天然药物化学第十章-海洋天然药物课件.ppt

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1、第十章第十章 海洋天然药物海洋天然药物Marine Natural medicine第一节第一节 概概 述述 一、海洋知多少？一、海洋知多少？海洋占地球表面积的海洋占地球表面积的70.8%；海洋生物量占地球总生物量的海洋生物量占地球总生物量的87%；海洋生物种类达海洋生物种类达40多万种；多万种；我国海岸线长我国海岸线长1.8万多公里，海域面积约万多公里，海域面积约300万平方公里；万平方公里；海洋药用资源蕴藏十分丰富，涉及海洋生物海洋药用资源蕴藏十分丰富，涉及海洋生物5个生物界、个生物界、44个生物门、个生物门、20278种。种。二、海洋生物的特点二、海洋生物的特点 生活环境与陆生生物迥然不

2、同：生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、高有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系；缓冲海水体系；次生代谢产物较陆生生物独特新颖：次生代谢产物较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性；化合物结构存繁殖方式、适应机制具有显著特性；化合物结构独特、生物活性多样；独特、生物活性多样；开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。价值。三、海洋药物的研究概况三、海洋药物的研究概况 v国外概况国外概况 1964 年日本学者研究河豚毒素年日本

3、学者研究河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)为开端，为开端，1968 年美国年美国NIC对海洋生物资源的抗癌活性筛对海洋生物资源的抗癌活性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领域。选使海洋药物的研究成为一个独立的领域。NIC每年研究、检测的上万个天然产物中，每年研究、检测的上万个天然产物中，1/4 来自海洋生物。来自海洋生物。头孢菌素钠头孢菌素钠(cephalosporin natrium)为海洋微为海洋微生物中发现并开发成功的第一个生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗海洋新抗”，开，开创了开发海洋新抗生药的先例。创了开发海洋新抗生药的先例。海绵中获得海绵尿嘧啶核苷海绵中获得海绵尿嘧啶

4、核苷(spongouridine)，后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物阿糖胞苷阿糖胞苷(arabinoside cytosine,Ara-C)，目前在市场上获，目前在市场上获得广泛应用。得广泛应用。80 年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。对海洋药物技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。对海洋药物的研究与开发获得不少具有突破性的成果，已从海葵、的研究与开发获得不少具有突破性的成果，已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和

5、微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。如从海蛤提取的蛤素如从海蛤提取的蛤素(mercenene)有很好的抗癌作用；有很好的抗癌作用；存在于海鞘中的膜海鞘素存在于海鞘中的膜海鞘素(didemnin)为强的抗肿瘤、为强的抗肿瘤、免疫抑制剂；免疫抑制剂；鲸鲨软骨中提取的鲸鲨软骨中提取的 6-硫酸软骨素硫酸软骨素(chondroitin sulfate A)具有降血脂、抗动脉硬化的作用。具有降血脂、抗动脉硬化的作用。从黄海葵提取的新型强心药物海葵毒从黄海葵提取

6、的新型强心药物海葵毒(anthoplearin)A 和和 B等。等。1994年年联合国海洋法公约联合国海洋法公约正式生效，许多沿海国正式生效，许多沿海国家都把开发利用海洋作为基本国策。家都把开发利用海洋作为基本国策。美、日、英、法、俄等国分别推出包括开发海洋药物美、日、英、法、俄等国分别推出包括开发海洋药物在内的在内的“海洋生物技术计划海洋生物技术计划”、“海洋蓝宝石计划海洋蓝宝石计划”、“海洋生物开发计划海洋生物开发计划”等，投入巨资发展海洋药物及等，投入巨资发展海洋药物及其他海洋生物技术。其他海洋生物技术。世界上一些著名大学也相继建立了海洋药物研究机构。世界上一些著名大学也相继建立了海洋药

