成都先导:首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书.PDF
《成都先导:首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书.PDF》由会员分享,可在线阅读,更多相关《成都先导:首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书.PDF(488页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、 成都先导药物开发股份有限公司 成都先导药物开发股份有限公司 (四川省成都高新区科园南路 88 号 1 栋 3 层) 首次公开发行股票 并在科创板上市招股意向书 首次公开发行股票 并在科创板上市招股意向书 保荐人(主承销商) 保荐人(主承销商) (北京市朝阳区建国门外大街(北京市朝阳区建国门外大街 1 号国贸大厦号国贸大厦 2 座座 27 层及层及 28 层)层)科创板风险提示:科创板风险提示:本次股票发行后拟在科创板市场上市,该市场具有较高的投资风险。科创板公司具有研发投入大、经营风险高、业绩不稳定、退市风险高等特点,投资者面临较大的市场风险。投资者应充分了解科创板市场的投资风险及本公司所披
2、露的风险因素,审慎作出投资决定。 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-1 声 明 声 明 发行人及全体董事、监事、高级管理人员承诺招股意向书及其他信息披露资料不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。 发行人控股股东、实际控制人承诺本招股意向书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并对其真实性、准确性、完整性承担个别和连带的法律责任。 公司负责人和主管会计工作的负责人、 会计机构负责人保证招股意向书中财务会计资料真实、完整。 发行人及全体董事、监事、高级管理人员、发行人的控股股东、实际控制人以及保荐人、 承销的证券公司承诺因发行人
3、招股意向书及其他信息披露资料有虚假记载、 误导性陈述或者重大遗漏, 致使投资者在证券发行和交易中遭受损失的,将依法赔偿投资者损失。 保荐人及证券服务机构承诺因其为发行人本次公开发行制作、 出具的文件有虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏,给投资者造成损失的,将依法赔偿投资者损失。 中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见,均不表明其对注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证,也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或保证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据证券法的规定,股票依法发行后,发行人经营与收益的变化,由发行人自行负责;投资者自主
4、判断发行人的投资价值,自主作出投资决策,自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引致的投资风险。 中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见,均不表明其对注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证,也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或保证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。 根据证券法的规定,股票依法发行后,发行人经营与收益的变化,由发行人自行负责;投资者自主判断发行人的投资价值,自主作出投资决策,自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引致的投资风险。 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书
5、1-1-2 发行概况 发行概况 发行股票类型 人民币普通股(A 股) 发行股数 4,068 万股 每股面值 人民币 1.00 元 每股发行价格 人民币【】元 预计发行日期 2020 年 4 月 1 日 拟上市的交易所和板块 上海证券交易所科创板 发行后总股本 40,068 万股 保荐人(主承销商) 中国国际金融股份有限公司 招股意向书签署日期 2020 年 3 月 24 日 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-3 重大事项提示 重大事项提示 公司特别提请投资者注意以下重大事项,并特别提醒投资者在做出投资决策之前,务必仔细阅读本招股意向书正文内容。 公司特别提请投资者注意以下重大事
