第十一章-脂类代谢课件.ppt

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1、第七章第七章 脂类代谢脂类代谢主要内容第一节第一节 概概 述述第二节第二节 三酯酰甘油的中间代谢三酯酰甘油的中间代谢第三节第三节 类脂的代谢类脂的代谢第四节第四节 血浆及血浆脂蛋白血浆及血浆脂蛋白预习学案1、脂类的概念及的生理功能？2、脂肪动员的概念及限速酶？3、脂肪酸的氧化过程？4、酮体的生成及生理意义？第一节概述概念 脂类脂类指存在于生物体中或食品中微溶于水，能溶指存在于生物体中或食品中微溶于水，能溶于有机溶剂的一类化合物的总称于有机溶剂的一类化合物的总称。脂类主要包括脂脂类主要包括脂肪（肪（甘油三酯或者三酯酰甘油甘油三酯或者三酯酰甘油）和一些类脂（如磷脂、）和一些类脂（如磷脂、糖脂、胆固

2、醇、胆固醇酯等）。糖脂、胆固醇、胆固醇酯等）。脂类脂类甘油三脂（甘油三脂（1 1分子甘油分子甘油+3+3分子脂肪酸分子脂肪酸 ），占），占9595左右左右类脂（如磷脂、糖脂、固醇类物质）类脂（如磷脂、糖脂、固醇类物质）脂肪酸脂肪酸脂肪酸是长的碳氢链的羧酸不同脂肪酸之间的区别主要在于碳氢链的长度及不饱和键的数目和位置。饱和脂肪酸不饱和脂肪酸脂肪酸C12:0 C14:0C16:0C18:0C18:1C18:2C18:3月桂酸豆蔻酸棕榈酸（软脂酸）硬脂酸油酸亚油酸亚麻酸脂肪酸的来源脂肪酸的来源自身合成自身合成 多为多为饱和脂肪酸饱和脂肪酸和和单不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸食物供给食物供给 各种脂肪酸，

3、特别一些各种脂肪酸，特别一些不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸*营养必需脂肪酸营养必需脂肪酸 亚亚油油酸酸、亚亚麻麻酸酸、花花生生四四烯烯酸酸等等多多不不饱饱和和脂脂酸酸是是人人体体不不可可缺缺乏乏的的营营养养素素，不不能能自自身身合合成成，需从食物摄取。需从食物摄取。脂类的生理功能脂肪脂肪(fat)的生理功能的生理功能l l储能和供能储能和供能储能和供能储能和供能l l防止散热保持体温防止散热保持体温防止散热保持体温防止散热保持体温l l保护固定内脏保护固定内脏保护固定内脏保护固定内脏l l有助于脂溶性维生素的吸收有助于脂溶性维生素的吸收有助于脂溶性维生素的吸收有助于脂溶性维生素的吸收类脂（类脂（li

4、poid）的生理功能）的生理功能l l各种生物膜的重要组分各种生物膜的重要组分各种生物膜的重要组分各种生物膜的重要组分l l参与神经髓鞘的构成参与神经髓鞘的构成参与神经髓鞘的构成参与神经髓鞘的构成l l转变成其他物质转变成其他物质转变成其他物质转变成其他物质（一）（一）脂肪动员脂肪动员 概念概念：储储存存在在脂脂肪肪细细胞胞中中的的脂脂肪肪，被被肪肪脂脂酶酶逐逐步步水水解解为为脂脂肪肪酸酸及及甘甘油油，并并释释放放入入血血以以供其他组织氧化利用的过程。供其他组织氧化利用的过程。第二节、三脂酰甘油的中间代谢第二节、三脂酰甘油的中间代谢 一、三脂酰甘油的分解代谢一、三脂酰甘油的分解代谢脂解激素脂解

5、激素能能促促进进脂脂肪肪动动员员的的激激素素，如如胰胰高高血血糖糖素素、肾上腺素、去甲肾上腺素等。肾上腺素、去甲肾上腺素等。抗脂解激素抗脂解激素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。烟酸等。丙酮酸丙酮酸TCA彻底分解彻底分解糖异生合成糖原糖异生合成糖原（二）甘油的代谢（二）甘油的代谢（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的-氧化氧化组组 织：织：肝、肌肉最活跃肝、肌肉最活跃 脑组织除外。脑组织除外。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 （主要）（主要）部部 位位 过过 程：脂肪酸的活化程：脂肪酸的活化 脂酰脂酰CoACoA的生成（的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA

