高妍来得时幻灯片优秀PPT.ppt

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1、主要内容主要内容u来得时的药理特性来得时的药理特性-长效基础胰岛素长效基础胰岛素u临床循证医学临床循证医学u与预混人胰岛素比较（与预混人胰岛素比较（LAPTOP探讨）探讨）u从各种治疗转为来得时从各种治疗转为来得时,剂量调整方案探讨剂量调整方案探讨(AT.LANTUS探讨探讨)u来得时与亚莫利联合治疗来得时与亚莫利联合治疗(“一次服药，一次注射一次服药，一次注射”探讨探讨)u注射时间敏捷性的探讨注射时间敏捷性的探讨u 总结总结来得时来得时的药理学特性的药理学特性来得时来得时（甘精胰岛素）的结构甘精胰岛素）的结构1.Lantus(insulin glargine)EMEA Summary of

2、Product Characteristics.2002.2.McKeage K et al.Drugs.2001;61:1599-1624.取代取代取代取代延长延长延长延长A A 链链链链B B 链链链链1 1151510105 5101015152020AsnAsn3030GlyGlyArgArg AgrAgr5 510101515191925251 1uA21位的天门冬氨酸被甘氨酸所取代位的天门冬氨酸被甘氨酸所取代uB链的链的C端加了两个精氨酸端加了两个精氨酸u因此称为因此称为“甘精胰岛素甘精胰岛素”基因生物工程合成人胰岛素的类似物基因生物工程合成人胰岛素的类似物基因生物工程合成人胰岛素

3、的类似物基因生物工程合成人胰岛素的类似物30a和30b位添加2个精氨酸酸性注射液（酸性注射液（酸性注射液（酸性注射液（pH 4.0pH 4.0）3 3澄清溶液 皮下组织（皮下组织（皮下组织（皮下组织（pH 7.4pH 7.4）形成来得时微细沉淀形成来得时微细沉淀形成来得时微细沉淀形成来得时微细沉淀3 3 微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放3 3 作用延长作用延长作用延长作用延长3 3 1.Lantus1.Lantus(insulin glargine)EMEA Summary of P

4、roduct Characteristics.2002.(insulin glargine)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.2.McKeage K et al.2.McKeage K et al.Drugs Drugs.2001;61:1599-1624.2001;61:1599-1624.3.Kramer W.3.Kramer W.Exp Clin Endocrinol Diabetes.Exp Clin Endocrinol Diabetes.1999;107(suppl 2):S52-S61.1999;107(suppl 2):S

5、52-S61.来得时来得时的作用机制的作用机制持续释放的机制持续释放的机制1,2 来得时来得时（酸性溶液）（酸性溶液）pH4注射部位注射部位pH7.4微细沉淀微细沉淀六聚体六聚体二聚体二聚体单体单体毛细血管毛细血管来得时来得时缓慢释放缓慢释放血液中胰岛素血液中胰岛素由于结构变更致来得时六聚体内部的稳定性增加由于结构变更致来得时六聚体内部的稳定性增加注射后缓慢释放，平稳吸取，维持注射后缓慢释放，平稳吸取，维持24小时小时每小时均值每小时均值每小时均值每小时均值皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）皮下注射后的时间（小时）=视察期终点视察期终点视察期终点视察期终点

6、 葡萄糖利用率葡萄糖利用率葡萄糖利用率葡萄糖利用率(mg/kg/min)(mg/kg/min)Adapted from LantusAdapted from Lantus(insulin glargine)EMEA (insulin glargine)EMEA Summary of Product Characteristics.2002.Summary of Product Characteristics.2002.30 30 0 01 12 23 34 45 56 60 020201010来得时来得时来得时来得时(n=20)n=20)NPHNPH胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素(n=20)n=20

7、)来得时模拟生理性基础胰岛素分泌来得时模拟生理性基础胰岛素分泌来得时模拟生理性基础胰岛素分泌来得时模拟生理性基础胰岛素分泌平稳、无峰值，作用维持平稳、无峰值，作用维持平稳、无峰值，作用维持平稳、无峰值，作用维持2424小时小时小时小时1型糖尿病患者葡萄糖钳夹技术测定葡萄糖的利用率反映胰岛素的作用4-6hr 峰值2-3hr达到稳定1416hr24hr吸取谱吸取谱 手臂手臂/大腿大腿/腹部腹部放射性放射性(%)注射后的时间注射后的时间(h)手臂手臂腿腿腹部腹部注射部位注射部位Owens D et al.Diabetes 1997;46(suppl 1):329A,abs 1255.P=NSP=NS

