第十四章-气雾剂、喷雾剂与粉雾剂分解优秀PPT.ppt

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1、o概述概述 o气雾剂的组成气雾剂的组成o气雾剂的制备气雾剂的制备o气雾剂的质量评价气雾剂的质量评价o喷雾剂喷雾剂o粉雾剂粉雾剂第第十四章十四章 气雾剂、喷雾剂气雾剂、喷雾剂与与粉雾剂粉雾剂(Aerosols,sprays and powder for inhalation)本章要求本章要求o驾驭气雾剂的概念、特点、分类及组成；驾驭气雾剂的概念、特点、分类及组成；o驾驭粉雾剂、喷雾剂的定义、特点与应用；驾驭粉雾剂、喷雾剂的定义、特点与应用；o熟悉常用抛射剂与附加剂的种类、作用、性质及选熟悉常用抛射剂与附加剂的种类、作用、性质及选用；用；o熟悉气雾剂制备工艺与质量限制；熟悉气雾剂制备工艺与质量限制

2、；o熟悉粉雾剂、喷雾剂处方设计及制备工艺；熟悉粉雾剂、喷雾剂处方设计及制备工艺；o了解吸入型气雾剂在肺部的吸取特点。了解吸入型气雾剂在肺部的吸取特点。o了解粉雾剂、喷雾剂的装置及质量限制。了解粉雾剂、喷雾剂的装置及质量限制。一、概述（一、概述（Introduction）o气雾剂气雾剂(aerosols)、粉雾剂、粉雾剂(powder aerosols)与喷雾与喷雾剂剂(sprays)是一种或一种以上药物，经特殊的给药装是一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜或皮肤等体表发挥全身或局部作用的一种给药系统。体表发挥全身

3、或局部作用的一种给药系统。o气雾剂气雾剂(aerosols)：是药物与适宜的抛射剂装于带阀：是药物与适宜的抛射剂装于带阀门系统的耐压容器中，运用时借助抛射剂的压力将药门系统的耐压容器中，运用时借助抛射剂的压力将药物以雾状喷出达到用药部位，起局部或全身作用的制物以雾状喷出达到用药部位，起局部或全身作用的制剂。剂。o粉雾剂和喷雾剂均不含抛射剂，其中粉雾剂由患者主粉雾剂和喷雾剂均不含抛射剂，其中粉雾剂由患者主动吸入或借适宜装置喷出，而喷雾剂是借助手动机械动吸入或借适宜装置喷出，而喷雾剂是借助手动机械泵等将药物喷出。泵等将药物喷出。肺部吸入药物的吸取特点肺部吸入药物的吸取特点1 肺部的吸取1 肺部的吸

4、取肺部的吸取肺泡是人体进行气肺泡是人体进行气-血交换的血交换的场所，也是药物在肺部吸取场所，也是药物在肺部吸取的主要部位。的主要部位。肺泡的数量多达肺泡的数量多达34亿个，总亿个，总表面积表面积70100m2，约为体表，约为体表面积的面积的25倍。倍。肺泡由一层上皮细胞膜组成，肺泡由一层上皮细胞膜组成，紧帖着致密的毛细血管网紧帖着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为（毛细血管总表面积约为90 m2），肺泡表面到毛细血管），肺泡表面到毛细血管的距离仅为的距离仅为1 m左右，肺泡左右，肺泡表面的血流特别充盈。表面的血流特别充盈。1 肺部的吸取肺部吸取的特点：肺部吸取的特点：吸取快速吸取快速巨大供

5、药物吸取的表面积；巨大供药物吸取的表面积；特别丰富的毛细血管；特别丰富的毛细血管；从肺泡表面到毛细血管的转运距离极从肺泡表面到毛细血管的转运距离极短。短。可避开肝脏的首过作用，适合大分子可避开肝脏的首过作用，适合大分子药物的吸取。药物的吸取。2 影响药物在呼吸系统分布和吸取影响药物在呼吸系统分布和吸取的因素的因素（1）呼吸系统的生理）呼吸系统的生理n呼吸道的直径与纤毛运动呼吸道的直径与纤毛运动n呼吸的气流：呼吸量与呼吸频率呼吸的气流：呼吸量与呼吸频率n肺部的酶肺部的酶（2）微粒的大小：适中）微粒的大小：适中（3）药物的性质：分子量，脂溶性，吸湿性）药物的性质：分子量，脂溶性，吸湿性（4）其他因

6、素：其他因素：制剂处方组成、给药装置的结构；制剂处方组成、给药装置的结构；喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多（1）呼吸系统的生理：）呼吸系统的生理：呼吸道从上到下：分支呼吸道从上到下：分支，直径，直径，对药物，对药物微粒的截留实力微粒的截留实力；纤毛运动；纤毛运动，对微粒的解，对微粒的解除实力除实力。药物进入呼吸系统的分布与呼吸量和呼吸药物进入呼吸系统的分布与呼吸量和呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比；缓慢而长时间的吸比而与呼吸频率成反比；缓慢而长时间的吸气肺泡沉积率高。气肺泡沉积率高。肺部存在的酶