6、CoA进入线粒体进入线粒体 脂酰脂酰CoACoA的的-氧化（氧化（线粒体线粒体）乙酰辅酶乙酰辅酶A A进入三羧酸循环彻底氧化进入三羧酸循环彻底氧化 活化在胞活化在胞浆浆中中进进行，行，-氧化氧化在在线线粒体粒体中中进进行，行，所以需要所以需要转转移移。酯酰辅酯酰辅酶酶A不能直接不能直接进进入入线线粒体，要粒体，要载载体体转转移。移。肉毒碱、载体蛋白、肉毒碱肉毒碱、载体蛋白、肉毒碱-脂酰转移酶脂酰转移酶2.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体 酶：酶：酶：酶：1 1 1 1）肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶 I I I I 脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸-氧化的氧化的氧化的氧化的

7、限速酶限速酶限速酶限速酶 2 2 2 2）肉碱脂酰转移酶）肉碱脂酰转移酶）肉碱脂酰转移酶）肉碱脂酰转移酶 载体：肉碱（载体：肉碱（载体：肉碱（载体：肉碱（羟羟羟羟-三甲氨基丁酸）三甲氨基丁酸）三甲氨基丁酸）三甲氨基丁酸）外侧外侧 内侧内侧RCoRCoSCoASCoA肉毒碱肉毒碱HSCoAHSCoARCo-RCo-肉毒碱肉毒碱肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶RCo-RCo-肉毒碱肉毒碱肉毒碱肉毒碱HSCoAHSCoARCoRCoSCoASCoA肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶线粒体内膜线粒体内膜基质基质-氧化途径氧化途径载体载体RCOOH3.脂酸的脂酸的氧化氧化脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢

8、硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反 2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH -氧化循环过程在线粒体基质内进行；-氧化循环由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆；需要FAD，NAD+，CoA为辅助因子；每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。脂肪酸-氧化循环的特点 活活 化：化：消耗消耗2个高能

9、磷酸键个高能磷酸键 氧氧 化：化：7 轮循环产物：轮循环产物：8分子乙酰分子乙酰CoA 7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2 5.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成能量计算：能量计算：生成生成ATP 810+72.5+71.5=108 ATP 810+72.5+71.5=108 净生成净生成ATP 108 2=106ATP 108 2=106酮体酮体(ketone bodies)(ketone bodies)：是脂酸在肝分解氧化：是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物时特有的中间代谢物乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟丁酸及羟丁酸及丙酮丙酮的总称。的总称。生成：生成：部位：肝细胞线粒体；部位：肝

10、细胞线粒体；原料：脂酸氧化生成的大量乙酰原料：脂酸氧化生成的大量乙酰CoACoA；关键酶关键酶 ：HMGCoAHMGCoA合成酶。合成酶。利用：利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体线粒体（三）酮体的生成和利用（三）酮体的生成和利用乙酰乙酸乙酰乙酸丙酮丙酮-羟丁酸羟丁酸1、肝内生酮key enzyme3、生理意义 饥饿、糖尿病时饥饿、糖尿病时脂肪动员加强脂肪动员加强酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮血症酮血症(ketonemia)酮尿症酮尿症(ketonuria)酮症酸中毒等酮症酸中毒等酮体是脑组织的重要酮体是脑组织的重

11、要能源物质能源物质 案例：案例：患者，男，患者，男，5656岁，发现口喝、多饮、岁，发现口喝、多饮、消瘦消瘦3 3个月，突发昏迷个月，突发昏迷2 2日。呼吸弱，有烂苹日。呼吸弱，有烂苹果味。血糖果味。血糖30mmol/L30mmol/L，血钠，血钠132 mmol/L132 mmol/L，血，血钾钾4.0 mmol/L4.0 mmol/L，尿素氮，尿素氮9.7 mmol/L9.7 mmol/L，COCO2 2结合结合力力18.3 mmol/L18.3 mmol/L，尿糖、尿酮体强阳性。初步，尿糖、尿酮体强阳性。初步诊断为糖尿病酮症酸中毒。诊断为糖尿病酮症酸中毒。讨论分析：讨论分析：(1)(1)

