幽门螺杆菌的治疗(胡伏连)ppt课件.ppt
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1、在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确幽门螺杆菌的治疗幽门螺杆菌的治疗现状与进展现状与进展在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确lH.pylori的发现不仅使人们认识了许多与其相关的疾病,而且对这些疾病的治疗发生了划时代的变化。根除HP的治疗已广泛应用于许多疾病的治疗。在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确内容内容HPHP的耐药原因和现状的耐药原因和现状2 HP HP相关性疾病诊治前景和
2、展望相关性疾病诊治前景和展望4HPHP感染流行病学及致病情况感染流行病学及致病情况3 1根除根除HPHP共识意见及治疗策略共识意见及治疗策略3 3在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确HPHP定植在世界一半人口的胃内,定植在世界一半人口的胃内,引起了一个广泛的疾病谱引起了一个广泛的疾病谱l无症状胃炎l上消化道溃疡l胃癌在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确l1994年JARC(国际癌症研究机构)正式将HP感染列为类(即肯定的)人类致癌因子,是目前唯一被列为
3、致癌因子的原核生物性病原微生物。在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确很多严重疾病与存在致病岛的很多严重疾病与存在致病岛的HPHP菌株有关菌株有关l空泡细胞毒素 Cag致病岛l尿素酶 运动性l铁的摄入 应激反应在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确H.pyloriH.pylori 感染的全球情况感染的全球情况在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确随着根除随着根除HPHP治疗的广泛开展,治
4、疗的广泛开展,抗菌素耐抗菌素耐药率药率逐年上升,以致逐年上升,以致HPHP根除率越来越低根除率越来越低流行病学特点流行病学特点流行病学特点流行病学特点传染源传染源 :人、动物人、动物Stages(4)Stages(4)(Megraud(Megraud报道报道报道报道)HPHPHPHP对甲硝唑耐对甲硝唑耐对甲硝唑耐对甲硝唑耐药率是全球性的药率是全球性的药率是全球性的药率是全球性的发展中国家发展中国家发展中国家发展中国家耐药率达耐药率达耐药率达耐药率达50%-80%50%-80%50%-80%50%-80%发达国家发达国家发达国家发达国家9%-12%9%-12%9%-12%9%-12%口口-口途径
5、口途径粪粪-口途径口途径密切接触密切接触传播方式传播方式在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确同一国家内部,不同民族有不同幽门螺杆菌感染率流行病学特点流行病学特点(苏秉忠:(苏秉忠:HPHP根除治疗)根除治疗)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确年龄与性别分布年龄与性别分布年龄与性别分布年龄与性别分布流行病学特点流行病学特点HpHpHpHp感染率随年龄分布的两种类型感染率随年龄分布的两种类型感染率随年龄分布的两种类型感染率随年龄分布的两种类型年龄每增长一
6、周岁,感年龄每增长一周岁,感年龄每增长一周岁,感年龄每增长一周岁,感染率平均增加染率平均增加染率平均增加染率平均增加1%1%1%1%2%2%2%2%(苏秉忠:(苏秉忠:(苏秉忠:(苏秉忠:HPHPHPHP根除治疗)根除治疗)根除治疗)根除治疗)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确致病因子致病因子lTFSS“Cag相关致病岛”VacA、CagA及CagC、CagD、CagE、CagL、CagM等细胞毒素相关蛋白构成型分泌系统l酶类:尿素酶;粘蛋白酶;磷脂酶A2C 和脂肪酶l其他毒素:内毒素;A毒素l炎性介质:IL-8、PAF
7、、LTB4、IL-1、TNF-、ROS、iNOSl其它毒力因子:IceA、RibA等l胃酸和胃蛋白酶 (Kevin M.Bourzac,K.G.,Helicobacter pylori-host cell interactions mediated by type IV secretion.Cell Microbiol,2005.7 7(7):p.911-919)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确间接和其它致病因素间接和其它致病因素l免疫损伤:易化定植、抗原模拟和诱导凋亡l自由基相关损伤l胃酸和胃蛋白酶l胆汁、酒精协同作
8、用l遗传因素 (Bland DA,S.G.,Beswick EJ,Sierra JC,Reyes VE,H.pylori receptor MHC class II contributes to the dynamic gastric epithelial apoptotic response.World J Gastroenterol,2006.12(33):p.5306-5310.Read S,H.T.,Zwar TD,Gleeson PA,Van Driel IR,Prevention of autoimmune gastritis in mice requires extra-thym