7、（如磷酸酯酶和肽酶）肺部存在的酶（如磷酸酯酶和肽酶）（2）微粒的大小）微粒的大小 太粗太粗大多沉积在上呼吸道粘膜上，吸取大多沉积在上呼吸道粘膜上，吸取少而慢；少而慢；太细太细可能再随呼气排出，肺部沉积率低；可能再随呼气排出，肺部沉积率低；大小适中（大小适中（0.55m）药物在肺部的沉积药物在肺部的沉积率高，吸取好。率高，吸取好。（3）药物的性质）药物的性质 最好溶解于呼吸道的分泌液最好溶解于呼吸道的分泌液刺激性刺激性 药物在肺部的吸取属于被动扩散，吸取速率与药物在肺部的吸取属于被动扩散，吸取速率与药物的分子量和脂溶性有关。药物的分子量和脂溶性有关。油油/水安排系数较大的脂溶性药物吸取快速；水安

8、排系数较大的脂溶性药物吸取快速；一般分子量小的药物吸取较快（膜孔）一般分子量小的药物吸取较快（膜孔）吸湿性较大的干粉吸入剂在通过湿度较高的呼吸湿性较大的干粉吸入剂在通过湿度较高的呼吸道时，可能会发生聚集、变大和沉积，从而影吸道时，可能会发生聚集、变大和沉积，从而影响药物粒子进入肺泡中。响药物粒子进入肺泡中。（4）其他因素）其他因素 制剂处方组成、给药装置的结构；制剂处方组成、给药装置的结构；喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多其次节其次节 气雾剂气雾剂（一）气雾剂的特点（一）气雾剂的特点 1 速效、定位，干脆作用，起效快速效、定位，干脆作用，起效快 2 药物密闭，稳

9、定性强药物密闭，稳定性强 3 避开胃肠道的副作用及肝的首过效应避开胃肠道的副作用及肝的首过效应 4 定量阀门限制剂量，粒度确定治疗效果定量阀门限制剂量，粒度确定治疗效果 5 须要耐压容器和阀门系统以及特殊的生产须要耐压容器和阀门系统以及特殊的生产设备，成本高设备，成本高 6 抛射剂挥发性高，具有致冷作用，刺激性抛射剂挥发性高，具有致冷作用，刺激性 7 抛射剂（氟氯烷烃类）对心脏有副作用。抛射剂（氟氯烷烃类）对心脏有副作用。一、概述（一、概述（Introduction）1 1 按分散系统分类按分散系统分类 药物药物+抛射剂抛射剂 药物微粉药物微粉+抛射剂抛射剂 溶液型溶液型 气雾剂气雾剂混悬型（

10、粉末型）混悬型（粉末型）乳剂型乳剂型 药物药物+抛射剂抛射剂+乳化剂乳化剂O/W：泡沫气雾剂：泡沫气雾剂W/O（二）气雾剂的分类（二）气雾剂的分类2 按相的组成分类：按相的组成分类：（1）二相气雾剂：溶液型）二相气雾剂：溶液型 气体（抛射剂）气体（抛射剂）+液体（药物与抛射剂形成的均相溶液体（药物与抛射剂形成的均相溶液）液）（2）三相气雾剂：混悬型和乳剂型）三相气雾剂：混悬型和乳剂型 如：气体（抛射剂）如：气体（抛射剂）+固体（药物微粒固体（药物微粒）+液体（抛液体（抛射剂）射剂）3 按医疗用途分类：按医疗用途分类：（1）呼吸道吸入用气雾剂（肺部吸取）呼吸道吸入用气雾剂（肺部吸取）（2）皮肤与

11、粘膜用气雾剂）皮肤与粘膜用气雾剂（3）空间消毒与杀虫用气雾剂）空间消毒与杀虫用气雾剂4 按是否接受定量阀门系统分类：按是否接受定量阀门系统分类：（1）定量气雾剂：口腔、鼻腔和吸入）定量气雾剂：口腔、鼻腔和吸入（2）非定量气雾剂：用于局部，如皮肤、阴道和直肠）非定量气雾剂：用于局部，如皮肤、阴道和直肠二、气雾剂的组成（二、气雾剂的组成（Components of aerosols）（一）抛射剂（一）抛射剂 Propellents（二）药物与附加剂（二）药物与附加剂 Drugs and additives（三）耐压容器（三）耐压容器 Container with compression resis

12、tance（四）阀门系统（四）阀门系统 Valves（一）（一）抛射剂抛射剂 Propellents定义：抛射剂定义：抛射剂(propellents)是供应气雾剂动力的物是供应气雾剂动力的物质，可以兼作药物的溶剂或稀释剂。质，可以兼作药物的溶剂或稀释剂。特点：特点：（1）多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常温）多为液化气体，在常压下沸点低于室温，常温下蒸气压高于大气压，气、液共存。下蒸气压高于大气压，气、液共存。（2）喷射实力干脆受其种类和用量的影响。用量）喷射实力干脆受其种类和用量的影响。用量，蒸气压蒸气压，喷射实力，喷射实力，喷出的液滴就越细。，喷出的液滴就越细。选择：依据其性能和临床须

