药剂学：第七章--液体制剂的单元操作课件.ppt

《药剂学：第七章--液体制剂的单元操作课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学：第七章--液体制剂的单元操作课件.ppt（125页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第七章 液体制剂的单元操作第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备l概述概述l纯化水的制备纯化水的制备l注射用水的制备注射用水的制备l注射用水的收集和贮藏注射用水的收集和贮藏饮用水饮用水饮用水饮用水1 1纯化水纯化水纯化水纯化水2 2灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水4 4注射用水注射用水注射用水注射用水3 3（一）概述（一）概述第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备饮饮用用水水（tap tap water)-water)-为为天天然然水水经经净净化化处处理理所所得得的的水水，其其质质量量必必须须符符合合现现行行中中华华人人民民共共和和国国国国家家标标准准生生活活饮饮用

2、用水水卫卫生生标标准准（用用于于药药材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂材的漂洗、制药用具粗洗及药材的提取溶剂）。）。纯纯化化水水（purified purified water)-water)-为为饮饮用用水水经经蒸蒸馏馏法法、离离子子交交换换法法、反反渗渗透透法法等等制制得得的的供供药药用用的的水水，不不含含任任何何附附加加剂剂(配配制制普普通通药药剂剂的的溶溶剂剂或或试验用试验用)。注注射射用用水水(water(water for for injection)-injection)-为为纯纯化化水水经经蒸蒸馏馏所所得得的的蒸蒸馏馏水水(无无热原水；配制注射剂、滴眼剂等热原水；配制注射剂

3、、滴眼剂等)；灭灭菌菌注注射射用用水水(sterile(sterile water water for for injection)injection)注注射射用用水水按按注注射射剂剂生生产产工工艺艺制制备备，不不含含任任何何添添加加剂剂(注注射射用用无无菌菌粉粉末末的的溶溶剂剂或或注注射射剂剂的的稀释剂稀释剂)；(二二)各种水的来源及质量要求各种水的来源及质量要求第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备纯化水的一般处理方法：纯化水的一般处理方法：目的目的最大限度的去除水中的不溶性杂质、最大限度的去除水中的不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原。可溶性盐类、微生物及热原。方法：方法：组合过滤

4、法（多介质滤器）、离子交组合过滤法（多介质滤器）、离子交换法、电渗析法、反渗透法换法、电渗析法、反渗透法(三三)纯化水的处理技术纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水+盐水盐水电渗析法电渗析法(三三)纯化水的处理技术纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备渗透现象渗透现象反渗透现象反渗透现象盐水盐水半渗透膜半渗透膜纯纯水水 20 20世纪世纪6060年代发展起来的，年代发展起来的，国内目前主要用于国内目前主要用于原水的处理，美国药典将其用于制备注射用水原水的处理，美国药典将其用于制备注射用

5、水。1.1.醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜2.2.聚酰胺膜聚酰胺膜反渗透法反渗透法(三三)纯化水的处理技术纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：氯型（稳定）：RN+(CH3)3Cl-离子交换法离子交换法当原水含盐高达当原水含盐高达3000mg/L3000mg/L时时,不宜采用离子交换法制备纯化水不宜采用离子交换法制备纯化水.阳离子树脂床阳离子树脂床阴离子树脂床阴离子树脂床混合树脂床串联混合树脂床串联阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：钠型（稳定）钠型（稳定）:RSO3-Na+氢型：氢型：RSO3-

6、H+(三三)纯化水的处理技术纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备(三三)纯化水的处理技术纯化水的处理技术第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术（四）注射用水的制备技术1 1 1 1、蒸馏法、蒸馏法、蒸馏法、蒸馏法2 2、反渗透法、反渗透法3 3、综合法、综合法4 4、注射用水的收集与贮存、注射用水的收集与贮存 5 5、注射用水的检查、注射用水的检查第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术（四）注射用水的制备技术1 1 1 1、蒸蒸蒸蒸馏馏馏馏法法法法第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备

7、技术（四）注射用水的制备技术1 1 1 1、蒸蒸蒸蒸馏馏馏馏法法法法第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备（四）注射用水的制备技术（四）注射用水的制备技术1 1 1 1、蒸蒸蒸蒸馏馏馏馏法法法法多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸蒸馏馏塔塔设备设备固定架固定架控制面板控制面板 冷凝器冷凝器 第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备2 2、反渗透法、反渗透法:二级渗透系统制备二级渗透系统制备（四）注射用水的制备技术（四）注射用水的制备技术3 3、综合法、综合法饮用水饮用水纯化水纯化水注射用水注射用水电渗析或反渗透装置电渗析或反渗透装置阳离子树脂床阳离子树脂床阴离子树脂床阴离子树脂床脱气塔脱气塔多

