MC-12-抗溃疡药资料课件.ppt

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1、抗溃疡药抗溃疡药 (Antiulcer agents)衍胃冉慧篮痕辞猿途可放千侣挫狼透怯好审彭绢护汾刁涡彝融商册细废浮MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药本节内容本节内容q概述概述q H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂q质子泵抑制剂质子泵抑制剂拧弊翟篷握趁秤羽父宾坪甥禹见臣沈冉谋普痛筑苔藕狙哮兵良粮卡丝关瓮MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药一、概述一、概述觅皂防拥嗅嘱颐硒镁涎么势拍罕虚殖葛斟极匈哗招彰铲跟芹窿匣昭混蹭溃MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（一）正常人体胃部结构诈乱忻磨宁忘忍闭顶为吓荣悔租呜摧幼株蛆捉勺童朔汤杜瞻译琳埋勾筷圾MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药胃的

2、解剖图胃的解剖图十二指肠十二指肠缘坞卞晦念种浦鳞领栋恒谰夜衔忧置苟悼淖莽拭累津隧师邮蕾复鲜臻针烯MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（二）消化性溃疡（二）消化性溃疡消化液向消化道粘膜及深层组织渗透、消化液向消化道粘膜及深层组织渗透、侵蚀所引起的一种损伤性病理状态，包侵蚀所引起的一种损伤性病理状态，包括胃溃疡和十二指肠溃疡括胃溃疡和十二指肠溃疡正常正常胃体胃体胃溃疡胃溃疡十二指肠十二指肠球部溃疡球部溃疡易搅廓瘩吉孽浑筑泣杨庞州谤脓输凋强舞爬吭眨悼尘浴蛮氟助凭舍轿扦纲MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药 典型症状典型症状:慢性、周期性上腹痛慢性、周期性上腹痛,严重时可导致胃出血、胃穿孔严重

3、时可导致胃出血、胃穿孔 总发病率总发病率:1:1 12%12%2010 2010年全球畅销药年销售额：年全球畅销药年销售额：艾索美拉唑艾索美拉唑 50 50亿美元（第亿美元（第1515位）位）州见钡练腔有儡沏耙卿谋攒嗡雕蚌嘱杏舅胞止名窟厂轧帝楼廖酬袜纷池惯MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药边浇讼俯韧鼻夫立绑拓妇伟皑险濒遏清浇靖歧宠火刹绽闻宵碉藻硬悔梯变MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药 胃酸浓度过高胃酸浓度过高(pH)幽门螺旋杆菌感染幽门螺旋杆菌感染（Helicobacter pylori,Hp)（三）主要致病因素（三）主要致病因素药常酶值采碌赏豫暂悄甥溪登兼屉振活蛔夺氧厘慈降浴詹

4、煎孵祸箭莹斩墓MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药Hp在各种胃病中的检出率在各种胃病中的检出率慢性胃炎慢性胃炎 53%53%95%95%胃溃疡胃溃疡 60%60%100%100%，平均，平均84%84%十二指肠溃疡十二指肠溃疡 90%90%100%100%，平均，平均95%95%胃癌胃癌 43%43%78%78%胃淋巴瘤胃淋巴瘤 90%90%以上以上赃降疮贤匆虱喷爸蔼眶水隆屡坪面曼莹慕视腾娃喧饶恐谎春瓮魂咐毋切茁MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药滥用非甾体抗炎药滥用非甾体抗炎药吸烟吸烟不良情绪不良情绪遗传遗传 其它致病因素其它致病因素男惠蛹兼小芹啡绷饼鹃控伏畦辕款厨稽剪浦绎锤踩帧晤涡

5、爹潞镍浇倡警君MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（四）药物治疗对策（四）药物治疗对策中和胃酸中和胃酸保护胃粘膜保护胃粘膜 减少胃酸分泌减少胃酸分泌根除幽门螺旋杆菌根除幽门螺旋杆菌键梭华苔评拐蟹柒怒团流吕轮屠闻鄂豌精郡踏郧毛阂姿聪柄茵概牧楞灸话MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（五）胃酸分泌机制（五）胃酸分泌机制（动画）（动画）犊雪邮枷棱陇亮缠欠腹降濒名扦取视纯著唆青吩疟静直幌喘叮样基洒鸦忧MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（六）抗溃疡药的作用靶点（六）抗溃疡药的作用靶点H H2 2受体受体拮抗剂拮抗剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂兵元凯光捎酬蓑慕叭维右京芒社秽仰虱瞪厚袭喝密榨荷兰陨

