新版GMP培训ppt课件.ppt

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1、新版GMP培训宁波大昌药业有限公司什么是GMP？2药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GMPGMP是是Good Manufacturing Practice for Good Manufacturing Practice for DrugsDrugs的简称。的简称。是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法。管理方法。新版GMP的主要特点 强调了指导性、可操作性和可检查性强调了指导性、可操作性和可检查性 ；强调系统性和流程性强调系统性和流程性强调文件化的质量保证体系

2、强调文件化的质量保证体系各个关键环节的基本要求各个关键环节的基本要求强调验证是质量保证系统的基础强调验证是质量保证系统的基础验证要求贯穿各个章节验证要求贯穿各个章节强调风险控制是各个关键环节的控制目标强调风险控制是各个关键环节的控制目标各章节的原则制定各章节的原则制定3GMP的核心控制内容（1）生产工艺的实现生产工艺的实现生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制生产工艺、工艺验证、批生产记录与生产过程控制生产管理的实现生产管理的实现内部供应链的建立与运行内部供应链的建立与运行公用系统的可靠运行公用系统的可靠运行设备稳定、可靠的运行设备稳定、可靠的运行有序的生产计划体系有序的生产计划体系系统

3、的工艺技术转移管理系统的工艺技术转移管理GMP的核心控制内容（2）污污染与交叉污染的控制染与交叉污染的控制设备清洗、存放与使用的方法设备清洗、存放与使用的方法清洁程序的验证清洁程序的验证质量控制结果的一致性和重现性质量控制结果的一致性和重现性质量标准的建立与方法学验证质量标准的建立与方法学验证实验室控制实验室控制持续管理的质量保证机制的建立与有效运行持续管理的质量保证机制的建立与有效运行全员参与的全员参与的GMPGMP工作氛围建立工作氛围建立有效的员工质量教育体系的建立有效的员工质量教育体系的建立生产运作系统的绩效测量与控制生产运作系统的绩效测量与控制质量保证参与的质量体系运作质量保证参与的质

4、量体系运作模式模式新版GMP的“旧”GMPGMP的控制目标未变的控制目标未变GMPGMP的控制范围未变的控制范围未变GMPGMP控制的原理未变控制的原理未变新版GMP的“新”GMPGMP的实施方法的更新的实施方法的更新GMPGMP的实施要求的更新的实施要求的更新GMPGMP的控制结果的更新的控制结果的更新章节上的主要变化：1 1、新增、新增“第十章第十章 质量控制与质量保证质量控制与质量保证”，明确了，明确了对检验、留样、稳定性考察、供应商审批的详细要求；对检验、留样、稳定性考察、供应商审批的详细要求；2 2、删除了原、删除了原规范规范中中“第六章第六章 卫生卫生”；3 3、新、新规范规范第六

5、章第六章“物料与产品物料与产品”，增加了对，增加了对产品的要求；产品的要求；4 4、新增、新增“第十一章第十一章 委托生产与委托检验委托生产与委托检验”；5 5、新规范第十二章，细化了对药品召回的要求；、新规范第十二章，细化了对药品召回的要求；6 6、新规范附则增加了、新规范附则增加了2929条术语解释。条术语解释。结构框架共共1515章，章，335335条，条，3.53.5万字万字采用基本要求加附录的框架采用基本要求加附录的框架5 5个附录：无菌药品、中药制剂、原料药、生物制个附录：无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品、血液制品品、血液制品9898版的版的3 3个附录（中药饮片、放射性药品、

6、医用气个附录（中药饮片、放射性药品、医用气体）继续使用体）继续使用新旧版新旧版GMP部分条款区别列表部分条款区别列表98版版GMP及相及相应的条款数量的条款数量新版新版GMP及相及相应的条款数量的条款数量5、物 料 10条（38-47）6、物料与产品 共6节36条 第1节 原则 8条（102-109）第2节 原辅料 8条（110-117）第3节 中间产品和待包装产品 2条（118-119）第4节 包装材料 8条（120-127）第5节 成品 2条（128-129）第6节 特殊管理的物料和产品 1 条（130）第7节 其他 7条（131-137）新旧版新旧版GMP条款区别列表条款区别列表7、验

