非发酵菌舒普深课件.ppt
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1、对耐药非发酵菌对耐药非发酵菌临临 床床 诊诊 治治 的的 思思 考考2010 Mohnarin 全国全国 59 家医院革兰阴性菌分离情况家医院革兰阴性菌分离情况 革革兰阴性菌分布情况(阴性菌分布情况(%)前前 6 位占位占 90%90%细菌细菌株数株数大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌大肠埃希菌118601186028 28 克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属克雷伯菌属6981698116.516.5不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属6723672315.815.8假单胞菌属假单胞菌属假单胞菌属假单胞菌属633463341515肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属251925195.95.9嗜麦芽窄
2、食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌188918894.44.42011 CHINET 15家家 医院前医院前 6 位革位革兰兰阴性菌菌种分布阴性菌菌种分布一、对非发酵菌耐药发展的思考一、对非发酵菌耐药发展的思考 2001 年浙医二院铜绿耐药性(年浙医二院铜绿耐药性(%)2001 年浙医二院鲍曼耐药性(年浙医二院鲍曼耐药性(%)我国铜绿假单胞菌耐药趋势变化(我国铜绿假单胞菌耐药趋势变化(%)*不不动杆菌属中,杆菌属中,鲍曼不曼不动杆菌杆菌为其主要致病菌其主要致病菌 2005-2009 年年CHINET研究研究显示示我国不动杆菌属我国不动杆菌属*耐药耐药趋势变化(趋势变化(%
3、)20002007年年浙江大学医学院附属第二医院微生物监测中性数据浙江大学医学院附属第二医院微生物监测中性数据 20002007年年浙江大学医学院附属第二医院微生物监测中性数据浙江大学医学院附属第二医院微生物监测中性数据2009年浙江省不同地区鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率年浙江省不同地区鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS,Oct.2009,p.582610非发酵菌耐药主要机制非发酵菌耐药主要机制透性降低透性降低OrpD2LPS 主动外排主动外排MexAB-MefXMexCD-MexYMexEF-TolANfxCNal A钝化酶钝化酶头孢菌素酶
4、头孢菌素酶 碳青霉烯酶碳青霉烯酶AMEAAC(6)-Ib-cr 靶点突变靶点突变氨基糖苷类氨基糖苷类FQ 碳青霉烯临床应用不当,是碳青霉烯临床应用不当,是造成铜绿假单胞菌和不动杆菌多造成铜绿假单胞菌和不动杆菌多药耐药的独立药耐药的独立危险因素危险因素。Clinical Infectious Diseases,2006,43:S43S48.当今非发酵菌的耐药当今非发酵菌的耐药Magiorakos AP,et al.CMI 2011中国中国 16 家大型教学医院家大型教学医院 HAP 主要病原菌耐药情况主要病原菌耐药情况碳青霉烯类耐药铜绿一般是多克隆播撒碳青霉烯类耐药铜绿一般是多克隆播撒我院我院
5、PFGE分型分型碳青霉烯类耐药鲍曼一般是单克隆播撒碳青霉烯类耐药鲍曼一般是单克隆播撒我院我院 PFGE分型分型敏感菌株敏感菌株AB2009 年浙江省临床分离鲍曼年浙江省临床分离鲍曼 PFGE 结果结果为什么这几个克隆有播撒能力?为什么这几个克隆有播撒能力?为什么这几个克隆有生存能力?为什么这几个克隆有生存能力?主要为主要为3个克隆个克隆多克隆多克隆流行病学流行病学抗生素选择压力抗生素选择压力感控措施感控措施单克单克隆流隆流行病行病学学降降低低暴暴露露 适当治疗适当治疗我们终于明白了我们终于明白了关键:院感的控制关键:院感的控制 抗生素的合理应用抗生素的合理应用二、对非发酵菌定植抑或感染的思考二
