妇科肿瘤诊疗介绍及靶向药物进展精简版ppt课件.pptx

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1、经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用卵巢癌诊疗介绍及靶向药物进展 医学部 张璐经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用内容提要Contentu卵巢癌概述u卵巢癌靶向治疗新进展u遗传性卵巢癌经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用流行病学2015年预计中国女性卵巢癌发病率5.21万，死亡率2.25万CA CANCER J CL

2、IN 2016;66:115132经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用流行病学我国卵巢癌相关死亡率并无下降趋势CA CANCER J CLIN 2016;66:115132经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用卵巢肿瘤分类u卵巢肿瘤种类繁多-9大类，是全身脏器肿瘤类型最多的，生物学特性各异，放化疗敏感性各异；按u最常见的卵巢恶性肿瘤有3种病理类型：上皮癌：国内约65%，国外90%以上，多发于绝经期和绝经后期恶性

3、生殖细胞瘤：国外少见，国内约20%，多发于青少年性索间质肿瘤：低恶，约10%，可发生于任何年龄经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用卵巢癌分类为了便于临床诊治，NCCN指南将其分为三类进行阐述：u卵巢上皮癌(包括输卵管癌、原发性腹膜癌)u交界性上皮性肿瘤(低度恶性潜能肿瘤)u少见病理类型肿瘤 生殖细胞肿瘤 卵巢性索间质肿瘤 癌肉瘤经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用卵巢上皮癌：病因病理uEOC，妇科恶性肿瘤中预

4、后最差u发病因素尚未完全明确，与生殖因素及遗传因素有关u其组织学来源复杂，主要包括：浆液性囊腺癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液性囊腺癌、未分化癌等u发病高峰4065岁，35岁少见浆液性囊腺癌（包括原发性腹膜癌）发病率最高，晚期患者最多粘液性囊腺癌发病率较低，早期患者较多经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用EOC危险因素u家族史：特别是2名1级亲属约20-25%卵巢癌患者有家族史无家族史妇女卵巢癌终身患癌风险1/70如有1位1级亲属患癌，风险增至5%；2位，增至7%u年龄：家族史以外最重要的危险因子u

5、未生育(nulliparity)u初潮早、绝经晚u晚育：2cm的肿瘤沉积，以达到治疗和分期的目的对于卵巢癌易累及的部位，即使无可见肿瘤也应进行活检经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用EOC的治疗原则早期u以外科手术切除为主，盆腹腔探查分期，切除全子宫、双附件、大网膜、阑尾，并行腹膜后淋巴结清扫早期低危患者：术后不推荐辅化早期高危患者：术后应辅助化疗：36个周期，首选含铂联合方案但II期，特别是IIc期，应与晚期卵巢癌化疗方案和疗程相同*早期：经全面剖腹探查分期为III期者属早期癌经营者提供商品或者服务

6、有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用EOC的治疗原则II/III期u行剖腹探查和最大限度的肿瘤细胞减灭术，使单个瘤灶体积2cm(理想减瘤术1cm)。在广泛性切除(包括全子宫、双附件、大网膜、阑尾、受累腹膜和受累脏器切除、腹膜后淋巴结清扫)的基础上，残余的小病灶就有可能被化疗或放疗根除III期可行新辅助化疗，增加手术完全切除率，提高远期生存率IV期：化疗为主，可辅以手术II IV期初治一线标准方案：紫杉醇+卡铂6周期经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的

7、价款或接受服务的费用EOC的一线化疗共识u铂类联合化疗优于非铂类联合化疗u顺铂、卡铂疗效无差别u铂类联合化疗优于单药铂类化疗u紫杉醇+铂类联合化疗的疗效优于环磷酰胺+顺铂，改善生存质量，中位OS延长12个月以上，推荐为一线化疗一线化疗：初次手术后的化疗二线化疗：一线化疗中肿瘤未控或复发的二次化疗经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用铂类疗效预测因子u对BRCA1/2及其他HR（同源重组）基因的突变检测，有助于判断患者预后、以及对以铂类为基础的化疗的反应BRCA1/2体系突变以及其他HR基因的胚系/体系突

