娄彬--抗血小板药物消化道损伤预防和治疗课件.ppt
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1、抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗 江苏省中西医结合医院江苏省中西医结合医院江苏省中西医结合医院江苏省中西医结合医院 娄娄娄娄 彬彬彬彬提 纲 抗血小板药物与消化道损伤抗血小板药物与消化道损伤 抗血小板药物消化道损伤预防抗血小板药物消化道损伤预防 抗血小板药物消化道损伤处理抗血小板药物消化道损伤处理一级预防二级预防稳定阿司匹林阿司匹林阿司匹林禁忌时用氯吡格雷替代阿司匹林禁忌时用氯吡格雷替代ACS/PCI阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷氯吡格雷PCI阿司匹林阿司匹林+GP阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷氯吡
2、格雷+GPPAD西洛他唑(缓解症状西洛他唑(缓解症状)脑卒中脑卒中/TIA阿司匹林阿司匹林+缓释潘生丁、氯吡格雷缓释潘生丁、氯吡格雷抗血小板:心脑血管疾病的预防和治疗基石抗血小板:心脑血管疾病的预防和治疗基石二级预防不稳定 目前服用阿司匹林的人群巨大目前服用阿司匹林的人群巨大美国约有5000万患者服用阿司匹林,PCI术后接受双重抗血小板治疗的患者为120万60岁以上人群服用阿司匹林者占60%以上中国PCI术后双重抗血小板治疗的患者,2005年统计数量为10万,2009年约为24万 阿司匹林的获益远远大于风险阿司匹林的获益远远大于风险He J,et al.JAMA 1998;280:19305
3、1414心血管事件心血管事件/每每10001000名患者名患者121210108 86 64 42 20 02 2总死亡率总死亡率心血管性死亡心血管性死亡心梗心梗总卒中总卒中缺血性卒中缺血性卒中出血出血获益风险16个试验55,462名患者以及108次出血性卒中发作进行了分析。阿司匹林平均剂量273mg/d,平均治疗时间37个月 疗效疗效可能发生的可能发生的可能发生的可能发生的不良反应不良反应不良反应不良反应获益获益风险是临床治疗的基本原则风险是临床治疗的基本原则无无无无不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的药药药药物物物物是是是是没没没没有有有有的的的的,获获获获益益益益远远远远大大大大于于
4、于于风风风风险险险险 是是是是临临临临床床床床用用用用药药药药的的的的基基基基本本本本原原原原则则则则。重视抗血小板药物消化道并发症的防治重视抗血小板药物消化道并发症的防治重视抗血小板药物消化道并发症的防治重视抗血小板药物消化道并发症的防治荟萃分析:阿司匹林导致出血荟萃分析:阿司匹林导致出血 The American Journal of Medicine(2006)119,624-638相对危险比(与安慰剂相比)阿司匹林导致大出血阿司匹林导致消化道出血阿司匹林导致颅内出血1.711.712.072.071.651.65与安慰剂相比,服用小剂量阿司匹林每每10001000人人每年增加出血患者1
5、.3例例1.2例例0.3例例氯吡格雷与小剂量阿司匹林氯吡格雷与小剂量阿司匹林胃肠道不良反应风险相似胃肠道不良反应风险相似基于医院的病例对照研究:共收集2001-2004年内镜下确诊的上消化道溃疡并出血病例2777例,对照病例5532例。Gut.2006;55:1731 8.UGIB*的调整后相对危险比非ASA的NSAIDs氯吡格雷100mg/dASA5.32.82.7*UGIB:上消化道出血双重抗血小板与消化道损伤双重抗血小板与消化道损伤几项临床研究均证实:几项临床研究均证实:阿司匹林与氯吡格雷联合应用,消 化出血发生率明显高于单用 1 种抗血小板药物。老年患者老年患者PCIPCI术后:术后:
6、双重抗血小板治疗的3个月随访发现,90%的患者至少存在 1 种消化道损伤。结论结论1 1:阿司匹林广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗 小剂量阿司匹林也会增加消化道损伤危险性 阿司匹林与氯吡格雷联合应用时危险性更高抑制抑制PGE2PGE2合成合成粘膜供血粘膜供血粘液合成粘液合成碳酸氢盐合成碳酸氢盐合成胃粘膜保护作用胃粘膜保护作用胃粘膜损伤在胃粘膜堆积在胃粘膜堆积直接毒性作用直接毒性作用阿司匹林缓慢释放阿司匹林缓慢释放阿司匹林的不良反应机理阿司匹林的不良反应机理氯吡格雷不良反应的机理氯吡格雷不良反应的机理氯吡格雷通过抑制血小板膜上的AD受体发挥抗血小板作用,并不直接损伤消化道;可抑制血小板衍生的生