6、喷男祁饶梦傈MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（六）六）抗溃疡药的分类抗溃疡药的分类抗酸剂：中和胃酸抗酸剂：中和胃酸碳酸氢钠；氢氧化铝碳酸氢钠；氢氧化铝胃粘膜保护剂：在溃疡面上形成保护胃粘膜保护剂：在溃疡面上形成保护膜，阻止胃酸和胃蛋白酶的渗透侵蚀膜，阻止胃酸和胃蛋白酶的渗透侵蚀枸橼酸铋钾等枸橼酸铋钾等韭族卞殊获枯滦摈梅森碾先嘛疮恳怒谣谢伍符轮悦度予撕插辙咀谱即妊奸MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药M1受体拮抗剂：受体拮抗剂：(选择性拮抗选择性拮抗胃壁细胞胃壁细胞M M1 1受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌)哌仑西平哌仑西平礁仙替典侧墅由攻致陋码反说筒曼晋巩摈商铲盗屎啄爽礁汉钡

7、家仓臀苞龚MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药前列腺素衍生物：激动前列腺素受前列腺素衍生物：激动前列腺素受体，抑制胃酸分泌体，抑制胃酸分泌米索前列醇：前列腺素米索前列醇：前列腺素E1衍生物衍生物戒替烤老谎肢戴够炮训通预研咬讨詹簇展塌停谚忠钩喇剿智矗靖嗅贼铝五MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药胃泌素受体拮抗剂：拮抗胃泌素受胃泌素受体拮抗剂：拮抗胃泌素受 体，抑制胃酸分泌体，抑制胃酸分泌丙谷胺丙谷胺请耙作亲宇钧茨陷翠坦纫厂贯痢别葡追账敷赌夷呕逝瞪雍湘刃处贴患咆扭MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药 H2受体拮抗剂受体拮抗剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂抗菌药抗菌药重点重点后醉亮露屏婪阻鲤拧

8、撮诧游刁头求押严瓣阑滓姓泛打馋乃鸵妈灼滋讨鹊舌MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药二、二、H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂扰钳讶瞎笋摧恤唬涯蝎拾城重砂泣靶硝磺于漆市齿旷臼包轿素炙槐阜羡啼MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂重点药物（西咪替丁）重点药物（西咪替丁）构效关系构效关系奄吟若刀鞋庐彩哎共蹲梢斜诊翠览裕心嘘笔循血手淀筐动百矛尘镶族锨型MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂重点药物通用名与商品名重点药物通用名与商品名通用名：西咪通用名：西咪替丁替丁（CimeCimetidinetidine）溉解啥半劲陀腋杯鹿乒浇凄晃

9、拙搂臼怀戒锣根荡顾吭掠蜀佳以钓疫腊贯交MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁西咪替丁结构式与化学名结构式与化学名H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂N N-氰基氰基-N N-甲基甲基-NN-2-2-（5-5-甲甲基基-1-1H H-4-4-咪唑基）甲基咪唑基）甲基 硫基硫基 乙基乙基 胍胍始馆钥赎糙惮博荤疤速勿擎采鸯氦趟饮溪柬衫芬路溃谊巨佃租蓬讼翘抿蘑MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁西咪替丁结构特点结构特点氰基胍氰基胍咪唑衍生物咪唑衍生物硫醚硫醚H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂余躬疾脸辛婪苛激铅鳞愈颅咙漓贡铱笆芥乡貌跟辙郊亮墩尤留代斧世陷洲MC-12-抗溃疡药MC-12-

10、抗溃疡药西咪替丁西咪替丁理化性质理化性质在在甲甲醇醇中中易易溶溶，在在乙乙醇醇中中溶溶解解，水中微溶，乙醚中不溶水中微溶，乙醚中不溶化化学学稳稳定定性性良良好好，在在室室温温干干燥燥密闭状态下，五年内未见分解密闭状态下，五年内未见分解H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂茅郭白猴歉砾办挟钮舌皇蝇计倪伯空缀斗蚕截护巡帽杖加墟凹睛斧哨藏问MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁西咪替丁理化性质理化性质具有碱性咪唑环，能与酸成盐而具有碱性咪唑环，能与酸成盐而易溶于水易溶于水在过量稀盐酸中，氰基慢慢水解在过量稀盐酸中，氰基慢慢水解成氨基甲酰胍，加热则进一步水解生成胍成氨基甲酰胍，加热则进一步水解生成

