肿瘤热疗概要课件.ppt
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1、肿瘤热疗概述高热杀灭癌细胞的主要作作用用机机理理1.抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。2.使细胞溶酶体的活性升高,促进癌细胞的破坏。3.使细胞膜中的脂质和蛋白质发生变化,膜通透性升高,低分子蛋白外溢,导致细胞破坏。4.使细胞骨架散乱,细胞功能受损,使细胞破坏。5.局部高热能增强机体免疫功能。6.促进癌细胞调亡 近年来研究表明,高热对癌细胞的杀伤作用主要是使癌细胞凋亡实现的。例如42.5,结肠癌细胞在8小时凋亡达43%,正常组织细胞4小时凋亡降低,12小时内恢复正常,而癌细胞凋亡48小时仍高于对照组。影响高热杀灭癌细胞的因素1.加热的温度和高热持续时间:42.5是杀灭癌细胞最低的温度阈。温度升高
2、1,高热持续时间约可减半。2.细胞微环境对热杀伤作用的影响:酸性环境能提高热杀伤作用。例如癌细胞培养基的PH从7.0降至6.4,其动物接种的成功率从100%降至0%。3.3.热耐受的影响:先低热后高热会使细胞产生热耐受。先高热后放射会产生热耐受,先放射后高热能抑制热耐受,热耐受一般在36达到峰值,72小时后消失。高热与放射线并用的抗癌效应 高热与放射线并用对癌细胞有协同杀伤效应:处于分裂期的癌细胞对放射线敏感,处于DNA合成期(S期)的癌细胞对放射线抗拒;S期细胞对高热敏感。位于肿瘤中心部位的细胞处于缺氧状态,对高热敏感。因此两者并用可以互补不足,发挥各自优势的协同作用(热放疗)。细胞实验表明
3、:高热与放射线并用对癌细胞的杀伤效应提高7 30倍。例如,对CHO细胞用放射线4Gy剂量照射,或高热42、43各60分钟,癌细胞存活率分别为25.8%、61.6%,放射线(4Gy)分别与42、43并用,癌细胞存活率将至3%5%和0.15%0.3%。动物实验:对动物接种的HB肉瘤用放射线照射16Gy剂量,78只动物无一存活;42.5、60分钟高热作用,可使22%动物存活;高热与放射线并用,动物存活率达77%(实验动物为中国仓鼠)。丹麦曾总结了829例癌症患者单纯放射治疗、放疗合并高热治疗的疗效。肿瘤完全缓解率:前者为16%38%,后者为46%48%。完全缓解率提高1.8 3.9倍。高热与化疗药物
4、并用的抗癌效应 高热能使作用部位肿瘤内药物浓度显著提高:高热能破坏癌细胞膜的稳定性,使膜的通透性升高,促进药物对细胞内的渗透。40.5 41.5可使左旋肉毒素对区域转移的黑色素瘤的渗透从35%提高至80%。高热与化疗药物并用能显著提高抗癌效应:例如,在37用争光霉素处理培养的CHO细胞,细胞的存活率为40%;用43处理的细胞存活率为50%;两者并用细胞存活率将至0.1%。治疗小鼠乳腺癌,并用阿霉素只能抑制不能治愈;高热42.5 60分钟,10只小鼠有一只治愈;两者并用,8只小鼠有5只治愈。高热治疗实体肿瘤的生物物理学基础瘤块状肿瘤内血管的结构特点:瘤块状肿瘤内血管的结构特点:1.形态异常,呈线
5、圈样扩张扭曲,血流阻力大;2.微血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成,脆弱易破裂;3.微血管有大量的窦状隙处于开放状态,温度升高血流量不增大;4.血管内皮细胞间隙大,部分由肿瘤细胞衬覆,细胞增生向管腔内突出,引起阻塞;5.血管神经感受器不健全,对温度感受性差。差。肿瘤血流量低肿瘤血流量低 用同位素稀释法测定肺癌、肾癌、肠癌的血流量,发现每克肿瘤组织的血流仅为肿瘤邻近正常组织血流量的1%15%,肿瘤越大,每克肿瘤组织的血流量越低。在局部高热作用下,肿瘤和邻近正常组织温度升高,由于肿瘤血流受限,散热困难,其温度显著高于邻近的正常组织,温差可达3 5。例如,肿瘤邻近正常组织被加热至39.5-