7、证 4条（57-60）7、确认与验证 12条（138-149）9、生产管理 8条（66-73）9、生产管理 共4节31条第1节 原则 13条（184-196）第2节 防止生产过程中的污染和交叉污染 2条（197-198）第3节 生产操作 3条（199-201）第4节 包装操作 15条（202-216）新旧版新旧版GMP条款区别列表条款区别列表无11、委托生产与委托检验 共4节 15条第1节 原则 2条（278-279）第2节 委托方 4条（280-283）第3节 受托方 3条（284-286）第4节 合同 6条（287-292）14、附 则 4条（85-88）14、附则 4条（310-313）

8、第六章物料与产品第六章物料与产品物料物料物料物料与与与与产品产品产品产品原则原则原则原则原辅料原辅料原辅料原辅料中间产品中间产品中间产品中间产品待包装待包装待包装待包装产品产品产品产品包装包装包装包装材料材料材料材料成品成品成品成品特殊管理特殊管理特殊管理特殊管理的物料的物料的物料的物料和产品和产品和产品和产品其它其它其它其它第一节第一节 原则原则药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当应当符合相应的质量标准。符合相应的质量标准。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。应当应当建立物料和产品的操

9、作规程建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。叉污染、混淆和差错。物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有并有记录记录。物料物料供应商供应商的确定及变更应当进行质量评估，并经质的确定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准后方可采购。量管理部门批准后方可采购。供应商供应商质量管理部量管理部门批准批准应尽可能直接向尽可能直接向生生产商商 购买供供应商相商相对稳定定改改变供供应商商质量量评估、估、现场审计

10、、产品品验证及及稳定性考察定性考察原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接接收应当有操作规程收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。每次每次接收均应当有记录接收均应当有记录，内容包括：，内容包括：（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（二）企业

11、内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（三）接收日期；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（六）接收总量和包装容器数量；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（八）有关说明（如包装状况）。（八）有关说明（如包装状况）。必要时，还应当进行清洁，必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏发现外包装损坏或其他可能或其他可能影影响物料质量的问题响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查，应当向质量管理部门

12、报告并进行调查和记录。和记录。第二第二节 原原辅料料应当应当制定相应的操作规程，制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。施，确认每一包装内的原辅料正确无误。一次接收数个批次的物料，应当一次接收数个批次的物料，应当按批按批取样、检验、放取样、检验、放行。行。仓储区内的原辅料应当有仓储区内的原辅料应当有适当的标识适当的标识，并至少标明下，并至少标明下述内容：述内容：指定的物料名称、代码、批号、物料质量状态（如指定的物料名称、代码、批号、物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样、有效期或复验期。待验、合格、不合格、已取样、有效期或复验期。

13、配料配料 3条条应当由应当由指定人员按照操作规程进行配料，指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。精确称量或计量，并作好标识。配制的每一物料及其重量或体积应当配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行由他人独立进行复核复核，并有复核记录。，并有复核记录。用于同一批药品生产的所有配料应当用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放集中存放，并作并作好标识。好标识。第三节第三节 中间产品和待包装产品中间产品和待包装产品中间产品和待包装产品应当在中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存适当的条件下贮存。当有明确的标识，当有明确的标识，并至少标明下述内容：并

14、至少标明下述内容：（一）产品名称和企业内部的产品代码；（一）产品名称和企业内部的产品代码；（二）产品批号；（二）产品批号；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（三）数量或重量（如毛重、净重等）；（四）生产工序（必要时）；（四）生产工序（必要时）；（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、（五）产品质量状态（必要时，如待验、合格、不合格、已取样）。不合格、已取样）。第四节第四节 包装材料包装材料与与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理管理和控制要求和控制要求与原与原辅料相同。料相同。专人人保管、保管、发放，并采取措施避免混淆和差放，并采取措施避免混淆和差

15、错。企企业应确保印刷包装材料与确保印刷包装材料与药品品监督管理部督管理部门批准批准的一致，建立的一致，建立专门的文档并保存的文档并保存实样。版本版本变更更 收回旧模版并予以收回旧模版并予以销毁。专门区域存放，有明区域存放，有明显的的识别标志，志，专人保管，按操人保管，按操作作规程程计数数发放，。放，。过期或期或废弃的印刷性包材或与弃的印刷性包材或与药品直接接触的包材品直接接触的包材应当予以当予以销毁并并记录。第五第五节成品成品成品放行前成品放行前应当待当待验贮存。存。成品的成品的贮存条件存条件应当符合当符合药品注册批准的要求。品注册批准的要求。第六第六节特殊管理的物料和特殊管理的物料和产品品麻

