妊娠期新生儿老人合理用药课件.pptx

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1、历史上的妊娠期药害历史上的妊娠期药害lThalidomide反应停事件反应停事件2023/2/166060年代，年代，1500015000多人受害多人受害关于关于ThalidomideThalidomideR-（+）中枢镇静中枢镇静 S-（-）致畸性致畸性 第一节第一节妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点 吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄2023/2/165妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收恶心、呕吐等妊娠反应影响药物吸收恶心、呕吐等妊娠反应影响药物吸收受雌激素与孕激素调节，胃酸分泌减少，受雌激素与孕激素调节，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减弱，口服药胃排空时间延长、肠蠕动减弱，口服药

2、物的吸收延缓，峰值后推、偏低物的吸收延缓，峰值后推、偏低皮肤粘膜等局部毛细血管开放，血流增皮肤粘膜等局部毛细血管开放，血流增加，皮肤粘膜等局部给药吸收增加加，皮肤粘膜等局部给药吸收增加下肢循环不良，股静脉区肌肉注射吸收下肢循环不良，股静脉区肌肉注射吸收下降下降2023/2/16妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布2023/2/16l妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加4040-50-50，体液总量平均增加体液总量平均增加8L8L，细胞外液增加，细胞外液增加，水溶性药物被稀释，用药剂量应增加水溶性药物被稀释，用药剂量应增加l妊娠后期，脂肪组织蓄积大增，脂溶性妊娠后期，脂肪组织蓄积大增，脂溶性

3、药物分布增加，降低药物浓度药物分布增加，降低药物浓度l妊娠期白蛋白减少，蛋白结合部位被激妊娠期白蛋白减少，蛋白结合部位被激素等占据，游离型增加，药效增高素等占据，游离型增加，药效增高l药物经胎盘向胎儿的转运药物经胎盘向胎儿的转运7妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢-减慢或加快减慢或加快妊娠期肝微粒体酶活性受诱导或抑制妊娠期肝微粒体酶活性受诱导或抑制妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢郁积，药物从肝清除速度减慢妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有

4、关响有关茶碱代谢减慢，源于代谢酶受抑制茶碱代谢减慢，源于代谢酶受抑制2023/2/16妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄-增加或减少增加或减少肾小球滤过率增加约肾小球滤过率增加约50，主要从尿中排，主要从尿中排出的药物肾排出的过程加快出的药物肾排出的过程加快妊娠晚期妊娠晚期仰卧位和仰卧位和妊高症伴肾功能不全者妊高症伴肾功能不全者，由肾排药物排泄减慢减少，易蓄积，药物由肾排药物排泄减慢减少，易蓄积，药物作用延缓作用延缓妊娠期妊娠期UGT活性降低活性降低，结合性药物减少，结合性药物减少，游离药物增多、肝肠循环吸收增加游离药物增多、肝肠循环吸收增加2023/2/16妊高征：妊娠高血压综合征，妊高征：妊

5、娠高血压综合征，浮肿、高血压、蛋白尿浮肿、高血压、蛋白尿 药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后2023/2/16“全全”“无无”l自然流产自然流产l无影响无影响l分化，发分化，发育，形成育，形成l易受影响，易受影响，严重畸形严重畸形l有些器官有些器官未完全形成未完全形成l某些畸形某些畸形（腭（腭/生殖器）生殖器）l功能异常功能异常l出生后生出生后生存适应不良存适应不良药物药物妊娠期妇女用药注意事项妊娠期妇女用药注意事项l着床前期：可短疗程服用少量治疗药物着床前期：可短疗程服用少量治疗药物l妊娠早期：胎儿最敏感，用药

