轻度的愁闷症,例如:心神不宁、失眠、疲惫等。 有报道圣约翰草能引起一系列P糖蛋白底物药时曲线下面积(AUC)的变更,如:环绕霉素、

6、地高辛、印地那韦、阿米替林、口服避孕药等等。这些药代动力学的变更将引起临床上药效动力学的变更,比如:服用环孢霉素的病人同时服用圣约翰草,可降低环孢霉素的血药浓度从而引起免疫排斥;服用口服避孕药的妇女假如同时服用圣约翰草可能会发生意外怀孕等等。 2.5 其他中草药:除了以上几种常见而经典的中草药外,还有很多我们熟知的中草药成分对P糖蛋白能起到调控作用从而引起药物相互作用。比如有报道:胡椒碱能够引起P糖蛋白底物妥英那和利福平的药代动力学变更。山楂、青蒿等植物的有效成分也能不同程度地影响P糖蛋白。 3 结语 P糖蛋白犹如CYP3A4一样,简单被中草药抑制、激活、诱导,但其机制还不是完全明确。鉴于P糖

7、蛋白在肿瘤多药耐药中的巨大作用,以及它在临床药物转运中发挥着重要的功能,中草药不管是抑制还是激活P糖蛋白,对临床用药都能产生较大的影响。我们必需开展更多的体内外试验来探讨中草药对P糖蛋白的影响以及所引起的药物相互作用,以更好地指导临床用药。 参考文献 1 Callen, D. F., Baker, E., Simmers, R. N., Seshadri, R., Roninson, I. B.Localization of the human multiple drug resistance gene, MDR1, to 7q21.1. Hum.Genet. 1987,77:142-144

8、2 Iscitelli SC, Burstein AH, Welden N, et al. The effect of garlic supplements on the pharmacokinetics of saquinavirJ. Clin Infect Dis, 2002; 34(2):234-8 3 Deyama, T., Nishibe, S., Nakazawa, Y. Constituents and pharmacological effects of Eucommia and Siberian ginseng. Acta Pharmacol. Sin. 2001,22:1057-1070 4 Jodoin, J., Demeule, M., Beliveau, R. Inhibition of the multidrug resistance Pglycoprotein activity by green tea polyphenols. Biochim. Biophys. Acta.2002,1542:149-159