12、请分析该患者消瘦的原因。请分析该患者消瘦的原因。(2)(2)酮症酸中毒的机制是什么？酮症酸中毒的机制是什么？口气知多少口气知多少 在人际交往中，口中呼出难闻的气味是在人际交往中，口中呼出难闻的气味是很不雅的，可小小的口气也可能是身体患病很不雅的，可小小的口气也可能是身体患病的表现。消化不良可呼出酸腐气味；牙周炎、的表现。消化不良可呼出酸腐气味；牙周炎、口腔黏膜糜烂、龋齿可呼出恶臭气味；肺脓口腔黏膜糜烂、龋齿可呼出恶臭气味；肺脓肿、支气管扩张患者会呼出腥臭味；糖尿病肿、支气管扩张患者会呼出腥臭味；糖尿病酮症酸中毒患者会呼出烂苹果味；严重尿毒酮症酸中毒患者会呼出烂苹果味；严重尿毒症患者可呼出尿臭味

13、；有机磷农药中毒可呼症患者可呼出尿臭味；有机磷农药中毒可呼出大蒜味；肝性脑病患者会呼出鼠臭味。正出大蒜味；肝性脑病患者会呼出鼠臭味。正确认识口气可以帮助我们及时发现身体出现确认识口气可以帮助我们及时发现身体出现的大问题。的大问题。实验：尿醋酮（丙酮）测定（尿液）丙酮（尿液）丙酮OH-亚硝酰铁氰化钠亚硝酰铁氰化钠紫红色化合物紫红色化合物二、甘油三酯的 合成代谢 甘油三酯甘油三酯（合成部位（合成部位：肝脏、脂肪组织和小肠）肝脏、脂肪组织和小肠）磷酸甘油磷酸甘油脂肪酸脂肪酸甘油的磷酸化甘油的磷酸化乙酰乙酰CoA 糖代谢糖代谢磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮（一）-磷酸甘油的合成1 1、主要来自糖代谢、主要来

14、自糖代谢CH2-OHC=OCH2-O-P3-3-磷酸甘油脱氢酶磷酸甘油脱氢酶CH2-OHCH-OHCH2-O-PNADH+H+NAD+CH2-OHCH-OHCH2-OH甘油激酶甘油激酶ATPADPdihydroxyacetone phosphate磷酸甘油磷酸甘油磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮glycerol phosphateglycerol甘油甘油2、甘油的磷酸化、甘油的磷酸化（二）乙酰CoA的活化CH3-CoSCoA+CO2乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶生物素生物素 MnMn2+2+HOOC-CH2-COSCoAATPADP+Pi(malonyl CoA)key enzyme乙酰乙酰CoA丙

15、二酰丙二酰CoA(acetyl CoA)（三）软脂酸（16C）生物合成脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系多功能酶多功能酶 一个多肽链上具有一个多肽链上具有7种种酶活性，依次重酶活性，依次重复进行复进行缩合缩合、还原还原、脱水脱水、再还原再还原的过的过程合成软脂酸程合成软脂酸软脂酸合成过程缩合缩合还原还原脱水脱水再还原再还原7HOOCCH2COSCoA+CH3COSCoA+14NADPH+14H+脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系CH3（CH2）14COOH+7CO2+14NADP+8HSCoA+6H2O丙二酰丙二酰CoA(malonyl CoA)(acetyl CoA)软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应

16、软脂酸软脂酸(cetin)（四）脂肪的合成CH2OHCHOHCH2-O-P-磷酸甘油脂酰基转移酶磷酸甘油脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶Pi2RCOSCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基转移酶脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCOSCoAHSCoA磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯第三节 类脂（lipoid)的代谢磷脂、糖脂、胆固醇、胆固醇酯磷脂、糖脂、胆固醇、胆固醇酯一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类

17、）磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）甘油磷脂的结构极性的头部极性的头部疏水的尾部疏水的尾部卵磷脂（卵磷脂（lecithin)脑磷脂（脑磷脂（cephalin)一、甘油磷脂的分解代谢磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A1 1、A A2 2水解生成水解生成水解生成水解生成溶血磷脂、脂肪酸溶血磷脂、脂肪酸溶血磷脂、脂肪酸溶血磷脂、脂肪酸最终产物：甘油、脂肪酸、最终产物：甘油、脂肪酸、最终产物：甘油、脂肪酸、最终产物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱基磷酸、含氮碱基磷酸、含氮碱基磷酸、含氮碱基（二）甘油磷脂的合成 合