9、ic T-cell deletion and suppression by regulatory T cells.Gastroenterology,2007.133(2):p.547-558.)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确尿素酶和尿素酶和VacAVacA是是H.pylori H.pylori 主要致病因子主要致病因子 (萧树东主编萧树东主编萧树东主编萧树东主编.江绍基胃肠病学江绍基胃肠病学江绍基胃肠病学江绍基胃肠病学.P358).P358).P358).P358)尿素酶尿素酶产氨引起细胞损伤产氨引起细胞损伤1 1空
10、泡细胞毒素空泡细胞毒素(VacAVacA)引起细引起细胞空泡变性胞空泡变性细胞毒素相关基因细胞毒素相关基因(cagAcagA)诱诱导导IL-8IL-8释放释放,产生中性粒细产生中性粒细胞性炎症胞性炎症菌体细胞壁菌体细胞壁Lewis X,Lewis X,LewxisLewxis Y Y抗原引起自身免疫抗原引起自身免疫反应反应1 1在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确 Warren&Marshall 1983Warren&Marshall 1983Warren&Marshall 1983Warren&Marshall 1983
11、年:年:年:年:“No HP,no ulcer No HP,no ulcer”无幽门螺杆菌无溃疡无幽门螺杆菌无溃疡2005200520052005年年年年:“No HP,No Gastri cancer”“No HP,No Gastri cancer”“No HP,No Gastri cancer”“No HP,No Gastri cancer”-无幽门螺杆菌无胃癌?无幽门螺杆菌无胃癌?无幽门螺杆菌无胃癌?无幽门螺杆菌无胃癌?在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确至少两种基因型至少两种基因型存在于某个人群中存在于某个人群中的
12、单基因性状的单基因性状 基因多态性基因多态性-单个核苷酸多态性单个核苷酸多态性(SNP)(SNP)主要表现在主要表现在染色体染色体DNADNA中中单个核苷酸的单个核苷酸的排列顺序排列顺序 的差异性的差异性基因多态性决定基因多态性决定了种族、个体了种族、个体之间的差异之间的差异来源于不同宿主的菌株基因组之间的变异来源于同一宿主不同菌株基因组之间的变异幽门螺杆菌幽门螺杆菌遗传学遗传学多态性多态性在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确不同的幽门螺杆菌菌株中有广泛的核苷酸序列差异不同的幽门螺杆菌菌株中有广泛的核苷酸序列差异尿素酶尿素
13、酶 毒素相关基因蛋白毒素相关基因蛋白cagA)cagA)移行能力移行能力 cagcag致病岛致病岛黏附因素黏附因素 IS605IS605脂多糖脂多糖(LPS)(LPS)期相性易变基因期相性易变基因iceAiceA基因基因 Hsp60Hsp60(热休克蛋白(热休克蛋白6060)空泡毒素空泡毒素(vacA)(vacA)反应调节子反应调节子幽门螺杆菌相关幽门螺杆菌相关基因基因的多态性的多态性在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确内容内容HP的耐药原因和现状2 HPHP相关性疾病诊治前景和展望相关性疾病诊治前景和展望4HPHP感染流
14、行病学及致病情况感染流行病学及致病情况3 1根除根除HPHP共识意见及治疗策略共识意见及治疗策略3 3在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确什么是什么是理想理想的的HPHP根除率?根除率?l理想的Hp根除率应95%(按感染性疾病的治疗要求)lHP根除率(ITT)80%(按Maastricht 1)(according to Maastricht 1)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确GrahamGraham等提出的评分表等提出的评分表gradeHp e
15、radication%Levels(Score)AB95%90-94%excellentgoodCDF85-89%81-84%80%AcceptablePoorunacceptable(GrahamDY.(GrahamDY.(GrahamDY.(GrahamDY.HelicobacterHelicobacterHelicobacterHelicobacter2007;122007;122007;122007;12(4 4 4 4):):):):275-278)275-278)275-278)275-278)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,
16、所提出的问题也很明确影响影响HPHP根除率根除率的的因素因素l遗传因素药物代谢l吸烟l依从性方案组合的复杂性,服药方便性l药物副作用l菌种耐药性(Nimish Vakil,et al.Gastroenterology 2007,133:985-1001)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌根除失败失败原因原因依从性差胃内pH机体免疫H.pyloriH.pylori菌株菌株宿主因素宿主因素环境因素环境因素 耐药 定植部位 球形变 再感染在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有
17、一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确(一)(一)HPHP菌株因素菌株因素lHP耐药性 lHP球形变 lHP基因型及毒力因子:S1/M1和S1/M2型菌株(多为cagA+)较S2/M2 型(多为cagA-)对抗生素更敏感lHP定植部位:定植于细胞内、胃底部、及胃窦与胃体交界区的Hp不容易被根除 lHP定植密度:形成对其有保护作用的生物被膜 l不同基因型HP菌株的混合感染 在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确(二)(二)宿主宿主因素因素l宿主基因型 细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性l胃内pH 阿莫西林和克拉霉