8、效蒸馏水机或气压式蒸馏水机多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机混合树脂床混合树脂床砂滤过器砂滤过器 活性碳过滤器活性碳过滤器 细滤过器细滤过器 膜滤膜滤 第一节、制药用水的制备第一节、制药用水的制备4 4、注射用水的收集与贮存、注射用水的收集与贮存 （四）注射用水的制备技术（四）注射用水的制备技术 初馏液不要初馏液不要 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 8080 以上保温、以上保温、6565 以上保温循环或于以上保温循环或于4 4 以下状态下贮存以下状态下贮存 12 12内小时用完内小时用完5 5、注射用水的检查、注射用水的检查第一节、制药用水的制备第一

9、节、制药用水的制备u定义定义u灭菌目的灭菌目的灭菌（灭菌（sterilization）物）物理或化学方法杀灭或除去理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物体上或物品中活的微生物（包括繁殖体和芽孢）物（包括繁殖体和芽孢）的过程。的过程。以除去或杀灭芽以除去或杀灭芽孢为标准，同时孢为标准，同时保证药物制剂稳保证药物制剂稳定性、治疗作用定性、治疗作用及安全性。及安全性。灭菌灭菌第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作一、概 述 第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作灭灭菌菌制制剂剂（Sterilized Preparation ）：采采用用某某一一物物理理或或化化学学方方法法杀杀灭灭或或

10、除除去去所所有有活活的的微微生生物繁殖体和芽孢的物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。一类药物制剂。无无菌菌制制剂剂（Sterile Preparation ）：在在无无菌菌环环境境中中采采用用无无菌菌操操作作方方法法或或技技术术制制备备的的不不含含任任何何活的微生物繁殖体和芽孢的活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。一类药物制剂。基本概念 一、概 述 灭灭菌菌和和无无菌菌制制剂剂注射用制剂注射用制剂眼用制剂眼用制剂植入型制剂植入型制剂创伤用制剂创伤用制剂手术用制剂手术用制剂注射剂、输液、注射粉针注射剂、输液、注射粉针滴眼剂、眼用膜剂、软膏滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂剂、凝胶剂植入片植入片溃疡、烧

11、伤及外伤用溶液、溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏、气雾剂等软膏、气雾剂等止血海棉、骨蜡止血海棉、骨蜡灭菌和无菌制剂的类型灭菌和无菌制剂的类型直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂等的一类制剂第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作 干热灭菌法干热灭菌法 物理灭菌法物理灭菌法 湿热灭菌法湿热灭菌法 过滤灭菌法过滤灭菌法 射线灭菌法射线灭菌法 化学灭菌法化学灭菌法 无菌操作法无菌操作法 蛋白质、核酸破坏蛋白质、核酸破坏 灭菌与无菌技术灭菌与无菌技术灭菌灭菌与与无菌操无菌操作技术作技术 a)a)干热灭菌法干热灭菌法(热穿透力较差热穿透力较差)火焰火焰 物品与用

12、具物品与用具 干热空气干热空气 耐高温玻璃与金属制品及药品耐高温玻璃与金属制品及药品 b)b)过滤灭菌法过滤灭菌法(机械除菌机械除菌)0.22m 0.22m或或0.3m0.3m的微孔滤膜滤器，的微孔滤膜滤器，G6G6号号垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃漏斗(芽胞芽胞0.5m)0.5m)二、物理灭菌法二、物理灭菌法第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器内装微孔滤膜内装微孔滤膜 进液口进液口出液口出液口第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作 c)c)射线灭菌法射线灭菌法 辐射灭菌辐射灭菌 不耐热不耐热 微波灭菌微

13、波灭菌 不耐热不耐热 紫外线灭菌紫外线灭菌 (紫外线和臭氧紫外线和臭氧)表面表面/空气空气/蒸馏水蒸馏水 d)d)湿热灭菌法湿热灭菌法 流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂消毒、不耐热制剂 煮沸灭菌煮沸灭菌 消毒消毒 低温间歇式灭菌低温间歇式灭菌 对热敏感制剂对热敏感制剂 热压灭菌热压灭菌*二、物理灭菌法二、物理灭菌法第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作 微生物的数量和种类微生物的数量和种类 芽胞芽胞 繁殖体繁殖体 衰老体衰老体 蒸气性质蒸气性质 饱和蒸气饱和蒸气(湿、过湿、过)除去空气除去空气 药品稳定性和灭菌时间药品稳定性和灭菌时间 其他其他 pHpH环境、介质营养成分环境、介