18、成部位：合成部位：合成部位：合成部位：肝、肾、肠（内质网）肝、肾、肠（内质网）肝、肾、肠（内质网）肝、肾、肠（内质网）合成原料：合成原料：合成原料：合成原料：脂肪酸、甘油、脂肪酸、甘油、脂肪酸、甘油、脂肪酸、甘油、磷酸盐、磷酸盐、磷酸盐、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、ATPATP、CTPCTP等等等等甘油磷脂合成过程甘油二酯合成途径3 SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-胆碱胆碱甘油二酯

19、甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺CTPPPi甘油二酯甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂脑磷脂脂肪肝脂肪肝：脂肪肝：脂肪在肝中过量积存脂肪在肝中过量积存原因：原因：营养过剩，脂肪来源过多营养过剩，脂肪来源过多 合成磷脂原料不足，合成磷脂原料不足，VLDLVLDL合成障碍合成障碍治疗治疗:磷脂、胆碱、甲

20、硫氨酸、磷脂、胆碱、甲硫氨酸、Vit B12、叶酸、叶酸 肝功能降低肝功能降低 病例一：吴先生最近在单位的常规体检中发现，肝功能异常。经医生诊断，他得了脂肪肝。吴先生百思不得其解，因为体型较胖，一直担心自己会得高血脂和糖尿病，但是怎么也想不到竟然得了脂肪肝，而且肝功能都出现了异常，为什么自己一点感觉都没有呢?病例二：28岁的齐小姐是一家公司的公关经理，为了不因为工作的关系让身体“发福”，齐小姐一直保持减肥。喝减肥茶、吃流食，吃水果餐，身材保持的不错，一直很“纤细、苗条”。然而在婚前检查时竟查出脂肪肝。因没有什么不适的感觉，忙着婚礼和工作的她，完全忽视了脂肪肝的存在，照旧我行我素。直到今年4月份

21、，肝区疼痛被送进医院，经检查已发展成肝硬化。目前，我国的脂肪肝病人已超过目前，我国的脂肪肝病人已超过目前，我国的脂肪肝病人已超过目前，我国的脂肪肝病人已超过1 1亿，但是半数以亿，但是半数以亿，但是半数以亿，但是半数以上的患者都像上述的吴先生和齐小姐那样，刚开始没上的患者都像上述的吴先生和齐小姐那样，刚开始没上的患者都像上述的吴先生和齐小姐那样，刚开始没上的患者都像上述的吴先生和齐小姐那样，刚开始没有什么特别症状，有些患者即使会容易感到疲劳，或有什么特别症状，有些患者即使会容易感到疲劳，或有什么特别症状，有些患者即使会容易感到疲劳，或有什么特别症状，有些患者即使会容易感到疲劳，或是肝区不适、隐

22、痛，这些症状的严重程度也不随病情是肝区不适、隐痛，这些症状的严重程度也不随病情是肝区不适、隐痛，这些症状的严重程度也不随病情是肝区不适、隐痛，这些症状的严重程度也不随病情的恶化而增加，于是，不少患者因为脂肪肝没有什么的恶化而增加，于是，不少患者因为脂肪肝没有什么的恶化而增加，于是，不少患者因为脂肪肝没有什么的恶化而增加，于是，不少患者因为脂肪肝没有什么特殊症状，而把该病视为可治可不治的疾病。这样，特殊症状，而把该病视为可治可不治的疾病。这样，特殊症状，而把该病视为可治可不治的疾病。这样，特殊症状，而把该病视为可治可不治的疾病。这样，不仅不能及早发现，还可能错过了治疗的最佳时机，不仅不能及早发现

23、，还可能错过了治疗的最佳时机，不仅不能及早发现，还可能错过了治疗的最佳时机，不仅不能及早发现，还可能错过了治疗的最佳时机，导致病情恶化。事实上，脂肪肝不仅会使导致病情恶化。事实上，脂肪肝不仅会使导致病情恶化。事实上，脂肪肝不仅会使导致病情恶化。事实上，脂肪肝不仅会使30%30%左右的左右的左右的左右的患者发展为脂肪性肝炎和肝纤维化，还会使其他肝病患者发展为脂肪性肝炎和肝纤维化，还会使其他肝病患者发展为脂肪性肝炎和肝纤维化，还会使其他肝病患者发展为脂肪性肝炎和肝纤维化，还会使其他肝病如病毒性肝炎的治疗效果下降。如病毒性肝炎的治疗效果下降。如病毒性肝炎的治疗效果下降。如病毒性肝炎的治疗效果下降。同