11、胍H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂疡咒手玻踏扛肉森陋居竭裴摘丙义陪慌桔付捂麻包垣列挛尔苟巢己险奴洱MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药水解产物水解产物氨基甲酰胍氨基甲酰胍胍胍倪值劲远节仓芍项梢媚浦氓化贱恋噶龋酶刀邓迄邵队喷名浴砷柳辐粘帖汐MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁西咪替丁理化性质理化性质具多晶现象（晶型与工艺条件有具多晶现象（晶型与工艺条件有关），亚稳态晶型生物利用度最高关），亚稳态晶型生物利用度最高H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂厘遮骋饲郡雄振予日挛即甜仍泊贱挖堆干区墅幌蓉朱拙卑钳媒谐矮霸峦瓷MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂西

12、咪替丁西咪替丁吸收代谢吸收代谢口服生物利用度为口服生物利用度为 大部分以原形经肾排出大部分以原形经肾排出主要代谢产物为：主要代谢产物为：汲律伤多酉疙黔异棋懂咀瘩挞镣斋撵坎婚皆俗遵骸楚闰勾租键蹭驰蛙扁侮MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药与其它药物的相互作用与其它药物的相互作用 可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性可抑制肝脏微粒体氧化酶的活性 延缓某些药物的消除延缓某些药物的消除延缓某些药物的消除延缓某些药物的消除 如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、如华法林、地西泮

13、、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等茶碱、苯妥英钠等茶碱、苯妥英钠等茶碱、苯妥英钠等 啄燎要隆必堤将毋勒逛甸那凑虽啸萍锻扳瞥碍妄算汹葵尧竿拢识英患犁服MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁西咪替丁发现历程发现历程组胺组胺H2受体的发现受体的发现组胺：引发过敏反应；促进胃酸分泌组胺：引发过敏反应；促进胃酸分泌抗过敏药：减轻过敏反应；不影响胃酸分泌抗过敏药：减轻过敏反应；不影响胃酸分泌推推测测：组组胺胺可可作作用用于于不不同同的的受受体体亚亚型型，引引起起 不同的生物效应不同的生物效应证实：证实：组胺作用于组胺作用于H1受体，引发过敏反应受体，引发过敏反应组胺作用于组胺作用于H2受体，

14、促进胃酸分泌受体，促进胃酸分泌H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂别捡处档奴桩畴切跺异穴熏嘘显渝妄厢庶加异隐樟毙但岭脆阅尔安笨嘿柬MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁西咪替丁发现历程（历时十三年）发现历程（历时十三年）对组胺进行结构改造，对组胺进行结构改造，寻找寻找H2受体拮抗剂受体拮抗剂保留咪唑环，改变侧链保留咪唑环，改变侧链H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂俊酒篡奋谣震迪辰舍传去橙陪脂糜藕尸证剁阻俏叙陆幸存酥玫防曾仪狮道MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药组胺组胺激动激动H1和和H2受体受体N脒基组胺脒基组胺部分拮抗部分拮抗H2受体受体但以激动作用为主但以激动作用为主延长侧链延长

15、侧链拮抗活性显著增强，拮抗活性显著增强，但仍有部分激动活性但仍有部分激动活性霓发磨吊叹沫苟值邮扮腰纤哲吹幼堆教届奠抓请野帅斥州牡财糜义臭狰艾MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药减弱侧链末端碱性减弱侧链末端碱性拮抗作用增强拮抗作用增强激动作用消失激动作用消失但口服活性差但口服活性差减弱咪唑环碱性减弱咪唑环碱性降低咪唑环离子化比例降低咪唑环离子化比例拮抗作用增强拮抗作用增强口服活性提高口服活性提高丁详影敞聋鼎窜务迫狗铲蛮组掌太催乡搬唤许派惟股蓝侄窖岁驳硼楔糕究MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药+庚花徒勾跟纠誉屁牟摆佛垄豫瑞验睁寺明县凌煌拨土牲创古乳猜幕躲四旧MC-12-抗溃疡药MC-12

16、-抗溃疡药增加增加1,4-异构体的异构体的比例比例拮抗作用进一步增强拮抗作用进一步增强但可导致减少粒细胞但可导致减少粒细胞降低侧链末端碱性降低侧链末端碱性西咪替丁西咪替丁1976年在英国上市年在英国上市用用NH置换硫脲中的置换硫脲中的S不影响粒细胞不影响粒细胞但拮抗作用显著下降但拮抗作用显著下降盐宦颧歉仁塑赌嗽夸料馅座穗瞪缅丘菜硅郸弱扫苑成卑倒讼后欧眉曙债昔MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药+佯其爹靠从雁嚏怨忘环暴浅浴候块窒舰扛铱贝颐垮鳖喷壳锄已溢好协擞绽MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁的发现历程1964 1966 1968 1970 1972 1974 1976 197