16、醉麻醉药品、精神品、精神药品、医品、医疗用毒性用毒性药品（包括品（包括药材）、放材）、放射性射性药品、品、药品品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的品的验收、收、贮存、管理存、管理应当当执行国家有关的行国家有关的规定。定。第七第七节其他其他 （不合格、返工、回收、退（不合格、返工、回收、退 回回产品、物料品、物料处理）理）不合格物料、中不合格物料、中间产品、待包装品、待包装产品和成品的每个包装容器上品和成品的每个包装容器上均均应有清晰醒目的有清晰醒目的标志，并在隔离区内妥善保存志，并在隔离区内妥善保存。质量管理量管理负责人批准，并有人批准，并有记录。制制剂产

17、品不得品不得进行重新加工。不合格物料、待包装行重新加工。不合格物料、待包装产品和成品品和成品一般不得一般不得进行返工。行返工。在不影响在不影响产品品质量前提下，量前提下，经过相关相关风险充分充分评估后，才允估后，才允许返工返工处理并有相理并有相应记录。返工或回收合并后生返工或回收合并后生产的成品，考的成品，考虑额外外项目的目的检验和和稳定定性考察性考察建立退建立退货规程并有程并有记录。同一批号不同渠道的退。同一批号不同渠道的退货应当分当分别记录、存放、存放、处理。理。不符合不符合贮存和运存和运输要求的退要求的退货药品品应在在质管部管部门监督下督下销毁质量再量再评价价药品的性品的性质 所需的特殊

18、所需的特殊储存条件存条件药品的品的现状、状、历史史 发放与退放与退货之之间的的时间间隔隔第七章第七章 确确认与与验证企企业应当确定需要当确定需要进行的确行的确认或或验证工作，以工作，以证明有明有关操作的关关操作的关键要素能要素能够得到有效控制。得到有效控制。确确认或或验证的的范范围和程度和程度应当当经过风险评估来确定。估来确定。企企业的厂房、的厂房、设施、施、设备和和检验仪器器应当当经过确确认，生，生产工工艺、操作、操作规程和程和检验应当当经过验证，并，并保持保持持持续的的验证状状态。应当建立确当建立确认与与验证的文件和的文件和记录，并能以文件和，并能以文件和记录证明达到以下明达到以下预定的目

19、定的目标：设计确确认（DQ）安装确安装确认（IQ）运行确运行确认（OQ）性能确性能确认(PQ)工工艺验证(PV)采用新的生采用新的生产处方或生方或生产工工艺前，前，应当当验证其其常常规生生产的适用性。的适用性。生生产工工艺在使用在使用规定的原定的原辅料和料和设备条条件下，件下，应当能当能够始始终生生产出符合出符合预定用途定用途和和注册要求注册要求的的产品。品。当当影响影响产品品质量的主要因素量的主要因素，如原，如原辅料、生料、生产工工艺等等发生生变更更时，应当当进行确行确认或或验证。必要。必要时，还应当当经药品品监督管理部督管理部门批准。批准。清清洁方法方法应当当经过验证，证实其清其清洁的效果

20、，以有效防的效果，以有效防止止污染和交叉染和交叉污染。清染。清洁验证应当当综合考合考虑设备使用使用情况、所使用的清情况、所使用的清洁剂和消毒和消毒剂、残留物、残留物检验方法的灵方法的灵敏度等因素。敏度等因素。确确认和和验证不是一次性的行不是一次性的行为。首次确首次确认或或验证后，后，应当根据当根据产品品质量回量回顾分析情况分析情况进行行再确再确认或再或再验证。关关键的生的生产工工艺和操作和操作规程程应当当定期定期进行再行再验证，确，确保其能保其能够达到达到预期期结果。果。企企业应当制定当制定验证总计划划，以文件形式，以文件形式说明确明确认与与验证工作的关工作的关键信息。信息。验证总计划或其他相

21、关文件中划或其他相关文件中应当作出当作出规定，确保厂定，确保厂房、房、设施、施、设备、检验仪器、生器、生产工工艺、操作、操作规程和程和检验方法等方法等能能够保持持保持持续稳定定。应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。核、批准。确认或验证方案应当明确职责。确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。记录并保存确认或验证的结果和结论（包括评价和建录。记录并保存确认或验证的结果和结论（包括评价和建议），议），根据验证的结果根据验证的结果确认工