6、项,并特别提醒投资者在做出投资决策之前,务必仔细阅读本招股意向书正文内容。 发行人是一家药物发现领域的公司,主要依靠其核心技术DNA 编码化合物库 (DEL) 的设计, 合成及筛选, 为客户提供早期药物发现阶段的研究服务。 药物发现是新药研发的早期阶段。在导致疾病的生物靶点确定后,新药研发的首要目标在于高效发现可以调控生物靶点功能的新颖分子。DEL 技术是一项近年来药物发现领域出现的新技术,通过建立起规模巨大的小分子化合物库,对潜在治疗靶点进行筛选,从而得到有效的先导化合物分子。 发行人拥有的 DEL 库(先导库)由 900 余个子库构成,每个子库内的分子基本由一种母核骨架发展而成,DEL 库
7、中的化合物分子由母核结构与分子砌块(建库试剂)以特定的化学反应连接形成,母核骨架在较大程度上决定了库内分子的大致类型(环状、枝链状等) ,先导库中的母核结构超过 90%以上来自于内部设计和合成,而对于分子砌块 95%以上采用外部购买。除实体分子库外,发行人还拥有相关数据信息库与软件支持核心技术的开发和应用。 报告期内,公司主要客户为国内外大型制药企业、生物技术公司、支持新药研发的基金会和其他领域公司等, 公司主要收入来自于 DEL 筛选和 DEL 库定制服务。DEL 筛选服务主要是公司基于其自有的 DNA 编码化合物库先导库,为客户提供指定生物靶点的 DEL 筛选;DEL 库定制服务主要是为客
8、户提供定制化的 DEL 库设计及合成服务。此外,公司还对外提供化学合成服务和新药研发项目转让业务。 一、 发行人存在业务单一的风险 一、 发行人存在业务单一的风险 目前,在药物发现领域的主要筛选方法包括传统的基于已知活性化合物(Known compounds)的研究、高通量筛选(HTS) 、基于结构化的药物筛选(SBDD) ,以及基于片段化结构的筛选(FBDD)和虚拟筛选等,DEL 技术筛选仅为其中一种筛选方法。 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-4 发行人核心技术为 DEL 库的设计、合成和筛选,相关主营业务均围绕 DEL技术而开展。发行人未来的业务增长主要依赖于 DEL 技
9、术的发展和其在早期药物发现领域的应用。若 DEL 技术领域整体发展受到技术上的局限,或在技术上无法进一步形成标准的体系化、工业化和规模化,亦或者 DEL 技术发展速度不及预期,将导致发行人业务增长放缓甚至主营业务发展受到不利影响。 二、 二、 DEL技术并非目前主流筛选技术,其商业化存在不确定性的风险 技术并非目前主流筛选技术,其商业化存在不确定性的风险 DEL 技术整体发展时间较短,在药物工业规模化应用的时间不到十年,同时, DEL技术目前在药物发现领域的筛选方法中应用程度及市场占有率仍较低。目前其他筛选方法均有药物成功上市的案例,而 DEL 技术筛选获得的药物目前最快进度为临床期,尚没有药
10、物成功上市的案例,未来一段时间内该技术是否能够规模化和商业化存在不确定性的风险。 三、 三、 DEL 技术尚未完全成熟,存在技术局限性的风险技术尚未完全成熟,存在技术局限性的风险 1、DNA 编码标签带来的合成方法限制 核酸的水溶性决定了 DEL 反应须在水中或者含有一定比例的水溶剂中进行,且为了保护编码 DNA 结构信息的完整性反应条件要足够温和,并非所有的经典有机化学反应都适用于 DEL 的化合物合成。 能够应用于 DEL 的化学反应类型和种类在一定程度上决定了 DEL 库的分子种类规模上限, 进而影响 DEL 库的化合物结构多样性。 2、组合化学技术带来的准确性问题 DEL筛选技术的核心
11、基础是通过DNA的序列信息对小分子化合物进行一对一编码,筛选得到苗头化合物或者先导化合物之后通过 DNA 测序得到分子结构信息。DEL 的合成过程中涉及许多种不同结构的化合物试剂在不同的化学反应条件下的结合,且在混合物条件下进行靶点筛选,这一过程与传统单一分子的筛选方法相比,存在技术上的复杂性和不确定性。 3、筛选应用场景的局限性 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-5 DNA 编码化合物库技术目前应用场景和范围存在一定的局限性。一方面,筛选对象主要针对纯化的生物靶点进行亲和力筛选, 对于难以表达纯化的靶点或者活细胞体系等功能性靶点筛选比较困难;另一方面,由于 DNA 编码的影响
12、,对于部分会对 DNA 分子本身进行修饰或降解的生物靶点, DEL 技术会受到一定程度的干扰。 四、 库分子规模并非衡量四、 库分子规模并非衡量 DEL 库的唯一指标,先导库扩建存在不能确保带来经济利益的风险库的唯一指标,先导库扩建存在不能确保带来经济利益的风险 DEL技术行业内评价DEL库的关键业务指标主要为DEL库内分子种类数量以及库内分子质量,而分子质量通常为:多样性、新颖性和成药性,此外还包括DEL 库规模化合成的质量控制等。DEL 库内分子结构种类的数量并非绝对和唯一指标,因此公司未来先导库规模的扩大并不一定代表公司 DEL 库综合质量随之提升。 此外,先导库的扩建升级需要公司对于现
