生产工艺验证方案ok.pdf

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1、1/18*生产工艺验证方案 目录 1 引言 1.1 验证小组成员及责任 1.1.1 验证小组成员 1.1.2 验证小组成员责任 1.2 概述 1.3 生产工艺流程图 1.4 验证目的 1.5 验证依据 1.6 采用文件 2 验证项目、评价方法及标准 2.1 人员（培训、健康检查）2.2 生产环境 2.3 公用介质 2.4 原辅料、包装材料 2.5 设备 2.6 工艺文件 2.7 净料灭菌生产工艺确认 2.8 粉碎生产工艺确认 2.9 混合生产工艺确认 2.10 散剂分装工艺确认 2.11 包装生产工艺确认 3 异常情况处理程序 4 拟订日常监测程序及验证周期 5 验证结果评价与建议 6 附件

2、2/18 7 再验证 3/18 1 引言 为评价*生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP 要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的*。验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件 1），报验证委员会批准。本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下参苓白术散剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。1.1 验证小组成员及责任 1.1.1 验证小组成员 小组职务 XX 所在部门 职务 组长 生产

3、技术部 部长 组员 提取车间 主任 组员 固体制剂车间 主任 组员 液体制剂车间 主任 组员 生产技术部 工艺员 组员 制剂车间 工序班长 组员 制剂车间 工序班长 组员 制剂车间 包装班长 组员 制剂车间 QA 监控员 组员 中心化验室 主任 1.1.2 验证小组成员责任 验证小组组长-负责生产工艺验证方案起草，生产工艺验证方案实施全过程的组织工作和写出验证报告，负责验证协调工作，以保证4/18 本验证方案按预定的规定项目顺利实施。验证小组组员-分别负责生产工艺验证方案实施中各工艺控制点的确认，负责收集各项验证记录，最终完成生产工艺验证方案的实施工作。1.2 概述 1.2.1 本公司于年月完

4、成了*生产用厂房、设施、主要生产设备的验证工作，空气净化系统、工艺用水系统、压缩空气系统、主要生产设备均符合设计要求及生产工艺的要求。1.2.2 剂型：1.2.3 性状：1.2.4 作用类别：1.2.5 功能主治：1.2.6 用法用量：1.2.7 贮藏：1.2.8 包装规格：1.2.9 处方依据：1.2.10 批准文号：1.2.11 有效期：1.2.12 处方与制法 1.2.12.1 法定处方 1.2.12.2 制法：1.3 生产工艺流程图 1.4 验证目的 1.4.1生产工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的全过程的投料验证，以证明产品符合预定的质量标准。1.4.2 通过对*连续三

5、个批次的产品生产进行了工艺同步验证，确认按生产工艺规程（初稿）、岗位标准操作规程、批生产指令5/18 规定的要求，用散剂生产线各设备生产*，其产品的处方、质量标准的适用性、工艺参数是有效的、可重现的，确认工艺过程可行性及稳定性。1.4.3 经过预先设计的条件做合适的测试，确认按规定的生产工艺生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。1.5 验证依据 1.6 采用文件 文件名称 存放地点*成品质量标准 质量管理部*成品检验操作规程 质量管理部*中间产品质量标准 质量管理部*中间产品检验操作规程 质量管理部*所用物料质量标准 质量管理部*所用物料检验操作规程 质量管理部*生产各岗位标准操作

6、规程 质量管理部*生产各相关设备标准操作规程 质量管理部*生产各相关设备清洁规程 质量管理部*生产各相关设备维护保养规程 质量管理部 2 验证项目、评价方法及标准 评价下列各项条件符合 GMP 及操作要求 2.1 人员 2.1.1 培训：所有参加生产操作及检验的人员，已经接受了相关知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。2.1.2 健康检查：参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。2.2 生产环境 2.2.1 操作间温度和相对湿度：在要求限度之内，即：温度：6/18 18-26，相对湿度：45-65%。2.2.2 操作室尘

7、埃粒子数：检测结果应符合相应洁净级别的要求。2.2.3 操作室空气微生物计数：空气中微生物数应符合相应洁净区标准规定的要求。2.2.4 操作室压差：符合 GMP 及标准规定的要求。2.2.5 操作间清洁、清场：操作间的清洁清场能够有效防止污染与交叉污染，确认无上次生产遗留物。2.3 公用介质 纯化水：检验结果符合纯化水质量标准要求，纯化水质量稳定，并无逐渐接近不合格限度的趋势。2.4 原辅料、包装材料 2.4.1 质量：所有原辅料、包装材料均有符合法定要求的质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。2.4.2 贮存条件：各种物料按正确的条件贮存。2.5 设备 2.5