8、注射部位对吸取无影响注射部位对吸取无影响注射部位对吸取无影响注射部位对吸取无影响临床循证医学临床循证医学来得时来得时+口服药与预混人胰岛素比较（口服药与预混人胰岛素比较（LAPTOP探讨）探讨）从各种治疗转为来得时剂量调整方案从各种治疗转为来得时剂量调整方案(AT.LANTUS探讨探讨)来得时与亚莫利联合治疗来得时与亚莫利联合治疗(“一次服药，一次注射一次服药，一次注射”探讨探讨)注射时间敏捷性的探讨注射时间敏捷性的探讨2型糖尿病口服药失效时型糖尿病口服药失效时来得时口服药与来得时口服药与 每天二次预混胰岛素相比每天二次预混胰岛素相比（LAPTOP探讨）探讨）LAPTOP(Lantus+Ama

9、ryl+metformin vs.premixed insulin in Patients with Type-2 diabetes mellitus after failing Oral treatment Pathways)Janka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-9OAD=oral anti-diabetic drug.Janka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-9LAPTOP探讨探讨u背景背景u2型糖尿病型糖尿病u口服降糖药不能限制血糖时常接受口服降糖药不能限制血糖时常接受:u停口服药停口服药 u每天

10、二次注射预混胰岛素每天二次注射预混胰岛素u但血糖达标但血糖达标(A1c 7.0%)困难困难,缘由之一是低血糖缘由之一是低血糖LAPTOP探讨探讨OAD=oral anti-diabetic drug.Janka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-9u目的目的u在口服药物不能良好限制血糖在口服药物不能良好限制血糖(A1c 7.0%)的的2型糖尿病中比较：型糖尿病中比较：u每天二次注射预混胰岛素每天二次注射预混胰岛素u每天一次来得时联合亚莫利每天一次来得时联合亚莫利+二甲双胍二甲双胍24周，随机，多中心，开放，平行周，随机，多中心，开放，平行组组探探讨讨受受

11、试试者者(n=364)随机接受随机接受:每天一次来得时每天一次来得时+亚莫利亚莫利+二甲双胍二甲双胍治疗期治疗期Week 0 Week 24磺脲类二甲双胍磺脲类二甲双胍FBG 120 mg/dL HbA1c 7.5%-10.5%预混胰岛素预混胰岛素 70/30 bidJanka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-9来得时来得时+OADs与每天二次预混胰岛素相比与每天二次预混胰岛素相比（LAPTOP探讨）探讨）来得时组血糖限制目标：来得时组血糖限制目标：FBG 100 mg/dL(5.6 mmol/L)预混胰岛素组血糖限制目标：预混胰岛素组血糖限制目标：F

12、BG 100 mg/dL 且且 餐前餐前 BG 100 mg/dL 来得时组比预混胰岛素组更有效地降低来得时组比预混胰岛素组更有效地降低来得时组比预混胰岛素组更有效地降低来得时组比预混胰岛素组更有效地降低A1cA1c*Intent-to-treat analysis.OAD=oral anti-diabetic drug.Janka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-98.83%8.85%7.49%7.2%56789来得时来得时+OAD预混胰岛素预混胰岛素基线基线24周周P0.0005HbA1c (%)LAPTOP探讨探讨-HbA1CP=0.0013A1

13、c7.0%A1c7.0%且无夜间低血糖且无夜间低血糖且无夜间低血糖且无夜间低血糖-来得时组比预混胰岛素组多来得时组比预混胰岛素组多来得时组比预混胰岛素组多来得时组比预混胰岛素组多55%55%OAD=oral anti-diabetic drug.Janka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-945%29%01020304050来得时来得时+OAD患者患者(%)预混胰岛素预混胰岛素LAPTOPLAPTOP探讨探讨探讨探讨-达标无夜间低血糖达标无夜间低血糖达标无夜间低血糖达标无夜间低血糖55%more patients来得时组比预混胰岛素组更有效地降低来得时