7、长因子和血小板释放的血管内皮生长因子,阻碍新生血管生成和影响溃疡愈合。结论结论2:阿司匹林导致消化道损伤的机制包括局部作用和 全身作用 氯吡格雷可阻碍已受损消化道黏膜的愈合抗血小板药物所致消化道损伤的临床表现抗血小板药物所致消化道损伤的临床表现 常见症状:常见症状:可出现恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血、黑便等。常见病变:常见病变:食管炎、消化道糜烂、溃疡、消化道出血及穿 孔,以及较少见的肠膜样狭窄等。阿司匹林所致溃疡的特点:阿司匹林所致溃疡的特点:有用药史 老年女性多见 多为无痛性 胃溃疡较十二指肠溃疡更多见 易发生出血及穿孔抗血小板药物所致消化道损伤的特点抗血小板药物所致消化道损伤的
8、特点发生时间:发生时间:服药后12个月内为消化道损伤的高发阶段,3个月达高峰。剂量:剂量:消化道损伤作用随剂量增加而明显增加。建议:建议:阿司匹林长期使用时最佳剂量为75-100mg/d。阿司匹林剂量 总出血事件发生率 200mg/d 9.8%抗血小板药物所致消化道损伤的特点抗血小板药物所致消化道损伤的特点剂型:剂型:肠溶片较非肠溶片对胃黏膜的直接损伤作用明显降低,但还没有临床证据表明应用泡腾片或肠溶片能明显降低阿司匹林消化道损伤的危险。年龄:年龄:小剂量阿司匹林(75 mg/d)导致消化性溃疡穿孔的发生率:65岁者为1.1%;65岁者为10.7%。幽门螺杆菌感染:幽门螺杆菌感染:可加重阿司匹
9、林的消化道损伤作用。抗血小板药物所致消化道损伤的特点抗血小板药物所致消化道损伤的特点单独用药联合用药 抗血小板药物抗血小板药物上消化道出血的上消化道出血的0R值值低剂量阿司匹林低剂量阿司匹林1.8氯吡格雷氯吡格雷1.1双嘧达莫双嘧达莫1.9维生素维生素K拮抗剂拮抗剂(VKA)1.8氯吡格雷氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林7.4阿司匹林阿司匹林+VKA5.3阿司匹林阿司匹林+双嘧达莫双嘧达莫2.3结论结论3:阿司匹林所致消化道损伤在初期时症状易被忽视,一旦出阿司匹林所致消化道损伤在初期时症状易被忽视,一旦出血则相当危险,故对于有用药史的患者,不应忽视任何症血则相当危险,故对于有用药史的患者,不应忽视任
10、何症状及体征变化。状及体征变化。随患者年龄和药物剂量增加阿司匹林导致的消化道损伤明随患者年龄和药物剂量增加阿司匹林导致的消化道损伤明显增加。显增加。合并合并Hp Hp 感染和联合用药也增加危险性。感染和联合用药也增加危险性。提 纲 抗血小板药物与消化道损伤抗血小板药物与消化道损伤 抗血小板药物消化道损伤预防抗血小板药物消化道损伤预防 抗血小板药物消化道损伤处理抗血小板药物消化道损伤处理抗血小板药物消化道损伤预防抗血小板药物消化道损伤预防(1)识别高危人群(2)应用 PPI 预防消化道损伤(3)合理联合应用抗血栓药物(4)检测 Hp1.识别高危人群识别高危人群高龄是消化道损伤的独立危险因素,高龄
11、是消化道损伤的独立危险因素,随着年龄增加,消化道保护机制受到破坏或减弱。65岁以上的老年人,应用双重抗血小板治疗时,建议长期使用阿司匹林的剂量不要超过100mg/d。急性期抗血小板药物的首次负荷剂量首次负荷剂量可酌情降低。识别高危人群识别高危人群消化道疾病史:消化道疾病史:危险性增加13倍;如继续服用阿司匹林,1年内复发率约为15%。其它危险因素:其它危险因素:Hp感染 合并应用NSAIDs或糖皮质激素 联合多种抗血小板或抗凝药 联合应用螺内酯、抗抑郁药物专家共识推荐:下列高危患者须胃肠道保护性治疗 胃肠道出血病史的患者胃肠道出血病史的患者 溃疡病史的患者溃疡病史的患者 双联抗血小板治疗的患者
12、双联抗血小板治疗的患者 同时应用华法林等抗凝药物的患者同时应用华法林等抗凝药物的患者 有一项以上危险因素:有一项以上危险因素:消化不良或有胃食管反流症状消化不良或有胃食管反流症状 年龄超过年龄超过60岁岁 使用皮质激素使用皮质激素加用加用PPI2.应用PPI 预防消化道损伤PPI 能明显降低服用阿司匹林(300 mg/d)或氯毗格雷患者所致消化道损伤的发生率。PPI PPI 是预防阿司匹林相关消化是预防阿司匹林相关消化道损伤的首选药物。道损伤的首选药物。H2RA 的疗效优于安慰剂,但比 PPI 差,对不能使用PPI的患者可考虑应用。如何联合PPI?阿司匹林联合阿司匹林联合PPI 时间:时间:服
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