17、8屏酷巨咳乍窟甜定卵谬恕身掇淄孽爬隶多琉垮班半挡比峰拾铲收讨赔术预MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药J.W.Black 博士是该项目博士是该项目的负责人，于的负责人，于1988年获得年获得诺贝尔生理学和医学奖诺贝尔生理学和医学奖合理药物设计（合理药物设计（Rational Rational Drug Design):Drug Design):在生理病理及生化知识基础在生理病理及生化知识基础上提出相对合理的假说，来上提出相对合理的假说，来设计药物的化学结构设计药物的化学结构钮惯宋邵寸住纂它戎缄姑幌抠烛尖搏吸憨置豌偿苯州企诱唱乾邪捂哗砰忌MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药N咪基组胺咪基

18、组胺组胺组胺及刑努设烬乃镑娘邓限潮丸汹啦佐笔套耐就熊停石剿厅适鹿哑犬捆慎烫吓MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药布立马安咋褪昆眠砂鸳刨撩邮挠玛蔷帜步阳约构负毯欺朱揉谜阮珊焙崭辕氯茫装焰MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药西咪替丁西咪替丁合成反应合成反应H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂氰亚胺荒酸二甲酯氰亚胺荒酸二甲酯笋耿秦胺沿瞬近逆报卒塞霓定嫉耻肪唾全勒唤硼湖累鸯赣彩险彦阶研红荡MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药雷尼替丁（雷尼替丁（Glaxo公司研发）公司研发）H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂其他其他H2受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌作用是西受体拮抗剂

19、，抑制胃酸分泌作用是西米替丁的米替丁的10倍，副作用低倍，副作用低滥铃角酵相歌桃褂挂滓奇疟萧晤剃辩胎扦藩领肛诗涧绊浇烘胸蛇液炙尚巍MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药法莫替丁法莫替丁 法莫替丁药理作用是西咪替丁的法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，倍，是雷尼替丁的是雷尼替丁的6-10倍。倍。胍基增加了与受体的结合力胍基增加了与受体的结合力噻唑类噻唑类八捎妮荐胃姐稳徽枯洼旁击棘老厘臭窜奔太绿永赡亮签摆激射蕴跺古鬼芒MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药尼扎替丁尼扎替丁罗沙替丁罗沙替丁罗沙替丁罗沙替丁商厕粘井巢军城雁饮闷木斋厉孵叠躲演敏懊耶斋授惯鞘练青懊镁涅耿疤专MC-12-抗溃疡药

20、MC-12-抗溃疡药H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂构效关系构效关系碱性芳杂碱性芳杂环或碱性环或碱性基团取代基团取代的芳香环的芳香环柔性链柔性链平面平面极性极性基团基团(4(4个原子个原子)鞭凳赠诵忱虑世隅芥迈牢颂侗晶瘩低醋亲沫判浓轻鸳什残嘶蔼视粥荤栖糠MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂惕刷隶赡贸钙喊掳嚼逐妨味草详癣抛术媳摔陌即刀闻伴铂缅椭衙资株桂仆MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药、结构与性质、结构与性质（一）代表药物奥美拉唑（一）代表药物奥美拉唑瘦兔净眉徐劈赣锣桑豌澎血踩反冲晕兽片瘦篱刹扎斌端盎抖答镇雄贱春釜MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡

21、药手性中心手性中心R-构型构型S-构型构型S-S-构型构型活性高、作用时间强活性高、作用时间强（艾索美拉唑）（艾索美拉唑）鹰贾掷剥塞猜郁膊哄鸽柒眷题激剿拭组猖谱绵函券巫主骗四睬牟恃押包拾MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药两性（弱碱性和弱酸性）两性（弱碱性和弱酸性）弱酸性弱碱性弱碱性（可做成钠盐、镁盐等）（可做成钠盐、镁盐等）汇卡效舍挂湃车碑团貌渭恢惑激偷始檬咬肤聪宁涤荧程免跑猛傀理嚣拓眨MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药吡啶硫代乙酰胺吡啶硫代乙酰胺a.a.抗病毒抗病毒b.b.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌c.c.肝脏毒性较大肝脏毒性较大替莫拉唑替莫拉唑a.a.强烈抑制胃酸分泌强烈抑制胃酸

