第十二章-适应性免疫应答课件.ppt
《第十二章-适应性免疫应答课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第十二章-适应性免疫应答课件.ppt(91页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、医学免疫学新乡医学院免疫学教研室赵铁锁办公电话:办公电话:3831939EMAIL:ZHAOTIESUO1106163.COM实验课安排医学免疫学实验课将于医学免疫学实验课将于第第11-1411-14教学周教学周上课,上课,请各班按照自己的课表准时上课,上课地请各班按照自己的课表准时上课,上课地点:点:实验大楼七楼形态学实验室实验大楼七楼形态学实验室复 习抗原提呈细胞的概念、种类及特点内源性抗原和外源性抗原的处理及提呈过程第十二章适应性免疫应答DEPARTMENT OF IMMUNOLOGY本 章 要 点掌握T/B细胞识别特点及双信号活化;T细胞应答的效应;B细胞增殖和分化;体液免疫应答的一般
2、规律了解T淋巴细胞活化信号的转导过程及B细胞在生发中心的分化成熟熟悉免疫突触、B细胞应答的效应第一节概 述7概 述免疫应答免疫应答(immune responseimmune response)是指机体接受抗原刺是指机体接受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并激后,免疫细胞识别抗原并发生活化、增殖、分化并显示一系列生物学效应的全过程。包括固有免疫应答显示一系列生物学效应的全过程。包括固有免疫应答和适应性免疫应答和适应性免疫应答适应性免疫应答(适应性免疫应答(adaptive immune adaptive immune responseresponse)体内抗原特异性体内抗原特
3、异性T T、B B淋巴细胞被抗原激活,增殖分化淋巴细胞被抗原激活,增殖分化为效应性为效应性T T细胞和浆细胞后,通过释放细胞因子、细胞细胞和浆细胞后,通过释放细胞因子、细胞毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程毒性介质和分泌抗体产生一系列生物学效应的全过程概概 念念 抗原抗原抗原抗原 进进入入入入机体机体机体机体 (免疫系免疫系免疫系免疫系统统)产产生生生生免疫免疫免疫免疫应应答答答答 固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫应应答答答答 适适适适应应性免疫性免疫性免疫性免疫应应答答答答 皮肤皮肤皮肤皮肤 生理屏障生理屏障生理屏障生理屏障 正免疫正免疫正免疫正免疫应应答答答答 负负免疫免疫免疫
4、免疫应应答答答答 MM (免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受)NK NK细细胞胞胞胞 补补体系体系体系体系统统 体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫应应答答答答 细细胞免疫胞免疫胞免疫胞免疫应应答答答答 溶菌溶菌溶菌溶菌酶酶 (B(B细细胞介胞介胞介胞介导导)(T)(T细细胞介胞介胞介胞介导导)抗体抗体抗体抗体 CTLCTL 细细胞因子胞因子胞因子胞因子 细细胞毒介胞毒介胞毒介胞毒介质质免疫应答异常及其所致疾病免疫应答免疫应答过强过强过弱过弱自身成分自身成分病原体病原体自身成分自身成分病原体病原体过敏过敏反应反应自身自身免疫病免疫病慢性慢性感染感染正常正常耐受耐受适适宜宜调调节节清除病原体及衰老清除
5、病原体及衰老死亡细胞死亡细胞,维持维持内环境稳定内环境稳定 适应性免疫应答适应性免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答体液免疫应答体液免疫应答二、适应性免疫应答的类型及参与细胞外周淋巴器官抗原抗原淋巴液淋巴液血液血液黏膜黏膜引流淋巴结引流淋巴结脾脏脾脏MALTMALT免疫应答免疫应答三、适应性免疫应答的发生场所三、适应性免疫应答的发生场所13CDR3CDR1、2CDR2、1MHC-PetideMHC的-螺旋TCR 四、四、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别五、适应性免疫应答的基本过程五、适应性免疫应答的基本过程识别活化阶段识别活化阶段增殖分化阶段增殖分化阶段效应阶段效应阶段识别阶段识别阶段活化阶段活