18、素的疗效依赖胃内pHl临床疾病 DU患者Hp根除失败率 NUD l宿主免疫状态 Du患者,Hp根除失败者血清IL-4水平低 l饮酒 饮酒者HP根除失败率非吸烟者l不同菌株混合感染 存在交叉耐药性l口腔HP根除胃内菌株有相同酶切图谱 l患者依从性l性别及年龄 在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确 (三)(三)环境环境因素因素l生活环境和生活习惯l家庭的聚集性l经济状况l卫生条件l文化程度低l居住拥挤l水源不洁在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确HPHP根
19、除治疗失败原因根除治疗失败原因滥用抗菌素,是根除失败最重要的因素在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确 口腔中的口腔中的HPHPl1989年Krajden成功地从胃炎病人牙菌斑中分离培养出Hpl流行病学的显示,Hp的传播途径是口-口和粪-口途径l口腔中HP是HP根除失败和复发的重要原因之一 1,Krajden S,et al.J Clin Microbial,1989,31:1397-1398.2,Cave DR.Gastroenterology,1997,113:S9-S14.在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学
20、习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确HPHP根除失败原因防治策略根除失败原因防治策略l避免HP耐药菌株的产生l寻找或探索根治HP的新药和新方法l治疗规范化,提高临床医生对HP诊治水平在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确中国中国HPHP耐药相关的因素耐药相关的因素l抗菌素饲料添加l抗菌素应用谱(畜间与人间)l家庭抗菌素滥用l临床抗菌素滥用l临床其他抗菌治疗用l抗幽门螺杆菌不规范用药l规范的根除幽门螺杆菌治疗(张建中,张建中,张建中,张建中,2008)2008)2008)2008)在整堂课的教学中,刘
21、教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确全国性全国性HPHP耐药流行病学调查耐药流行病学调查 这个研究涉及中国16个省市,20个中心 由中华医学会全国Hp学组完成 时间:2005.3-2007.12l甲硝唑:73.3%(50-100%)l克拉霉素:23.9%(0-40%)l阿莫西林:2.7%Chinese H.pylori study groupChinese H.pylori study groupChinese J of Gastroenterology,2007Chinese J of Gastroenterology,2007 ;12;1
22、2:525-530525-530averageaverage在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确全国全国HPHP耐流调研究其结果表明耐流调研究其结果表明lHP根除方案以PPI+AC组合疗效较好lPU患者HP根除率高于慢性胃炎患者l中国人HP菌株以CasA阳性菌株为主lHP菌株/HP感染率存在明显地区差异lHP根除失败主要原因为HP对抗菌素耐药在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确如何避免耐药(如何避免耐药(1 1)l严格掌握HP根除的适应症l治疗规范化,
23、按照正规方案治疗l强调联合用药,因单药治疗易增加其耐药性l提高首次根除率,避免重复治疗而增加继发耐药l“四联疗法”作为一线治疗实际上就是最好的“补救治疗”在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确如何避免耐药(如何避免耐药(2 2)l治疗之前先作药敏试验l甲硝唑耐药率40%l克拉霉素耐药率15-20%l改用对HP有效的新抗生素及新治疗方案.以提高对HP的根除率 如呋喃唑酮及中成药 在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确l国内外共识意见:(2005年欧洲Maas
24、tricht 3和2007年庐山HP共识意见)l四联疗法可以作为一线治疗l序贯疗法:(PPI+A)x5d+(PPI+C+M)x5dl复合疗法l不含铋剂的四联疗法 (PPI+三种抗生素)X3-7d(没有经验,不推荐)l高剂量二联疗法:PPI+A (没有经验,不推荐)(Graham DY.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol.2008,5)(Graham DY.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol.2008,5)在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确l铋制剂
25、在HP耐药株中的作用 l中医中药在HP感染治疗中的作用 l个体化治疗l其他抗菌素:四环素、呋喃唑酮及喹诺酮类药物 在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确HPHP根除治疗失败的原因小结根除治疗失败的原因小结l中国社区人群HP感染率依然很高(50%)lHP抗菌素耐药率逐年上升l耐药是根除治疗失败的最重要原因l其他社会因素也影响HP根除的成功率在整堂课的教学中,刘教师总是让学生带着问题来学习,而问题的设置具有一定的梯度,由浅入深,所提出的问题也很明确内容内容HPHP的耐药原因和现状的耐药原因和现状2 HPHP相关性疾病诊治前景和展
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