6、42,则肿瘤内温度可达43 48。故局部热疗能杀灭癌细胞而又不损伤正常组织。肿 瘤 热 疗 技 术1.加热技术:利用现代物理方法,将肿瘤组织加热到致死温度,以治疗二型肿瘤,称肿瘤热疗。肿瘤热疗分局部热疗、区域及全身热疗三种,局部热疗与区域热疗在国内医院用得较多,但全身热疗是最近几年国际肿瘤热疗界的重点研究课题。下面简要介绍局部热疗的基本知识 高频电磁波因热效率高,对组织的穿透力强,剂量容易掌握而优先被采用。高频电磁波被机体组织吸收转变为热,而起热作用。目前世界各国局部高热治疗绝大多数采用高频电磁波作热源。高频电磁波按其波长分为射频和微波两个频段。射频又分为长波、中波、短波、超短波4个波段;微波
7、分为分米波、厘米波、毫米波3个波段(局部微波热疗常用915MHz频率)。射频局部热疗常用频率为:40.68MHz、13.56MHz、8MHz。不同频率电磁波具有不同的加温性能,请看下面:不同频率的高频电磁波对肌肉、脂肪模型的穿透深度 电磁波频率 (MHz)穿透深度(cm)肌肉 脂肪 27.12 14.3 159 40.68 11.2 118 434 3.57 26.2 750 3.18 23 915 3.04 17.7 2450以上数据摘自现 1.70代物理治疗学 11.2以下是40MHz40MHz射频电容式加温的体模升温曲线这是40.6832MHZ差频电容式加温不同深度的体模温度分布图由于水
8、分对于不同频率电磁波的吸收率大不相同;导致肌肉、脂肪、内脏、眼球、大脑等含水量不同的组织对不同频率电磁波的吸收也大不相同;含水量高的内脏、肌肉等对微波吸收很高,而脂肪吸收率很低;射频电容式作用时,脂肪吸收率较高,而肌肉吸收率较低。以下是摘自水对不同频率的吸收率曲线:不同组织对于不同频率的温升比较微波不能对腹部做大功率辐射由于晶体、胃肠、等含水量高,对微波能量的吸收率高,而且这些组织血循环散热功能差,微波作用容易发生过热损伤,因此,腹部微波治疗禁用大功率。睾丸组织也很容易受微波的损伤,头颈、会阴邻近区域作微波热疗时,眼睛、睾丸须加防护;脂肪组织对电容式作用的射频能量吸收率较高,也容易产生脂肪过热
9、而发生损伤。脂肪硬结现象的产生射频热疗在电极下方(体表)放置冷却水袋,能减轻皮下脂肪过热,使深部肿瘤靶区尽可能的吸收高频电磁能量的作用,早先,人们在两极间采用空气耦合,但电磁散失大,深部几乎没有热场分布(如:体外高频热疗机,仅作为一般理疗用);而提高微波作用深度相当困难,有人曾利用几个微波辐射器同时作用病变组织,但很不理想,主要是升温缓慢,因此,微波热疗只能治疗表浅肿瘤。局部热疗的加热方式:(1).经体表电容式透热,必须有水袋降温才能作用于部位较深的脏器肿瘤,但容易脂肪硬结,深部温度不均匀。(2).体表-体腔电容式透热,适用于体腔肿瘤。(3).经体表电感式透热,作用表浅,适用于表浅肿瘤。(4)
10、.组织间透热,单针电极或多电极刺入肿瘤组织内,也称之为射频消融,作用于3公分左右实体肿瘤。(5)本世纪末出现的射频多电极相控阵技术(两个或多主机系统),美国的BSD-2000、法国的JSM3100和国产NRL内生场世界肿瘤热疗的尖端科技环形阵列与内生场热疗(差频聚能)技术固态源、相控阵、适形聚焦、靶区可调多个电极同时叠加聚焦,在人体深部靶区相交(四极分时加热只是改善加热方向,没有叠加电磁波,所以其热场与一对电极的热场相同)多电极同时加热技术,从根本上,完美的解决了深部加温不均匀,又解决了射频热疗的技术瓶颈(脂肪硬结)。升温速度快,一般6-8分钟就可以使靶区温度达到40度以上,且不损伤正常组织。
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