8、变对EOC预后、以及对铂类敏感状态的影响，与BRCA1/2胚系突变类似Clin Cancer Res.2014 Feb 1;20(3):764-75.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用EOC中HR基因突变分布Clin Cancer Res.2014 Feb 1;20(3):764-75.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用EOC中HR基因突变分布uHR基因突变发生率在浆液性癌和非浆液性癌中类似Clin Ca

9、ncer Res.2014 Feb 1;20(3):764-75.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用复发患者的化疗uEOC各期初治后总复发率62%u复发性卵巢癌是否选择二线药物、或继续以铂为基础的化疗方案，主要取决于对一线治疗的反应u确定复发癌为铂敏感或抗药性病例对初次铂剂有效，且DSF6个月有效期长短是最重要的预测因素经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用复发患者的化疗铂敏感者：uTFI 624月：第二次顺

10、铂反应率30%uTFI24月：第二次顺铂反应率60%铂耐药者：u应选择与铂无交叉耐药的化药u如紫杉醇、托扑替康、异环磷酰胺、六甲嘧胺等非铂类有效化药：托扑替康、脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨TFI6月，有效率6.5%20%6月，有效率20%40%TFI：无治疗间歇期经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用脂质体阿霉素的疗效预测因子Mol Cancer Ther.2011 Oct;10(10):2000-7.u携带BRCA胚系突变的复发EOC对脂质体阿霉素更加敏感NH:non-hereditary经营者提供

11、商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用卵巢癌的靶向治疗u贝伐单抗u帕唑帕尼u奥拉帕尼经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Olaparib 奥拉帕尼u2014-12-19 FDA加速批准Olaparib上市，用于治疗已接受过3线化疗、且携带致病性或可能致病性BRCA胚系突变的晚期卵巢癌患者uOlaparib为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP1-3)抑制剂uBRCA1/2为抑癌基因，是修复DNA双链断裂的同源重组(HR)途

12、径的重要组成部分；而携带BRCA致病性突变的患者，存在DNA修复功能的固有缺陷。在BRCA突变的肿瘤模型中，阻滞修复单链DNA断裂的重要组分-PARP可协同杀灭癌细胞Annu Rev Med.2015;66:455-70.N Engl J Med.2009;361(2):189-91.Tumor-Selective Synthetic Lethality经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Study 19：奥拉帕尼维持铂敏感复发HSOC*2线含铂方案入组前一线含铂方案后维持PR/CRCA125稳定奥拉

13、帕尼 400 bid，n=136安慰剂，n=129R直至PD主要终点PFS*高级别浆液性卵巢癌(HSOC)：50%存在同源重组缺陷(HRD)，机制包括：BRCA胚系/体系突变、BRCA1表观失活、非BRCA依赖性HR通路缺陷ORR 12%vs 4%N Engl J Med.2012;366(15):1382-92Gynecol Oncol.2014;132(2):506-12.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Study 19后续分析：BRCA亚组136例患者携带致病性BRCA突变其中96例患者gB

14、RCA突变40例tBRCA突变，其中20例无法进行gBRCA检测，20例gBRCA结果阴性*阴性包括无已知BRCA突变、或检出的BCRA突变为VUS，非致病性突变2013 ASCO abstract#5505BRCA阳性患者接受奥拉帕尼维持治疗，复发风险降低82%经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用奥拉帕尼单药后线J Clin Oncol.2015 Jan 20;33(3):244-50.BC：转移后3线化疗后OC：铂耐药PaC：吉西他滨耐药后PrC：激素及一线全身治疗耐药后经营者提供商品或者服务有欺

15、诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用复发后治疗方案经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用EOC化疗/靶向治疗小结u卵巢癌的辅助治疗首选紫杉醇/卡铂方案u复发性卵巢癌的化疗首选紫杉醇、卡铂方案u对于铂敏感性复发卵巢癌，首选紫杉醇/卡铂方案u对于铂耐药性复发卵巢癌，首选紫杉醇单药方案u复发性卵巢癌，可化疗帕唑帕尼、贝伐单抗（联合化疗或单药）或奥拉帕尼靶向治疗经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔

16、偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用内容提要Contentu卵巢癌概述u卵巢癌靶向治疗新进展u遗传性卵巢癌经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Niraparib与HRD经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Niraparib与HRD经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用Rucaparib与HRDuCompreh

17、ensive genomic analysis of tumor based on NGS can prospectively identify OC patients who respond to rucaparibIdentifies all relevant BRCA1/2 mutations and BRCA-like signature26th EORTC-NCI-AACR symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买

18、商品的价款或接受服务的费用Rucaparib与HRD26th EORTC-NCI-AACR symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用小结：BRCAness与临床应用BRCAness相关标志物及肿瘤组织学分型，以及BRCAness的临床应用*BRCAness:tumors carry mutations associated with DAN repairNat Rev Cancer.2016 Feb

19、;16(2):110-20.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用内容提要Contentu卵巢癌概述u卵巢癌靶向治疗新进展u遗传性卵巢癌经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用卵巢癌的遗传易感性Pal T,et al.Cancer 2005 Toss A,et al.Biomed Res Int.2015经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价

20、款或接受服务的费用遗传性卵巢癌综合征遗传性癌症综合征相关基因相关妇瘤BRCA-related breast cancer and/or ovarian cancer SyndromeBRCA1,BRCA275%of hereditary ovarian cancer casesLifetime risk of ovarian cancer:BRCA1:25 50%;BRCA2:15 30%LS,Lynch SyndromeMLH1,MSH2,MSH6,PMS210%of hereditary ovarian cancer casesCancer risks for women with LS:

21、Endometrial 2060%;Ovarian 912%PJS,Peutz-Jeghers SyndromeSTK11Estimated cancer risks associated with PJS:Ovarian 20%,Cervical 10%,Uterine 10%LFS,Li-Fraumeni SyndromeTP53Endometrial and ovarian tumors have been reported in families with LFS.CS,Cowden Syndrome/PHTSPTENThe risk of endometrial cancer in

22、women with CS is 28%.Ovarian cancer has been seen in people with CS.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用BRCA相关乳腺癌/卵巢癌综合征uBRCA 1胚系突变常染色体显性遗传6574%乳腺癌风险，39-46%卵巢癌风险对于乳腺癌患者，卵巢癌的10年风险（10-year actuarial risk）为12%多为高级别浆液性或子宫内膜样腺癌uBRCA 2胚系突变65-74%乳腺癌风险，12-20%卵巢癌风险对于乳腺癌患者，卵巢癌的10年

23、风险（10-year actuarial risk）为6%多为高级别浆液性或子宫内膜样腺癌ACOG Practice Bulletin#103,2009.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用LS相关卵巢癌u常染色体显性遗传u80%结肠癌风险，60%子宫内膜癌风险，10-15%卵巢癌风险u其他腺癌发病率增加：胃、小肠、胆管恶性肿瘤（不包括乳腺）u错配修复（MMR）基因功能缺陷MLH1、MSH2、MSH6、PMS2致病性突变EPCAM：非MMR基因，缺失可使MSH2沉默u占遗传性卵巢癌7-10%uLS相关

24、卵巢癌多为非浆液性（粘液性/非粘液性）uLS相关卵巢癌与LS相关CRC一样，不伴TP53及KRAS/BRAF突变，抗EGFR治疗或许可使该类患者获益Mol Clin Oncol.2014 Nov;2(6):909916.经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用预防性输卵管卵巢切除/RRSO经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用BRCA携带者无癌生存的K-M曲线：RRSO vs 跟踪随访RRSO后，乳腺癌和/或BRC

25、A相关妇瘤发生风险降低75%HR 0.25(95%CI:0.08-0.74)log-rank test,p=0.006Kauff ND,N Engl J Med.2002 经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用2015年ASCO遗传性大肠癌综合征临床实践指南/2013年ESMO遗传性大肠癌综合征指南：对35岁以上、无生育要求的女性LS突变携带者，预防性子宫及卵巢切除可作为一种治疗选择（证据级别级，推荐级别C）经营者提供商品或者服务有欺诈行为的，应当按照消费者的要求增加赔偿其受到的损失，增加赔偿的金额为消费者购买商品的价款或接受服务的费用