6、特别慎重妊娠早期：胎儿最敏感，用药特别慎重l妊娠中晚期：生殖系统，牙齿分化晚，妊娠中晚期：生殖系统，牙齿分化晚，神经系统持续发育故慎重用药神经系统持续发育故慎重用药l分娩期：哌替定，禁用吗啡类分娩期：哌替定，禁用吗啡类明确诊断；权衡利弊；谨慎选择和明确诊断；权衡利弊；谨慎选择和TDMTDM；避免使用新药和偏方等；避免使用新药和偏方等胎盘：母体胎盘：母体-胎盘胎盘-胎儿胎儿第二节第二节药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响2023/2/16一胎盘对药物的转运2023/2/16l胎盘屏障：血管合体膜，又称胎盘膜胎盘屏障：血管合体膜，又称胎盘膜l随妊娠进展，厚度有随妊娠进展，厚度有25um变为变为2um，

7、表面积增加，药物转运加快，表面积增加，药物转运加快14胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式被动转运：被动转运：最主要最主要(简单扩散简单扩散/滤过滤过)主动转运：主动转运：氨基酸、水溶性维生素及钙、氨基酸、水溶性维生素及钙、铁铁易化扩散：易化扩散：载体，顺梯度，不耗能载体，顺梯度，不耗能胞饮作用胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运此种方式转运2023/2/16药物通过胎盘的影响因素 药物的脂溶性：药物的脂溶性：脂溶性高，易通过脂溶性高，易通过药物分子大小：药物分子大小：分子量小易通过分子量小易通过药物的离解程度：药物的离解程度：离子化低，通过多离子化低，通过多与

8、蛋白的结合：与蛋白的结合：结合多，通过少结合多，通过少胎盘血流量：胎盘血流量：血流量增加利于药物转运血流量增加利于药物转运2023/2/1616药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收胎胎盘盘转转运运：是是药药物物的的主主要要吸吸收收方方式式，药药物由脐物由脐肝肝胎儿全身胎儿全身羊膜转运羊膜转运u药物通过羊膜进入羊水药物通过羊膜进入羊水u皮肤吸收皮肤吸收u妊妊12周胎儿吞饮吸收周胎儿吞饮吸收,“羊水肠道循环羊水肠道循环”2023/2/16二二胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点17药物在胎儿中的分布药物在胎儿中的分布 l胎儿血浆蛋白少，进入组织的药物增多胎儿血浆蛋白少，进入组织的药物增多l

9、1212周前，水溶性药物分布较多，周前，水溶性药物分布较多，1212周后周后脂溶性药物脂肪分布增加脂溶性药物脂肪分布增加l肝、脑血流量大，药物浓度高肝、脑血流量大，药物浓度高l约约60%60%80%80%脐静脉血入肝脏：胎儿肝脏脐静脉血入肝脏：胎儿肝脏首关效应首关效应l血脑屏障发育不全，药物易进入中枢血脑屏障发育不全，药物易进入中枢l母血母血pH7.4pH7.4，胎血，胎血pH7.25pH7.25，影响药物转运，影响药物转运2023/2/16胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢肝脏代谢肝脏代谢l肝药酶少、代谢低，乙醚、苯巴比妥等肝药酶少、代谢低，乙醚、苯巴比妥等在胎儿的血液高于母体在胎儿的血液高于母体

10、l苯妥英钠代谢为对羟基苯妥英钠产生致苯妥英钠代谢为对羟基苯妥英钠产生致畸作用，合并苯巴比妥肝药酶被诱导，畸作用，合并苯巴比妥肝药酶被诱导，毒性加强毒性加强肝外代谢：肝外代谢：与成人相比，肝外代谢作用较与成人相比，肝外代谢作用较大，主要在大，主要在胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺2023/2/16胎儿药物的排泄胎儿药物的排泄妊娠妊娠1114周周胎儿开始肾排泄，但滤过率胎儿开始肾排泄，但滤过率低；通过胎盘向母体转运是最终排泄低；通过胎盘向母体转运是最终排泄肾排泄药物或代谢物进入羊水再吸收肾排泄药物或代谢物进入羊水再吸收药物及其代谢产物通过代谢后极性和水溶药物及其代谢产物通过代谢后极性和水溶性均增大，则胎盘