14、组比预混胰岛素组更有效地降低来得时组比预混胰岛素组更有效地降低来得时组比预混胰岛素组更有效地降低FBGFBG*两组相像.Janka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-956(3.1)39(2.2)6040200来得时来得时+OADFBG变更变更(mg/dL)P0.00013210FBG变更变更(mmol/L)预混胰岛素预混胰岛素基线基线 FBG 120 mg/dL(6.7 mmol/L)*LAPTOP探讨探讨-FBGLAPTOP探讨探讨-低血糖事务低血糖事务Average dose=28.2 IU/d with glargine plus OADs vs

15、 64.5 IU/d with pre-mixed insulin.OAD=oral anti-diabetic drug.Janka H et al.Diabetes Care.2005;28(2):254-94.079.870246810次患者年次患者年P1000个个伦伦理委理委员员会会获获准准u1000探探讨讨中心中心u在在2002年年3月至月至2003年年1月月间间入入选选了全了全部患者部患者u依据依据GCP进进行探行探讨讨 u在在20个国家的个国家的26个中心个中心进进行了稽行了稽查查（这这些国家的数据是牢靠的、具有些国家的数据是牢靠的、具有证证明力的）明力的）AT.LANTUS 目

16、的目的 依据依据-来得时使患者来得时使患者A1C达到达到 7%的目标时，低血糖的风险更低的目标时，低血糖的风险更低既往用各种不同的治疗方案既往用各种不同的治疗方案,均未得到良好限制的均未得到良好限制的1型和型和2型糖尿病患者型糖尿病患者比较来得时的两种剂量调整方案比较来得时的两种剂量调整方案为医生在临床中能更简便地运用来得供应数据为医生在临床中能更简便地运用来得供应数据,指导病人自我调整胰岛素指导病人自我调整胰岛素AT.LANTUS:是是对对血糖限制血糖限制进进行的大型探行的大型探讨讨饮食饮食&运动运动OADOAD+胰岛素胰岛素T2DM单用胰岛素单用胰岛素单药单药治疗治疗口服药口服药联合联合O

17、AD+预混预混OAD+基础胰基础胰岛素岛素OAD+基础基础+餐时餐时基础基础+餐时餐时1/2/3传统胰岛素传统胰岛素治疗治疗NPH预混预混bid规模大能进行各种亚组分析规模大能进行各种亚组分析包括包括T1、T2DM,不同人种，各种不同的治疗方案对治疗有反应和无反应者不同人种，各种不同的治疗方案对治疗有反应和无反应者转为来得时转为来得时N=7383N=73832型糖尿病剂量调整方案型糖尿病剂量调整方案Davies M et al.Presented at:American Diabetes Association 64th Scientific Sessions;4-8 June 2004;Or

18、lando,Fla.Abstract 1980-PO目标目标:FBG 100mg/dl or 5.5mmol/lmmol/lmmol/l来得时有效地降低来得时有效地降低来得时有效地降低来得时有效地降低A1cA1c8.1%8.9%7.8%56789基线基线P0.001HbA1c (%)AT.LANTUS12周周24周周（N N 45004500）AT.LANTUS:低血糖事低血糖事务发务发生率生率a预定的相同低血糖发生率的界限：1.5;1.5%-b:进一步的分析不支持有显著性差异符合方案人群严峻低血糖的发生率很低严峻低血糖的发生率很低严峻低血糖的发生率很低严峻低血糖的发生率很低 且两种方案相同且

19、两种方案相同且两种方案相同且两种方案相同0.9(0.03;1.9)b3.4(1.2;5.5)s0.2(-0.3 ;0.7)nsa差异差异(90%CI)3.7%28%1%总体总体4.1%29.7%1.1%方案方案2 N=22733.2%26.3%0.9%方案方案1 N=2315夜间低血糖夜间低血糖症状性低血糖症状性低血糖严峻低血糖严峻低血糖(50mg/dL)0.9(0.03;1.9)b3.4(1.2;5.5)s0.2(-0.3 ;0.7)nsa(90%CI)3.7%28%1%4.1%29.7%1.1%N=22733.2%26.3%0.9%N=2315(50mg/dL)M.Davies et al

20、.,ADA 2004.Abstract 1980-POType 2Type 2AT.LANTUS亚组分析亚组分析NPH转为来得时转为来得时G.R.Fulcher et al.,EASD 2004.PS 64 Abstract 750从从从从NPHNPH每天一次或每天两次（约占每天一次或每天两次（约占每天一次或每天两次（约占每天一次或每天两次（约占2/3 2/3）转为来得时后，转为来得时后，转为来得时后，转为来得时后，HbHbA1cA1c进一步下降进一步下降进一步下降进一步下降0.9%0.9%符合方案人群，两种方案基符合方案人群，两种方案基线线至至终终点的点的变变更，更，p0.001G.R.Fu