13、要来选用。吸入气雾剂选择：依据其性能和临床须要来选用。吸入气雾剂喷射实力较强的抛射剂，而局部用气雾剂喷射实力较强的抛射剂，而局部用气雾剂喷射实喷射实力较弱的抛射剂。力较弱的抛射剂。抛射剂的要求：抛射剂的要求：o在常温下其蒸气压应适当大于大气压；在常温下其蒸气压应适当大于大气压；o无毒、无致敏性和刺激性；无毒、无致敏性和刺激性；o惰性，不与药物或容器发生反应；惰性，不与药物或容器发生反应；o不易燃，不易爆；不易燃，不易爆；o无色、臭、味；无色、臭、味；o价廉易得。价廉易得。1 抛射剂的分类抛射剂的分类（1）氟氯烷烃：如）氟氯烷烃：如F12，最常用，最常用（2）碳氢化合物：如丙烷、正丁烷）碳氢化合

14、物：如丙烷、正丁烷（3）压缩气体：如二氧化碳）压缩气体：如二氧化碳（1）氟氯烷烃）氟氯烷烃(chlorofluorocarbons,CFCs)优点优点常温下蒸气压略高于大气压，对容器的耐压性常温下蒸气压略高于大气压，对容器的耐压性要求不高，易限制要求不高，易限制化学稳定性较好，毒性较小化学稳定性较好，毒性较小不易燃，基本无味无臭不易燃，基本无味无臭不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂 常见品种：常见品种：F11（CCl3F）、）、F12（CCl2F2）和）和F114（CClF2-CClF2），），三种抛射剂的蒸气压差别较大，故可混合运三种抛射剂的蒸气压差别较大，故可混合

15、运用以获得适当的蒸气压，国内常是以用以获得适当的蒸气压，国内常是以F12为基为基本抛射剂。本抛射剂。缺点缺点稳定性较差：在碱性或金属离子条件下易水解，稳定性较差：在碱性或金属离子条件下易水解，尤其是尤其是F11，F11与乙醇可起化学反应变臭。与乙醇可起化学反应变臭。心脏副作用：心脏副作用：F11、F12和和F114在肺部均有吸取，在肺部均有吸取，吸取多少的依次为：吸取多少的依次为：F11F12F114。破坏臭氧层：在大气层受紫外线照射可分解出破坏臭氧层：在大气层受紫外线照射可分解出高活性的元素氯可与臭氧反应。高活性的元素氯可与臭氧反应。氟里昂的代用品：氟里昂的代用品：氢氟氯烷烃类与氢氟烃类（氢

16、氟氯烷烃类与氢氟烃类（HFA）。）。四氟乙烷（四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（）和七氟丙烷（HFA-227）应用较多）应用较多 表表5-8 氢氟氯烷烃类与氢氟烃类与氟里昂性状比较氢氟氯烷烃类与氢氟烃类与氟里昂性状比较（2）碳氢化合物类）碳氢化合物类常用碳氢化合物：丙烷、正丁烷和异丁烷常用碳氢化合物：丙烷、正丁烷和异丁烷特点：特点：价廉易得，基本无毒和惰性，密度在价廉易得，基本无毒和惰性，密度在0.50.6之间，不同品种之间蒸气压有较大差别；之间，不同品种之间蒸气压有较大差别；不含卤素，无水解，可用于含水的气雾剂；不含卤素，无水解，可用于含水的气雾剂；不破坏臭氧层不破坏臭氧层易燃易爆易燃

17、易爆常需与其它碳氢化合物或氟氯烷烃化合物混常需与其它碳氢化合物或氟氯烷烃化合物混合运用，获得适当的蒸气压和密度，降低合运用，获得适当的蒸气压和密度，降低其易燃性其易燃性（3）压缩气体）压缩气体主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等特点：特点：稳定，惰性，不燃烧；稳定，惰性，不燃烧；液化后沸点很低，常温时蒸气压过高，对液化后沸点很低，常温时蒸气压过高，对容器的耐压性能要求高。容器的耐压性能要求高。非液化压缩气体，则压力快速降低，达不非液化压缩气体，则压力快速降低，达不到长久的喷射效果。到长久的喷射效果。2 抛射剂的混合及用量抛射剂的混合及用量表表5-10 药用气雾剂中氟

18、里昂类的混合抛射剂药用气雾剂中氟里昂类的混合抛射剂Dalton气体分压定律气体分压定律：（二）药物与附加剂（二）药物与附加剂（Drugs and additives）1 药物药物 o液体、固体药物均可液体、固体药物均可2 附加剂附加剂 o潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂，必要时还添加矫味剂、防腐剂等。必要时还添加矫味剂、防腐剂等。（三）耐压容器（三）耐压容器（Container with compression resistance）1 耐压容器的基本要求：耐压性、抗撞击性、耐压容器的基本要求：耐压性、抗撞击性、化学惰性、灵活、价格低和美观等。化学惰性、灵活、价格

