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1、合理使用抗生素抗生素分类一、一内酰胺类抗生素有青霉素类、头孢菌素和非典型一内酰胺类抗生素(1)青霉素类本类抗生素包括天然青霉素类和人工半合成的青霉素,其中B-内酰胺环对抗菌活性起重要作用,通过抑制细菌细胞壁的合成发挥作用。为繁殖期杀菌药。天然青霉素青霉素(苄青霉素,青霉素G,penicillin G,ben。ylpenicillin)是由以青霉素G的产量高。半合成青霉素u.耐酸青霉素有青霉素Vu.耐酶青霉素主要有苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林、双氯西林 u.氨苄西林类这类抗生素主要为氨基青霉素类,有氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林。u.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类有羧苄西林、替卡西林、呋苄西抗生素分类
2、抗生素分类u林、美洛西林、哌拉西林、阿帕西林u.作用于革兰阴性菌的青霉素革兰阴性菌的青霉素有美西林、匹美西林、替莫西林u 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类有羧苄西林、替卡西林、呋苄西林、美洛西林、哌拉西林、阿帕西林u.作用于革兰阴性菌的青霉素革兰阴性菌的青霉素有美西林、匹美西林、替莫西林(2)头孢菌素头孢菌素第一代头孢菌素类:第一代头孢菌素类:头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢硫脒、头孢乙腈、头孢替唑钠、头孢匹林钠、头孢替唑、头孢来星、头孢曲嗪、头孢沙定第二代头孢菌素类第二代头孢菌素类:头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢孟多、头孢替安、头孢丙烯、头孢雷
3、特、头孢尼西钠、氯碳头孢、第三代头孢菌素类第三代头孢菌素类 头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟、头孢泊肟、头孢甲肟、头孢地嗪、头孢磺啶、头孢唑喃、头孢唑肟、头孢咪唑、头孢他美酯、头孢特仑酯、头孢布坦、头孢地尼、头孢匹胺、头孢布烯、头孢帕肟酯、头孢妥仑酯第四代头孢菌素类第四代头孢菌素类头孢吡肟、头孢克定、头孢匹罗、头孢唑兰、头孢噻利、头孢磺啶抗生素分类抗生素分类(3)非典型非典型一内酰胺类抗生素一内酰胺类抗生素、单环单环一内酰胺类一内酰胺类有氨曲南、头霉素类头霉素类有头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑、头孢米诺、氧头孢烯类氧头孢烯类有拉氧头孢和氟氧头孢、一内酰胺酶抑制剂一内酰胺酶抑制剂有
4、克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦碳青霉烯抗生素碳青霉烯抗生素有亚胺培南、美洛培南、帕尼培南二、大环内酯类二、大环内酯类有红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、泰利霉素、地红霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、交沙霉素、罗他霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、依托红霉素、其他抗菌药物其他抗菌药物有克林霉素、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺三、氨基糖苷类及多黏菌素三、氨基糖苷类及多黏菌素链霉素、卡那霉素、阿米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、西索米星、奈替米星、小诺米星、异帕米星、阿司米星、依替米星、大观霉素、地贝卡星、巴龙霉素、新霉素 多黏菌素多黏菌素有B和多黏菌素E四、四环素类
