[老年心血管疾病中阿司匹林抵抗现象的研究] 阿司匹林降低心血管疾病机制.docx

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1、老年心血管疾病中阿司匹林抵抗现象的研究 阿司匹林降低心血管疾病机制 摘要 用的探讨不同剂量阿司匹林对阿司匹林反抗的影响。方法鹋例本院门诊或住院老年心脑血管疾病患者，随机分为阿司匹林低剂量组(100me天)及阿司匹林高剂量组(300me天)，分别测定阿司匹林治疗前和治疗14天后血小板聚集率和血栓素岛水平。结果不同剂量阿司匹林均能产生有效的抗血小板作用，两组均有阿司匹林反抗，低剂量组占40，高剂量组占30.3。在不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者之间。阿司匹林反抗发生率有统计学差异(P4.510t2，血红蛋白70或txB287.25pgm1之一者，即可定义为阿司匹林反抗。 1.3统计分析：全部数据均

2、采纳SPSSl0.0 for windows统计软件包进行统计。连续变量描述为均数标准差。阿司匹林治疗前后比较采纳配对样本t检验。两种剂量阿司匹林治疗组比较采纳独立样本检验。计数资料采纳卡方检验。p0.05认为有统计学显著性差异。 2结果 2.1两种剂量阿司匹林治疗组患者一般状况比较：在年龄、血甘油三脂(TG)、胆固醇(1)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、血糖(GLU)、血肌肝(cr)及高血压、糖尿病、脑梗死、冠心病、不稳定性心绞痛(uAP)、稳定性心绞痛(AP)患病率方面两组比较均无显著性差异(P0.05)。 2.2 68例患者两种剂量阿司匹林治疗前后血小板聚集率，

3、血清血栓素B2水平比较：用药前两组的血清TXB2和血小板聚集率均无统计学差异(P0.05)。两组阿司匹林治疗前后txb2及血小板聚集率均有显著下降(分别p0.05)，(AR：包括符合TxB2测定法或者血小板聚集率测定法的患者；NA包括不符合Tdh测定法或者血小板聚集率测定法的患者)。 2.4比较不稳定性心绞痛和稳定性心绞痛患者之间阿司匹林反抗状况：不稳定性心绞痛26例，发生阿司匹林反抗16例，发生率61.5，稳定性心绞痛31例。发生阿司匹林反抗7例，为22.6，两组间有显著性差异(P 法视察两种剂量阿司匹林对老年心脑血管疾病患者的抗血小板作用结果提示两种剂量阿司匹林均能产生有效抗血小板作用。但

4、不同剂量，阿司匹林反抗的发生率两组之间无显著性差异。 阿司匹林反抗可能与环氧化酶2(COX-2)有关。环氧化酶(COX)在人体内以两种形式，即COX-l和COX-2。在生理状况下，COX-1存在于血小板中，血小板环氧化酶-l(COX-1)是TXA2的主要来源。而COX-2存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞及部分血小板中。阿司匹林通过不行逆的抑制COX-l，抑制TXA2产生。常规剂量阿司匹林能有效抑制组织及血小板中的COX-1。但是在多种病理状况下，在细胞因子的诱导下，体内血管内皮细胞、平滑肌细胞及血小板中COX-2被诱导激活，通过COX-l或COX-2促进前列腺素(PC-H2)合成TXA2。而阿司

5、匹林对COX-2的抑制作用要比其对COX-1的抑制作用弱170倍。提示在促炎因子作用下，COX-2被激活，促进前列腺素合成TXA2，促进血小板活化、聚集，可能是阿司匹林反抗的机制之一。 目前认为不稳定性心绞痛的病理生理基础与内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生及炎症反应有关。在细胞因子、内毒素和生长因子等促炎因子作用下，内皮细胞也能产生大量COX-2。Eikelboom等发觉单核巨噬细胞合成的前列腺素能被转运到血小板合成TXA2，同时单核巨噬细胞自身合成的TXA2能够干脆激活血小板。提示在动脉硬化疾病中，在炎症因子刺激下，内皮细胞、单核巨噬细胞产生大量COX-2，促进前列腺素合成TXA2。常规阿司匹林

6、剂量不能有效抑制COX-2旁路途径产生的TX，从而导致血小板激活，产生临床阿司匹林反抗现象。Geltekin F等视察了在急性冠脉综合征患者中阿司匹林反抗发生率增高。Gum等随访2年视察了326例稳定性心血管疾病患者，发觉阿司匹林反抗患者在死亡和心肌梗死风险是非阿司匹林反抗患者的4倍。 本文发觉，老年心脑血管疾病患者在低剂量阿司匹林组中阿司匹林反抗组比非阿司匹林反抗组不稳定性心绞痛比率有显著性上升。而在高剂量组，阿司匹林反抗比较非阿司匹林反抗，不稳定性心绞痛比率无统计学差异。按不稳定性心绞痛患者和稳定性心绞痛患者阿司匹林反抗发生率，发觉在不稳定性心绞痛患者中阿司匹林反抗现象增加，有统计学差异。说明不稳定性心绞痛可能是阿司匹林反抗的影响因素，增加阿司匹林剂量或许能进一步抑制不稳定性心绞痛患者的血小板聚集，改善阿司匹林反抗现象。 由于阿司匹林反抗的定义尚未明确。本文采纳血小板聚集率及血清TXl32两种方法定义阿司匹林反抗，视察老年心脑血管病患者的阿司匹林反抗现象，发觉不稳定性心绞痛与阿司匹林反抗亲密相关。但因样本数量较少，对老年心脑血管病患者阿司匹林反抗发生率的准确评估尚需进一步扩大探讨。