19、低和美观等。2 玻璃容器：性质稳定，耐压性和抗撞击性玻璃容器：性质稳定，耐压性和抗撞击性较差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层。较差，故需在玻璃瓶的外面搪以塑料层。应用最多，多用于溶液型。应用最多，多用于溶液型。3 金属材料：如铝容器、马口铁和不锈钢等，金属材料：如铝容器、马口铁和不锈钢等，耐压性强，但对药物溶液的稳定性不利，耐压性强，但对药物溶液的稳定性不利，故容器内常用环氧树脂、聚氯乙烯或聚乙故容器内常用环氧树脂、聚氯乙烯或聚乙烯等进行表面处理。铝制容器常用。烯等进行表面处理。铝制容器常用。（四）阀门系统（四）阀门系统（Valves）要要求求：气气雾雾剂剂的的阀阀门门系系统统，是是限限制制药药

20、物物和和抛抛射射剂剂从从容容器器喷喷出出的的主主要要部部件件，阀阀门门系系统统应应坚坚实实、耐耐用用和和结结构构稳稳定定。阀阀门门材材料料必必需需对对内容物为惰性，其加工应精密。内容物为惰性，其加工应精密。非非定定量量吸吸入入气气雾雾剂剂的的阀阀门门系系统统组组成成：封封帽帽、阀阀门门杆杆、推推动动钮钮、橡橡胶胶封封圈圈、弹弹簧簧、浸浸入入管。管。定定量量吸吸入入气气雾雾剂剂的的阀阀门门系系统统组组成成：多多一一个个定定量室，以保证每次喷出定量的药液。量室，以保证每次喷出定量的药液。三、气雾剂的制备三、气雾剂的制备(Preparation of aerosols)（一）气雾剂的处方设计（一）气

21、雾剂的处方设计1 溶液型气雾剂溶液型气雾剂2 混悬型气雾剂混悬型气雾剂3 乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂（二）气雾剂的制备工艺（二）气雾剂的制备工艺（三）气雾剂的举例（三）气雾剂的举例（一）气雾剂的处方设计（一）气雾剂的处方设计1 溶液型气雾剂溶液型气雾剂药物能溶于抛射剂中药物能溶于抛射剂中制成溶液型气雾剂。制成溶液型气雾剂。药物不能溶于抛射剂药物不能溶于抛射剂加入潜溶剂或增溶剂加入潜溶剂或增溶剂不同用药目的，对气雾剂的要求不同，处方不不同用药目的，对气雾剂的要求不同，处方不同。同。处方设计留意事项：处方设计留意事项：抛射剂与潜溶剂的混合对溶解度与稳定性的影抛射剂与潜溶剂的混合对溶解度与稳定性的影响

22、；响；喷出液滴的大小与表面张力；喷出液滴的大小与表面张力；各种附加剂如抗氧剂、防腐剂、潜溶剂等对用各种附加剂如抗氧剂、防腐剂、潜溶剂等对用药部位的刺激性；药部位的刺激性；吸入剂中的各种附加剂是否能在肺部代谢或滞吸入剂中的各种附加剂是否能在肺部代谢或滞留。留。表表5-11 溶液型气雾剂的典型组成溶液型气雾剂的典型组成2 混悬型气雾剂混悬型气雾剂常须要加入常须要加入SAA或分散剂，增加稳定性。或分散剂，增加稳定性。主要问题：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀主要问题：颗粒变大、聚集、结块、堵塞阀门系统等等。门系统等等。处方设计留意事项：处方设计留意事项：水分含量：含水量水分含量：含水量200300ppm

23、。容器及全。容器及全部组份要进行干燥处理。部组份要进行干燥处理。颗粒粒度：吸入给药颗粒粒度：吸入给药15m，10m。局。局部部4050m以下。以下。药物的溶解度：应选在抛射剂中溶解度最小药物的溶解度：应选在抛射剂中溶解度最小而在肺部有确定溶解性的衍生物（如不同而在肺部有确定溶解性的衍生物（如不同的盐基），多晶型药物一般不能选用。的盐基），多晶型药物一般不能选用。SAA与分散剂：兼顾表面活性，平安性，刺与分散剂：兼顾表面活性，平安性，刺激性及生物降解性能激性及生物降解性能 表表5-12 混悬型气雾剂的典型组成混悬型气雾剂的典型组成3 乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂药物依据性质溶解在外相或内相中药物依据

24、性质溶解在外相或内相中W/O型：抛射剂为外相型：抛射剂为外相喷出物为雾状喷出物为雾状O/W型：抛射剂与油性介质混溶成内相型：抛射剂与油性介质混溶成内相 喷喷出物为泡沫状（泡沫型气雾剂出物为泡沫状（泡沫型气雾剂）；）；抛射剂的用量：抛射剂的用量：710%。更常用，喷射的面积简洁限制更常用，喷射的面积简洁限制 应用：局部，口服应用：局部，口服乳化剂的要求：乳化剂的要求：振摇时即可充分乳化，形成很细的乳滴；振摇时即可充分乳化，形成很细的乳滴；喷射时能与药液同时喷出，喷出泡沫的外观呈喷射时能与药液同时喷出，喷出泡沫的外观呈白色、匀整、细腻、松软、并具有须要的稳白色、匀整、细腻、松软、并具有须要的稳定性