6、化阶段效应效应阶段阶段下降阶段下降阶段形成形成记忆记忆清除抗原清除抗原抗体抗体杀伤细胞杀伤细胞凋亡凋亡记忆记忆T,B细胞细胞第二节T细胞介导的适应性细胞免疫应答一、CD4+TH1细胞介导的细胞免疫应答APCAPC向向T T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程一、T细胞对抗原的识别V、V决定决定TCR特异性特异性胞内段短(胞内段短(1-61-6个个aaaa)不传导信号)不传导信号CD 3分子结构分子结构胞内段长(胞内段长(50-15550-155个氨基个氨基酸残基)具有酸残基)具有ITAM基序基序,传递抗原刺激信号传递抗原刺激信号T细胞的共有标志物细胞的共有标志物2023/2/2423 MHC-
7、II CD 4 TCR1221抗原肽抗原肽p56LCK传递信号传递信号CD4、8参与参与TCR识别抗原识别抗原CD4为为HIV受体受体24TCRTCR识别抗原的特点识别抗原的特点 1、TCR只识别表达于只识别表达于APC表面并与表面并与MHC分子结合的抗原肽分分子结合的抗原肽分子,而不能识别游离的蛋白质抗原子,而不能识别游离的蛋白质抗原 2、T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHC限制性,需要双识别限制性,需要双识别 3、TCR 、链链 V 区区CDR1、CDR2识别并结合识别并结合 MHC 分子的分子的多态区和抗原肽的两端,多态区和抗原肽的两端,CDR3识别并结合位于抗原肽中央的识别并结合位
8、于抗原肽中央的 T 细胞表位细胞表位二、T细胞的活化、增殖和分化(一)(一)(一)(一)T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的非特异结合的非特异结合的非特异结合的非特异结合 T细细胞胞和和APC表表面面共共刺刺激激分分子子的的结结合合:B7/CD28、LFA-1/ICAM-1或或ICAM-2、CD2/LFA-3等等,B7/CD28间间的的结结合合最最重要。重要。可促进和增强可促进和增强TCR特异性识别和结合抗原肽。特异性识别和结合抗原肽。(二(二)T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC的的的的特异性结合:特异性结合:T细细胞胞通通过过TCR特特异异性性识识别别APC递递呈呈的的复复合
9、合物物中中的的抗抗原原肽,由肽,由CD3向胞内传递活化刺激信号。向胞内传递活化刺激信号。1.T细胞活化过程(1 1)T T细胞与细胞与细胞与细胞与APCAPC之间黏附之间黏附之间黏附之间黏附(2 2)TCRTCR扫描扫描扫描扫描APCAPC表面表面表面表面(3 3)TCR TCR 识别识别识别识别 MHC/MHC/抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽 (4 4)双信号活化)双信号活化)双信号活化)双信号活化(5 5)信号转导)信号转导)信号转导)信号转导CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD
10、22T T细胞细胞APCCTLA-4(1 1)T T细胞与细胞与APCAPC的附着的附着LFALFA:淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原ICAMICAM:细胞间粘附分子细胞间粘附分子CTLACTLA:细胞毒性细胞毒性T T细胞抗原细胞抗原 免疫突触(IMMUNOLOGICAL SYNAPSE)T T细胞与细胞与APCAPC相互作用过程中,在结合表面,由相互作用过程中,在结合表面,由TCRTCR和抗原肽和抗原肽-MHC-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的紧密接触区列形成的紧密接触区免疫突触的作用 免疫突触可增强免疫突触可增强TCRTCR与抗原肽与抗原肽-MHC-
11、MHC复合物的亲复合物的亲和力,增强和力,增强T T细胞信号传导分子的相互作用细胞信号传导分子的相互作用APC通过免疫突触与T细胞相互作用(2)TCR扫描APC表面 T T细细胞胞与与APCAPC之之间间通通过过黏黏附附分分子子建建立立的的相相对对稳稳固固的的免免疫疫突突触触使使TCRTCR能能够够近近距距离离“扫扫描描”APCAPC表面的各种抗原肽表面的各种抗原肽-MHC-MHC复合物复合物(3 3 3 3)TCRTCRTCRTCR对对对对MHC/MHC/MHC/MHC/抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别抗原肽复合物的特异识别:双识别双识别双识别双识别 MHC