7、物研究机构。由于现代分离分析技术的发展与应用，使复杂的海洋由于现代分离分析技术的发展与应用，使复杂的海洋生物微量活性成分得以快速地分离和鉴定。生物微量活性成分得以快速地分离和鉴定。新的基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术的研究新的基因工程、细胞工程和酶工程等生物技术的研究与应用，进一步促进了海洋药物的研究与开发。与应用，进一步促进了海洋药物的研究与开发。海洋药物这一新生领域已成为世界关注的热点。海洋药物这一新生领域已成为世界关注的热点。国内概况国内概况 我国是世界上最早应用海洋药物的国家。我国是世界上最早应用海洋药物的国家。写成于公元一世纪的写成于公元一世纪的神农本草经神农本草经中收载海洋药物

8、中收载海洋药物约为约为10种。种。到到1596年李时珍所写的年李时珍所写的本草纲目本草纲目中海洋药物中海洋药物90余余种。种。至至1765年，年，本草纲目拾遗本草纲目拾遗中海洋药物总数发展到中海洋药物总数发展到100余种。余种。目前，可作药用的海洋生物达目前，可作药用的海洋生物达1000余种。余种。我国现代海洋药物的发展是在我国现代海洋药物的发展是在1978年全国科学大会上年全国科学大会上提出提出“向海洋要药向海洋要药”、“开发海洋湖沼资源，创建中开发海洋湖沼资源，创建中国蓝色药业国蓝色药业”的战略设想之后，结束了缓慢发展的历的战略设想之后，结束了缓慢发展的历史，进入高速发展的新时期的。史，进

9、入高速发展的新时期的。相继成立了中科院海洋所、植物所，及农业部黄海所，相继成立了中科院海洋所、植物所，及农业部黄海所，青岛海洋大学，中山大学，北京大学等一批海洋生物青岛海洋大学，中山大学，北京大学等一批海洋生物研究及药物开发基地。研究及药物开发基地。随着生物工程技术和分子生物学的飞速发展，也给我随着生物工程技术和分子生物学的飞速发展，也给我国的海洋生物研究注入了新的活力。国的海洋生物研究注入了新的活力。我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。我国同世界先进水平的差距正逐步缩短。v目前海洋生物研究的主要领域目前海洋生物研究的主要领域 目前对海洋产物的研究主要集中在：目前对海洋产物的研究主要集中在：生

10、物活性化合物的研究与开发：包括发现、生物活性化合物的研究与开发：包括发现、结构修饰、合成。结构修饰、合成。发现新结构。发现新结构。海洋生物工程。海洋生物工程。v目前海洋生物生物活性研究的主要领域目前海洋生物生物活性研究的主要领域 预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物预防、治疗心脑血管疾病的药用海洋生物 海洋生物不饱和脂肪酸海洋生物不饱和脂肪酸、抗心脑血管疾病海洋药物、抗心脑血管疾病海洋药物、海洋生物毒素、海洋生物毒素 海洋生物海洋生物 毒素名称毒素名称 药理作用药理作用 岗岗 比比 毒毒 甲甲 藻藻(Gambierdis-cus toxicus)西加毒素西加毒素(CTX)强心强心 麝麝 香香

11、蛸蛸(Eledone moschats)和和E.aldrovandi后部唾液腺后部唾液腺 麝香蛸毒素麝香蛸毒素 迄迄今今最最强强降降压压物物质质，其其效效应比硝酸甘油强数千倍应比硝酸甘油强数千倍 蓝蓝斑斑环环蛸蛸Octopus(Hapalochlae-na)maculosus 蓝蓝 斑斑 环环 蛸蛸 毒毒 素素(maculotoxin)降压降压 链膝沟藻链膝沟藻(Gonyaulaxcatenella)石房哈毒素石房哈毒素(STX)降压降压 长长尾尾背背肛肛海海兔兔(Stylocheiluslongi)海兔毒素海兔毒素 强心、降压强心、降压 东方鳓屯属东方鳓屯属(Fugu sp.)河豚毒素河豚毒