14、质营养成分二、物理灭菌法二、物理灭菌法热压灭菌法热压灭菌法 耐高温高压耐高温高压用大于常压的饱和水蒸气进行灭菌的方法。用大于常压的饱和水蒸气进行灭菌的方法。影响热压灭菌的因素：影响热压灭菌的因素：第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作l 首先开启进气阀对夹套进行加热，待夹套压力上升首先开启进气阀对夹套进行加热，待夹套压力上升至所需压力时，将待灭菌物品整齐排列于格车架上，推至所需压力时，将待灭菌物品整齐排列于格车架上，推入柜室，关紧柜门并旋紧。将加热蒸气通入柜内，当柜入柜室，关紧柜门并旋紧。将加热蒸气通入柜内，当柜内温度上升至规定温度，柜内压力应达到相应数值时内温度上升至规定温度，柜内压力应

15、达到相应数值时（如（如115.5115.5 C C、67 kPa67 kPa），开始记录灭菌时间。到达灭），开始记录灭菌时间。到达灭菌时间后，先关闭蒸气进气阀，打开排气阀，待压力表菌时间后，先关闭蒸气进气阀，打开排气阀，待压力表指针为零时，即可开启柜门，冷却后取出灭菌物品。指针为零时，即可开启柜门，冷却后取出灭菌物品。二、物理灭菌法二、物理灭菌法热压灭菌法热压灭菌法a)a)用饱和蒸气；用饱和蒸气；b)b)必须将灭菌器内的空气排出必须将灭菌器内的空气排出。c)c)开始计时的温度；开始计时的温度；d)d)操作安全操作安全 压力压力 10-15min10-15min 二、物理灭菌法二、物理灭菌法热压

16、灭菌法热压灭菌法注意事项：注意事项：1.1.气体灭菌法气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌备灭菌2.2.药液灭菌法药液灭菌法 常用灭菌药液常用灭菌药液三、化学灭菌法三、化学灭菌法第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作四、四、无菌操作法无菌操作法定义定义 整个过程在无菌条件整个过程在无菌条件条件条件 在无菌操作室或无菌柜内在无菌操作室或无菌柜内 一切用具、材料以及环境，一切用具、材料以及环境，灭菌法灭菌法 采用层流洁净工作台采用层流洁净工作台适用物质适用物质 不耐热的药物注射剂、不耐热的药物注射剂、眼用溶液、眼用软膏或皮试液等。眼用溶液、眼用软膏

17、或皮试液等。层流洁净工作台层流洁净工作台第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作a)Da)D值值 意义：意义：一定温度下将微生物杀灭一定温度下将微生物杀灭9090（即使之下（即使之下 降一个对数单位）所需降一个对数单位）所需时间时间。D D值因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。值因微生物种类、环境、灭菌温度不同而异。五、灭菌参数五、灭菌参数(F值和值和F0值值)第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作b)Zb)Z值值 意义：意义：灭菌时间减少到原来的灭菌时间减少到原来的10%10%，所需要升，所需要升 高的高的温度温度。在不同温度下对特定微生物在特定介质或环在不同温度下对特定微生物在特定

18、介质或环 境中测得境中测得D D值后，用值后，用logDlogD对对T T图。图。五、灭菌参数五、灭菌参数(F值和值和F0值值)第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作 意义：意义：在一定灭菌温度在一定灭菌温度T T下，给定下，给定Z Z值所产生值所产生的灭菌效果与在参比温度的灭菌效果与在参比温度T T0 0下给定下给定Z Z值所产生值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。的灭菌效果相同时所相当的时间。c)F值值 干热灭菌干热灭菌五、灭菌参数五、灭菌参数(F值和值和F0值值)第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作d)F0值值 热压灭菌热压灭菌意义：意义：在一定灭菌温度在一定灭菌温度T，Z值