24、时，脂肪肝还与糖同时，脂肪肝还与糖同时，脂肪肝还与糖同时，脂肪肝还与糖耐量异常、高脂血症和原发性高血压统称为耐量异常、高脂血症和原发性高血压统称为耐量异常、高脂血症和原发性高血压统称为耐量异常、高脂血症和原发性高血压统称为“死亡四重死亡四重死亡四重死亡四重奏奏奏奏”，因此极易合并心脑血管疾病，从而增加患者猝死，因此极易合并心脑血管疾病，从而增加患者猝死，因此极易合并心脑血管疾病，从而增加患者猝死，因此极易合并心脑血管疾病，从而增加患者猝死的风险。的风险。的风险。的风险。三、胆固醇代谢体内以体内以游离胆固醇游离胆固醇及及胆固醇酯胆固醇酯形式存在形式存在1234568791011121314151

25、61719192021222324252627（一）胆固醇合成乙酰辅酶乙酰辅酶A ANADPHNADPH（供氢）（供氢）ATPATP（供能）（供能）1818161636361 1胆固醇胆固醇原料：原料：部位：部位：肝脏（小肠）肝脏（小肠）胞液、内质网胞液、内质网胆固醇的合成过程第一阶段：甲羟戊酸（第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成）的合成第二阶段：鲨烯的合成（第二阶段：鲨烯的合成（30C）第三阶段：胆固醇的生成（第三阶段：胆固醇的生成（27C）HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶胞液胞液内质网内质网（二）胆固醇的转化转变为胆汁酸转变为胆汁酸转变为胆汁酸转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为类固

26、醇激素转变为类固醇激素转变为类固醇激素转变为转变为转变为转变为Vit DVit D3 3肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素（三）胆固醇的排泄 H肠道细菌还原肠道细菌还原大部分胆固醇大部分胆固醇胆汁酸胆汁酸肝肝肠肠胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环小部分胆固醇：小部分胆固醇：胆固醇胆固醇粪固醇粪固醇 排泄排泄第四节血脂及血浆脂蛋白第四节血脂及血浆脂蛋白一、血一、血 脂脂血脂血脂:血浆所含脂类，包括甘油三酯、磷脂、胆血浆所含脂类，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。固醇及其酯以及游离脂酸。来源来源 外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成肝、脂肪细

27、胞及其他组织合成后释放入血后释放入血*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。的影响，波动范围很大。组成与含量组成与含量 总总 脂脂400700mg/dl(5 mmol/L)甘油三酯甘油三酯10150mg/dl(0.11 1.69 mmol/L)总总 磷磷 脂脂 150250mg/dl(48.44 80.73 mmol/L)总胆固醇总胆固醇 100250mg/dl(2.59 6.47 mmol/L)游离脂酸游离脂酸 520mg/dl(0.195 0.805 mmol/L)二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构二、血浆脂蛋白的分类、组成及结

28、构 分分 类类 电泳法电泳法血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输。CM 前前 乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron,CM)(chylomicron,CM)(chylomicron,CM)(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein,VLDL)(very low density lipoprotein,VLDL)(very low density lipoprotein,VLDL)(very

29、low density lipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL)(low density lipoprotein,LDL)(low density lipoprotein,LDL)(low density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白 (high density lipoprotein,HDL)(high density lipoprotein,HDL)(high density lipoprotein,HDL)(high density l

30、ipoprotein,HDL)超速离心法分类超速离心法分类 CM CM VLDL VLDL LDL LDL HDL HDL密度密度密度密度0.950.950.951.000.951.006 61.0061.0631.0061.0631.0631.211.0631.210 0组组组组成成成成脂脂脂脂类类类类含含含含TGTG最多最多最多最多，8090%8090%含含含含TG TG 5070%5070%含含含含胆固醇及胆固醇及胆固醇及胆固醇及其酯最多，其酯最多，其酯最多，其酯最多，4050%4050%含脂类含脂类含脂类含脂类50%50%蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质最少最少最少最少,1%,1%510%51

31、0%2025%2025%最多最多最多最多，约，约，约，约50%50%载脂载脂载脂载脂蛋白蛋白蛋白蛋白组成组成组成组成apoB48apoB48、E E A A、A A A A、C C C C、C CapoB100apoB100、C C、C C C C、E EapoB100apoB100apo Aapo A、A A血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成 特特 点点血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白载脂蛋白、磷磷脂脂、游离胆固醇游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极