11、排泄减少，在胎儿体内性均增大，则胎盘排泄减少，在胎儿体内蓄积致毒，如沙立度胺水溶性代谢产物蓄积致毒，如沙立度胺水溶性代谢产物2023/2/1620致畸物质致畸物质毒物暴露造成胎儿永久性身体残缺或功毒物暴露造成胎儿永久性身体残缺或功能损害，这种物质称为致畸物质能损害，这种物质称为致畸物质2023/2/16经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物乙醇乙醇抗肿瘤药：如白消安、氮芥、环磷酰胺、抗肿瘤药：如白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等 性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等性甾体

12、激素：如乙烯雌酚、氯米芬等 21A A类：动物和临床均未见对胎儿损害，类：动物和临床均未见对胎儿损害，最安全，如青霉素钠（最安全，如青霉素钠（0.7%0.7%）B B类：动物实验有危害，但临床未证实，类：动物实验有危害，但临床未证实，如红霉素、磺胺类如红霉素、磺胺类（19%19%）C C类：动物实验致畸或杀胚胎，但无临类：动物实验致畸或杀胚胎，但无临床资料，如硫酸庆大霉素床资料，如硫酸庆大霉素（66%66%）D D类：临床对胎儿有危害，但疗效肯定类：临床对胎儿有危害，但疗效肯定又无代替药，如苯妥英钠（又无代替药，如苯妥英钠（7%7%）X X类：对胎儿有危害，妊娠期禁用的药类：对胎儿有危害，妊娠

13、期禁用的药物，如异维甲酸（物，如异维甲酸（7%7%）药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准2023/2/1622v镇痛药：哌替啶镇痛药：哌替啶v麻醉药：采用局麻或硬膜外麻麻醉药：采用局麻或硬膜外麻v引产和促分娩药：缩宫素引产和促分娩药：缩宫素 v治疗早产药治疗早产药 直接抑制子宫收缩：直接抑制子宫收缩：MgSO4、沙丁胺醇沙丁胺醇三三分娩期临床用药分娩期临床用药2023/2/1623吗吗啡啡致致新新生生儿儿呼呼吸吸抑抑制制；降降低低平平滑滑肌肌张力，不宜应用张力，不宜应用哌哌替替啶啶对对呼呼吸吸抑抑制制较较轻轻；提提高高平平滑滑肌肌张力，不对抗缩宫素，不影响产程张力，不对抗缩宫素，不

14、影响产程镇痛药的应用镇痛药的应用2023/2/1624剖剖腹腹产产时时应应使使用用局局部部麻麻醉醉或或硬硬脊脊膜膜外阻滞麻醉（截断性麻醉）外阻滞麻醉（截断性麻醉）麻醉药的应用麻醉药的应用2023/2/1625麦麦角角生生物物碱碱因因能能使使子子宫宫强强直直性性收收缩缩，而而对对宫宫体体和和宫宫颈颈无无选选择择性性作作用用，仅仅用用于于产产后出血和子宫复原后出血和子宫复原缩缩宫宫素素用用于于催催产产和和引引产产时时，也也应应调调整整好好剂量，防止子宫发生强直性收缩剂量，防止子宫发生强直性收缩硫硫酸酸镁镁、硝硝苯苯地地平平、沙沙丁丁胺胺醇醇等等可可抑抑制制宫缩而治疗早产宫缩而治疗早产子宫收缩药和抑

15、制药的应用子宫收缩药和抑制药的应用2023/2/16新生儿：从出生至生后新生儿：从出生至生后28d的小儿的小儿第一节第一节新生儿用药特点新生儿用药特点2023/2/16第八章第八章新生儿及儿童用药新生儿及儿童用药新生儿药动学特点新生儿药动学特点药物吸收药物吸收l24-48h24-48h内胃液内胃液Ph1-3Ph1-3，1010天时近中性，天时近中性，后逐渐下降，后逐渐下降，2 2岁后达到成人水平岁后达到成人水平l肠道肠道8 8倍于体长，相对吸收面积大，药倍于体长，相对吸收面积大，药物吸收增加物吸收增加l胆汁少，脂溶性维生素吸收较差胆汁少，脂溶性维生素吸收较差l肌肉或皮下注射易形成硬结肌肉或皮下