22、艺规程和操作规程。确认工艺规程和操作规程。第九章生产管理第九章生产管理生产管理生产管理生产管理生产管理原原原原 则则则则防止污染防止污染防止污染防止污染和和和和交叉污染交叉污染交叉污染交叉污染生产操作生产操作生产操作生产操作包装操作包装操作包装操作包装操作第一节 原 则所有所有药品的生品的生产和包装均和包装均应当当按照批准的工按照批准的工艺规程和操程和操作作规程程进行操作并有相关行操作并有相关记录，以确保，以确保药品达到品达到规定的定的质量量标准，并符合准，并符合药品生品生产许可和注册批准的要求。可和注册批准的要求。应当建立当建立划分划分产品生品生产批次批次的操作的操作规程，生程，生产批次的划

23、批次的划分分应当能当能够确保同一批次确保同一批次产品品质量和特性的均一性量和特性的均一性。应当建立当建立编制制药品批号和确定生品批号和确定生产日期日期的操作的操作规程。程。每每批批药品均品均应当当编制唯一的批号制唯一的批号。不得以。不得以产品包装日期作品包装日期作为生生产日期。日期。每批每批产品品应当当检查产量和物料平衡量和物料平衡，确保物料平衡符，确保物料平衡符合合设定的限度。如有差异，必定的限度。如有差异，必须查明原因，确明原因，确认无潜在无潜在质量量风险后，方可按照正常后，方可按照正常产品品处理。理。不得在同一生不得在同一生产操作操作间同同时进行不同品种和行不同品种和规格格药品品的生的生

24、产操作，操作，除非没有除非没有发生混淆或交叉生混淆或交叉污染的可能。染的可能。在生在生产的每一的每一阶段，段，应当保当保护产品和物料免受微生物品和物料免受微生物和其他和其他污染。染。在干燥物料或在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或物料或产品的生品的生产过程中，程中，应当当采取特殊措施，防止粉采取特殊措施，防止粉尘的的产生和生和扩散。散。生生产期期间使用的所有物料、中使用的所有物料、中间产品或待包装品或待包装产品的品的容器及主要容器及主要设备、必要的操作室、必要的操作室应当当贴签标识或以其或以其他方式他方式标明明生生产中的中的产品或物料名称、品

25、或物料名称、规格和批号，如格和批号，如有必要，有必要，还应当当标明生明生产工序。工序。容器、容器、设备或或设施施所用所用标识应当清晰明了，当清晰明了，标识的格式的格式应当当经企企业相关部相关部门批准。除在批准。除在标识上使用上使用文字文字说明明外，外，还可采用不同的可采用不同的颜色区分色区分被被标识物的状物的状态（如待（如待验、合格、不合格或已清合格、不合格或已清洁等）。等）。应当当检查产品从一个区域品从一个区域输送至另一个区域的管道和送至另一个区域的管道和其他其他设备连接，确保接，确保连接正确无接正确无误。每次生每次生产结束后束后应当当进行行清清场，确保，确保设备和工作和工作场所所没有没有遗

26、留与本次生留与本次生产有关的物料、有关的物料、产品和文件品和文件。下次生。下次生产开始前，开始前，应当当对前次清前次清场情况情况进行确行确认。应当当尽可能避免出尽可能避免出现任何偏离工任何偏离工艺规程或操作程或操作规程的程的偏差偏差。一旦出。一旦出现偏差，偏差，应当按照偏差当按照偏差处理操作理操作规程程执行。行。生生产厂房厂房应当当仅限于限于经批准的人批准的人员出入。第二节防止生产过程中的污染和交叉污染生生产过程中程中应当尽可能采取措施，防止当尽可能采取措施，防止污染和交叉染和交叉污染，如：染，如：（一）在（一）在分隔的区域分隔的区域内生产不同品种的药品；内生产不同品种的药品；（二）采用（二）

27、采用阶段性阶段性生产方式；生产方式；（三）设置必要的（三）设置必要的气锁间和排风气锁间和排风；空气洁净度级别不；空气洁净度级别不同的区域应当有同的区域应当有压差控制压差控制；（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险（进入生产区导致污染的风险（空气循环利用空气循环利用）；）；（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应当穿戴该穿戴该区域专用的防护服区域专用的防护服；（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行进行设备