25、。定性。表表5-13 局部用乳剂型气雾剂的典型组成局部用乳剂型气雾剂的典型组成（二）气雾剂的制备工艺（二）气雾剂的制备工艺o气雾剂应在避菌环境下配制：各种用具、气雾剂应在避菌环境下配制：各种用具、容器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制容器等须用适宜方法清洁和消毒，整个制备过程应防止微生物的污染。备过程应防止微生物的污染。o制备气雾剂的一般工艺流程：制备气雾剂的一般工艺流程：o容器与阀门系统的处理和装配容器与阀门系统的处理和装配o药物的配制、分装药物的配制、分装o填充抛射剂填充抛射剂1 容器与容器与阀门系统的处理和装配阀门系统的处理和装配玻璃瓶的搪塑：玻璃瓶的搪塑：o工艺：玻璃瓶洗净、烘干工艺：玻

26、璃瓶洗净、烘干预热预热1255C 浸入塑浸入塑料粘液料粘液倒置倒置于于16010C干燥干燥15min，备用。，备用。o塑料粘液：糊状高分子材料、增塑剂（如苯二甲酸塑料粘液：糊状高分子材料、增塑剂（如苯二甲酸二丁酯）、润滑剂（硬脂酸钙、锌）和色素二丁酯）、润滑剂（硬脂酸钙、锌）和色素阀门系统的处理：阀门系统的处理：o塑料和尼龙制品：洗净塑料和尼龙制品：洗净95%的乙醇浸泡、备用；的乙醇浸泡、备用；o不锈钢弹簧：不锈钢弹簧：13%的碱液中煮沸的碱液中煮沸1030min水洗水洗至无油腻至无油腻95%的乙醇浸泡、备用；的乙醇浸泡、备用；o橡胶制品：橡胶制品：75%的乙醇浸泡的乙醇浸泡24hr，干燥备用

27、。，干燥备用。o处理的零件按阀门系统的构造进行装配。处理的零件按阀门系统的构造进行装配。2 药物处方配制和分装药物处方配制和分装o溶液型气雾剂：溶液型气雾剂：o药物药物+附加剂附加剂溶于潜溶剂溶于潜溶剂分装；分装；o药物药物溶于抛射剂；附加剂溶于抛射剂；附加剂溶于潜溶剂，溶于潜溶剂，两液混溶两液混溶分装；分装；o混悬型气雾剂：混悬型气雾剂：o药物药物微粉化微粉化与附加剂混匀与附加剂混匀分装；分装；o加入部分抛射剂混悬匀整加入部分抛射剂混悬匀整分装（防水！）分装（防水！）o乳剂型气雾剂：将药物与附加剂溶于水性乳剂型气雾剂：将药物与附加剂溶于水性或油性介质中或油性介质中乳化乳化分装。分装。3 抛射

28、剂的填充抛射剂的填充（1）压灌法）压灌法工艺：工艺：药液分装药液分装安装阀门系统安装阀门系统用压装机用压装机填充抛射剂（灌装针头插入膨胀室填充抛射剂（灌装针头插入膨胀室内定量灌装内定量灌装）特点：特点：室温操作，较大压力，设备简洁，常室温操作，较大压力，设备简洁，常用；用；先安装阀门系统后灌装抛射剂，抛射先安装阀门系统后灌装抛射剂，抛射剂损耗较少；剂损耗较少；适于对水不稳定的药物。适于对水不稳定的药物。（2）冷灌法）冷灌法工艺：先冷却、灌装，后安装阀门系统工艺：先冷却、灌装，后安装阀门系统冷至低温（约冷至低温（约-20C）的药液分装）的药液分装灌装冷灌装冷至低温（至低温（-30至至60C）的液

29、化抛射剂）的液化抛射剂马马上安装阀门系统；上安装阀门系统；冷却的药液和液化抛射剂同时灌装冷却的药液和液化抛射剂同时灌装马上安马上安装上阀门系统。装上阀门系统。特点：特点：容器开口灌装，对阀门系统没有影响；容器开口灌装，对阀门系统没有影响；须要低温设备和低温操作；须要低温设备和低温操作；开口灌装，抛射剂有损失，操作必需快速；开口灌装，抛射剂有损失，操作必需快速；由于低温下结冰，不适于含乳剂或水分的气由于低温下结冰，不适于含乳剂或水分的气雾剂灌装。雾剂灌装。（三）气雾剂的举例（三）气雾剂的举例1 溶液型气雾剂（盐酸异丙肾上腺素气雾剂）溶液型气雾剂（盐酸异丙肾上腺素气雾剂）处方处方 盐酸异丙肾上腺素