16、注射易形成硬结l皮肤吸收好，可致毒性皮肤吸收好，可致毒性:如皮质激素如皮质激素l头皮和四肢静脉滴注或直肠给药头皮和四肢静脉滴注或直肠给药2023/2/16新生儿药动学特点新生儿药动学特点药物分布药物分布l细胞外液多；脂肪少细胞外液多；脂肪少l血浆蛋白少，结合率低，游离血药浓血浆蛋白少，结合率低，游离血药浓度高，易发生毒性度高，易发生毒性l脑组织脂质丰富，血脑屏障发育不全，脑组织脂质丰富，血脑屏障发育不全，易发中枢系统不良反应易发中枢系统不良反应l分娩前一周使用苯巴比妥，则可防高分娩前一周使用苯巴比妥，则可防高胆红素血症胆红素血症2023/2/16新生儿药动学特点新生儿药动学特点药物代谢药物代谢

17、lI I相酶相酶7 7天达到正常水平天达到正常水平lIIII相酶相酶2 2个月正常个月正常:影响吲哚美辛、水杨影响吲哚美辛、水杨酸、氯霉素等代谢，如氯霉素导致灰婴酸、氯霉素等代谢，如氯霉素导致灰婴综合征综合征l硫酸化结合好，可代偿对乙酰氨基酚排硫酸化结合好，可代偿对乙酰氨基酚排泄泄l遗传性遗传性G6PDHG6PDH缺乏易发生溶血性贫血缺乏易发生溶血性贫血2023/2/16G6PDHGlucoseG-6-PATPADP6-PG AcidNADPNADPHGSSGGSHH2O2 H2O溶血性贫血溶血性贫血(蚕豆病蚕豆病Hemolytic anemia)Hemolytic anemia)氧化剂氧化剂

18、磺胺类磺胺类 维生素维生素K K 伯氨喹伯氨喹 苯胺类苯胺类 蚕豆蚕豆遗遗传传缺缺陷陷损伤红细胞膜损伤红细胞膜药物排泄药物排泄l按体表面积计算，肾小球滤过率和肾小按体表面积计算，肾小球滤过率和肾小管药物分泌率仅为成人的管药物分泌率仅为成人的3030和和20%20%，肾，肾脏排泄的药物消除减慢，药物浓度升高脏排泄的药物消除减慢，药物浓度升高l酸、碱与水、盐代谢调节能力差，利尿酸、碱与水、盐代谢调节能力差，利尿剂易致酸碱及水盐平衡失调剂易致酸碱及水盐平衡失调l小儿肾功能小儿肾功能1 1个月后发育迅速，个月后发育迅速，1 1年后甚年后甚至超过成人，按照日龄调整剂量至超过成人，按照日龄调整剂量新生儿药

19、动学特点新生儿药动学特点新生儿药效学特点新生儿药效学特点中枢神经系统水盐代谢遗传性疾病内分泌及营养免疫反应其他2023/2/161 1药物敏感性增高：药物敏感性增高：中枢系统发育较迟，中枢系统发育较迟，对中枢神经系统药物敏感对中枢神经系统药物敏感2 2易发生智力发育障碍易发生智力发育障碍 长长期期应应用用中中枢枢抑抑制制药药，可可抑抑制制小小儿儿学学习习和和记忆功能记忆功能3 3毒性反应：毒性反应：新生儿血脑屏障发育未完善新生儿血脑屏障发育未完善抗组胺药、氨茶碱、阿托品致昏迷及惊厥抗组胺药、氨茶碱、阿托品致昏迷及惊厥氨基苷类抗生素引起第氨基苷类抗生素引起第8 8对脑神经损伤对脑神经损伤四环素、