13、有建库技术进行研发和再创新,需要研发新颖的母核结构、建库试剂甚至新的化学反应类型,具有一定的未知性和不确定性,需耗费大量的人工和材料成本,而先导库规模的提升并非基于客户的委托, 并不一定带来更多的 DEL 筛选服务、 DEL 库定制等业务, 故先导库扩建、升级不能确保带来经济利益。 五、 发行人“靶点排他机制”对公司业务拓展存在不利影响的风险五、 发行人“靶点排他机制”对公司业务拓展存在不利影响的风险 发行人的先导库内的化合物结构权属归属于发行人所有, 公司确保其新药研发项目与客户筛选项目之间不存在利益冲突的机制为靶点排他机制。具体来讲,公司接受客户的筛选项目委托以靶点为基础,客户一旦确定某个
14、筛选靶点,会拥有一定的排他期(通常为 3 年,具体以合同约定为准) ,在排他期内公司既不会再接受其他客户对于相同靶点的筛选服务委托, 也不会针对该靶点进行自主新药项目筛选。由于受到上述靶点排他机制的制约,公司在排他期(通常为 3 年)内对于同一靶点,仅能够接受一家客户的委托。 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-6 根据相关文献统计显示,截至 2017 年 1 月 FDA 已批准的药物中,药物靶点总数为 893 个,其中小分子药物靶点为 749 个1,此数据未包含尚未成药和正在开发中的靶点。 报告期内, 公司已执行靶点筛选项目数量约为 144 个, 2017-2019年,公司立项
15、执行的靶点筛选项目数量分别为 38 个、53 个和 53 个。根据公开报道2,按照已上市药物和临床研究药物数量统计的国内前 20 大热门靶点3和全球前 10 大热门靶点4中,发行人报告期内筛选的上述靶点中分别包含国内前 20大热门靶点中的 6 个和全球前 10 大热门靶点中的 5 个。最近一年,公司 DEL 筛选业务合同中单个靶点的平均单价为 202.73 万元。 由于受到“靶点排他机制”制约,随着发行人每年承接的靶点数量不断增加(以 3 年为单位滚动计算) ,处于靶点排他期内的靶点数量将随着增加,未来可承接的客户靶点委托数量将受到限制,从而相关业务拓展受到一定不利影响。 六、 六、 DNA
16、编码化合物库技术开放对公司业务拓展可能存在不利影响的风险编码化合物库技术开放对公司业务拓展可能存在不利影响的风险 根据药明康德官方网站披露,其于 2018 年 12 月和 2019 年 9 月分别推出了针对学术研究机构和全球医药企业客户的 DELopen 平台以及 DELight 平台。其中 DELopen 属于 DNA 编码化合物库技术的开放性平台,DEL 库的拥有方和具有药物筛选需求的学术研究机构可在该平台上沟通合作, 用户可申请免费的DEL化合物库试剂盒用于学术研究。DELight 服务的用户可获得一个内含 80 多亿个DNA 编码小分子化合物的 DEL 试剂盒, 并可根据使用手册自助完
17、成靶点亲和筛选实验,药明康德完成后续的实验和分析后,用户可根据报告结果决定是否开展后续研究。 药明康德推出的上述 DNA 编码化合物库技术开放,以发放试剂盒的形式由客户自行筛选,降低了 DEL 技术的使用门槛,有利于 DEL 技术的推广普及,对 1 数据来源: A comprehensive map of molecular drug targets , NATURE REVIEWS, DRUG DISCOVERY,JANUARY 2017 2 数据来源:国内药物开发最为关注的 20 个靶点,新药汇,http:/ 3 分别为:Immunostimulator、EGFR、VEGFR2、HER2、
18、PD-1、GLP1R、VEGF、DPP4、c-Met/HGFR、Tubulin、IFNAR、PDGFR-、FGFRs、PD-L1、CD19、ALK、VEGFR3、KIT、BTK、DNA gyrase(为保留数据来源完整性,靶点之间相互关联、包含的状态等,未区分主次) 4 PD-1/PD-L1、GLP-1R、BTK、CDK4/6、JAK、IL-17A、SGLT-2、PARP、PCSK9、CD19 CAR-T 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-7 于客户而言所需花费的整体成本较低。报告期内,发行人主要在自有实验场地为客户提供定制化的筛选和库定制服务并将服务成果反馈给客户, 并未采用