12、素(TTX)抗心率失常抗心率失常 槽槽沟沟海海葵葵(Anemoniashlcate)ATX-毒素毒素 反反转转快快速速电电刺刺激激诱诱导导的的房房颤颤 具有抗癌活性的海洋生物具有抗癌活性的海洋生物 NCI正在进行临床试验的海洋药物正在进行临床试验的海洋药物 药物名称药物名称 生物来源生物来源 Ectrinascidin 743 红红树树海海蛸蛸(ecteinascidia turbinate)Dolastatin-10 截截 尾尾 海海 兔兔(dolabella auricularia)Bryostatin-1 Bryostatin-4 多多 室室 草草 苔苔 虫虫(bugula neriti

13、na)Halichondria-BHalichondria okadai Manoealide 海海 绵绵(该该 药药 已已 被被 美美 国国FDA批准批准)抗微生物感染海洋生物抗微生物感染海洋生物 50年前第一个海洋生物抗生素年前第一个海洋生物抗生素头孢菌素，开创了开发海洋新头孢菌素，开创了开发海洋新抗生素的先河；抗生素的先河；广谱低毒抗生素广谱低毒抗生素伊他霉素；伊他霉素；海参中提取的海参皂苷抗真菌的有效率达海参中提取的海参皂苷抗真菌的有效率达88.5%，是人类历史上，是人类历史上从动物界找到的第一种抗真菌皂苷。从动物界找到的第一种抗真菌皂苷。其他如皮肤抗炎作用、抗放射性活性物质，海洋医用

14、生物材料其他如皮肤抗炎作用、抗放射性活性物质，海洋医用生物材料鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨材料，海洋生物滋补鲎试剂、河豚毒素试剂、甲壳素、珊瑚骨材料，海洋生物滋补保健品等。保健品等。四、海洋药物研究的发展趋势四、海洋药物研究的发展趋势 v半合成技术在海洋药物研究开发中十分重要。半合成技术在海洋药物研究开发中十分重要。v海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手海洋生物技术是海洋药物产业化的主导技术和关键手段段。v现有技术集成组装是现实可行的新途径。现有技术集成组装是现实可行的新途径。v以研究海洋生物活性物质为中心任务的海洋天然药物以研究海洋生物活性物质为中心任务的海洋天然药物化学已

15、经成为天然药物研究中最为活跃的分支。化学已经成为天然药物研究中最为活跃的分支。v相信相信21世纪我国海洋药物研究与开发将有重大突破，世纪我国海洋药物研究与开发将有重大突破，真正的蓝色药业必将成为我国国民经济中举足轻重的真正的蓝色药业必将成为我国国民经济中举足轻重的高新技术产业。高新技术产业。五、海洋天然产物的化合物类型五、海洋天然产物的化合物类型 v目前人们对海洋生物的认识相当有限，利用率仅为目前人们对海洋生物的认识相当有限，利用率仅为1%左左右。右。v已有的研究表明：海洋天然产物的结构千差万别，新的骨已有的研究表明：海洋天然产物的结构千差万别，新的骨架结构不断被发现。架结构不断被发现。v就目

16、前的研究积累，海洋天然产物常见的化合物有：萜类、就目前的研究积累，海洋天然产物常见的化合物有：萜类、甾体、多糖、蛋白质、脂肪烃以及海洋生物特有的结构类甾体、多糖、蛋白质、脂肪烃以及海洋生物特有的结构类型。型。v目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化目前发现的海洋天然产物中结构特殊、生物活性明显的化合物类型有：大环内酯、聚醚、肽类、合物类型有：大环内酯、聚醚、肽类、C15乙酸原化合物、乙酸原化合物、前列腺素类似物、甾体化合物等。前列腺素类似物、甾体化合物等。第二节第二节 大环内酯类大环内酯类 特点特点 是海洋生物中最常见的一类化合物；是海洋生物中最常见的一类化合物；结构中均含有内酯环

17、；结构中均含有内酯环；环的大小差别较大，从十到六十元都有；环的大小差别较大，从十到六十元都有；多具有明显的抗肿瘤活性。多具有明显的抗肿瘤活性。一、简单大环内酯类化合物一、简单大环内酯类化合物 特点：仅有一个内酯环、环上仅有特点：仅有一个内酯环、环上仅有OH或烷基取代、或烷基取代、为长链脂肪酸形成的内酯。为长链脂肪酸形成的内酯。如如aplyolide A、B、C 为海洋动物的化学防御物质，有强的毒鱼活性。为海洋动物的化学防御物质，有强的毒鱼活性。又如又如(-)-macrolactin A、(+)-macrolactin E 具有抗病毒活性。具有抗病毒活性。二、内酯环含有氧环的大环内酯类二、内酯环