28、清洁设备清洁；必要时，应当对与物料直接接触的设备表；必要时，应当对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；面的残留物进行检测；（七）采用（七）采用密闭系统密闭系统生产；生产；（八）干燥设备的（八）干燥设备的进风应当有空气过滤器进风应当有空气过滤器，排风应当有，排风应当有防防止空气倒流装置止空气倒流装置；（九）生产和清洁过程中应当（九）生产和清洁过程中应当避免使用易碎、易脱屑、易避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具发霉器具；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污；使用筛网时，应当有防止因筛网断裂而造成污染的措施；染的措施；（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应当在（十）液体制剂的配制、过

29、滤、灌封、灭菌等工序应当在规定时间内完成；规定时间内完成；（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂（十一）软膏剂、乳膏剂、凝胶剂等半固体制剂以及栓剂的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。的中间产品应当规定贮存期和贮存条件。应当定期当定期检查防止防止污染和交叉染和交叉污染的措施并染的措施并评估其适估其适用性和有效性。用性和有效性。第三第三节生生产操作操作生生产开始前开始前应当当进行行检查，确保，确保设备和工作和工作场所没有所没有上批上批遗留的留的产品、文件或与本批品、文件或与本批产品生品生产无关的物料，无关的物料，设备处于已清于已清洁及待用状及待用状态。检查结果果应当有当有记录。生生产操

30、作前，操作前，还应当核当核对物料或中物料或中间产品的名称、代品的名称、代码、批号和批号和标识，确保生，确保生产所用物料或中所用物料或中间产品正确且符品正确且符合要求。合要求。应当当进行中行中间控制和必要的控制和必要的环境境监测，并予以，并予以记录。每批每批药品的每一生品的每一生产阶段完成后必段完成后必须由生由生产操作人操作人员清清场，并填写清，并填写清场记录。清清场记录内容包括：操作内容包括：操作间编号、号、产品名称、批号、生品名称、批号、生产工序、清工序、清场日期、日期、检查项目及目及结果、清果、清场负责人及复核人人及复核人签名。清名。清场记录应当当纳入批入批生生产记录。第四第四节包装操作包

31、装操作包装操作包装操作规程程应当当规定定降低降低污染和交叉染和交叉污染、混淆或染、混淆或差差错风险的措施。的措施。包装开始前包装开始前应当当进行行检查，确保工作，确保工作场所、包装生所、包装生产线、印刷机及其他印刷机及其他设备已已处于于清清洁或待用状或待用状态，无上批，无上批遗留的留的产品、文件或与本批品、文件或与本批产品包装无关的物料。品包装无关的物料。检查结果果应当有当有记录。包装操作前，包装操作前，还应当当检查所所领用的包装材料用的包装材料正确无正确无误，核核对待包装待包装产品和所用包装材料的名称、品和所用包装材料的名称、规格、数量、格、数量、质量状量状态，且与工，且与工艺规程相符。程相

32、符。每一每一包装操作包装操作场所或包装生所或包装生产线，应当有当有标识标明包明包装中的装中的产品名称、品名称、规格、批号和批量的生格、批号和批量的生产状状态。有数条包装有数条包装线同同时进行包装行包装时，应当采取当采取隔离或其他隔离或其他有效防止有效防止污染、交叉染、交叉污染或混淆染或混淆的措施。的措施。待用分装容器在分装前待用分装容器在分装前应当保持清当保持清洁，避免容器中有避免容器中有玻璃碎屑、金属玻璃碎屑、金属颗粒等粒等污染物。染物。产品分装、封口后品分装、封口后应当及当及时贴签。未能及未能及时贴签时，应当按照相关的操作当按照相关的操作规程操作，避免程操作，避免发生混淆或生混淆或贴错标签

