内分泌系统药-药理学ppt课件 .ppt
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1、内分泌系统药内分泌系统内分泌系统 由下由下丘脑及垂体的神经丘脑及垂体的神经-内内分泌系统共同介导完成。分泌系统共同介导完成。作用作用维持内环境稳态维持内环境稳态调节新陈代谢调节新陈代谢(物质和能量代谢物质和能量代谢)促进细胞分化成熟及器官生长发育和功能促进细胞分化成熟及器官生长发育和功能调控生殖器官发育成熟和生殖活动调控生殖器官发育成熟和生殖活动 内分泌内分泌的调节的调节 反馈调节反馈调节(下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺靶腺)神经调节:交感神经调节:交感肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素 副交感副交感(迷走迷走)胰岛素胰岛素 效应物调节:血糖效应物调节:血糖胰岛素胰岛素血糖血糖 分泌与调节(ACT
2、H)促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激素释放激素素释放激素促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素激素*正常成人:正常成人:2020mg/mg/天天 应激状态:应激状态:200300 200300 mgmg*分泌的昼夜规律:分泌的昼夜规律:最高:早晨最高:早晨-8 8 10 10 时时 最低:晚上最低:晚上-午夜午夜1212时时生物节律性生物节律性调节调节(生物钟生物钟)靶器官 机体受到有害刺激机体受到有害刺激(如感染、如感染、中毒、创伤等中毒、创伤等)时时,垂体垂体-肾上腺皮肾上腺皮质轴活动增强、糖皮质激素分泌质轴活动增强、糖皮质激素分泌增加,称应激反应。增加,称应激反应。GCS可增强机体对有害刺激可增强机体
3、对有害刺激的抵抗力和耐受力。的抵抗力和耐受力。激素调节的主要方式激素调节的主要方式-反馈调节反馈调节 反馈调节反馈调节 正反馈与负反馈正反馈与负反馈 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素学习要求学习要求 掌握糖皮质激素的主要生理、药理作用掌握糖皮质激素的主要生理、药理作用 临床用途和不良反应。临床用途和不良反应。了解肾上腺皮质激素的分类及构效关系。了解肾上腺皮质激素的分类及构效关系。一、肾上腺皮质激素的概述一、肾上腺皮质激素的概述二、二、糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质
4、激素的不良反应糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法主要授课内容主要授课内容一、肾上腺皮质激素的概述一、肾上腺皮质激素的概述二、二、糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法主要授课内容主要授课内容一、肾上腺皮质激素的概述一、肾上腺皮质激素的概述 肾上腺皮质肾上腺皮质所分泌激素所分泌激素的总称,又称类固醇,是的总称,又称类固醇,是一类一类具有甾体母核的生物活性物质。具有甾体母核的生物活性物质。环戊烷并氢化菲和三个侧链环戊烷并氢化菲和
5、三个侧链是个象形字,是根据这个结构而来的是个象形字,是根据这个结构而来的基本骨架:基本骨架:甾甾改变改变C12,C6,C9,C16的结构,可合成一系列作用明显的结构,可合成一系列作用明显增强的糖皮质激素:增强的糖皮质激素:抗炎作用抗炎作用,水盐代谢作用水盐代谢作用。球状带球状带15%:15%:盐皮质激素盐皮质激素(醛固酮醛固酮)束状带束状带78%:78%:糖皮质激素糖皮质激素 (氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松)网状带网状带7%:7%:性激素性激素生理来源生理来源肾肾上上腺腺光光镜镜像像髓质部髓质部皮皮质质部部 按生理功能分三类按生理功能分三类 盐皮质激素盐皮质激素(mineralocor
6、ticoids,MCmineralocorticoids,MC)醛固酮醛固酮 去氧皮质酮去氧皮质酮糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids,GCglucocorticoids,GC)可的松可的松 氢化可的松氢化可的松性激素性激素(sex hormones)(sex hormones)通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。一、肾上腺皮质激素的概述一、肾上腺皮质激素的概述二、二、糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的
7、不良反应糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法主要授课内容主要授课内容CHCH3 3O OO OCHCH3 3OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOHCHCH3 3O OCHCH3 3OHOHC=OC=OCHCH2 2OHOHHOHO肝脏转化肝脏转化泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙可的松可的松氢化可的松氢化可的松 主要在肝脏转化主要在肝脏转化C11上的氧需在肝脏转化为羟基上的氧需在肝脏转化为羟基 一、肾上腺皮质激素的概述一、肾上腺皮质激素的概述二、糖皮质激素二、糖皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮
8、质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法主要授课内容主要授课内容一、生理效应:主要为对物质代谢的影响一、生理效应:主要为对物质代谢的影响(1)(1)糖代谢糖代谢 :肝糖元、肌糖元、肝糖元、肌糖元、血糖升高血糖升高(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 :促进分解:促进分解(3)(3)蛋白质代谢蛋白质代谢 :促进分解促进分解(4)(4)水盐代谢水盐代谢 :弱醛固酮作用弱醛固酮作用弱醛固酮作用弱醛固酮作用(5)(5)其他:允许作用其他:允许作用 对心血管作用对心血管作用 中枢兴奋中枢兴奋 糖的异生一、肾上腺皮质激素的概述一、肾上腺皮质激素的概述二、二、糖皮质激
9、素糖皮质激素糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的生理效应糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的用法糖皮质激素的用法主要授课内容主要授课内容1 1、抗炎作用、抗炎作用 1 1)非特异性:非特异性:2 2)作用强大:作用强大:3 3)抑制炎症全过程:抑制炎症全过程:二二.药理作用药理作用(超生理量超生理量):最重要作用最重要作用也称甾体类抗炎药也称甾体类抗炎药抗炎机抗炎机理理1 1 1 1、抑制炎性介质的产生与释放、抑制炎性介质的产生与释放、抑制炎性介质的产生与释放、抑制炎性介质的产生与释放(PG(PG(PG
10、(PG、LT)LT)LT)LT)2 2 2 2、抑制细胞因子的产生与释放、抑制细胞因子的产生与释放、抑制细胞因子的产生与释放、抑制细胞因子的产生与释放(IL(IL(IL(IL、TNF)TNF)TNF)TNF)3 3 3 3、抑制白细胞的作用抑制白细胞的作用4 4、抑制成纤维细胞、抑制成纤维细胞DNADNA的合成的合成5 5、抑制毛细血管的增生,从而抑制肉芽组织的生成、抑制毛细血管的增生,从而抑制肉芽组织的生成润内源性内源性/外源性刺激外源性刺激中性粒急急 性性 炎炎 症症慢慢 性性 炎炎 症症肥大细胞淋巴细胞巨噬细胞在损伤部位持续释放趋化介质并吞噬异物抗原组织损伤,血管再形成,纤维细胞游走,胶
11、原形成急急 性性 与与 慢慢 性性 炎炎 症症 反反 应应单核细胞巨噬细胞纤维母细胞 糖皮质激素(GCS)基本作用模式 CBG:皮质激素转运球蛋白;S:糖皮质激素;R:糖皮质激素受体;R*:激活的糖皮质激素受体;HSP:热休克蛋白;IP:免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素激素-受体受体 二聚体(激活)二聚体(激活)R*R*DNAGRE)pre-mRNAmRNA生物效应生物效应功能蛋白功能蛋白细胞浆细胞浆细胞核细胞核编辑编辑(不稳定)(不稳定)CBGIPIPSSIPSSSSSS转录复合体转录复合体(RNA聚合酶等)聚合酶等)皮质激素作用的基因学说皮质激素作用的基因学说
12、GCS+GR(胞质中胞质中)复合体复合体胞核胞核改变功能蛋白合成改变功能蛋白合成效应效应皮质醇结皮质醇结合蛋白合蛋白稳定蛋白稳定蛋白复合物复合物激素反应激素反应位点位点 对急性炎症的抑制作用对急性炎症的抑制作用 改善红、肿、热、痛改善红、肿、热、痛 对慢性炎症的抑制作用对慢性炎症的抑制作用 抑制粘连、瘢痕,减轻炎症后遗症抑制粘连、瘢痕,减轻炎症后遗症 抗炎不抗菌,感染扩散、阻碍创面愈合抗炎不抗菌,感染扩散、阻碍创面愈合二二.药理作用药理作用(超生理量超生理量):1)1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理
13、。2)2)抑制淋巴细胞的抑制淋巴细胞的抑制淋巴细胞的抑制淋巴细胞的DNADNA合成和有丝分裂,合成和有丝分裂,合成和有丝分裂,合成和有丝分裂,3)3)淋巴细胞生成减少减少,加速致敏感淋巴细胞生成减少减少,加速致敏感淋巴细胞生成减少减少,加速致敏感淋巴细胞生成减少减少,加速致敏感4)4)淋巴细胞的破坏。淋巴细胞的破坏。淋巴细胞的破坏。淋巴细胞的破坏。5)5)3)3)小剂量主要抑制细胞免疫;小剂量主要抑制细胞免疫;小剂量主要抑制细胞免疫;小剂量主要抑制细胞免疫;6)6)大剂量,干扰体液免疫,抗体生成减少大剂量,干扰体液免疫,抗体生成减少大剂量,干扰体液免疫,抗体生成减少大剂量,干扰体液免疫,抗体生
14、成减少抑制免疫的全过程!抑制免疫的全过程!重要作用重要作用3.3.抗内毒素抗内毒素二二.药理剂量药理剂量(超生理量超生理量):内毒素的作用内毒素的作用 革兰氏阴性细菌细胞壁成分革兰氏阴性细菌细胞壁成分 ,化学组成是脂多糖化学组成是脂多糖(LPSLPS)1.发热反应:直接作用于下丘脑体温调节中枢,或作用于发热反应:直接作用于下丘脑体温调节中枢,或作用于2.粒细胞或单核细胞使之释放内源性致热原引起发热;粒细胞或单核细胞使之释放内源性致热原引起发热;2.激活血管活性物质,如缓激肽、组织胺、激活血管活性物质,如缓激肽、组织胺、5-羟色胺等,导羟色胺等,导 导致血管舒缩功能紊乱,引起低血压和休克;导致血
15、管舒缩功能紊乱,引起低血压和休克;3.作用于单核巨噬细胞系统,使之释放大量细胞因子及其它作用于单核巨噬细胞系统,使之释放大量细胞因子及其它4.炎症介质,导致肝脏与其它器官损伤;炎症介质,导致肝脏与其它器官损伤;4.损伤血管内皮,损伤血管内皮,“封闭封闭”单核巨噬细胞系统,抑制肝脏抗凝血单核巨噬细胞系统,抑制肝脏抗凝血 酶酶III的合成,诱发弥漫性血管内凝血;的合成,诱发弥漫性血管内凝血;提高机体对内毒素的耐受力,缓和机体提高机体对内毒素的耐受力,缓和机体对内毒素的反应,减轻损伤。对内毒素的反应,减轻损伤。重要作用重要作用小鼠死亡数小鼠死亡数 内毒素内毒素剂量(量(mg/kg)组别 2 10 5
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