板蓝根颗粒提取生产工艺规程.pdf
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1、 板蓝根颗粒提取生产 工艺规程 山西华元医药生物技术有限公司 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 制订部门:提取车间 制订人:制订日期:审核人:生产副总经理 审核日期:质量保证部部长 审核日期:批准人:质量副总经理 批准日期:颁发日期:生效日期:打印复制人:日期:审核人:日期:分发范围:质量副总经理、生产副总经理、质量保证部、生产部、提取车间 取代 版 本 第一版 保密级别 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 2 页 共 13 页 图例:洁净区 一般生产区 物料 浓缩 水提 收膏 醇沉 板蓝根净药材 乙醇 回收乙醇、浓缩 称量配料 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 3 页 共 13 页
2、3.2.生产环节质量控制 工 序 质量控制点 质量控制项目 频次 生产过程 称量配料 净药材、称量 名称、数量 1 次/批 提取 煎煮 加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、温度、蒸汽压力 1 次/锅 浓缩 真空浓缩 真空度、蒸汽压力、温度 随时 相对密度、温度 1 次/锅 醇沉 水提醇沉 乙醇用量、搅拌时间、静置时间、药液含醇量 1 次/批 回收乙醇 乙醇 温度、蒸汽压力 随时 乙醇温度、浓度 1 次/批 二次浓缩 真空浓缩 真空度、蒸汽压力、温度 随时 相对密度、温度 1 次/批 收膏 相对密度、温度、数量、密封性 1 次/批 4.生产操作要求 4.1 环境区域划分 生产工序 操作间 房间
3、编号 洁净级别 称量配料 投料间 23002 一般生产区 提取(水提)提取区 21035 一般生产区 浓缩 浓缩区 21035 一般生产区 醇沉 醇沉渗漉区 21035 一般生产区 回收乙醇 浓缩区 21035 一般生产区 二次浓缩 浓缩区 21035 一般生产区 收膏 收膏间 21020-2 D 级 4.2 操作过程及工艺要求 4.2.1 生产前检查根据生产过程管理规定做生产前检查,确认环境、设备等符合洁净 要求,并有清场合格证,方可进行生产操作。文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 4 页 共 13 页 4.2.1.1 检查生产用工器具、设备是否清洁,并在清洁有效期内。如果超过有效期应
4、重新清场并要求现场监控员检查,做好生产前清场记录。4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全,称量器具是否在校验期内。根据设备操作规 程,检查设备完好,水、电、汽、真空供应正常,方可投料生产。4.2.2 收料 提取岗位负责人根据批生产指令和领料单,出库凭单,逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误后,转入药材暂存间(23001)。4.2.3 称量 4.2.3.1设备 设备名称 设备型号 设备编号 磅秤 TGT-200 HY-02-SC-TQ-061-B 4.2.3.2称量过程 在投料间(23002)按照称量配料岗位标准操作规程操作,生产前按照生产过程管理规定进行检查,确认环
5、境、设备等符合生产要求,并有清场合格证,方可进行生产操作。采用磅秤称量。按照磅秤标准操作及维护保养规程操作,根据批生产指令准确称量,称量严格执行双人复核制,称量人、复核人均应在记录上签名。注意事项:每天首次称量前要使用标准砝码对磅秤进行校验,并做好校验记录。4.2.3.3 质量监控要点 监控项目 监控方法 监控标准 频次 净药材质量、数量 目测、称量 有净药材检验合格报告、称量数量一致 1 次/批 4.2.4 投料、提取 4.2.4.1 设备 设备名称 设备型号 设备编号 多功能提取罐 DTQ-6 HY-02-TQ-019(20)提取液储罐 5000L HY-02-TQ-021(022)4.2
6、.4.2 提取过程 在提取区(21035)按照提取岗位标准操作规程操作,将称量好的板蓝根净药材(分三罐,前两罐每罐470Kg,最后一罐 460kg)投入到多功能提取罐中,按DTQ-6 多功能提取罐标准操作及维护保养规程操作,要求每罐煎煮两次,第一次加入 8 倍量水,浸泡 30 分钟,煎煮 2 小时(药液沸腾开始计时),煎液滤过注入储罐,再加入 6 倍量水,煎煮 1 小时,煎液滤过注入提取液储罐。4.2.4.3 质量控制要点 4.2.5 浓缩 4.2.5.1 设备 设备名称 设备型号 设备编号 双效节能浓缩器 SWZ2000 HY-02-TQ-024 浓缩液储罐 2000L HY-02-TQ-0