19、为值为10 所产生的灭所产生的灭菌效果与菌效果与121 下下Z值为值为10 所产生的灭菌效果所产生的灭菌效果相同时，所相当的相同时，所相当的121 下的灭菌时间。下的灭菌时间。生物生物F0值：相当于值：相当于121 热压灭菌时，杀灭容器热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的灭菌时间中全部微生物所需要的灭菌时间五、灭菌参数五、灭菌参数(F值和值和F0值值)第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作l温度温度 由于温度的微小差别将使由于温度的微小差别将使F F0 0值发生显著的变化，因值发生显著的变化，因此首先应保证温度测量的准确性。此首先应保证温度测量的准确性。l灭菌物品的数量与排布使各处温度

20、分布均匀，测得灭菌物品的数量与排布使各处温度分布均匀，测得F F0 0值更值更可靠可靠l灭菌产品溶液粘度及容器充填量。灭菌产品溶液粘度及容器充填量。l灭菌产品微生物污染数灭菌产品微生物污染数 F F0 0D D121121（lglgN No olglgN Nt t）计算计算F F0 0时，应适当考虑增加安全因素，一般增加时，应适当考虑增加安全因素，一般增加5050 影响影响F0值测定的因素：值测定的因素：五、灭菌参数五、灭菌参数(F值和值和F0值值)第三节第三节 灭菌与无菌操作灭菌与无菌操作1 1、概述、概述 空气净化空气净化 以创造洁净空气为目的的空气调节措施。以创造洁净空气为目的的空气调节

21、措施。工业净化工业净化 除去尘埃除去尘埃 生物净化生物净化 除去尘埃、微生物除去尘埃、微生物-制药工业制药工业2 2、空气净化标准、空气净化标准 一般净化：一般净化：温度湿度，初效过滤器温度湿度，初效过滤器 中等净化：中等净化：温度湿度，含尘量，初中效二级过滤器温度湿度，含尘量，初中效二级过滤器 超净净化：超净净化：温度湿度，含尘量温度湿度，含尘量(严格严格)，初中高，初中高 第四节第四节 医药洁净厂房空气净化医药洁净厂房空气净化 一般采用空气过滤法。多孔过滤介质，尘埃和微生一般采用空气过滤法。多孔过滤介质，尘埃和微生物被截留、吸附。物被截留、吸附。a)a)过滤方式过滤方式 表面过滤表面过滤

22、拦截作用拦截作用 深层过滤深层过滤 吸附作用吸附作用 b)b)影响因素影响因素 粒径粒径 过滤风速过滤风速 介质直径和密实性介质直径和密实性 附尘附尘 C)C)空气过滤器空气过滤器第四节第四节 医药洁净厂房空气净化医药洁净厂房空气净化 a)a)净化系统设计净化系统设计 初中高三级过滤，正压状态。初中高三级过滤，正压状态。b)b)洁净区的气流要求洁净区的气流要求 层流层流 100100级级 乱流乱流 1000-100001000-10000级级 c)c)洁净区的基本布局洁净区的基本布局 一般生产区一般生产区无洁净度要求，无洁净度要求，控制区控制区要求达到要求达到1010万级，万级，洁净区洁净区要

23、求达到要求达到1000010000级，级，无菌区无菌区达到达到100100级。级。4、洁净室的设计、洁净室的设计第四节第四节 医药洁净厂房空气净化医药洁净厂房空气净化第八章第八章 液体制剂液体制剂第一节、概述第一节、概述l液体制剂是：将液体制剂是：将药物药物以不同的以不同的分散方法分散方法和和分散分散程度程度分散在适宜的分散在适宜的分散介质分散介质中制成的可供内服中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。或外用的液体形态的制剂。固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1.均匀相液体制剂均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂

24、溶胶剂乳剂乳剂混悬剂混悬剂一、液体制剂的特点一、液体制剂的特点l吸收快，生物利用度高，吸收快，生物利用度高，l给药途径广（内、外服），给药途径广（内、外服），l易于分剂量，服用方便，易于分剂量，服用方便，l减少胃肠道刺激，减少胃肠道刺激，l稳定性差（降解、霉变），稳定性差（降解、霉变），l携带不便。携带不便。二、液体制剂的质量要求二、液体制剂的质量要求l溶液型溶液型液体制剂应澄明，液体制剂应澄明，乳浊液型乳浊液型或或混悬液型混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；l浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；l分散介质分散介质最好用水；最好用