12、限制性(限制性(MHC RESTRICTION)TCR在特在特异性识别异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中,必须同所提呈的抗原多肽过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。分子的特性。(4)T细胞活化的信号要求细胞活化的信号要求T T细胞活化的双信号细胞活化的双信号细胞活化的双信号细胞活化的双信号 第一信号(识别信号):第一信号(识别信号):抗原肽抗原肽-MHC-II类分子类分子 TCR-CD3分子分子 CD4和和CD8分子作为辅助受体分子作为辅助受体 第二信号(共刺激信号):第二信号(共刺激信号):B7(CD80/CD86)CD28(CTLA-4
13、)ICAM-1 LFA-1 LFA-3 CD235静息静息静息静息T T细胞细胞细胞细胞信号信号信号信号1 1诱导高诱导高诱导高诱导高亲和力的亲和力的亲和力的亲和力的IL-IL-2R2R产生产生产生产生信号信号信号信号2 2增加增加增加增加IL-2IL-2的转录的转录的转录的转录和表达和表达和表达和表达(5)T细胞活化的信号转导途径 TCR接受抗原刺激的信号需要在接受抗原刺激的信号需要在CD3等分子的辅助下传递至细胞内部,使转等分子的辅助下传递至细胞内部,使转录因子活化,转位到核内,活化相关基录因子活化,转位到核内,活化相关基因,称为因,称为T细胞活化的信号转导(SIGNAL TRANSDUC
14、TION)FYNPLCCA+ZAP-70激酶链的信号整合激酶链的信号整合转录因子被活化转录因子被活化早期基因早期基因 IL-2IL-2基因基因 IL-2R IL-2RA A基因基因CD4TCRLCK PI-3KLCK:酪氨酸激酶:酪氨酸激酶ZAP:ZEFA相关蛋白相关蛋白PLC:磷脂酶:磷脂酶CPI-3K:脂醇三磷酸:脂醇三磷酸三、T细胞的效应功能一、一、THTH细胞的效应功能细胞的效应功能类风湿性关节炎类风湿性关节炎多发性硬化症多发性硬化症牛皮癣牛皮癣自身免疫性葡萄膜炎自身免疫性葡萄膜炎TH17自身免疫自身免疫免疫缺陷免疫缺陷肿瘤肿瘤糖尿病糖尿病TFH46二、二、Th1细胞介导的细胞免疫效应
15、细胞介导的细胞免疫效应47Th1细胞的功能细胞的功能(1 1 1 1)激活)激活)激活)激活巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞(2 2)促进)促进)促进)促进B B细胞扩增并细胞扩增并细胞扩增并细胞扩增并向向向向IgG1IgG1、IgG3IgG3和和和和IgG2a IgG2a 转换转换转换转换 炎症性炎症性 Th1细胞细胞产生抗体的产生抗体的B细胞细胞补体结合补体结合小鼠小鼠IgG2a小鼠小鼠IgG3?人?人IgG48Th1Th1细胞的功能:细胞的功能:细胞的功能:细胞的功能:(3 3)辅助)辅助)辅助)辅助CD8CD8+T T细胞的活化细胞的活化细胞的活化细胞的活化CD8CD8+T T细胞是免
16、疫应答的主要效应细胞细胞是免疫应答的主要效应细胞细胞是免疫应答的主要效应细胞细胞是免疫应答的主要效应细胞,在抗病毒免疫、抗肿,在抗病毒免疫、抗肿,在抗病毒免疫、抗肿,在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用4950三、三、三、三、Th2Th2细胞分泌的细胞因子的作用细胞分泌的细胞因子的作用细胞分泌的细胞因子的作用细胞分泌的细胞因子的作用51Th2细胞介导的效应:细胞介导的效应:(1 1)辅助)辅助)辅助)辅助B B细胞活化并产生抗体细胞活化并产生抗体细胞活化并产生抗体细胞活化并产生
17、抗体(2 2)促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育)促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育)促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育)促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育(3 3)IL-4IL-4促进促进促进促进B B细胞扩增并向细胞扩增并向细胞扩增并向细胞扩增并向IgEIgE、IgG1IgG1、IgG4IgG4转换转换转换转换 CD8+T细胞激活方式细胞激活方式52直直接接激激活活 间间接接激激活活 四、CD8+细胞毒性T细胞接到的细胞免疫应答56 CTL CTL介导的免疫效应介导的免疫效应CTL特异性结合并杀伤胞内寄生菌的宿主细胞和特异性结合并杀伤胞内寄生
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第十二 适应性 免疫 应答 课件
限制150内