7、17 4.2.5.2 浓缩过程 在浓缩区(21035)按照浓缩岗位标准操作规程操作,将储罐中的煎液少量多次的注入双效浓缩器中,按SWZ2000 双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程的操作要求,进行浓缩。煎液全部注入到浓缩器,将药液浓缩至相对密度为 1.20(50测),注入浓缩液储罐中。4.2.5.3 质量控制要点 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频次 真空度 查看仪表-0.06+0.01MPa 随时 蒸汽压力 0.15+0.05 MPa 温度 查看仪表 65+5 随时 相对密度 实际测量 相对密度为 1.20(50测)1 次/批 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 5 页 共 13
8、页 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频 次 加水量 查看仪表 分别加 8 倍、6 倍于药材总量的饮用水 1 次/罐 浸泡时间 计 时 30 分钟 1 次/罐 煎煮时间 计 时 第一次 2 小时,第二次 1 小时 1 次/罐 煎煮次数 记 录 2 次 1 次/罐 煎煮温度 查看仪表 1002 随时 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 6 页 共 13 页 4.2.6 醇沉 4.2.6.1设备 设备名称 设备型号 设备编码 醇沉罐 JC-3000 HY-02-TQ-027 醇沉罐 JC-3000 HY-02-TQ-028 4.2.6.2醇沉过程 在醇沉渗漉区(21035)按照醇沉岗位标准
9、操作规程操作,将浓缩液注入醇沉罐中,按JC-3000 醇沉罐标准操作及维护保养规程的操作要求,进行醇沉。开启循环水,打开搅拌,冷却至室温,加入乙醇(根据浓缩液的数量计算加入乙醇量至加入乙醇量为理论量的 90%时,开始测药液含醇量),使浓缩液含醇量达到60,搅拌均匀后(搅拌时间不少于 30 分钟),室温静置 48 小时使沉淀。静止结束后,分离上清液并注入上清液储罐中。乙醇用量=浓缩液量浓缩液含醇量/(乙醇浓度-浓缩液含醇量)4.2.6.3 质量监控要点 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频 次 浓缩液含醇量 酒精比重计 60%乙醇 1 次/批 静置时间 计时 48 小时 1 次/批 静置温度
10、仪表 室温 12 小时/批 4.2.7 回收乙醇、二次浓缩 4.2.7.1 设备 设备名称 设备型号 设备编号 上清液储罐 4000L HY-02-TQ-029 单效酒精浓缩器 WZ1500 HY-02-TQ-014 稀酒精储罐 4000L HY-02-TQ-034 球形真空减压浓缩器 500L HY-02-TQ-025 4.2.7.2 生产过程 在浓缩区(21035)将上清液少量多次再注入单效酒精浓缩器中,按照WZ1500 单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程回收乙醇,将回收的乙醇转入稀酒精储罐中,将回收乙醇后的药液转入球形浓缩器中浓缩,按照 500L 球形真空减压浓缩器标准操作及维 护保养
11、规程将药液浓缩至相对密度为 1.30-1.35(50测)浸膏。4.2.7.3 质量监控要点 4.2.8 收膏 4.2.8.1 设备 设备名称 设备型号 设备编号 真空收料罐 500L HY-02-TQ-026 4.2.8.2 收膏过程 在收膏间(21020-2)按500L 真空收料罐标准操作及维护保养规程的操作要求,打开真空,将上述浓缩好的浸膏吸入真空收料罐中,再放入洁净的浸膏桶中,称重,悬挂物料标示卡,标明品名、批号、规格、数量、相对密度、日期、操作人、复核人,将收取的浸膏转入冷藏库,并办理交接手续。4.2.8.3 质量监控要点 监控项目 监控方法 监 控 标 准 频 次 密封性 目测 装量
12、、封口严密 随时 物料标示卡 准确 随时 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 7 页 共 13 页 监控项目 监控方法 监控标准 频 次 蒸汽压力 查看仪表 0.150.05 Mpa 随时 温度 65+5 蒸汽压力 查看仪表 0.150.05 Mpa 真空度-0.060.01Mpa 温度 65+5 相对密度 实际测量 1.30-1.35(50测 1 次/批 5.工艺卫生和环境卫生 5.1 工艺卫生 5.1.1 收膏为 D 级洁净区,其余都为一般生产区。5.1.2 生产所涉及到的设备、容器具均应清洁,按相应的清洁规程进行清洁、消毒。生 产结束后需进行清场,合格后方能进行下次生产。5.1.3