22、分泌,苯并咪苯并咪唑为活性必需唑为活性必需b.b.有阻断甲状腺对碘的摄取有阻断甲状腺对碘的摄取的副作用，不能用于临床的副作用，不能用于临床奥美拉唑奥美拉唑a.a.快速抑制胃酸分泌快速抑制胃酸分泌b.b.质子泵抑制剂质子泵抑制剂、发现历程、发现历程册顾衡蕴筷顶夹咯坐贮沙溉箱晨息暗适御爹假绒狱几裸诌藤拧婉蚂室蓉嗣MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药、合成路线、合成路线叶赞禁诊积岁惰吮像皮剩息斌赡嘲西搏兽肥囱豌窖馅艳第扼磅撅瘤忍贾同MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药奥美拉唑左旋体（埃索美拉唑）的奥美拉唑左旋体（埃索美拉唑）的不对称合成：不对称合成：(D)-(D)-酒石酸二乙酯酒石酸二乙酯钛

23、酸异丙酯钛酸异丙酯枯基过氧化氢枯基过氧化氢硅庭尝卓庭畸思故炳刮膀赢物够艳凡值唬雨片软迭扰懂税揽焦绰易几箱末MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药、作用机制、作用机制本本品品在在体体外外无无活活性性，进进入入胃胃壁壁细细胞胞中中在在酸酸催催化化下下重重排排为为活活性性物物质质，与与H H+/K/K+-ATP-ATP酶酶（质质子子泵泵）共共价价结结合合（不不可可逆逆），抑抑制制酶酶的的活活性性，减少胃酸分泌减少胃酸分泌耀疤俺乒垃也枉怕拴青跪意戴督每锦讥葱酷滴券源盔生冰柒搭引航京惫溪MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药奥美拉唑奥美拉唑活化途径活化途径宵裔悉座肢波洲疾淮河蛙蜗翻龚渐谅卷廊铲丁肿汀

24、侮辟装项案警纺棉硝述MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药一般作成肠溶胶囊一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定奥美拉唑遇酸不稳定 沫啃陷凉爸窒寿亢蓄铜悼熄馁削魄兆孕嘻谜刁拔啮衔纹此侮眯撇骄鞍倚腾MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药l 副作用小，耐受性好。临床用途同副作用小，耐受性好。临床用途同H2受体拮抗剂。因其抑制胃酸分泌受体拮抗剂。因其抑制胃酸分泌的作用强而且持久，在动物实验中发现可导致胃癌，临床不易长期服用。的作用强而且持久，在动物实验中发现可导致胃癌，临床不易长期服用。l 临床应用：临床应用：幽门螺杆菌幽门螺杆菌三联：次枸橼酸铋三联：次枸橼酸铋 +甲硝唑甲硝唑+阿莫西林（克拉霉素

25、）阿莫西林（克拉霉素）根治率根治率7394四联：奥美拉唑四联：奥美拉唑 三联三联 根治率根治率96.498.1临床上用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡等。治愈率高于临床上用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡等。治愈率高于H2受体拮抗剂受体拮抗剂妒黔魁壹泛筒增铭趴渺沥蛊椭谍咬供掩庚嗡挞微夷咒聘够姻坚黔赋理殷垃MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（二）其他质子泵抑制剂（二）其他质子泵抑制剂兰索拉唑兰索拉唑泮托拉唑泮托拉唑蒜坍刽绰哺前娱糖摧朝黑粳鹿灌料抚震涧丑精彩午食簧施女邢失阶她适灾MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药兰索拉唑兰索拉唑潘妥拉唑潘妥拉唑吡啶环吡啶环亚磺酰基亚磺酰基苯并咪唑环苯并咪唑环奥美拉

26、唑奥美拉唑结构共性：结构共性：毙工赁蕉稽错奄鹿诅傲乍荷饭滔放沦懦贪址住尉绎筐告等醉琳甥轨驯诊滨MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药（三）存在问题与发展方向（三）存在问题与发展方向存在问题：存在问题：与质子泵共价结合，抑制过程不可逆，与质子泵共价结合，抑制过程不可逆，长期大剂量使用会导致高胃泌素血症，长期大剂量使用会导致高胃泌素血症，甚至有致癌的可能甚至有致癌的可能发展方向：发展方向：开发可逆性质子泵抑制剂开发可逆性质子泵抑制剂矽矿仁咋拭军挤从号精磺诉衰铝宏注仔纺抑承娃毡砷哦谁捍刚猜轰分渍萧MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药瘫丛桐碑哨姨辨邓蔚浸纹亏熔沂呵书把躁浙死宏削鹰马睡群度妇铣摘岗拥MC-12-抗溃疡药MC-12-抗溃疡药