19、类似药明康德的 DEL 技术开放的业务推广策略和商业模式。 一方面,随着药明康德 DEL 相关业务的推广和扩大,未来可能与发行人形成价格和市场竞争,进而导致公司 DEL 业务毛利率下降或市场拓展难度加大;另一方面,若药明康德持续投入大量人力物力迅速提升其 DEL 库规模及质量,并继续保持其 DEL 开放的商业模式,且该模式成为 DEL 行业的主流商业模式,则可能对发行人现有以定制化服务为主的经营模式形成冲击和不利影响。 七、 特别提醒投资者关注公司的重大风险因素 七、 特别提醒投资者关注公司的重大风险因素 公司提醒投资者特别关注公司提醒投资者特别关注“风险因素风险因素”中的下列风险,并认真阅读
20、本招股意向书中的下列风险,并认真阅读本招股意向书“第四节第四节 风险因素风险因素”中的全部内容。中的全部内容。 (一) 报告期内公司净利润主要依赖政府补贴的风险 (一) 报告期内公司净利润主要依赖政府补贴的风险 公司获得了国家和地方政府多项专项资金、科研经费,前述资金及经费协助公司进一步提高了研发和创新能力,并提升了经营业绩。2017 年度、2018 年度及 2019 年度,公司计入损益的政府补助分别为 1,012.27 万元、1,930.46 万元和5,423.80 万元,2018 年度及 2019 年度公司计入损益政府补助占当期净利润比例分别为 42.94%和 45.10%。由于发行人未来
21、获得新的政府补贴金额和时间具有较大不确定性, 若公司未来几年未能获得新的政府补贴且主营业务发展缓慢或发生不利变化,公司净利润可能有所减少甚至亏损。 (二) 公司海外业务收入比例较高,存在受到中美贸易摩擦影响的风险 (二) 公司海外业务收入比例较高,存在受到中美贸易摩擦影响的风险 报告期内各期, 公司超过 90%的收入均来自于海外, 而来自美国地区的收入比例均超过 80%,属于技术服务出口型企业。若中美之间贸易摩擦继续加剧,贸易政策发生重大不利的变化,发行人主营业务开展或将受到不利影响。 当前中美贸易政策的变化对公司主营业务开展的主要影响包括以下两个方面: 1、中国对部分进口产品加征关税导致公司
22、部分的采购成本上升 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-8 中国自 2018 年 8 月 23 日起对美国部分进口产品加征 5%-25%关税,公司部分仪器设备及耗材在加征关税产品目录内, 主要为原产于美国的高通量测序仪等,高通量测序仪主要用于公司建库及筛选过程中的 DNA 编码测序。 根据 2020 年 2月 21 日国务院关税税则委员会的公告,高通量测序仪进入对美加征关税商品排除清单,自 2020 年 2 月 28 日起一年内不再加征关税。若中国对美国贸易政策发生变化,扩大加征关税产品目录,或将导致发行人采购仪器设备及耗材的成本进一步增加。 2、中美贸易政策变化可能导致对收入的
23、影响 发行人属于技术服务出口型企业, 目前中美贸易形势暂未对发行人来自美国地区的收入造成负面影响, 若中美之间发生贸易摩擦导致相关贸易政策发生不利变化,或中国对技术服务出口美国的政策发生改变,或将导致发行人业务开展受到不利的影响。 若美国地区收入下降 5%, 则 2017 年度、 2018 年度及 2019 年度,模拟测算主营业务毛利将分别下降 146.99 万元、509.18 万和 865.14 万元。 (三) 公司基于(三) 公司基于 DEL 技术自主研发的新药项目存在风险 技术自主研发的新药项目存在风险 发行人目前主要在研新药项目中,有 1 个正在临床 I 期试验阶段,有 1 个已向国家
24、药监局递交临床试验申请,其余项目处于临床前研究阶段。这些项目部分涉及机制新颖、结构独特的全新分子实体,且全部属于自主研发项目,上述项目研发进展存在重大不确定性的风险。 发行人所进行在研新药项目, 多数都有竞争品种在研或已上市。 由于无法准确预测相关项目与竞争品种之间可能存在的竞争优劣,也不能保证其疗效优于现有的标准疗法,故上述新药项目的转让存在重大不确定性的风险。 随着上述新药项目研发进度陆续进入临床后,相关投入将持续增加,未来公司如项目未能及时转让,或项目进度未达预期,则存在项目前期投入无法收回的风险。 公司目前在研新药多为 1 类创新药,现行医药政策鼓励创新药优先纳入医保,未来医保政策如果
25、对创新药的支持力度降低,可能导致发行人新药项目转让难度加大。 成都先导药物开发股份有限公司 招股意向书 1-1-9 (四) 客户相对集中的风险 (四) 客户相对集中的风险 2017 年度、2018 年度及 2019 年度,公司向前五大客户销售的收入分别为4,180.91 万元、10,753.94 万元和 17,292.25 万元,占当期营业收入的比例分别为78.56%、71.13%和 65.45%,公司的客户集中度相对较高。若未来因公司主要客户经营状况不佳或因公司无法及时满足客户需求等原因, 导致公司主要客户对公司产品的需求量降低,则可能对公司的业务经营、财务状况产生不利影响,进而导致公司利润
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 成都 先导 首次 公开 发行 股票 科创板 上市 招股 意向书
限制150内