5、四、四环素类四环素、土霉素、多西环素、米诺环素、金霉素、胍甲环素、地美环素、美他环素 五、氯霉素类氯霉素类有氯霉素、甲砜霉素抗生素分类抗生素分类六、喹诺酮类六、喹诺酮类吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、培氟沙星、芦氟沙星、司氟沙星、莫西沙星、萘啶酸、氟罗沙星、格帕沙星、曲伐沙星、克林沙星、吉米沙星、加替沙星、妥舒沙星、帕珠沙星、司帕沙星 七、磺胺类及甲氧苄啶七、磺胺类及甲氧苄啶 磺胺类有磺胺类有磺胺嘧啶、复方新诺明、磺胺甲噁唑、柳氮磺砒啶、磺胺米隆、磺胺二甲嘧啶、磺胺二甲异嘧啶、磺胺异唑、磺胺苯吡唑、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺多辛、磺胺脒、酞磺醋胺、琥磺胺噻唑、磺
6、胺林、磺胺嘧啶银其他合成抗菌药其他合成抗菌药有硝基呋喃类、呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林抗生素案例国家食药监局评价中心发现,头孢曲松钠与含钙溶液同时使用时会产生安全性不良事件,甚至还出现了死亡病例,所有不良事件病例均为新生儿或婴儿。国家食药监局紧急通知明确要求,在头孢曲松钠制剂说明书增加警示语:“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。”头孢曲松钠属第三代头孢菌素,主要用于治疗下呼吸道感染等疾病。到目前为止,上海还没有出现使用头孢曲松钠后导致死亡的事件。市药品不良反应监测中心常务副主任杜文民昨天表示,作为比较新的抗菌素,头
7、孢曲松钠在医院里使用量很大。在上海不良反应中心的数据库中,头孢曲松钠不良反应报告率也比较高,主要产生过敏皮疹等不良反应。市儿童医学中心岳孟源教授告诉记者,目前该药在儿中心只用于重症肺炎,门诊很少用,而且严格控制使用指征。出现的过敏情况,多为肠胃道反应等。头孢曲松钠是抗感染药 头孢曲松钠是一种抗感染药,主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道、尿路、胆道、腹腔、盆腔、皮肤软组织、骨和关节感染以及败血症、脑膜炎等手术期感染预防。抗菌药物分级管理制度一:分级原则和使用权限(一)非限制使用级抗菌药物:指长期临床应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较小,价格相对较低的抗菌药物。授权具有初级专业技术职务任职的医师
8、。(二)限制使用级抗菌药物:指经长期临床应用证明安全、有效,对细菌耐药性影响较大,或者价格相对较高的抗菌药物。授权具有中级以上专业技术职务任职资格的医师。(三)特殊使用级抗菌药物:指具有以下情形之一的抗菌药物:1.具有明显或者严重不良反应,不宜随意使用的抗菌药物。2.需要严格控制使用,避免细菌过快产生耐药的抗菌药物。3.疗效、安全性方面的临床资料较少的抗菌药物。4.价格昂贵的抗菌药物。授权具有高级专业技术职务任职资格的医师。抗菌药物分级管理制度在临床使用中,医生按照抗菌药物临床应用指导原则规定要求开具处方,对抗生素使用量应控制在1-3天范围内,单张处方不能出现使用3种以上抗菌药物。主治以下医生
9、能开具超出权限的三级抗生素药物均有副主任医师加以签字认可。药事管理质检组召开会议,要求:1、一级医院临床使用不超过20种抗菌药物。2、抗菌药物高危药品检查按进货渠道资质医生、药师权责,仓库帐物管理、发票等详细检查。3、医院对医生、药师抗菌药使用、调配权责应当正式文件。细菌耐药性细菌耐药性由于抗菌药物的广泛使用,各种微生物势必加强其防御能力,抵御抗菌药物的侵入,从而使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失,使微生物对抗菌药物的敏感性降低甚至消失,此称为耐药性或抗药性。(一)耐药性的种类1.天然耐药性:是染色体介导的代代相传的耐药性。2.获得性耐药性:当微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径,
10、从而当微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径,从而避免被抗菌药物抑制或杀灭。避免被抗菌药物抑制或杀灭。(二)耐药性产生机制1.产生灭活酶 水解酶,耐药菌产生裂解其结构中的-内酰胺环的-内酰胺酶,如青霉素酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶。钝化酶,如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等。对氨基糖苷类抗生索耐药的革兰阴性菌,可产生多种钝化酶。2.改变靶部位 抗菌药物对细菌的原始作用靶点,称为靶部位。若此部位发生结构或位置改变,则药物不能与靶部位结合,细菌即可产生耐药性。3.增加代谢拮抗物 磺胺药与金黄色葡萄球菌接触后,使对氨基苯甲酸(PABA)的产量增加20100倍,从而使金黄色葡萄球菌产生抗药性。