13、 严格执行工艺卫生管理规定 5.2 环境卫生 5.2.1 一般生产区环境卫生要求 5.2.1.1 生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。5.2.1.2 门窗、墙面、顶棚洁净完好见本色,无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。5.2.1.3 地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。5.2.1.4 工房严密,无啮齿类动物及其他害虫。5.2.1.5 设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁,无跑冒滴现象。5.2.1.6 设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置,保持表面洁净。5.2.1.7 生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉,不得存放与生产无关的物品和私人杂物。5.2.1.8 走廊不得放置任何生产用具
14、或其他物品,保持运输通道的清洁、畅通。5.2.1.9 人流物流分开,人员、物料要按规定程序在规定的通道出入。5.2.2 D 级洁净区环境卫生要求 D 级生产环境除达到一般生产区环境要求外,工作场所门窗必须关闭,尽量减少人员出入次数。5.2.2.1 D 级洁净区环境要求 a.D 级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表:洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 0.5m 5.0m D 级 3520000 29000 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 8 页 共 13 页 b.D 级洁净区微生物监测的动态标准如下表:洁净度级别 沉降菌(90mm)cfu/4 小时 表面微生物 接触碟(55mm)
15、cfu/碟 D 级 100 50 c.D 级洁净区温度 18-26,相对湿度 45%-65%,洁净区与非洁净区之间的压差应当不 低于 10Pa,相同洁净度级别的不同功能区域(操作间)之间的压差应当不低于 5Pa,噪 音不能大于 80dB,换气次数应15 次/小时。5.2.2.2 质量监控要点 监测内容 监测频次 监测部门或人员 尘埃粒子 洁净区环境监测出现异常的情况下应进行测试。停产超过一个月,恢复生产前应进行测试。更换高效过滤器之后必须监测。正常情况下每三个月测试一次。质保部 现场监控员 沉降菌 停产超过一个月,恢复生产前应进行测试。正常情况下每个月测试一次。质保部 现场监控员 换气次数 每
16、三个月测试一次。质保部 现场监控员 温度、湿度、压差 每班记录一次。岗位操作人员 5.2.2.2 D级洁净区消毒 D 级洁净区空间每周臭氧消毒一次。洁净区地面、墙壁,每次清场时用消毒剂(75%乙醇或 0.1%新洁尔灭)消毒,消毒剂每月交换使用,并做记录。设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用 75%乙醇消毒。清洁工具要定期消毒,并做记 录。6.质量标准 6.1 净药材质量标准 物料名称 质量标准 板蓝根净药材 内控标准 文件标题 板蓝根颗粒提取生产工艺规程 第 9 页 共 13 页 6.2 中药提取物质量标准 名称 质量标准 板蓝根颗粒浸膏 内控标准 6.3 物料、中间产品储
17、存注意事项 6.3.1 净药材贮存于药材暂存间,一个整包装未能用完时,将剩余净药材称量后,按原包装密封,附新的物料标示卡,置于拆包间,办理退库手续,下次生产优先使用。6.3.2 清膏密封好贮存在冷藏间。6.3.3 贮存场所应具有良好的通风性,并应防止虫鼠危害。7.设备一览表及主要设备生产能力 序号 设备名称 设备编号 型号 台数 生产能力 1 多功能提取罐 HY-02-TQ-019 DTQ-6 1 6000L 2 提取液储罐 HY-02-TQ-021 5000L 1 5000L 3 双效节能浓缩器 HY-02-TQ-024 SWZ2000 1 2000L 4 浓缩液储罐 HY-02-TQ-01
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