8、.1 设备清洁：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残留物，能够有效防止污染与交叉污染。2.5.2 设备维护保养和运行状况：设备运行状况、维护保养情况良好，2.6 工艺文件：生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发，操作指令的明确性，操作工能够如实地遵守。上述各项条件检查记录见附件 2。2.7 净料灭菌生产工艺确认 2.7.1 验证目的 确认生产*灭菌生产工艺和方法的可行性，评价生产工艺的稳7/18 定性，确认按制定的生产工艺规程进行灭菌后的药材能够达到质量标准要求。2.7.2 操作步骤 2.7.3 评价方法：所用生产设备：工艺条件：取样：检测项目：2.7.4 标准 2.8 粉碎生

9、产工艺确认 2.8.1 验证目的 2.8.2 操作步骤 2.8.3 评价方法 所用生产设备：粉碎机型号：工艺条件：取样：检测项目 2.8.4 标准：2.9 混合生产工艺确认 2.9.1 验证目的 2.9.2 操作步骤 2.9.3 评价方法：所用生产设备：三维运动混合机型号：工艺条件：取样：8/18 检测项目：2.9.4 标准：2.10*生产工艺确认 2.10.1 验证目的 2.10.2 操作步骤 2.10.3 评价方法：所用生产设备：自动粉剂包装机型号：工艺条件：取样：检测项目：2.10.4 标准：2.11 包装生产工艺确认 2.11.1 验证目的 2.11.2 操作步骤：2.11.3 评价方

10、法：所用生产设备：喷码机型号：捆扎机型号：打印机型号：工艺条件：取样：检测项目：2.11.4 标准：3 异常情况处理 3.1 待系统稳定后，重新检测。3.2 必要时，对有关设备重新处理和调整后，再测试，分析检9/18 测结果以确定不合格原因。3.3 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。3.4 若属于设备运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整设备运行参数。4 拟订日常监测程序及验证周期 5 验证结果评定与结论 5.1 生产技术部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。5.2 结果分析评价与建议 5.3 验证委员会对验证结果进行综合评

11、审，通过分析评价后，由验证委员会批准验证结果，给出验证结论，发放验证证书，对验证结果的评审应包括：5.3.1 验证试验是不是有遗漏？验证记录是否完整？5.3.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？5.3.3 验证试验结果是否符合标准？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需进一步补充试验？5.3.4 生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品？5.3.5 有无需要改进的设备、工艺条件、操作步骤？5.3.6 生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？5.3.7 根据工艺规程起草的批生产记录是否合理、适用？6 附件 7 再验证 当系统发生如下变更时，应进行再

12、验证。7.1 系统需要更改变动后。10/18 7.2 大修项目完成后。7.3 批量发生数量级改变时。7.4 主要生产设备或生产工艺变更时。11/18 附件 1 验证方案修改申请及批准书 验证方案 名 称 验证方案 编 号 修改内容 修改原因 及依据 修改后 方 案 起草人：部门负责人：年 月 日 验证委员会 审 批 验证委员会：年 月 日 附件 2 12/18 各项条件检查记录 条件内容 检查情况 检查结果 人员 人员培训及考核 合格 不合格 人员健康检查 合格 不合格 生产环境 环境监测（温度、湿度、压差、尘、菌）合格 不合格 清场情况 合格 不合格 公用介质 纯化水质量 合格 不合格 压缩

13、空气质量 合格 不合格 物 料 物料质量 合格 不合格 贮存条件 合格 不合格 设备状况 设备清洁情况 合格 不合格 设备运行及保养状况 合格 不合格 工艺文件 生产工艺规程是否执行现行批准文件 合格 不合格 标准操作规程是否执行现行批准文件 合格 不合格 操作指令 生产指令是否执行现行批准文件 合格 不合格 批生产指令是否执行现行批准文件 合格 不合格 生产记录、批生产记录是否执行现行批准文件 合格 不合格 其 它 综合 结果 评价 检查人 检查日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日 附件 3 13/18 净料灭菌生产工艺确认记录 生产车间 产品名称 规格 生产批量 操 作 人 工