11、4.改变通透性 细菌通过各种途径使药物不易进入菌体细胞外膜,而对青霉素等有天然屏障作用。5.加强主动外排系统 经其外排引起耐药的抗菌药物有四环索、氟喹喏酮类、大环内酯类、氯霉素和-内酰胺类等。6.其他(1)对氟喹诺酮类抗菌药物产生耐药的肠杆菌、假单胞菌等是由于拓扑异构酶的结构改变所致。(2)对利福霉素类药物产生耐药的肠球菌、链球菌、肠杆菌、假单胞菌等的耐药是由于降低了RNA聚合酶的亲和力。(3)耐红霉素的大肠杆菌中都存在红霉素酯酶,其能酯解红霉素的大环内酯结构。细菌耐药性细菌耐药性抗菌药物的合理应用基本原则抗菌药物的合理应用基本原则一、明确病因,针对性选药一、明确病因,针对性选药 确定感染部位
12、、致病菌种类及其对抗菌药敏感度为抗菌药合理应用的前提。选择适当的药物进行经验治疗。例如成人患化脓性脑膜炎(为脑膜炎球菌引起),可选青霉素及磺胺嘧啶;泌尿道路感染(常为大肠杆菌或变形杆菌引起),可选氟喹诺酮类或头孢菌素类。病情严重者,应对标本进行涂片染色检查、细菌培养和药物敏感度试验,并保留细菌标本,在需要时做联合药敏与血清杀菌试验。如经验治疗疗效不佳者,可参考药敏试验结果,适当调整用药。阳性病原体检查结果的临床价值至少分三类:第一类对临床有确诊价值,包括特殊病原体与生理无菌标本中的分离菌;第二类对临床仅有参考价值,需结合病人情况加以判定。第三类结果与临床无关,大多为污染菌。二、根据药物动力学特
13、征合理用药二、根据药物动力学特征合理用药1、时间依赖性(或非浓度依赖性)抗菌药物小剂量均匀分次给时间依赖性(或非浓度依赖性)抗菌药物小剂量均匀分次给药,甚至持续给药。药,甚至持续给药。抗菌药物的合理应用基本原则抗菌药物的合理应用基本原则2.浓度依赖性抗菌药物:浓度依赖性抗菌药物:采用每天一次给药可能更合理,不仅能提高峰值浓度,还能明显降低谷浓度,从而提高疗效,降低毒副作用。三、根据患者的生理病理情况合理用药三、根据患者的生理病理情况合理用药1.新生儿因肝药酶系统发育不全,肾脏排泄能力差,一些毒性大的抗菌药物,均应尽量避免使用。主要经肝代谢的:氯霉素、磺胺类。主要经肝代谢的:氯霉素、磺胺类。主要
14、自肾排泄的:氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类、四主要自肾排泄的:氨基糖苷类、万古霉素、多黏菌素类、四环素类。环素类。对儿童生长发育有影响的:四环素、氟喹诺酮类。对儿童生长发育有影响的:四环素、氟喹诺酮类。2.妊娠期,应避免使用对母婴有一定毒性的药物。3.老年人:肝、肾等器官功能减退,应避免应用毒性大的氨基毒性大的氨基糖苷类。糖苷类。4.肾功能减退时不宜或尽量避免使用的药物有:四环素类、磺胺类、头孢噻啶、氨基糖苷类、羧苄西林、多黏菌素类、万古霉素等。四、抗菌药物的预防应用四、抗菌药物的预防应用随便预防应用可促进耐药菌株生长和导致二随便预防应用可促进耐药菌株生长和导致二重感染的危险,甚至掩盖症状和
15、延误诊断及重感染的危险,甚至掩盖症状和延误诊断及治疗的时机治疗的时机。五、其他五、其他 1.病毒性感染一般不使用抗菌药物;病毒性感染一般不使用抗菌药物;2.发热原因不明者不宜用抗菌药物;发热原因不明者不宜用抗菌药物;3.尽量避免局部应用抗菌药物尽量避免局部应用抗菌药物,因其易因其易发生过敏反应和产生耐药菌。发生过敏反应和产生耐药菌。抗菌药物的合理应用基本原则抗菌药物的合理应用基本原则抗菌药物的联合应用(一)联合应用目的 增强疗效、减少耐药性、扩大抗菌范围、减少药量及毒副反应。(二)联合应用的指征1.病因未明而又危及生命的严重感染。2.混合感染。3.减缓耐药性的产生4.降低毒副作用。5.患者的免疫功能低下。二、联合应用的协同作用协同作用是两药联合应用所产生的效应明显超过两者分别应用时效应之和。三、联合应用的拮抗作用两种或两种以上药物联合应用时,其抑菌或杀菌作用明显低于每种药物的单独应用,这种现象称为拮抗作用。四、联合应用的滥用四、联合应用的滥用抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用联合用药的滥用可产生药物配伍禁忌、药理毒性加大及产生拮抗作用等。
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