21、lcher et al.,EASD 2004.PS 64 Abstract 750Type 29.0 1.28.8 1.3NS-0.9-0.8N=178方案方案1 N=1599.0 1.28.8 1.3基线基线A1c(%)NSP值（两种方案之间比较）值（两种方案之间比较）-0.9-0.8HbA1c的变更的变更(%)方案方案2N=178N=159NPH转为来得时转为来得时*在符合方案人群中发生低血糖的比例在符合方案人群中发生低血糖的比例%NS1.7%1.3%(50 mg/dL)N=178N=159NSP值（两种方案之间比较）值（两种方案之间比较）1.7%1.3%严峻低血糖严峻低血糖*(50 mg

22、/dL)方案方案2N=178方案方案1 N=159Type 2严峻低血糖的发生率均较低严峻低血糖的发生率均较低严峻低血糖的发生率均较低严峻低血糖的发生率均较低G.R.Fulcher et al.,EASD 2004.PS 64 Abstract 750NPH转为来得时转为来得时Type 2既往接受既往接受NPH（2/3为为每天两次）治每天两次）治疗疗的的2型糖尿病患者：型糖尿病患者：来得来得时为时为基基础础胰胰岛岛素的治素的治疗疗能能够够使使HbA1c进进一步降低一步降低0.9%低血糖很少低血糖很少平安、有效平安、有效,2型糖尿病患者能型糖尿病患者能够够地自我地自我处处理疾病理疾病G.R.Fu

23、lcher et al.,EASD 2004.PS 64 Abstract 750AT.LANTUS：亚组分析亚组分析 从预混胰岛素转换为来得时从预混胰岛素转换为来得时Type 2M.Davies et al.,EASD 2004.OP 25 Abstract 146 从预混胰岛素转换为来得时从预混胰岛素转换为来得时：HbA1c进一步降低进一步降低HbHbA1cA1c进一步下降进一步下降进一步下降进一步下降1%1%Type 28.86 1.229.01 1.259.10 1.258.96 1.25-1.09N=216NS-0.93N=274N=523NS-1.05方案方案1N=214原先预混胰

24、岛素原先预混胰岛素 一天两次一天两次 N=430-1.00N=2498.86 1.229.01 1.259.10 1.258.96 1.25-1.09N=216NS-0.93N=274NS-1.05N=214-1.00N=249原先预混胰岛素一天两次原先预混胰岛素一天两次OAD 基线基线HbA1c水平水平P值（不同方案之间比较）值（不同方案之间比较）A1c 变更变更(%)两种方案（符合方案人群）的终点值与基线比较，两种方案（符合方案人群）的终点值与基线比较，p0.001方案方案2方案方案1方案方案2M.Davies et al.,EASD 2004.OP 25 Abstract 146 符合方

25、案人群符合方案人群从预混胰岛素转换为来得时从预混胰岛素转换为来得时1.9Alg.2N=216NS 1Alg.1N=274N=523NS1.9Alg.1N=214N=430 1患者比例（）患者比例（）Alg.2N=249原先预混胰岛原先预混胰岛素治疗素治疗1.9Alg.2N=216NS 1Alg.1N=274N=523NS1.9Alg.1N=214N=430 1Alg.2N=249M.Davies et al.,EASD 2004.OP 25 Abstract 146 Type 2原先预混胰岛素原先预混胰岛素 一天两次一天两次 原先预混胰岛素一天两次原先预混胰岛素一天两次OAD P值（两种方案之

26、间比较）值（两种方案之间比较）严峻低血糖严峻低血糖严峻低血糖严峻低血糖*的发生率均很低的发生率均很低的发生率均很低的发生率均很低*BG50 mg/dL从预混胰岛素转换为来得时从预混胰岛素转换为来得时Type 2预预混胰混胰岛岛素素换换成来得成来得时时（单单用或用或联联合餐合餐时时胰胰岛岛素和素和/或或OAD）：）：HbA1c进进一步下降最大可达一步下降最大可达1.4%严严峻低血糖的峻低血糖的发发生率特生率特别别低低更平安、更有效的治更平安、更有效的治疗疗方法方法M.Davies et al.,EASD 2004.OP 25 Abstract 146 AT.LANTUS：对对全部全部2型糖尿病人