18、含有氧环的大环内酯类 特点：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、特点：大环内酯环上含有氧环，氧环可为三元、五元、六元不等。六元不等。氧环的生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在代氧环的生物合成可能为大环内酯环上双键、羟基在代谢过程中氧化、脱水所致。谢过程中氧化、脱水所致。如如bryostatin-1 具有免疫增强、诱具有免疫增强、诱导分化、增强其他导分化、增强其他细胞毒药物活性细胞毒药物活性 又如从海绵中分离得到又如从海绵中分离得到Sphinxolide E Sphinxolide E，具，具有细胞毒活性有细胞毒活性又如又如swinholide A、B、C 具有抗肿瘤具有抗肿瘤和抗真菌活

19、和抗真菌活性。性。B R1=H,R2=Me C R1=Me,R2=H A R1=R2=Me 三、多聚内酯类三、多聚内酯类 特点：大环内酯环上具有一个以上的酯键。特点：大环内酯环上具有一个以上的酯键。如如celletodiol来源于红藻和海洋微生物，具有一定的来源于红藻和海洋微生物，具有一定的抗真菌活性抗真菌活性如如15G256和和15G256 具有抗真菌活性。具有抗真菌活性。R=CH2OH R=Me 四、其他大环内酯类四、其他大环内酯类 大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物;新型内酯酰胺化合物新型内酯酰胺化合物;含有硼原子的大环内酯类含有硼原子的大环内酯类.生物

20、活性：抗癌，不易产生多药耐药性，生物活性：抗癌，不易产生多药耐药性，来源：海绵、海鞘和海洋微生物来源：海绵、海鞘和海洋微生物大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物。大环内酯环含有氢化吡喃螺环的化合物。如如altohyrtin A、B、C和和cinactryolide A等。等。抗瘤谱特殊、活性高，是目前细胞毒活性最高的一类。抗瘤谱特殊、活性高，是目前细胞毒活性最高的一类。新型内酯酰胺化合物新型内酯酰胺化合物从海绵中分离得到，具有抗细胞增生和较强的细胞从海绵中分离得到，具有抗细胞增生和较强的细胞毒活性毒活性大环内酯环含有大环内酯环含有N原子原子 如如ecteinascidin 743(ET743)。

21、为一特殊烷化剂，作用于为一特殊烷化剂，作用于DNA双螺旋间的沟槽，表现出特殊的双螺旋间的沟槽，表现出特殊的抗肿瘤作用机理。对晚期软组织癌症具有较好的疗效。抗肿瘤作用机理。对晚期软组织癌症具有较好的疗效。第三节第三节 聚醚类化合物聚醚类化合物 是海洋生物中的一类毒性成分；是海洋生物中的一类毒性成分；如涡鞭毛藻中的毒性成分，其结构特点是含有多个如涡鞭毛藻中的毒性成分，其结构特点是含有多个以六元环为主的醚环，反式相连，形成以六元环为主的醚环，反式相连，形成“聚醚梯聚醚梯”。一、脂溶性聚醚一、脂溶性聚醚 特点：特点：结构中含有多个以六元环为主的醚环；结构中含有多个以六元环为主的醚环；醚环间反式并合、形

22、成并和后聚醚的同侧为顺式结醚环间反式并合、形成并和后聚醚的同侧为顺式结构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，故有构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，故有“聚聚醚梯醚梯”之称。之称。聚醚梯上有无规则取代的甲基；聚醚梯上有无规则取代的甲基；极性低，为脂溶性毒素。极性低，为脂溶性毒素。v如如maitotoxin,是目前分离得到的结构最大的聚醚类是目前分离得到的结构最大的聚醚类化合物，被认为是毒性最大的非蛋白质类化合物。化合物，被认为是毒性最大的非蛋白质类化合物。二、水溶性聚醚二、水溶性聚醚 v特点：特点：有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数羟基游离、多为线型