32、性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。三、载脂蛋白三、载脂蛋白定义：定义：载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆脂蛋指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。白中的蛋白质部分。种类（种类（20种）种）apo A(Aapo A(A、AA、A)apo B(B100A)apo B(B100、B48)B48)apo C(Capo C(C、CC、C)apo D apo E C)apo D apo E 作用作用：1 1、调节脂蛋白代谢关键酶活性调节脂蛋白代谢关键酶活性;2 2、参与脂蛋白受体的识别参与脂蛋白受体的识别 ;3 3、结合和转运脂质及稳定

33、脂蛋白的结构结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构 。四、血浆脂蛋白代谢四、血浆脂蛋白代谢 （一）乳糜微粒（一）乳糜微粒CMCM是运输外源性甘油三酯及胆固醇酯的主要形式；是运输外源性甘油三酯及胆固醇酯的主要形式；（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白VLDLVLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式；是运输内源性甘油三酯的主要形式；（三）低密度脂蛋自（三）低密度脂蛋自LDLLDL是转运内源性胆固醇的主要形式；是转运内源性胆固醇的主要形式；（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白HDLHDL将胆固醇从肝外组织向肝转运。将胆固醇从肝外组织向肝转运。（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的TG

34、和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（apoE受体）受体）FFA 外周组织外周组织 血血 液液 是运输是运输外源性外源性甘油三酯及胆固醇酯的主要形式甘油三酯及胆固醇酯的主要形式（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 来来 源源+apo B100、E 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。是运输是运输内源性内源性甘油三酯的主要形式甘油三酯的主要形式（三）低密度脂蛋

35、白（三）低密度脂蛋白 来来 源：源：由由VLDL转变而来转变而来 是转运是转运内源性胆固醇内源性胆固醇的主要形式的主要形式（四）高密度脂蛋白（四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。来来 源源成熟成熟HDL可与肝细胞膜可与肝细胞膜SR-B1受体结合受体结合而被摄取。而被摄取。胆固醇酯胆固醇酯 部分由部分由 HDL 转移到转移到 VLDL 少量由少量由 HDL 转移到肝转移到肝胆固醇胆固醇在肝内转变成在肝内转变成胆汁酸胆汁

36、酸或或直接通过直接通过胆汁排出体外。胆汁排出体外。HDL的生理功能的生理功能主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运(reverse cholesterol transport,RCT)，即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，通通过过血血循循环环转转运运到到肝肝，在在肝肝转化为肝汁酸后排出体外。转化为肝汁酸后排出体外。血浆脂蛋白代谢异常血浆脂蛋白代谢异常 1.高脂蛋白血症高脂蛋白血症血脂高于参考值上限。血脂高于参考值上限。2.遗传性缺陷遗传性缺陷代谢关键酶、脂蛋白受体代谢关键酶、脂蛋白受体等的遗传缺陷。等的遗传缺陷。脂类代谢紊乱高脂血症（高脂蛋白血症）高脂血症（高脂

37、蛋白血症）高脂血症（高脂蛋白血症）高脂血症（高脂蛋白血症）动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化肥胖症肥胖症肥胖症肥胖症一、高脂血症（hyperlipidemia)（高脂蛋白血症）概念：空腹血脂浓度持续高于正常概念：空腹血脂浓度持续高于正常概念：空腹血脂浓度持续高于正常概念：空腹血脂浓度持续高于正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常分为六型：分为六型：分为六型：分为六型：、a a、b b、原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等原发性：

38、遗传基因缺陷、家族史、肥胖等原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等易引起心血管疾病易引起心血管疾病易引起心血管疾病易引起心血管疾病二、动脉粥样硬化 血浆胆固醇血浆胆固醇（VLDL、LDL）动脉血管动脉血管粥样斑块粥样斑块沉积沉积官腔狭窄官腔狭窄动脉内皮细胞损伤动脉内皮细胞损伤冠心病冠心病防治原则：防治原则：降低降低LDL、VLDL，提高提高HDL 控制饮食、适当运动、服降脂药控制饮食、适当运动、服降脂药三、肥胖症肥胖症：肥胖症：肥胖症：肥胖症：全

39、身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理变化变化变化变化肥胖度的衡量标准：肥胖度的衡量标准：肥胖度的衡量标准：肥胖度的衡量标准：体重指数（体重指数（体重指数（体重指数（b body ody mmass ass i indexndex）BMI=BMI=体重（体重（体重（体重（kgkg）/身高身高身高身高2 2（MM2 2）24262426：轻度肥胖：轻度肥胖：轻度肥胖：轻度肥胖 26282628：中度肥胖：中度肥胖：中度肥胖：中度肥胖 2828：重度肥胖：重度肥胖：重度肥