27、群的探型糖尿病人群的探讨结论讨结论其它降糖其它降糖药药物血糖限制不佳的各种患者（物血糖限制不佳的各种患者（75%已接受胰已接受胰岛岛素治素治疗疗）加用加用/转为转为来得来得时时 按固定按固定规规律律调调整整剂剂量能取得更好的血糖限制量能取得更好的血糖限制严严峻低血糖峻低血糖发发生率低，两种方案生率低，两种方案严严峻低血糖峻低血糖发发生率无差生率无差别别 来得来得时时在两种胰在两种胰岛岛素素剂剂量的量的调调整模式中均达到平安有效的整模式中均达到平安有效的 血糖限血糖限制制2型糖尿病的患者可能学会自我管理糖尿病型糖尿病的患者可能学会自我管理糖尿病一次服药，一次服药，一次注射一次注射One Pill

28、-One Shot探讨设计探讨设计患者患者(n=448)随机接受随机接受:胰岛素剂量胰岛素剂量:起始剂量起始剂量 0.15 IU/kg/day,每每3天增加天增加 2 IU 剂量调整目标剂量调整目标:FBG 120 mg/dl 或依据患者状况或依据患者状况睡前睡前 NPH +早餐时亚莫利早餐时亚莫利(3 mg)睡前来得时睡前来得时+早餐时亚莫利早餐时亚莫利(3 mg)筛选期筛选期 4 to 3周周0周周(基线基线)24周周(终点终点)剂量调整剂量调整/治疗期治疗期多国，多中心，随机，开放，比照探讨多国，多中心，随机，开放，比照探讨Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2

29、004基线特征基线特征Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004两组基线特征相像两组基线特征相像两组基线特征相像两组基线特征相像来得时有效降低来得时有效降低HbA1c基线基线终点终点5.07.57.08.59.09.5NPH来得时来得时9.009.057.908.13 =1.10%=0.92%Mean HbA1c(%)NS5.56.06.58.0Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004来得时症状性低血糖的发生率明显低于来得时症状性低血糖的发生率明显低于NPH患者比例患者比例 (%)0%15%30%45%60%75%来得时来得时(n=22

30、1)NPH(n=223)54.8%64.6%908p=0.03p=0.000280%0150300450600750900事务数事务数515Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004来得时来得时(n=221)NPH(n=223)两组的胰岛素剂量相同两组的胰岛素剂量相同Insulin Dosage(IU)0 510152025来得时来得时9.630NPH3532.19.832.8P=NSPan C.Y.et al.40th EASD munich 2004基线基线终点终点u每天一次口服亚莫利，一次注射来得时能很好地限每天一次口服亚莫利，一次注射来得时能很好地限制制2型

31、糖尿病患者的血糖，有效降低型糖尿病患者的血糖，有效降低HbA1cu与与NPH相比，来得时能显著地削减低血糖的发生相比，来得时能显著地削减低血糖的发生u每天一次口服亚莫利，一次注射来得时给每天一次口服亚莫利，一次注射来得时给2型糖尿病型糖尿病患者供应了一个特别便利的治疗方案患者供应了一个特别便利的治疗方案一次服药，一次注射一次服药，一次注射Pan C.Y.et al.40th EASD munich 2004来得时来得时（甘精胰岛素）（甘精胰岛素）敏捷的给药时间敏捷的给药时间2型糖尿病来得时联合亚莫利治疗型糖尿病来得时联合亚莫利治疗早晨注射早晨注射vs睡前注射睡前注射 相同的疗效和低血糖相同的疗

32、效和低血糖Eberhard S.,etc.Diabetes Care,Vol 28,No 2,Feb 2005;419-420目的目的目的目的评价评价2型糖尿病来得时早晨注射型糖尿病来得时早晨注射(6:00 AM9:00 AM)或或 睡前注射睡前注射(9:00 PM11:00 PM)联合亚莫利联合亚莫利 对血糖限制和低血糖的影响对血糖限制和低血糖的影响联合亚莫利，早晨注射来得时联合亚莫利，早晨注射来得时vs睡前注射来得时睡前注射来得时T2DMT2DMEberhard S.,etc.Diabetes Care,Vol 28,No 2,Feb 2005;419-420来得时联合亚莫利，早晨注射来得