23、，极性较大、为水溶解性聚醚。羟基游离、多为线型，极性较大、为水溶解性聚醚。v如岩沙海葵毒素如岩沙海葵毒素 vpalytoxin三、大环内酯聚醚三、大环内酯聚醚:黑色瘤细胞的黑色瘤细胞的ICIC5050为为0.093ng/ml0.093ng/ml四、聚醚三萜四、聚醚三萜 v特点：特点：高氧化度，由角高氧化度，由角鲨烯衍生而来。鲨烯衍生而来。v39.40.41来源于红藻和来源于红藻和海绵，对海绵，对Hela S3 细胞的细胞的IC50为为4.3mg/ml；v如如sipholenone B（42）、）、sipholenol（43）、）、sipholenone A（44）有抗结核作用有抗结核作用第四节

24、第四节 肽类化合物肽类化合物|是海洋生物中另一大类生物活性物质。是海洋生物中另一大类生物活性物质。|由于海洋的特殊环境，组成海洋多肽化合物的氨基酸由于海洋的特殊环境，组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的氨基酸外，还有除常见的氨基酸外，还有b-氨基异丁酸等多种海洋天氨基异丁酸等多种海洋天然产物特有的氨基酸类型，如软骨藻酸然产物特有的氨基酸类型，如软骨藻酸(domoic acid)海人酸海人酸(-kainic acid)等。具有多种生理活性。等。具有多种生理活性。|常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。化合物化合物55,5655,56是从海兔分离到的直链肽，是从

25、海兔分离到的直链肽，对对P388P388白血病细胞白血病细胞ICIC5050:0.04ng/ml.:0.04ng/ml.|又如环肽又如环肽kahalalide F（61）对结核杆菌又）对结核杆菌又极高的抑制活性。极高的抑制活性。第五节第五节 C15乙酸原化合物乙酸原化合物 由乙酸乙酯或乙酰辅酶由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。生物合成。截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类C15乙酸原化合物。乙酸原化合物。结构比较简单，往往含有结构比较简单，往往含有O或其他卤素元素。或其他卤素元素。有直链型和环状之分。有直链型和环状之分。一、直链化合物一、直

26、链化合物 二、环氧化合物二、环氧化合物 以上直链化合物的双键被氧化后可以形成不同大小的氧以上直链化合物的双键被氧化后可以形成不同大小的氧环，从三元氧环到十二元氧环不等。多有环，从三元氧环到十二元氧环不等。多有Br院子取代。院子取代。七至九元环氧化合物七至九元环氧化合物三、碳环化合物三、碳环化合物生源途径与生源途径与C C1515乙酸原化合物相同。乙酸原化合物相同。四、其他类似乙酸原化合物四、其他类似乙酸原化合物第六节第六节 前列腺素类似物前列腺素类似物 前列腺素是一类生理活性很强的化合物。前列腺素是一类生理活性很强的化合物。获得较大量的前列腺素十分困难。获得较大量的前列腺素十分困难。从海洋生物

27、中寻找前列腺素资源，是各国科学家广从海洋生物中寻找前列腺素资源，是各国科学家广泛关注的问题。泛关注的问题。1969年年Weiheimer从佛罗里达柳珊瑚从佛罗里达柳珊瑚(Plexaura homommalla)中首次分离得到前列腺类似物中首次分离得到前列腺类似物15R-PGA2，这一发现在世界上引起广泛的注意。，这一发现在世界上引起广泛的注意。从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，出具从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，出具有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。物活性，如抗肿瘤作用等。临床试验有效临床试验有效主要从