30、盐酸异丙肾上腺素2.5g 主药主药 维生素维生素C 1.0g 抗氧剂抗氧剂 乙醇乙醇 296.5g潜溶剂潜溶剂 F12适量适量抛射剂抛射剂 制成制成1000g制法制法 将盐酸异丙肾上腺素与维生素将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇中，分溶于乙醇中，分装于耐压容器中，安装阀门后压入处方量的装于耐压容器中，安装阀门后压入处方量的F12，即，即得。得。四、气雾剂的质量评价四、气雾剂的质量评价Evaluation of aerosols 中中国国药药典典2000年年版版二二部部附附录录规规定定吸吸入入型型气气雾雾剂剂应应标标明明每每瓶瓶装装量量、主主药药含含量量、总总揿揿次次和和每每揿揿主主药药含含量

31、量；三三相相吸吸入入型型气气雾雾剂剂的的药药物物颗颗粒粒应应限限制制在在10m以以下下，大大多多数数在在5m以以下下，二二相相气气雾雾剂剂应应为为澄澄清清、匀匀整整的的溶溶液液，其其雾雾滴滴大大小小也也要要限限制制；还还应应进进行行泄泄露和爆破检查，确保完全运用。露和爆破检查，确保完全运用。1 平安、漏气检查：爆破试验和漏气试验平安、漏气检查：爆破试验和漏气试验2 装量与异物检查装量与异物检查3 喷射速度和喷出总量检查（各喷射速度和喷出总量检查（各4瓶）：外用气雾剂瓶）：外用气雾剂 每瓶喷出量均不得少于其表示装量的每瓶喷出量均不得少于其表示装量的85%。4 喷射总揿次（喷射总揿次（4瓶）与喷射

32、主药含量（瓶）与喷射主药含量（1瓶）检查瓶）检查 每瓶的揿次均不得少于其标示揿次。每瓶的揿次均不得少于其标示揿次。每揿喷出平均含量应标示量的每揿喷出平均含量应标示量的80%120%。5 喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定（喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定（1瓶）瓶）检查检查25个视野，多数药物粒子应在个视野，多数药物粒子应在5m左右，大于左右，大于10m的颗粒不得超过的颗粒不得超过10粒。粒。6 有效部位药物沉积量检查：有效部位药物沉积量检查：吸入气雾剂吸入气雾剂 药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的药物沉积量应不少于每揿主药含量标示量的15%。7 微生物限度：应符合规定。微生物限度：应符合规定。

33、8 无菌检查：烧伤、创伤、溃疡用气雾剂，应符合规定无菌检查：烧伤、创伤、溃疡用气雾剂，应符合规定五、粉雾剂（五、粉雾剂（Powder aerosols）（一）粉雾剂的概述（一）粉雾剂的概述（二）粉雾剂的装置（二）粉雾剂的装置（三）粉雾剂的处方设计与附加剂的应用（三）粉雾剂的处方设计与附加剂的应用（四）粉雾剂的制备及影响因素（四）粉雾剂的制备及影响因素（五）粉雾剂的质量限制（五）粉雾剂的质量限制（六）粉雾剂的处方举例（六）粉雾剂的处方举例（一）粉雾剂的概述（一）粉雾剂的概述o吸入型粉雾剂：指微粉化的药物或与载体以胶囊、吸入型粉雾剂：指微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，接受特制的干

34、粉吸入装泡囊或多剂量贮库形式，接受特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂；置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂；o吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性气管炎。吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性气管炎。例：硫酸沙丁胺醇和色甘酸钠吸入型粉雾剂例：硫酸沙丁胺醇和色甘酸钠吸入型粉雾剂o非吸入型粉雾剂：药物或与载体以胶囊或泡囊形非吸入型粉雾剂：药物或与载体以胶囊或泡囊形式，接受特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至式，接受特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道粘膜的制剂；腔道粘膜的制剂；o非吸入型粉雾剂常用于咽炎和喉炎的治疗。非吸入型粉雾剂常用于咽炎和喉炎的治疗。吸入型粉雾剂吸入型粉雾剂 定

35、量吸入的气雾剂定量吸入的气雾剂抛射剂抛射剂 无无有有给药剂量给药剂量受定量阀门系统等的限制，受定量阀门系统等的限制，给药剂量较小，最大剂量给药剂量较小，最大剂量约为约为1mg 低剂量和高剂量的低剂量和高剂量的药物均可，可达几药物均可，可达几十十mg 使用使用吸气必须与揿压阀门的动吸气必须与揿压阀门的动作同步，作同步，30%的患者不能的患者不能正确使用正确使用 没有使用时的协同没有使用时的协同问题问题 肺部吸收的肺部吸收的影响因素影响因素 相似（如粉末粒径大小等相似（如粉末粒径大小等)吸入型粉雾剂与定量吸入的气雾剂的特点比较吸入型粉雾剂与定量吸入的气雾剂的特点比较（二）粉雾剂的装置（二）粉雾剂的