14、艺 条 件 核对净药材品名、重量与批生产指令一致 是 否 按灭菌岗位标准操作规程操作是 否 有 QA 监控员监控称量配料投料 是 否 灭菌温度 121，压力 0.2Mpa,灭菌 30 分钟 是 否 检 测 项 目 取样次数 1 2 3 生产批号 生产日期 微生物限度 结 果 评 价 检查人 检查日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日 附件 4 14/18 粉碎生产工艺确认记录 生产车间 产品名称 规 格 生产批量 操 作 人 工 艺 条 件 核对灭菌后药材品名、重量与批生产指令一致 是 否 按粉碎岗位标准操作规程操作是 否 将人参等十味药材粉碎成100目细粉 是 否 粉碎收率生药粉重量

15、/粉碎前重量100%粉碎收率95%检 测 项 目 取样次数 1 2 3 生产批号 生产日期 药粉细度 粉碎收率(%)粉碎后药粉重量 结 果 评 价 检查人 检查日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日 附件 5 15/18 混合生产工艺确认记录 生产车间 产品名称 规 格 生产批量 操 作 人 工 艺 条 件 核对粉碎后药粉品名、重量与批生产指令一致 是 否 按批混岗位标准操作规程操作是 否 混合时间 15 分钟是 否 检 测 项 目 取样次数 1 2 3 生产批号 生产日期 性 状 混合均匀度 水 份 微生物限度 混合后药粉重量 结 果 评 价 检查人 检查日期 年 月 日 复核人 复

16、核日期 年 月 日 附件 6 16/18 散剂分装生产工艺确认记录 生产车间 包装规格 产品名称 规 格 生产批量 操 作 人 工 艺 条 件 核对混合后药粉品名、重量与批生产指令一致 是 否 按散剂分装岗位标准操作规程操作 是 否 每袋装6g 是 否 每 20 分钟抽样一次 是 否 检 测 项 目 取样次数 1 2 3 产品批号 生产日期 装量差异 结 果 评 价 检查人 检查日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日 附件 7 17/18 包装生产工艺确认记录 生产车间 包装规格 产品名称 规 格 生产批量 操作人 工 艺 条 件 核对待包装产品品名、规格、数量与批包装指令一致 是 否

17、 核对包装材料品名、规格、数量与批包装指令一致 是 否 按包装岗位标准操作规程操作 是 否 每盒装 10 袋，1X 说明书，贴签封 是 否 每箱装100盒 是 否 成品率=实际产品数量/理论产品数量100%盒平衡率=使用数残损数剩余数领用数量 100 说明书平衡率=成品率95%标签物料平衡=100%检 测 项 目 取样次数 1 2 3 产品批号 生产日期 包装质量 成品质量 成品率（%）盒平衡率（%）说明书平衡率（%）结 果 评 价 检 查 人 检查日期 年 月 日 复 核 人 复核日期 年 月 日 附件 8 18/18 日常监测（质量控制点）工序 控制点 监控项目 检查方法 频次 净 制 净

18、选 中药材 杂质异物非药用部位 目测 每次 清洗 淘洗 水质、洗净度 目测 每次 漂洗 换水次数、时间、性状 目测 查阅记录 每次 切制 浸润 用水量软硬度均匀度 目测 每次 切制 长度、大小、厚薄 测量 随时 炮制 炒 温度、时间、程度要求 现场检查 随时 干燥 干燥 过程 温度、压力、时间 现场检查 定时/批 干燥品 干燥程度、性状 现场检查 每次 灭菌 药料 品种、数量、微生物限度 目测、取样检验 每批 灭菌柜 温度、压力、时间 现场检查 电脑记录 每次 粉碎 药粉 过筛 异物、细度、筛目 目测、过筛 每批 混合 药粉 装量、时间、均匀度、微生物限度 目测、取样检验 每罐 中间站 药粉 清洁卫生、分区、货位卡、状态标志 现场检查 每批 配料 药粉 原辅料 细度、均匀度、微生物限度、水分等合格证 现场查阅记录 每批 药粉 计量 检查接收记录 每批 内 包 装 分装 装量差异 现场抽查 随时/每班 封口 严密程度、批号 现场抽查 随时/每班 包装 装盒 数量、说明书 现场检查 每班 装箱 数量、产品合格证 现场检查 每班 结果 评价 检查人 检查日期 年 月 日 复核人 复核日期 年 月 日