25、水；l制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；l制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；l包装容器大小适宜，便于病人服用。包装容器大小适宜，便于病人服用。三、液体制剂的分类三、液体制剂的分类（一）按分散系统分类u均相液体药剂u非均相液体药剂（二）按给药途径分类u内服液体制剂u外用液体制剂低分子溶液低分子溶液高分子溶液高分子溶液溶胶剂溶胶剂混悬剂混悬剂乳剂乳剂分散度与疗效的关系分散度与疗效的关系分散度愈大，吸收愈快，起效愈快分散度愈大，吸收愈快，起效愈快注注第二节溶剂和附加剂第二节溶剂和附加剂要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小一、液体制剂

26、常用溶剂一、液体制剂常用溶剂1 1、极性溶剂：溶解无机盐、有机药物、极性溶剂：溶解无机盐、有机药物l水：蒸馏水、霉变水：蒸馏水、霉变l甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐l二甲基亚砜：二甲基亚砜：DMSODMSO，促进皮肤的渗透，促进皮肤的渗透按介电常数大小分为按介电常数大小分为极性溶剂极性溶剂、半极性半极性溶剂溶剂和和非极性溶剂非极性溶剂。一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂l乙醇：有生理作用，防腐，易燃乙醇：有生理作用，防腐，易燃l丙二醇：促渗透，无刺激性丙二醇：促渗透，无刺激性l聚乙二醇：有稳定作用聚乙二醇：有稳定作用2 2、半极性溶剂：溶解有机药

27、物、半极性溶剂：溶解有机药物l脂肪油脂肪油 植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂l液体石蜡液体石蜡 加油性抗氧剂，润肠通便，口加油性抗氧剂，润肠通便，口 服和洗剂服和洗剂l醋酸乙酯醋酸乙酯 常作为搽剂的溶剂。在空气中常作为搽剂的溶剂。在空气中 易氧化，需加入抗氧剂。易氧化，需加入抗氧剂。3、非极性溶剂：溶解非极性药物、非极性溶剂：溶解非极性药物一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂l增溶剂增溶剂solubilizer solubilizer l助溶剂助溶剂hydrotropy agenthydrotropy agentl潜溶

28、剂潜溶剂cosolventcosolventl湿润剂湿润剂moistening agentsmoistening agentsl乳化剂乳化剂emulsifiers/emulsifying agentemulsifiers/emulsifying agentl缓冲剂缓冲剂buffering agent buffering agent 调节调节pHpH使溶液稳定使溶液稳定l助悬剂助悬剂suspending agentsuspending agent增加物理稳定性增加物理稳定性l螯合剂螯合剂chelating agentchelating agent增加化学稳定性增加化学稳定性l抗氧剂抗氧剂anti

29、oxidantantioxidant增加化学稳定性增加化学稳定性l抑菌剂抑菌剂preservativepreservative增加生物稳定性增加生物稳定性l着色剂着色剂colorantcolorant防腐剂（抑菌剂）防腐剂（抑菌剂）二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂能抑制微生物生长发育的物质。（繁殖体，芽胞）能抑制微生物生长发育的物质。（繁殖体，芽胞）l-酸碱及其盐类苯酚甲酚苯甲酸酸碱及其盐类苯酚甲酚苯甲酸l-中性化合物苯甲醇三氯叔丁醇中性化合物苯甲醇三氯叔丁醇l-汞化合物硫柳汞醋酸苯汞硝酸汞汞化合物硫柳汞醋酸苯汞硝酸汞l-季铵化物季铵化物 阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂分类分类l

30、尼泊金类尼泊金类(酚羟基酚羟基)在酸、中性溶液中均有效在在酸、中性溶液中均有效在 酸性溶液中作用强酸性溶液中作用强l苯甲酸（钠）苯甲酸（钠）配成低浓度醇溶液备用，未解离配成低浓度醇溶液备用，未解离 型在酸性溶液中效果好，型在酸性溶液中效果好，pH4pH4l山梨酸山梨酸抑菌作用是未解离分子抑菌作用是未解离分子 pH4pH4l苯扎溴铵苯扎溴铵阳离子表剂在酸性与碱性环境中阳离子表剂在酸性与碱性环境中 稳定，耐热压。稳定，耐热压。常用抑菌剂常用抑菌剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气

31、体 类类 别别 名名 称称 常用浓度（）常用浓度（）应用范围应用范围抗氧剂抗氧剂 亚硫酸钠亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 硫代硫酸钠硫代硫酸钠 0.1 0.1 适合于偏碱性药液适合于偏碱性药液 维生素维生素C 0.02C 0.020.5 0.5 适合于偏酸性药液适合于偏酸性药液 焦性没食子酸酯焦性没食子酸酯 0.050.050.1 0.1 适合于油性药液适合于油性药液 维生素维生素E E