40、胖：重度肥胖肥胖症常伴有肥胖症常伴有肥胖症常伴有肥胖症常伴有高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症 肥胖与高脂血症 肥胖病人的机体组织对肥胖病人的机体组织对游离脂肪酸的动员和利用游离脂肪酸的动员和利用减少减少，血中的游离脂肪酸积聚，血脂容量增高。肥，血中的游离脂肪酸积聚，血脂容量增高。肥胖病人胖病人空腹及餐后血浆胰岛素浓度常增高，空腹及餐后血浆胰岛素浓度常增高，约比正约比正常人高一倍，而胰岛素有促进脂肪合成、抑制脂肪常人高一倍，而胰岛素有促进脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，故肥胖者常出现高脂

41、血症，血中甘油分解的作用，故肥胖者常出现高脂血症，血中甘油三酯水平升高。如肥胖者进食过多的碳水化合物，三酯水平升高。如肥胖者进食过多的碳水化合物，则血浆甘油三酯水平增高更为明显。此外，肥胖者则血浆甘油三酯水平增高更为明显。此外，肥胖者餐后餐后血浆糜微粒澄清时间延长血浆糜微粒澄清时间延长，血中胆固醇也可升，血中胆固醇也可升高。甘油三酯和胆固醇升高与肥胖程度成正比，形高。甘油三酯和胆固醇升高与肥胖程度成正比，形成的高血脂症成的高血脂症易诱发动脉粥样硬化、冠心病、胆石易诱发动脉粥样硬化、冠心病、胆石症和痛风等疾病。症和痛风等疾病。型高脂蛋白血症巨型高脂蛋白血症也称家族性高胆固醇血症，是显性遗传性疾病

42、。本型比较多见，其主要临床表现为：黄色瘤，可发生于眼睑部，表现为眼周围的一种黄色斑，称为眼睑黄色瘤。也可发生于肌牌，例如在手肘、跟肌住处呈丘状隆起，称为肌腱黄色瘤。此外，还可见皮下给节状黄色瘤，好发于皮肤易受压迫处，如膝、肘关节的神侧和臂部。有时也见于手指和手掌的折皱处。早发动脉粥样硬化，约60以上的病例在40岁以前即有心绞痛等动脉粥样硬化表现。脂性角膜弓。a型和b型的临床表现基本相似，但其生化特点则有所不同。a型放置后血浆外观完全澄清，胆固醇含量增高，甘油三酯含量正常，胆固醇甘油三酯比值1.5；b型放置后血浆外观多数澄清，但也有少数轻度混浊，胆固醇和甘油三酯同时增高，胆固醇甘油三酯比值不定。

43、型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症最常见，也是与动脉粥样硬化最密切相关的一型。型的主要问题在于低密度脂蛋白（LDL）的增高。LDL以正常速度产生，但由干细胞表面LDL受体数减少，引起LDL的血浆清除率下降，导致其在血液中堆积。因为LDL是胆固醇的主要载体，所以型病人的血浆胆固醇水平升高。型又分成为a和b型，它们的区别在于：b型LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）水平都升高，而a型只有LDL的升高。a型只有LDL水平升高，因此只引起胆固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。b型LDL和VLDL同时升高，由于VLDL含5565甘油三酯，因此b型患者甘油三酯随胆固醇水平一起升高。IV型的发生率低于型，但仍很常见。

44、IV型的最主要特征是VLDL升高，由于VLDL是肝内合成的甘油三酯和胆固醇的主要载体，因此引起甘油三酯的升高，有时也可引起胆固醇水平的升高。型高脂蛋白血症IV型高脂蛋白血症临床上非常多见，常于20岁以后发病，可为家族性，呈显性遗传。其特点是内源性甘油三酯异常增高，可能是由于肝脏合成增加，抑或由于周围组织清除减弱。临床表现主要为：肌胞黄色瘤、皮下结节状黄色瘤、皮疹样黄色瘤及眼睑黄色斑瘤；视网膜脂血症；进展迅速的动脉粥样硬化；可伴胰腺炎、血尿酸增高；多数具有异常的糖耐量。生化特点为：放置血浆外观澄清或混浊，但无乳糜微粒顶层；甘油三酯明显增高，而胆固醇多数正常或轻度增高，胆固醇甘油三酯比值不定。1