6、、对非发酵菌定植抑或感染的思考入院入院 48 小时内就有小时内就有 19病人发生了病人发生了Ab 定植,定植,77 定植定植 发生在入院后第一周。发生在入院后第一周。不动杆菌感染的不动杆菌感染的不动杆菌感染的不动杆菌感染的危险因素危险因素危险因素危险因素:住院时间尤其是:住院时间尤其是:住院时间尤其是:住院时间尤其是ICUICU、免疫力、免疫力、免疫力、免疫力 低下、吸入性肺炎、先前使用抗生素低下、吸入性肺炎、先前使用抗生素低下、吸入性肺炎、先前使用抗生素低下、吸入性肺炎、先前使用抗生素 (亚胺培南,氟喹亚胺培南,氟喹亚胺培南,氟喹亚胺培南,氟喹 诺酮类)、机械性通气、静脉插管、留置导尿管。诺
7、酮类)、机械性通气、静脉插管、留置导尿管。诺酮类)、机械性通气、静脉插管、留置导尿管。诺酮类)、机械性通气、静脉插管、留置导尿管。我国我国 HAP:铜绿铜绿18%、鲍曼鲍曼16%、MRSA 16%、肺克、肺克 14%、大肠、大肠 8%1.Journal of HOSPITAL Infection 1997;December 37(4):287-295.2.Intensive Care Med.2005;31:6496553.Am J Infect Control 2008;36:S83-92院内感染多重耐药鲍曼不动杆菌院内感染多重耐药鲍曼不动杆菌 30 天的死亡率是天的死亡率是 49%,80%
8、病人是由于呼吸系统感染病人是由于呼吸系统感染 VAP 的归因病死率大约的归因病死率大约 33%50%,病死率升高与菌,病死率升高与菌 血症、血症、耐药菌(如铜绿假单胞菌、不动杆菌属)感染耐药菌(如铜绿假单胞菌、不动杆菌属)感染、内科疾病而不是外科疾病、不恰当的抗生素治疗等因素内科疾病而不是外科疾病、不恰当的抗生素治疗等因素 相关。相关。1.Clin Microbiol 2007 feb;Infect 13(2):196-8 2.AJRCCM 2005;171:388不动杆菌感染的病死率不动杆菌感染的病死率ICHE,2004,25:819-824;Richet HM,2004,44thICAAC
9、,Washington DC.%铜绿假单胞菌肺炎病死率铜绿假单胞菌肺炎病死率CHEST 2011;139:90919入院入院 100 病人病人5天后天后?痰(?痰(+)?定植定植高危因素高危因素?HAP 痰(痰(+)?VAP痰痰(+)HAP 的病原的病原学诊断很困难学诊断很困难非发酵菌的高定植能力干扰对其侵袭性的判定非发酵菌的高定植能力干扰对其侵袭性的判定下呼吸道中下呼吸道中非发酵菌易定植非发酵菌易定植?死亡死亡一旦明确,其病一旦明确,其病情重、死亡率高情重、死亡率高定植能力定植能力病原数量病原数量侵袭能力侵袭能力宿主因素宿主因素医源因素医源因素是定植还是污染是定植还是污染定植定植-感染感染“
10、金字塔金字塔”浙医二院干部科核心菌浙医二院干部科核心菌“定植感染金字塔定植感染金字塔”图图 (HAP)肺克肺克83.3%铜绿、金葡铜绿、金葡 30%50%白念、鲍曼白念、鲍曼 15%30%浙医二院中心浙医二院中心 ICU 核心菌核心菌“定植感染金字塔定植感染金字塔”图图 (VAP)肺克肺克80%铜绿、鲍曼铜绿、鲍曼 、金葡、金葡 50%80%白念白念10%痰或呼吸道分泌物非发酵菌定植抑或感染的思考痰或呼吸道分泌物非发酵菌定植抑或感染的思考 无无无无人工人工气道气道无感染表现:非发酵菌等多种病原体无感染表现:非发酵菌等多种病原体 考虑污染或定植考虑污染或定植有感染表现:肠杆菌科同时有非发酵菌有感