32、叔丁基对羟基茴香醚（叔丁基对羟基茴香醚（BHABHA）2 2、6-6-二叔丁基羟基甲苯（二叔丁基羟基甲苯（BHTBHT）金属螯合剂金属螯合剂 依地酸二钠依地酸二钠 0.010.010.050.05 依地酸钙钠依地酸钙钠 0.010.010.050.05惰性气体惰性气体 氮气氮气 二氧化碳二氧化碳 1 1甜味剂甜味剂2 2芳香剂芳香剂3 3胶浆剂胶浆剂4 4泡腾剂泡腾剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂矫味剂矫味剂二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂1 1天然色素天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。矿物性色素

33、如氧化铁等。2 2合成色素合成色素 l 食用色素食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂 红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。l 外用色素外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。常用伊红、品红以及美蓝等。着色剂：着色剂：改善外观，识别浓度、用法改善外观，识别浓度、用法第三节、低分子溶液剂第三节、低分子溶液剂溶液剂的溶液剂的制法制法l溶解法溶解法l稀释法稀释法溶液剂溶液剂是低分子药物溶解于溶剂中所形成是低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。的澄明液体制剂。溶解度小、慢的：粉碎、加溶解度小、慢的：粉碎、加 热、助溶

34、、增溶热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加挥发药物：最后加糖浆剂糖浆剂l糖浆剂是含药物的浓蔗糖水溶液。糖浆剂是含药物的浓蔗糖水溶液。l单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%85%（g/mlg/ml）或或64.7%64.7%（g/gg/g）。l糖浆剂的制备糖浆剂的制备 1 1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖）1 1）热溶法）热溶法 2 2）冷溶法）冷溶法 2 2、混合法（糖浆）、混合法（糖浆）第三节、低分子溶液剂第三节、低分子溶液剂其他溶液型液体药剂：其他溶液型液体药剂：l芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液芳香水剂：挥发性药物

35、的饱和水溶液l甘油剂甘油剂l醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液醑剂：挥发性药物的浓乙醇溶液第三节、低分子溶液剂第三节、低分子溶液剂定义定义 高分子溶液均相体系热力学稳定体系高分子溶液均相体系热力学稳定体系 亲水性高分子溶液剂（胶浆剂），非水性高分子溶液剂亲水性高分子溶液剂（胶浆剂），非水性高分子溶液剂 性质性质 荷电性荷电性 对稳定性影响不大，但许多性质发生改变对稳定性影响不大，但许多性质发生改变 渗透压渗透压 与高分子溶液的浓度有关与高分子溶液的浓度有关粘度与分子量粘度与分子量 =KM=KM第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 性质性质 聚结特性聚结特性水化膜水化膜的荷电发生改变，加乙醇（脱水剂

36、）的荷电发生改变，加乙醇（脱水剂）和电解质（盐析）可与其产生强烈水化作和电解质（盐析）可与其产生强烈水化作 用，破坏水化膜而沉淀（聚结）用，破坏水化膜而沉淀（聚结）光线、空气、絮凝剂等影响使自发凝集而沉光线、空气、絮凝剂等影响使自发凝集而沉 淀（絮凝现象）淀（絮凝现象）相反电荷两高分子溶液中和而产生凝结沉淀相反电荷两高分子溶液中和而产生凝结沉淀 胶凝性胶凝性 高温为粘稠流动液体，低温成半固体高温为粘稠流动液体，低温成半固体 凝胶，胶凝，干胶凝胶，胶凝，干胶 制备制备有限溶胀有限溶胀-无限溶胀无限溶胀第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂第五节第五节 溶胶剂溶胶剂一、溶胶剂的概念与性质一、溶胶剂

37、的概念与性质二、溶胶剂的制备二、溶胶剂的制备（一）概念（一）概念l溶溶胶胶剂剂(sols(sols)：系系指指由由多多分分子子聚聚集集体体作作为为分分散散相相的的质质点点，分分散散在在液液体体分分散散介介质质中中组组成成的的胶胶体体分分散散体体系系，微微粒粒大大小小一一般般在在1-100nm1-100nm之之间间，属属于于非非均均相相分散体系。分散体系。l溶溶胶胶剂剂在在制制剂剂中中目目前前直直接接应应用用较较少少，通通常常是是使使用用经经亲亲水水胶胶体体保保护护的的溶溶胶胶制制剂剂，如如氧氧化化银银溶溶胶胶，用用作眼、鼻收敛杀菌药。作眼、鼻收敛杀菌药。一、溶胶剂的概念与性质一、溶胶剂的概念与