20、维生素四环素、维生素A A致颅内压增高致颅内压增高中枢神经系统中枢神经系统2023/2/161水、电解质平衡水、电解质平衡对泻药和利尿药特别敏感，易致失水对泻药和利尿药特别敏感，易致失水2钙盐代谢：钙盐代谢：钙盐代谢旺盛，易受影响钙盐代谢旺盛，易受影响皮皮质质激激素素减减少少钙钙吸吸收收，影影响响骨骨质质钙钙盐盐代代谢，如加快骨骼融合，抑制骨骼生长谢，如加快骨骼融合，抑制骨骼生长四四环环素素与与钙钙盐盐形形成成络络合合物物致致“四四环环素素牙牙”水盐代谢水盐代谢2023/2/161葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏磷酸脱氢酶缺乏多在小儿期多在小儿期间首次用药时才发现。对如磺胺药、抗间首次用药时才

21、发现。对如磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应酚及砜类抗麻风药等可出现溶血反应2其他酶缺乏其他酶缺乏l乙酰化酶缺乏乙酰化酶缺乏,异烟肼灭活缓慢异烟肼灭活缓慢l对位羟化化酶不足对位羟化化酶不足,苯妥英钠灭活减慢苯妥英钠灭活减慢遗传性疾病遗传性疾病2023/2/161 1影响内分泌影响内分泌 人人参参、蜂蜂皇皇浆浆影影响响促促性性腺腺激激素素分分泌泌，影影响响性征发育性征发育糖糖皮皮质质激激素素可可对对抗抗生生长长激激素素，抑抑制制儿儿童童生生长发育长发育2 2影响营养物质吸收影响营养物质吸收致恶心的药物、抗胆碱药使小儿食欲

22、下降致恶心的药物、抗胆碱药使小儿食欲下降广谱抗生素等可致维生素的吸收障碍广谱抗生素等可致维生素的吸收障碍抗叶酸药影响小儿身体及智力发育抗叶酸药影响小儿身体及智力发育内分泌及营养内分泌及营养2023/2/16新生儿体内有来自母体的一些免疫球新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，蛋白，6个月以后逐渐消失个月以后逐渐消失微微生生物物感感染染对对抗抗体体产产生生有有促促进进作作用用；常用抗生素削弱婴幼儿抗感染能力常用抗生素削弱婴幼儿抗感染能力变变态态反反应应是是经经过过后后天天接接触触后后获获得得，首首次次用用药药不不致致发发生生，因因此此新新生生儿儿注注射射青青霉素前不需作过敏皮试霉素前不需作过敏皮

23、试新新生生儿儿免免疫疫系系统统尚尚未未发发育育成成熟熟；药药物物过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童过敏反应的首次发生多在幼儿及儿童免疫反应免疫反应2023/2/162023/2/1638了解：了解：衰老的特征和学说衰老的特征和学说老年人的生理、生化特点老年人的生理、生化特点熟悉与掌握：熟悉与掌握：老年人的药动学特点老年人的药动学特点老年人的药效学特点老年人的药效学特点老年人的用药原则老年人的用药原则第九章第九章老年人的用药问题老年人的用药问题胃粘膜萎缩，胃酸降低，胃粘膜萎缩，胃酸降低，pH值升高；胃值升高；胃肠道吸收表面积减少；胃肠活动降低肠道吸收表面积减少；胃肠活动降低载体蛋白合成分泌减少，主

24、动吸收减少载体蛋白合成分泌减少，主动吸收减少胃肠及肝血流下降；药物吸收降低和肝胃肠及肝血流下降；药物吸收降低和肝脏首过效应降低脏首过效应降低肌肉萎缩，血流减少，致肌肉和皮下注肌肉萎缩，血流减少，致肌肉和皮下注射吸收下降，不宜用于急救射吸收下降，不宜用于急救2023/2/16第三节第三节 老年人药动学与药效学的特点老年人药动学与药效学的特点老年人药代动力学特点老年人药代动力学特点吸收吸收（absorption）机机体体水水分分绝绝对对量量和和相相对对量量下下降降，精精瘦瘦组组织织减减少少，脂脂肪肪组组织织增增加加；水水溶溶性性药药物物和和脂脂溶溶性药物表现为不同变化性药物表现为不同变化老老年年人