11、染表现:肠杆菌科同时有非发酵菌 先治疗肠杆菌科先治疗肠杆菌科有感染表现:纯肠杆菌科或非发酵菌有感染表现:纯肠杆菌科或非发酵菌 针对性治疗针对性治疗 有有有人工人工气道气道无感染表现:非发酵菌(哪怕无感染表现:非发酵菌(哪怕3+4+)定植(可考虑换管)定植(可考虑换管)肠杆菌科(肠杆菌科(+)定植可能大定植可能大 (3+4+)针对性治疗针对性治疗有感染表现:肠杆菌科同时有非发酵菌有感染表现:肠杆菌科同时有非发酵菌 考虑全覆盖性治疗考虑全覆盖性治疗有感染表现:纯肠杆菌科或非发酵菌有感染表现:纯肠杆菌科或非发酵菌 针对性治疗针对性治疗难以判断时:选用敏感杀菌剂诊断性治疗难以判断时:选用敏感杀菌剂诊断
12、性治疗三、对耐药非发酵菌治疗的思考三、对耐药非发酵菌治疗的思考出现了出现了出现了出现了PDR-PDR-鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌阿米卡星阿米卡星R庆大霉素庆大霉素R氨苄西林氨苄西林+舒巴坦舒巴坦R哌拉西林哌拉西林+他唑巴坦他唑巴坦 R头孢吡肟头孢吡肟R头孢他啶头孢他啶R亚胺培南亚胺培南R环丙沙星环丙沙星RTMPco R 全国全国 2010 年细菌耐药监测结果年细菌耐药监测结果 14533 株铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率株铜绿假单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐耐药率率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测 全国全国 2010 年细菌耐药监测结果年细菌耐药监
13、测结果 18359 株鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率株鲍曼不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率耐耐药率率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测 全国全国 2010 年细菌耐药监测结果年细菌耐药监测结果 3771 株嗜麦芽窄食单胞菌对常见抗菌药物的耐药率株嗜麦芽窄食单胞菌对常见抗菌药物的耐药率耐耐药率率(%)Mohnarin 2010年度全国细菌耐药监测2010 年年 14 家医院家医院 13751 株非株非发发酵菌耐酵菌耐药药率(率(%)抗菌药物耐药敏感头孢哌酮/舒巴坦23.554.4美罗培南45.651.7阿米卡星38.158.4头孢他啶42.652.6头孢吡肟41.652.5哌
14、拉西林/他唑巴坦42.952.8亚胺培南48.748.4环丙沙星43.450.52010 CHINET 铜绿假单胞菌:铜绿假单胞菌:主要抗菌作用成份主要抗菌作用成份头孢哌酮头孢哌酮 鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌:主要抗菌作用成份:主要抗菌作用成份舒巴坦舒巴坦 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌:主要抗菌作用成份:主要抗菌作用成份头孢哌酮和舒巴坦头孢哌酮和舒巴坦伯克霍尔德菌属伯克霍尔德菌属:主要抗菌作用成份:主要抗菌作用成份头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦对非发酵菌舒巴坦对非发酵菌肠杆菌科细菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮肠杆菌科细菌:主要抗菌作用成份头孢哌酮厌氧菌:主要抗菌作用成份舒巴坦厌氧菌:
15、主要抗菌作用成份舒巴坦绿脓杆菌感染:治疗原则绿脓杆菌感染:治疗原则首先区别定植和感染大多数绿脓杆菌感染单药(内酰胺类等杀菌剂)足够 慎用亚胺培南绿脓杆菌感染单药/联合治疗的争论还没有结束,缺乏严格的大规模随机、对照临床实验,下列情况下考虑联合治疗绿脓杆菌肺炎合并菌血症感染性心内膜炎在细菌耐药高发地区,先联合用药,等药敏结果明确后再考虑是 否停用一种药物。权衡利弊,使用多粘菌素医院用药策略:抗生素干预策略铜绿假单胞菌肺部感染抗生素治疗目标铜绿假单胞菌肺部感染抗生素治疗目标1、控制感染、控制感染2、降低细菌载量、降低细菌载量3、减缓耐药发生、减缓耐药发生在慢性肺部结构性改变(在慢性肺部结构性改变(
16、COPD、支扩或、支扩或CF)患者,铜绿)患者,铜绿假单胞菌一旦定植极少被清除,哪怕使用再多抗菌药物!假单胞菌一旦定植极少被清除,哪怕使用再多抗菌药物!FEMS Microbiol Lett 300(2009)153164铜绿假单胞菌可选抗生素铜绿假单胞菌可选抗生素抗假单胞菌青霉素类抗假单胞菌青霉素类哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦、哌拉西林、替卡西林他唑巴坦、哌拉西林、替卡西林/克拉维酸克拉维酸抗假单胞菌头孢菌素类抗假单胞菌头孢菌素类头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮、氨曲南、氨曲南碳青霉烯类碳青霉烯类美罗培南、亚胺培南、美罗培南、亚胺培南、
17、比阿培南比阿培南(只要敏感仍可选用,多要联合)(只要敏感仍可选用,多要联合)氨基糖苷类氨基糖苷类阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素氟喹诺酮类氟喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星 -其他抗生素:多粘菌素其他抗生素:多粘菌素BE、磷霉素、磷霉素多为联合或上述多为联合或上述药过敏而选用药过敏而选用铜绿假单胞菌感染的联合用药铜绿假单胞菌感染的联合用药 联联合用合用药药在理在理论论上的益上的益处处延延缓继发缓继发耐耐药药的出的出现现具有具有协协同抗菌作用同抗菌作用 常用的常用的联联合治合治疗疗方案方案抗假抗假单单胞菌胞菌-内内酰酰胺胺类类(舒普深舒普深)或抗假)或抗假
18、单单胞菌碳青霉胞菌碳青霉烯类烯类 联联合抗假合抗假单单胞菌氨基胞菌氨基甙类甙类抗假抗假单单胞菌胞菌-内内酰酰胺胺类类(舒普深舒普深)或抗假)或抗假单单胞菌碳青霉胞菌碳青霉烯类烯类 联联合抗假合抗假单单胞菌胞菌喹诺酮类喹诺酮类2005 ATS;2007 IDSA对对 M/PDR 铜绿假单胞菌治疗的考虑铜绿假单胞菌治疗的考虑考虑联合用药考虑联合用药考虑应用多粘菌素考虑应用多粘菌素考虑考虑“耐药耐药 无效无效”,采用高剂量、延长给药时,采用高剂量、延长给药时 间的给药方法(间的给药方法(舒普深舒普深 3.0 q6h)提高提高宿主抗感染免疫力和宿主抗感染免疫力和“去定植疗法去定植疗法”-内酰胺药物内酰
19、胺药物+氨基糖苷类:氨基糖苷类:协同,后者不良反应大协同,后者不良反应大-内酰胺药物内酰胺药物+环丙沙星:环丙沙星:无协同,后者组织浓度高无协同,后者组织浓度高+大环内脂:抗大环内脂:抗 biofilm 鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样鲍曼不动杆菌耐药机制复杂多样OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD)外排泵激活和过外排泵激活和过度表达度表达AdeABC系统系统beta-内酰胺酶内酰胺酶ESBLAmpCMBLsCHDLs氨基糖苷类修饰氨基糖苷类修饰酶酶喹诺酮:喹诺酮:parC、gyrAbeta-内酰胺:内酰胺:PBP2氨基糖苷类:氨基糖苷类:16S rRNA甲
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