33、等差等差错。单独打印或包装独打印或包装过程中程中在在线打印的信息打印的信息（如（如产品批号品批号或有效期）均或有效期）均应当当进行行检查，确保其正确无，确保其正确无误，并予以，并予以记录。如手工打印，。如手工打印，应当增加当增加检查频次。次。使用切割式使用切割式标签或在包装或在包装线以外以外单独打印独打印标签，应当当采取采取专门措施，防止混淆。措施，防止混淆。应当当对电子子读码机、机、标签计数器或其他数器或其他类似装置的功似装置的功能能进行行检查，确保其准确运行。，确保其准确运行。检查应当有当有记录。包装材料上印刷或模包装材料上印刷或模压的的内容内容应当清晰，不易褪色和当清晰，不易褪色和擦除。

34、擦除。包装期包装期间，产品的品的中中间控制控制检查应当至少包括下述内当至少包括下述内容：容：（一）包装外（一）包装外观；（二）包装是否完整；（二）包装是否完整；（三）（三）产品和包装材料是否正确；品和包装材料是否正确；（四）打印信息是否正确；（四）打印信息是否正确；（五）在（五）在线监控装置的功能是否正常。控装置的功能是否正常。样品从包装生品从包装生产线取走后不取走后不应当再返当再返还，以防止，以防止产品品混淆或混淆或污染。染。因包装因包装过程程产生异常情况而需要生异常情况而需要重新包装重新包装产品品的，必的，必须经专门检查、调查并由指定人并由指定人员批准。重新包装批准。重新包装应当当有有详细

35、记录。在物料平衡在物料平衡检查中，中，发现待包装待包装产品、印刷包装材料以品、印刷包装材料以及成品数量及成品数量有有显著差异著差异时，应当当进行行调查，未得出，未得出结论前，成品不得放行。前，成品不得放行。包装包装结束束时，已打印批号的剩余包装材料，已打印批号的剩余包装材料应当由当由专人人负责全部全部计数数销毁，并有，并有记录。如将未打印批号的印刷如将未打印批号的印刷包装材料包装材料退退库，应当按照操作当按照操作规程程执行。行。第十一章委托生第十一章委托生产与委托与委托检验委托生产委托生产委托生产委托生产与与与与委托检验委托检验委托检验委托检验原原原原 则则则则委托方委托方委托方委托方受托方受

36、托方受托方受托方合同合同合同合同第一第一节原原则为确保委托生确保委托生产产品的品的质量和委托量和委托检验的准确性和可的准确性和可靠性，委托方和受托方必靠性，委托方和受托方必须签订书面合同面合同，明确，明确规定各定各方方责任、委托生任、委托生产或委托或委托检验的内容及相关的技的内容及相关的技术事事项。委托生委托生产或委托或委托检验的所有活的所有活动，包括在技，包括在技术或其他或其他方面方面拟采取的任何采取的任何变更，均更，均应当符合当符合药品生品生产许可和可和注册的有关要求。注册的有关要求。第二第二节委托方委托方委托方委托方应当当对受托方受托方进行行评估，估，对受托方的条件、技受托方的条件、技术

37、水平、水平、质量管理情况量管理情况进行行现场考核，确考核，确认其具有完成受其具有完成受托工作的能力，并能保托工作的能力，并能保证符合本符合本规范的要求。范的要求。委托方委托方应当当向受托方提供所有必要的向受托方提供所有必要的资料料，以使受托，以使受托方能方能够按照按照药品注册和其他法定要求正确品注册和其他法定要求正确实施所委托施所委托的操作。的操作。委托方委托方应当当使受托方充分了解与使受托方充分了解与产品或操作品或操作相关的各相关的各种种问题，包括，包括产品或操作品或操作对受托方的受托方的环境、厂房、境、厂房、设备、人人员及其他物料或及其他物料或产品可能造成的危害。品可能造成的危害。委托方委

38、托方应当当对受托生受托生产或或检验的的全全过程程进行行监督督。委托方委托方应当确保物料和当确保物料和产品符合相品符合相应的的质量量标准。准。第三第三节受托方受托方受托方必受托方必须具具备足足够的厂房、的厂房、设备、知、知识和和经验以及人以及人员，满足委托方所委托的生足委托方所委托的生产或或检验工作的要求工作的要求。受托方受托方应当确保所收到委托方提供的物料、中当确保所收到委托方提供的物料、中间产品品和待包装和待包装产品适用于品适用于预定用途。定用途。受托方不得从事受托方不得从事对委托生委托生产或或检验的的产品品质量有不利量有不利影响的活影响的活动。第四第四节合同合同委托方与受托方之委托方与受托