45、1 1 1脂肪酰脂肪酰脂肪酰脂肪酰CoACoACoACoA在肝脏中进行在肝脏中进行在肝脏中进行在肝脏中进行氧化的酶促反应顺序氧化的酶促反应顺序氧化的酶促反应顺序氧化的酶促反应顺序为为为为()()()()A A A A脱氢、加水、硫解、再脱氢脱氢、加水、硫解、再脱氢脱氢、加水、硫解、再脱氢脱氢、加水、硫解、再脱氢B B B B加水、脱氢、硫解、再脱氢加水、脱氢、硫解、再脱氢加水、脱氢、硫解、再脱氢加水、脱氢、硫解、再脱氢C C C C脱氢、硫解、再脱氢、加水脱氢、硫解、再脱氢、加水脱氢、硫解、再脱氢、加水脱氢、硫解、再脱氢、加水D D D D脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、

46、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解E E E E以上均不对以上均不对以上均不对以上均不对2 2 2 2下列脂肪酸属于必需脂肪酸的是（下列脂肪酸属于必需脂肪酸的是（下列脂肪酸属于必需脂肪酸的是（下列脂肪酸属于必需脂肪酸的是（）A A A A软脂酸软脂酸软脂酸软脂酸 B B B B油酸油酸油酸油酸 C C C C亚油酸亚油酸亚油酸亚油酸 D D D D硬脂酸硬脂酸硬脂酸硬脂酸 E E E E以上都不以上都不以上都不以上都不3 3 3 3肝细胞内脂肪合成后的去向是在肝细胞内（肝细胞内脂肪合成后的去向是在肝细胞内（肝细胞内脂肪合成后的去向是在肝细胞内（肝细胞内脂肪合成后的去向是在肝细胞内（）A

47、 A A A水解水解水解水解 B B B B储存储存储存储存 C C C C氧化供能氧化供能氧化供能氧化供能 D D D D与载脂蛋白结合为与载脂蛋白结合为与载脂蛋白结合为与载脂蛋白结合为VLDLVLDLVLDLVLDL分泌入血分泌入血分泌入血分泌入血 E E E E转变成其他物质转变成其他物质转变成其他物质转变成其他物质4 4合成脂肪酸能力最强的器官是（合成脂肪酸能力最强的器官是（）A A肝肝 B B肾肾 C C脑脑 D D脂肪组织脂肪组织 E E乳腺乳腺5 5催化体内储存的甘油三酯水解的脂肪酶是（催化体内储存的甘油三酯水解的脂肪酶是（）A A激素敏感性脂肪酶激素敏感性脂肪酶 B B脂蛋白脂

48、肪酶脂蛋白脂肪酶 C C肝脂酶肝脂酶 D D胰脂酶胰脂酶 E E组织脂肪酶组织脂肪酶6 6血浆脂蛋白中主要负责运输内源性甘油三酯的是（血浆脂蛋白中主要负责运输内源性甘油三酯的是（）A ACM BCM BVLDL C.IDL DVLDL C.IDL DLDL ELDL EHDLHDL7 7长期饥饿时脑组织的能量主要来源于（长期饥饿时脑组织的能量主要来源于（）A A葡萄糖色氧化葡萄糖色氧化 B B乳酸氧化乳酸氧化 C C脂肪酸氧化脂肪酸氧化 D D酮体氧化酮体氧化 E E氨基酸氧化氨基酸氧化 8 8、可将肝外组织胆固醇转运至肝的主要脂蛋白、可将肝外组织胆固醇转运至肝的主要脂蛋白是（是（）A A、LDL BLDL B、CM CCM C、HDL DHDL D、IDL EIDL E、VLDLVLDL解析：解析：HDLHDL逆向转运胆固醇，将肝外胆固醇转运逆向转运胆固醇，将肝外胆固醇转运至肝内至肝内 LDL LDL转运内源性胆固醇，将肝内胆固醇转转运内源性胆固醇，将肝内胆固醇转运至外周血液，自身富含胆固醇，是动脉粥样运至外周血液，自身富含胆固醇，是动脉粥样硬化的危险因素之一。硬化的危险因素之一。CM CM转运外源性甘油三酯，将肝外脂肪转转运外源性甘油三酯，将肝外脂肪转运至肝内运至肝内 VLDL VLDL转运内源性甘油三脂，将肝内脂肪转运内源性甘油三脂，将肝内脂肪转运至肝外转运至肝外