25、人血血浆浆蛋蛋白白减减少少，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高的药物游离浓度升高，药理效应增强的药物游离浓度升高，药理效应增强2023/2/16分布（分布（distribution）代谢代谢(metabolism)2023/2/16l首关效应降低首关效应降低l消除半衰期延长消除半衰期延长l药物暴露增加药物暴露增加l老年人肝微粒体酶不易被诱导老年人肝微粒体酶不易被诱导lIIII相代谢酶不受年龄影响相代谢酶不受年龄影响l乙醇脱氢酶，乙酰化酶不减慢乙醇脱氢酶，乙酰化酶不减慢42排泄排泄(excretion)肾脏重量肾小球细胞数肾小管上皮细胞数肾血流肾脏药物排泄能力2023/2/16老年化对药动学影响老

26、年化对药动学影响2023/2/16过程过程 生理性改变生理性改变临床意义临床意义吸收吸收 胃胃pH增高；小肠增高；小肠表面积缩小表面积缩小老化对吸收变化影响很少（无老化对吸收变化影响很少（无临床意义）临床意义）分布分布 体液减少体液减少,肌肉减肌肉减少少,脂肪增加脂肪增加血清白蛋白减少血清白蛋白减少体液内药物浓度增高；脂溶性体液内药物浓度增高；脂溶性药分布增加，半衰期延长药分布增加，半衰期延长高蛋白结合的酸性药游离浓度高蛋白结合的酸性药游离浓度增加增加肝内肝内代谢代谢肝实质组织减少；肝实质组织减少；肝血流量减少肝血流量减少首过效应降低；肝代谢个体差首过效应降低；肝代谢个体差异变大异变大肾清肾清

27、除除肾血流减少；肾肾血流减少；肾滤过率减少滤过率减少肾清除减少；个体差别显著肾清除减少；个体差别显著老年人药效学特点老年人药效学特点2023/2/16对中枢神经系统抑制药敏感性对中枢神经系统抑制药敏感性对心血管系统药物反应性对心血管系统药物反应性内分泌系统变化对药效学的影响内分泌系统变化对药效学的影响免疫系统变化对药效学的影响免疫系统变化对药效学的影响药物不良反应与药物相互作用药物不良反应与药物相互作用老化对中枢神经系统药效的影响老化对中枢神经系统药效的影响2023/2/16脑萎缩，皮质优明显；神经递质代谢脑萎缩，皮质优明显；神经递质代谢与传递减弱；脑循环血管阻力增加；与传递减弱；脑循环血管阻

28、力增加；血脑屏障通透性增加血脑屏障通透性增加药物药物作用作用老化的影响老化的影响地西泮地西泮急性镇静急性镇静氟哌啶醇氟哌啶醇急性镇静急性镇静咪达唑仑咪达唑仑脑电图活性脑电图活性替马西泮替马西泮镇静镇静三唑仑三唑仑精神运动活性精神运动活性循环功能和自我调节功能减退，压力循环功能和自我调节功能减退，压力感受器和化学感受器弱化感受器和化学感受器弱化血管收缩舒张功能下降，降压药、利血管收缩舒张功能下降，降压药、利尿药等易引起直立性低血压尿药等易引起直立性低血压 腺苷环化酶和腺苷环化酶和-受体数量及亲和力下受体数量及亲和力下降，降，-阻滞剂负性心率作用减弱阻滞剂负性心率作用减弱肝脏凝血因子合成减弱，抗凝