39、方之间签订的合同的合同应当当详细规定各自的定各自的产品生品生产和控制和控制职责，其中的技其中的技术性条款性条款应当由具有当由具有制制药技技术、检验专业知知识和熟悉本和熟悉本规范的主管人范的主管人员拟订。合同合同应当当详细规定定质量受量受权人批准放行每批人批准放行每批药品的程品的程序，序，确保每批确保每批产品都已按照品都已按照药品注册的要求完成生品注册的要求完成生产和和检验。合同合同应当当规定何方定何方负责物料的采物料的采购、检验、放行、生、放行、生产和和质量控制（包括中量控制（包括中间控制），控制），还应当当规定何方定何方负责取取样和和检验。合同合同应当当规定由受托方保存的生定由受托方保存的生

40、产、检验和和发运运记录及及样品，品，委托方委托方应当能当能够随随时调阅或或检查；出；出现投投诉、怀疑疑产品有品有质量缺陷或召回量缺陷或召回时，委托方，委托方应当能当能够方便方便地地查阅所有与所有与评价价产品品质量相关的量相关的记录。合同合同应当明确当明确规定委托方可以定委托方可以对受托方受托方进行行检查或或现场质量量审计。委托委托检验合同合同应当明确受托方有当明确受托方有义务接受接受药品品监督管督管理部理部门检查。第十四章附第十四章附则本本规范下列范下列术语（按（按汉语拼音排序）的含拼音排序）的含义是：共是：共 42个个（一）包装（一）包装待包装待包装产品品变成成品所需的所有操作步成成品所需的

41、所有操作步骤，包括分装、，包括分装、贴签等。但无菌生等。但无菌生产工工艺中中产品的无菌灌装，以及最品的无菌灌装，以及最终灭菌菌产品的灌装等不品的灌装等不视为包装。包装。（二）包装材料（二）包装材料药品包装所用的材料，包括与品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。运用的外包装材料。（三）操作（三）操作规程程经批准用来指批准用来指导设备操作、操作、维护与清与清洁、验证、环境控制、境控制、取取样和和检验等等药品生品生产活活动的通用性文件，也称的通用性文件，也称标准操作准操作规程程（四）（四）产品

42、品包括包括药品的中品的中间产品、待包装品、待包装产品和成品。品和成品。（五）（五）产品生命周期品生命周期产品从最初的研品从最初的研发、上市直至退市的所有、上市直至退市的所有阶段。段。（六）成品（六）成品已完成所有生已完成所有生产操作步操作步骤和最和最终包装的包装的产品。品。（七）重新加工（七）重新加工将某一生将某一生产工序生工序生产的不符合的不符合质量量标准的一批中准的一批中间产品品或待包装或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生品的一部分或全部，采用不同的生产工工艺进行行再加工，以符合再加工，以符合预定的定的质量量标准。准。（八）待包装八）待包装产品品尚未尚未进行包装但已完成所有其他加工工序

43、的行包装但已完成所有其他加工工序的产品。品。（九）待（九）待验指原指原辅料、包装材料、中料、包装材料、中间产品、待包装品、待包装产品或成品，采用品或成品，采用物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允物理手段或其他有效方式将其隔离或区分，在允许用于投料用于投料生生产或上市或上市销售之前售之前贮存、等待作出放行决定的状存、等待作出放行决定的状态。（十）（十）发放放指生指生产过程中物料、中程中物料、中间产品、待包装品、待包装产品、文件、生品、文件、生产用用模具等在企模具等在企业内部流内部流转的一系列操作。的一系列操作。（十一）复（十一）复验期期原原辅料、包装材料料、包装材料贮存一定存一定时间后，后

44、，为确保其仍适用于确保其仍适用于预定用途，由企定用途，由企业确定的需重新确定的需重新检验的日期。的日期。（十二）发运（十二）发运指企业将产品发送到经销商或用户的一系列操作，包括指企业将产品发送到经销商或用户的一系列操作，包括配货、运输等。配货、运输等。（十三）返工（十三）返工将某一生将某一生产工序生工序生产的不符合的不符合质量量标准的一批中准的一批中间产品品或待包装或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生用相同的生产工工艺进行再加工，以符合行再加工，以符合预定的定的质量量标准。准。（十四）放行（十四）放行对一批物料或一批物料或产品