28、珊瑚中分离到，除具有前列腺素样活主要从珊瑚中分离到，除具有前列腺素样活性外，还具有一定的抗肿瘤活性，特别是含有性外，还具有一定的抗肿瘤活性，特别是含有卤族元素的化合物。卤族元素的化合物。第七节第七节 甾体类化合物甾体类化合物 一、简单甾体化合物一、简单甾体化合物 具有环戊烷骈多氢菲甾核，但取代类型和存在形式具有环戊烷骈多氢菲甾核，但取代类型和存在形式比陆生植物来源的甾体化合物更为新颖和多样。比陆生植物来源的甾体化合物更为新颖和多样。二、开环甾体化合物二、开环甾体化合物 9，10开环甾体为主要结构类型开环甾体为主要结构类型一生物活性一生物活性一生物活性一生物活性 1.抗肿瘤物质抗肿瘤物质 主要为

29、大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，从海鞘、主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，从海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。2.神经作用物质神经作用物质 主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于离主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于离子通道，对神经系统起作用。子通道，对神经系统起作用。第八节第八节 海洋天然产物研究海洋天然产物研究3.心血管作用物质心血管作用物质 核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢心率，舒核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢心率，舒张冠脉血管，持续降血压的作用。另外，硫酸多糖类，张冠脉血管，持续降血压的作用。另外，硫酸

30、多糖类，如藻酸双酯钠可以降血脂、改善心脑供血。如藻酸双酯钠可以降血脂、改善心脑供血。4.抗抗AIDS海洋药物海洋药物 主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有抑制主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有抑制HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释放也有阻断作用。逆转录酶活性，且对病毒的装配和释放也有阻断作用。5.免疫抑制、抗结核作用物质，来源于海洋微生物。免疫抑制、抗结核作用物质，来源于海洋微生物。二研究方法二研究方法（一）提取分离（一）提取分离 与植物化学研究方法类似，提取分离多用有机溶剂法，与植物化学研究方法类似，提取分离多用有机溶剂法，但由于原料多为藻类、软体动物、珊瑚等，与植物原但由于原料多

31、为藻类、软体动物、珊瑚等，与植物原料差异很大，如含有的大量蛋白质等。料差异很大，如含有的大量蛋白质等。提取前处理方法：提取前处理方法：冷冻、切碎，丙酮提取，或样品解冻后先除去液体冷冻、切碎，丙酮提取，或样品解冻后先除去液体物质，对固体物质以有机溶剂提取，再以不同极性有物质，对固体物质以有机溶剂提取，再以不同极性有机溶剂萃取。机溶剂萃取。分离：分离：柱层析分离虽然传统的硅胶柱层析也在使用，柱层析分离虽然传统的硅胶柱层析也在使用，但更多的使用凝胶层析、离子交换、液液逆流但更多的使用凝胶层析、离子交换、液液逆流色谱和制备高效液相色谱。色谱和制备高效液相色谱。海洋天然产物化学成分微量、较难分离和理化海

32、洋天然产物化学成分微量、较难分离和理化性质差异较大。性质差异较大。（二）结构鉴定（二）结构鉴定 海洋天然产物结构复杂，杂原子较多，而且有海洋天然产物结构复杂，杂原子较多，而且有多个手性中心，所的化学单体量少（多为几毫多个手性中心，所的化学单体量少（多为几毫克）结构鉴定比从植物中的天然产物要困难。克）结构鉴定比从植物中的天然产物要困难。除了常规的有机波谱法之外，在核磁共振波除了常规的有机波谱法之外，在核磁共振波谱测定中，多用高分辨谱测定中，多用高分辨NMR测定（测定（500MHz),而且使用多维核磁共振测定技术。（而且使用多维核磁共振测定技术。（2D,3D NMR)另外，对于结构中的手性中心，一般采用带另外，对于结构中的手性中心，一般采用带有不同手性中心的手性试剂进行化学反应有不同手性中心的手性试剂进行化学反应(MTPA)，X-射线单晶衍射和园二色谱法（射线单晶衍射和园二色谱法（CD）等。等。海洋天然产物研究实例海洋天然产物研究实例:红树海鞘红树海鞘(Ecteinascidia turbinata)抗肿抗肿瘤活性成分的研究。瘤活性成分的研究。美国伊利诺伊大学美国伊利诺伊大学(University of Illinois).1972-1996(from crude extracts to total synthesis).