29、药易引肝脏凝血因子合成减弱，抗凝药易引起持久凝血障碍或自发性内出血起持久凝血障碍或自发性内出血心血管系统变化对药物反应性心血管系统变化对药物反应性47糖皮质激素蛋白质糖皮质激素蛋白质异化作用强异化作用强老年人大脑对低血糖的耐受能力下降老年人大脑对低血糖的耐受能力下降雌激素减少致更年期，补充雌激素可雌激素减少致更年期，补充雌激素可缓解不适症状和骨质疏松；过量雌激素缓解不适症状和骨质疏松；过量雌激素可致乳腺癌可致乳腺癌2023/2/16内分泌系统变化对药效学的影响内分泌系统变化对药效学的影响48老年人老年人T细胞、细胞、B细胞功能降低细胞功能降低自身防御功能损害，可适当增加抗微自身防御功能损害，可

30、适当增加抗微生物感染药物剂量和疗程生物感染药物剂量和疗程老年人对药源性变态反应的发生率并老年人对药源性变态反应的发生率并不因免疫功能下降而降低不因免疫功能下降而降低2023/2/16免疫系统变化对药效学的影响免疫系统变化对药效学的影响药物不良反应增多药物不良反应增多2023/2/16多病同治，多药同用；多病同治，多药同用；药物药物-药物药物互互相作用复杂相作用复杂老年人对药物的敏感性增加而耐受性老年人对药物的敏感性增加而耐受性普遍下降普遍下降依从性下降依从性下降常见药动学相互作用（常见药动学相互作用（DDI）2023/2/1650机理机理药物药物相互作用药物相互作用药物影响影响吸收减少吸收减少

31、地高辛地高辛考来烯胺、考来替泊考来烯胺、考来替泊 降低地高降低地高辛作用辛作用胃肠排空胃肠排空多数药多数药甲氧氯普胺甲氧氯普胺抗胆碱能制剂抗胆碱能制剂增加吸收增加吸收减低吸收减低吸收蛋白结合蛋白结合华法令华法令阿斯匹林、呋塞米阿斯匹林、呋塞米增强抗凝增强抗凝抑制代谢抑制代谢华法令华法令茶碱茶碱西米替丁、奥美拉唑、西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、红霉素等甲硝唑、红霉素等增强抗凝增强抗凝茶碱中毒茶碱中毒诱导药物诱导药物华法令华法令茶碱茶碱巴比妥盐、利福平、巴比妥盐、利福平、卡马西林，苯妥英、卡马西林，苯妥英、吸烟吸烟减少抗凝减少抗凝呼吸困难呼吸困难肾脏排泄肾脏排泄甲氨喋甲氨喋呤呤水杨酸盐、青霉素、水杨

32、酸盐、青霉素、丙磺舒、其它有机酸丙磺舒、其它有机酸甲氨喋呤甲氨喋呤中毒中毒2023/2/1651常见药效学相互作用常见药效学相互作用作用机理作用机理药物药物互相作用药物互相作用药物影响影响心脏传导心脏传导-阻阻滞剂滞剂维拉帕米维拉帕米,地尔硫卓地尔硫卓,地高辛地高辛心动过缓心动过缓心脏阻滞心脏阻滞低钾血症低钾血症地高地高辛辛利尿剂利尿剂洋地黄中洋地黄中毒毒体位性低血体位性低血压压利尿利尿剂剂ACEI,三环类抗抑郁三环类抗抑郁症药症药,-阻滞剂阻滞剂,吩噻吩噻嗪嗪,血管扩张剂血管扩张剂跌倒晕厥跌倒晕厥肾灌注下降肾灌注下降利尿利尿剂剂NSAID肾功能损肾功能损害害血小板血小板,凝凝血和粘膜血和粘膜阿斯阿斯匹林匹林华法令华法令胃肠道出胃肠道出血血2023/2/16认为疾病是严重的认为疾病是严重的熟悉有关用药的目的熟悉有关用药的目的与医生有良好的联系与医生有良好的联系药物的日程表和备忘卡药物的日程表和备忘卡药物的薄膜包衣粒状包装药物的薄膜包衣粒状包装多室隔开的药丸盒多室隔开的药丸盒顺从性指导顺从性指导顺从性顺从性提高老年患者服药的依从性提高老年患者服药的依从性？532023/2/16