45、品进行行质量量评价，作出批准使用或投放价，作出批准使用或投放市市场或其他决定的操作。或其他决定的操作。（十五）高（十五）高层管理人管理人员在企在企业内部最高内部最高层指指挥和控制企和控制企业、具有、具有调动资源的源的权力和力和职责的人的人员。（十六）工（十六）工艺规程程为生生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生生产处方、生方、生产操作要求和包装操作要求，操作要求和包装操作要求，规定原定原辅料和包料和包装材料的数量、工装材料的数量、工艺参数和条件、加工参数和条件、加工说明（包括中明（包括中间控制）、控制）、注意事注意事项等内容。等内容。（十七）

46、供（十七）供应商商指物料、指物料、设备、仪器、器、试剂、服、服务等的提供方，如生等的提供方，如生产商、商、经销商等。商等。（十八）回收（十八）回收在某一特定的生在某一特定的生产阶段，将以前生段，将以前生产的一批或数批符合的一批或数批符合相相应质量要求的量要求的产品的一部分或全部，加入到另一批次中品的一部分或全部，加入到另一批次中的操作。的操作。（十九）（十九）计算机化系算机化系统用于用于报告或自告或自动控制的集成系控制的集成系统，包括数据，包括数据输入、入、电子子处理和信息理和信息输出。出。（二十）交叉（二十）交叉污染染不同原料、不同原料、辅料及料及产品之品之间发生的相互生的相互污染。染。（二

47、十一）校准（二十一）校准在在规定条件下，确定定条件下，确定测量、量、记录、控制、控制仪器或系器或系统的示的示值（尤指称量）或（尤指称量）或实物量具所代表的量物量具所代表的量值，与，与对应的参照的参照标准准量量值之之间关系的一系列活关系的一系列活动。（二十二）（二十二）阶段性生段性生产方式方式指在共用生指在共用生产区内，在一段区内，在一段时间内集中生内集中生产某一某一产品，品，再再对相相应的共用生的共用生产区、区、设施、施、设备、工器具等、工器具等进行行彻底清底清洁，更，更换生生产另一种另一种产品的方式。品的方式。（二十三）（二十三）洁净区区需要需要对环境中境中尘粒及微生物数量粒及微生物数量进行

48、控制的房行控制的房间（区域），（区域），其建筑其建筑结构、装构、装备及其使用及其使用应当能当能够减少减少该区域内区域内污染物染物的引入、的引入、产生和滞留。生和滞留。（二十四）警戒限度（二十四）警戒限度系系统的关的关键参数超出正常范参数超出正常范围，但未达到，但未达到纠偏限度，需偏限度，需要引起警要引起警觉，可能需要采取，可能需要采取纠正措施的限度正措施的限度标准。准。（二十五）（二十五）纠偏限度偏限度系系统的关的关键参数超出可接受参数超出可接受标准，需要准，需要进行行调查并采取并采取纠正措施的限度正措施的限度标准。准。（二十六）（二十六）检验结果超果超标检验结果超出法定果超出法定标准及企准及

49、企业制定制定标准的所有情形。准的所有情形。（二十七）批（二十七）批经一个或若干加工一个或若干加工过程生程生产的、具有的、具有预期均一期均一质量和特量和特性的一定数量的原性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。料、包装材料或成品。为完成某些生完成某些生产操作步操作步骤，可能有必要将一批，可能有必要将一批产品分成若干品分成若干亚批，最批，最终合并合并成成为一个均一的批。在一个均一的批。在连续生生产情况下，批必情况下，批必须与生与生产中具中具有有预期均一特性的确定数量的期均一特性的确定数量的产品相品相对应，批量可以是固，批量可以是固定数量或固定定数量或固定时间段内生段内生产的的产品量。品量。例如：口服

50、或外用的固体、半固体制例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前在成型或分装前使用同一台混合使用同一台混合设备一次混合所生一次混合所生产的均的均质产品品为一批；一批；口服或外用的液体制口服或外用的液体制剂以灌装（封）前以灌装（封）前经最后混合的最后混合的药液所液所生生产的均的均质产品品为一批。一批。（二十八）批号（二十八）批号用于用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。合。（二十九）批（二十九）批记录用于用于记述每批述每批药品生品生产、质量量检验和放行和放行审核的所有文核的所有文件和件和记录，可追溯所有与成品，可追溯所有与成品质量