38、性质（二）溶胶的双电层构造（二）溶胶的双电层构造l任任何何溶溶胶胶粒粒子子表表面面总总带带有有电电荷荷，有有的的带带正电，有的带负电。正电，有的带负电。l带电的原因带电的原因:粒子本身电离；粒子本身电离；吸附溶液中的某种离子；吸附溶液中的某种离子；晶格取代；晶格取代；摩擦带电。摩擦带电。双电层构造双电层构造l以以 AgI 溶胶为例：溶胶为例：又称扩散双电层，由吸附层和扩散又称扩散双电层，由吸附层和扩散层构成的电性相反的电层。层构成的电性相反的电层。双电层之间的电位差称为双电层之间的电位差称为电位。电位。AgNO3+KIKNO3 +AgI（KI过量）过量）(AgI)m nI (n-x)K+x x

39、K+胶核胶核吸附层吸附层扩散层扩散层胶粒胶粒胶团胶团l溶溶胶胶剂剂外外观观与与溶溶液液一一样样为为透透明液体。明液体。（三）溶胶剂的性质（三）溶胶剂的性质1.1.光学性质光学性质l光光的的反反射射与与散散射射主主要要取取决决于于微微粒粒的的大大小小：粗粗分分散散体体系系以以反反射射光光为为主主，低低分分子子的的真真溶溶液液以以透透射射光光为为主，当微粒大小适当时，光的散射现象十分明显。主，当微粒大小适当时，光的散射现象十分明显。l丁丁达达尔尔（Tyndall）效效应应：当当强强光光通通过过溶溶胶胶剂剂时时从从侧侧面面可可见见圆圆锥锥形形光光束束。原原因因：由由于于溶溶胶胶胶胶粒粒的的粒粒度小于

40、自然光波长引起光散射。度小于自然光波长引起光散射。l溶溶胶胶剂剂的的浑浑浊浊程程度度用用浊浊度度表表示示，浊浊度度愈愈大大表表明明散散射作用愈强。射作用愈强。（三）溶胶剂的性质（三）溶胶剂的性质1.1.光学性质光学性质 Tyndall效应实效应实际上已成为判别溶际上已成为判别溶胶与分子溶液的最胶与分子溶液的最简便的方法。简便的方法。l在在电电场场的的作作用用下下胶胶粒粒或或分分散散介介质质产产生生移移动动，在在移移动动过过程程中中产产生生电电位位差差，这这种种现现象象称称为为界界面动电现象面动电现象。l溶溶胶胶剂剂的的电电泳泳现现象象（即即带带点点质质点点在在电电场场中中的的移动）就是界面动电

41、现象所致。移动）就是界面动电现象所致。2.2.电学性质电学性质（三）溶胶剂的性质（三）溶胶剂的性质l布布朗朗运运动动：溶溶胶胶剂剂中中的的胶胶粒粒在在分分散散介介质质中中自自发发地不规则运动。地不规则运动。l产产生生原原因因：溶溶胶胶剂剂中中质质点点小小，分分散散度度大大，受受分分散散介介质质分分子子不不规规则则地地撞撞击击而而产产生生的的。即即：布布朗朗运运动动是是液液体体（分分散散介介质质）分分子子热热运运动动撞撞击击微微粒粒（胶胶粒粒）的的结结果果。胶胶粒粒越越小小，运运动动速速度度越大。越大。l溶溶胶胶粒粒子子的的扩扩散散速速度度、沉沉降降速速度度及及分分散散介介质质的的黏黏度度等等都

42、都与与溶溶胶的动力学性质有关。胶的动力学性质有关。l由由于于胶胶粒粒存存在在布布朗朗运运动动，能能克克服服重重力力作作用用而而不不下下沉，可认为沉，可认为溶胶是动力学稳定体系溶胶是动力学稳定体系。3.3.动力学性质动力学性质（三）溶胶剂的性质（三）溶胶剂的性质l由由于于溶溶胶胶剂剂中中质质点点小小，分分散散度度大大，存存在在强强烈烈的的布布朗朗运运动动，能能克克服服重重力力作作用用而而不不下下沉沉，因因而而具具有有动动力学稳定性力学稳定性。l但但由由于于系系统统内内粒粒子子界界面面能能大大，促促使使质质点点聚聚集集变变大大，以以降降低低界界面面能能，当当聚聚集集质质点点的的大大小小超超出出了了