33、时联合亚莫利，早晨注射 vs 睡前注射睡前注射亚莫利的剂量亚莫利的剂量24mgT2DMT2DMuuOADOAD限制不佳的患者限制不佳的患者限制不佳的患者限制不佳的患者(n=624)(n=624)随机分为随机分为随机分为随机分为:剂量调整目标剂量调整目标:FBG 5.5 mmol/L(100 mg/dL)早晨注射来得时亚莫利早晨注射来得时亚莫利睡前注射来得时亚莫利睡前注射来得时亚莫利Week 1(基线基线)Week 28(终点终点)治疗时间治疗时间治疗时间治疗时间 治疗方案治疗方案治疗方案治疗方案Eberhard S.,etc.Diabetes Care,Vol 28,No 2,Feb 2005

34、;419-420来得时联合亚莫利，早晨注射来得时联合亚莫利，早晨注射vs 睡前注射睡前注射:HbA1C8.88.87.27.2678910早晨注射组早晨注射组早晨注射组早晨注射组睡前注射组睡前注射组睡前注射组睡前注射组A1C,%A1C,%基线基线基线基线终点终点终点终点来得时有效降低来得时有效降低来得时有效降低来得时有效降低HbA1cHbA1c，且两组下降程度相同且两组下降程度相同且两组下降程度相同且两组下降程度相同T2DMT2DMEberhard S.,etc.Diabetes Care,Vol 28,No 2,Feb 2005;419-420来得时联合亚莫利，早晨注射来得时联合亚莫利，早晨

35、注射vs 睡前注射睡前注射13.0*42.81.314.9*38.10.701020304050夜间低血糖夜间低血糖夜间低血糖夜间低血糖症状性低血糖症状性低血糖症状性低血糖症状性低血糖严峻低血糖严峻低血糖严峻低血糖严峻低血糖患者患者患者患者%早晨注射早晨注射早晨注射早晨注射睡前注射睡前注射睡前注射睡前注射P=NSP=NSP=NST2DMT2DMEberhard S.,etc.Diabetes Care,Vol 28,No 2,Feb 2005;419-420*50以上患者只有一次夜间低血糖两组低血糖的发生率相像两组低血糖的发生率相像两组低血糖的发生率相像两组低血糖的发生率相像早晨注射早晨注射早

36、晨注射早晨注射睡前注射睡前注射睡前注射睡前注射u来得时无论早晨或睡前注射联合亚莫利都能良好的限制血糖，来得时无论早晨或睡前注射联合亚莫利都能良好的限制血糖，有效降低有效降低HbA1cu两组夜间低血糖、症状性低血糖和严峻低血糖相像两组夜间低血糖、症状性低血糖和严峻低血糖相像u来得时敏捷的注射时间（早晨或睡前）使治疗更敏捷来得时敏捷的注射时间（早晨或睡前）使治疗更敏捷结论：结论：结论：结论：联合亚莫利，早晨注射来得时联合亚莫利，早晨注射来得时vs睡前注射来得时睡前注射来得时T2DMT2DMEberhard S.,etc.Diabetes Care,Vol 28,No 2,Feb 2005;419-

37、4201.Pieber TR.1.Pieber TR.Diabetes Care.Diabetes Care.2000;23:157-162.2000;23:157-162.2.Owens DR et al.2.Owens DR et al.Lancet Lancet.2001;358:739-746.2001;358:739-746.3.Bolli GB et al.3.Bolli GB et al.LancetLancet.2000;356:443-445.2000;356:443-445.来得时来得时唯一的唯一的24小时基础胰岛素类似物小时基础胰岛素类似物u作用平稳、无峰值作用平稳、无峰值 注射一次，维持注射一次，维持24小时小时u模拟生理性基础胰岛素的分泌模拟生理性基础胰岛素的分泌u作用具有可预见性作用具有可预见性u运用便利运用便利u一天中任何固定的时间注射一天中任何固定的时间注射u澄清溶液，注射前无需混匀澄清溶液，注射前无需混匀来得时来得时临床好处总结：临床好处总结：u更有效：有效降低更有效：有效降低A1c和和FBGu更平安：低血糖发生少更平安：低血糖发生少u更便利：每天注射一次；注射时间敏捷；无需混匀更便利：每天注射一次；注射时间敏捷；无需混匀