36、装置1 对装置的要求：对装置的要求：价格合理；重量与体积不太大；价格合理；重量与体积不太大；装置内已预先装入确定剂量的药物，病人装置内已预先装入确定剂量的药物，病人用药时不必再装药，运用便利；用药时不必再装药，运用便利；可用于小剂量药物，也可用于大剂量药物；可用于小剂量药物，也可用于大剂量药物；即使没有附加剂，小剂量纯药也能精确给即使没有附加剂，小剂量纯药也能精确给药；药；即使病人的吸气流量较低，药粉也易于吸即使病人的吸气流量较低，药粉也易于吸入；入；具有确定的防潮性能；具有确定的防潮性能；对多剂量给药装置应有提示，告之病人已对多剂量给药装置应有提示，告之病人已用了多少剂量，而不存在过量用药的

37、危急用了多少剂量，而不存在过量用药的危急 2 装置的类型装置的类型（1）胶囊型吸入装置）胶囊型吸入装置（2）泡囊型吸入装置）泡囊型吸入装置（3）贮库型吸入装置）贮库型吸入装置（1）胶囊型吸入装置）胶囊型吸入装置特点：易于生产，结构简洁，便于携带和清洗。病人在特点：易于生产，结构简洁，便于携带和清洗。病人在急症时需自行装药，不太便利；易吸潮；药物剂量小时急症时需自行装药，不太便利；易吸潮；药物剂量小时需用附加剂。需用附加剂。（2）泡囊型吸入装置）泡囊型吸入装置防潮，剂量可以很小而无须用附加剂，但仍有更换铝防潮，剂量可以很小而无须用附加剂，但仍有更换铝箔包装的问题，不便利。有过量用药的危急箔包装的

38、问题，不便利。有过量用药的危急。（3）贮库型吸入装置）贮库型吸入装置紧凑，不用换药，运用便利，剂量可以很小，无须用附加紧凑，不用换药，运用便利，剂量可以很小，无须用附加剂，但防潮性和成本是主要的问题。有过量用药的危急。剂，但防潮性和成本是主要的问题。有过量用药的危急。（三）粉雾剂的处方设计与附加（三）粉雾剂的处方设计与附加剂的应用剂的应用1 处方中附加剂（载体）的添加与否处方中附加剂（载体）的添加与否（1）不加任何附加剂：）不加任何附加剂：药物剂量较大，药物本身可形成松散聚集的颗药物剂量较大，药物本身可形成松散聚集的颗粒，有较好的流淌性，吸入时又可分散成微小粒，有较好的流淌性，吸入时又可分散成

39、微小粒子。粒子。接受特殊的装置：囊泡型和储库型接受特殊的装置：囊泡型和储库型（2）须要附加剂：）须要附加剂：药物微粉粒径微小，易聚集；药物微粉粒径微小，易聚集；药物剂量微小，载体具有稀释剂的作用；药物剂量微小，载体具有稀释剂的作用；药粉流淌性不佳时，载体可改善药粉的流淌性。药粉流淌性不佳时，载体可改善药粉的流淌性。2 处方中附加剂的选择处方中附加剂的选择o志向的载体要求：志向的载体要求：o与药物有适当的亲合力，混合不分别，但在吸入时与药物有适当的亲合力，混合不分别，但在吸入时可快速分散于气流中，药物可从载体表面分别，进可快速分散于气流中，药物可从载体表面分别，进入有效的沉积部位而发挥治疗作用；

40、入有效的沉积部位而发挥治疗作用；o载体的粒径一般在载体的粒径一般在70100m；o无毒、无刺激性。无毒、无刺激性。o常用的载体：常用的载体：o稀释剂：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；稀释剂：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；o润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等；润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等；o稳定剂稳定剂（四）粉雾剂的制备及影响因素（四）粉雾剂的制备及影响因素1 粉雾剂的制备粉雾剂的制备（1）在避菌环境下配制）在避菌环境下配制（2）制备过程：药物原料的微粉化）制备过程：药物原料的微粉化与添加与添加剂混合剂混合 装入胶囊、泡囊或装置中装入胶囊、泡囊或装置中 质检质检 包装包装2 影响粉雾剂制备的

41、因素影响粉雾剂制备的因素（1）微粉化：（关键）流能磨（）微粉化：（关键）流能磨（23m）；）；喷雾干燥（粒径更小）。喷雾干燥（粒径更小）。（2）混合：）混合：混合时间；环境的湿度和物料的混合时间；环境的湿度和物料的表面电性等都对混合过程有较大影响。表面电性等都对混合过程有较大影响。（3）润滑剂：）润滑剂：如硬脂酸镁的加入有时会使混如硬脂酸镁的加入有时会使混合后粉末的匀整性下降。合后粉末的匀整性下降。（五）粉雾剂的质量限制（五）粉雾剂的质量限制1 吸入型粉雾剂吸入型粉雾剂 药物颗粒药物颗粒10m，大多数应在，大多数应在5m以下；检查项目为：以下；检查项目为：装量差异、含量匀整度、排空率、每瓶总吸