43、胶胶体体分分散散体体系系的的范范围围时时，质质点点本本身身的的布布朗朗运运动动不不足足以以克克服服重重力力作作用用，而而从从分分散散介介质质中中析析出出沉沉淀淀，这这个个现现象称为象称为聚沉聚沉。溶胶聚沉后往往不能恢复原态溶胶聚沉后往往不能恢复原态。l因因而而，溶溶胶胶剂剂属属于于热热力力学学不不稳稳定定系系统统，主主要要表表现现为聚结不稳定性为聚结不稳定性。4.4.稳定性稳定性（三）溶胶剂的性质（三）溶胶剂的性质溶胶剂制备溶胶剂制备 a)a)分散法分散法 机械分散法机械分散法 常用胶体磨，转速达常用胶体磨，转速达10000 10000 r/minr/min，可制备质量很高的溶胶剂。，可制备质

44、量很高的溶胶剂。胶溶法胶溶法 是使新生的粗分散粒子重新分散的是使新生的粗分散粒子重新分散的方法。方法。超声分散法超声分散法 用超声波（用超声波（20 kHz20 kHz以上）所产以上）所产生的能量使粗分散粒子分散成溶胶剂的方法。生的能量使粗分散粒子分散成溶胶剂的方法。b)b)絮凝法絮凝法 物理絮凝法物理絮凝法 化学絮凝法化学絮凝法 l粒度：粒度：0.50.510 10 m ml分散介质：水、植物油分散介质：水、植物油l热力学不稳定热力学不稳定l动力学不稳定动力学不稳定l非均匀分散体系非均匀分散体系l液体混悬剂和干混悬剂液体混悬剂和干混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振

45、摇即迅速分散成混悬剂 第六节混悬剂第六节混悬剂 难溶性固体药物难溶性固体药物以以微粒微粒状态分散于分散介状态分散于分散介质中形成的质中形成的非均匀非均匀分散的液体制剂。分散的液体制剂。一、概述一、概述难溶性药物需制成液体制剂供临床应用难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时溶性化合物时使药物产生缓释作用使药物产生缓释作用注意注意毒剧药毒剧药或或剂量小的药物剂量小的药物不不宜制成混悬剂使用宜制成混悬剂使用制成混悬

46、剂的条件制成混悬剂的条件一、概述一、概述药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的粒子的沉降速度沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象，应很慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的粘度要求；混悬剂应有一定的粘度要求；外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。质量要求质量要求一、概述一、概述二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性Stokes定律：定律：V=2 r2(1-2)g/9 沉降速度沉

47、降速度微粒密微粒密度度介质密度介质密度微粒半径微粒半径分散介质分散介质的黏度的黏度 重力加重力加速度速度1 1混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度 粉碎、研磨等粉碎、研磨等 加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双双电层结构与电层结构与电位电位（主）（主）双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微，阻止了微粒间的相互聚结粒间的相互聚结 （疏水性药物弱）（疏水性药物弱）向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝的构造和厚度

48、，使混悬剂的聚结并产生絮凝二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性2 2混悬微粒的荷电与水化混悬微粒的荷电与水化3 3絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性3 3絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 在混悬剂中加入适在混悬剂中加入适量电解质，使量电解质，使电位电位降低到降低到一定程度一定程度后，后，混悬剂中的微粒形成混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。过程，称絮凝。向絮凝状态的混悬剂向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝态的过程，称反絮凝 絮凝特点：絮凝特点：沉降速度快沉降速度快沉降体积

49、大沉降体积大振摇后能迅速恢复振摇后能迅速恢复均匀混悬状态均匀混悬状态202025 25 mV mV 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的主要是不同价数的电解质电解质二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性4 4结晶增大与转型结晶增大与转型小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度加入抑晶加入抑晶剂可剂可二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性5 5分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度同一分散介质中，浓度，稳定性，稳定性。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状沉降速度、絮凝速度、混悬剂

50、的网状结构等。结构等。二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定剂二、混悬剂的稳定剂助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂 二、混悬剂的稳定剂二、混悬剂的稳定剂1 1助悬剂助悬剂 增加分散介质黏度增加分散介质黏度增加微粒亲水性，增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结并、絮凝，并防止结晶转型晶转型触变胶具有触变性触变胶具有触变性 低分子助悬剂低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶，阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等钠，触变胶，硅皂土等作用