42、次、每吸装量差异、含量匀整度、排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有效部位沉积率、微生物限度。主药含量、有效部位沉积率、微生物限度。2 非吸入型粉雾剂非吸入型粉雾剂 粒径：粒径：30150m；检查项目为：装量差异、含量匀整；检查项目为：装量差异、含量匀整度、排空率和微生物限度。度、排空率和微生物限度。3 胶囊型和泡囊型粉雾剂（包括吸入与非吸入型）胶囊型和泡囊型粉雾剂（包括吸入与非吸入型）应标明每粒胶囊或泡囊中药物含量、用法、有效期和应标明每粒胶囊或泡囊中药物含量、用法、有效期和贮藏条件，以确保平安运用。贮藏条件，以确保平安运用。六、喷雾剂（六、喷雾剂（Sprays）（一）喷雾剂的概述（一）喷雾剂

43、的概述定义：喷雾剂系指不含抛射剂，借助手动泵的定义：喷雾剂系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。应用：应用：以局部应用为主，可用于鼻腔、口腔、喉部、以局部应用为主，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位。眼部、耳部和体表等不同的部位。以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见。以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见。也可以用作全身治疗，如鼻腔喷雾剂。也可以用作全身治疗，如鼻腔喷雾剂。特点：喷射的雾滴比较粗；不是加压包装，制特点：喷射的雾滴比较粗；不是加压包装，制备便利，成本低。备便利，成本低。（二）喷雾剂的装置（二）喷雾剂的装置o构成成分

44、：构成成分：o手动泵：机械装置，电动装置手动泵：机械装置，电动装置o容器：塑料瓶和玻璃瓶容器：塑料瓶和玻璃瓶 o特点：特点：o标准配件；标准配件；o互换性和可组合性：通过螺纹口相互密封协作，互换性和可组合性：通过螺纹口相互密封协作，相同的容器可依据须要与不同的手动泵相连，相同的容器可依据须要与不同的手动泵相连，组合出各种不同规格的产品。组合出各种不同规格的产品。o应用敏捷、便利应用敏捷、便利（三）喷雾剂的处方设计（三）喷雾剂的处方设计o溶液型：澄清的药液；溶液型：澄清的药液；o乳剂型：乳滴应在介质中分散匀整；乳剂型：乳滴应在介质中分散匀整；o混悬型：药物颗粒在介质中分散匀整，且稳定；混悬型：药

45、物颗粒在介质中分散匀整，且稳定；o凝胶型：药液在用药部位有确定的滞留时间，且凝胶型：药液在用药部位有确定的滞留时间，且药液的喷射比较匀整，药物从介质中有适当的释药液的喷射比较匀整，药物从介质中有适当的释放速度。放速度。o选择适宜的溶剂、抗氧剂、表面活性剂或其它附选择适宜的溶剂、抗氧剂、表面活性剂或其它附加剂。加剂。o附加剂无刺激性、无毒性。附加剂无刺激性、无毒性。（四）喷雾剂制备及影响因素（四）喷雾剂制备及影响因素o配制方法：配制（与溶液剂基本相同）配制方法：配制（与溶液剂基本相同）灌装灌装装上手动泵。装上手动泵。o一般喷雾剂应在避菌环境下配制，各种用具、容一般喷雾剂应在避菌环境下配制，各种用

46、具、容器等须用适宜方法清洁、消毒，在整个操作过程器等须用适宜方法清洁、消毒，在整个操作过程中应留意防止微生物的污染。中应留意防止微生物的污染。o烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂应在无菌环境下配制，烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂应在无菌环境下配制，各种用具、容器等须用适宜方法清洁、灭菌。各种用具、容器等须用适宜方法清洁、灭菌。（五）质量限制（五）质量限制 中国药典中国药典2000年版二部附录规定喷雾剂应标年版二部附录规定喷雾剂应标明：每瓶的装量、主药含量、总喷次、每喷主药明：每瓶的装量、主药含量、总喷次、每喷主药含量和贮存条件；并规定喷雾剂的检查项目为：含量和贮存条件；并规定喷雾剂的检查项目为：每瓶总喷次、每

47、揿喷量、每喷主药含量、装量和每瓶总喷次、每揿喷量、每喷主药含量、装量和微生物限度；对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂要微生物限度；对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂要按规定进行无菌检查。按规定进行无菌检查。习题习题1 什么叫气雾剂、吸入型粉雾剂、喷雾剂？什么叫气雾剂、吸入型粉雾剂、喷雾剂？2 气雾剂的主要特点有哪些？气雾剂的不同分类有气雾剂的主要特点有哪些？气雾剂的不同分类有哪些？影响药物在呼吸系统分布和吸取的因素有哪些？影响药物在呼吸系统分布和吸取的因素有哪些？哪些？3 气雾剂的基本组成是什么？常用的抛射剂有哪几气雾剂的基本组成是什么？常用的抛射剂有哪几种，各有什么特点？应如何选择其种类和用量？种，各有什么特点？应如何选择其种类和用量？4 不同类型气雾剂的处方设计应留意哪些问题？不同类型气雾剂的处方设计应留意哪些问题？5 简述气雾剂的制备过程，抛射剂的填充主要有哪简述气雾剂的制备过程，抛射剂的填充主要有哪两种方法？两种方法？